Oculocutaan albinisme: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is oculocutaan albinisme?

Oculocutaan albinisme (HCA) is een groep zeldzame erfelijke ziekten die wordt gekenmerkt door een afname of volledige afwezigheid van melaninepigment in de huid, het haar en de ogen. Deze aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties in bepaalde genen die nodig zijn voor de productie van het melaninepigment in gespecialiseerde cellen die melanocyten worden genoemd. De afwezigheid of het ontbreken van melaninepigment leidt tot een abnormale ontwikkeling van de ogen, wat leidt tot: visuele beperkingen, evenals een lichte huid, die zeer vatbaar is voor schade door de zon, waaronder kanker huid.

Visuele veranderingen omvatten: nystagmus (onwillekeurige oogbeweging van links naar rechts), scheelzien en fotofobie (licht gevoeligheid). Andere veranderingen zijn foveale hypoplasie (die de gezichtsscherpte beïnvloedt) en abnormale richting van de oogzenuwen. Alle mensen met HCA hebben de bovenstaande visuele veranderingen, maar de hoeveelheid pigment in de huid, het haar en de iris kan variëren afhankelijk van het gen (of type HCA) en de mutatie. Er zijn zeven soorten oculocutaan albinisme (OCA 1-7), veroorzaakt door mutaties in zeven verschillende genen. Oculocutaan

albinisme wordt geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening.

Tekenen en symptomen

Bij oculocutaan albinisme type kunnen verschillende zichtproblemen optreden, waaronder onwillekeurige beweging van de ogen heen en weer (nystagmus), afname van irispigment (iristransilluminatie), afname van retinaal pigment, gebrek aan maculaire ontwikkeling (maculaire hypoplasie), wat leidt tot abnormale ontwikkeling van fovea (het gebied van het oog dat verantwoordelijk is voor de gezichtsscherpte), slechte gezichtsscherpte en pathologische verbindingen in de zenuwen van het netvlies naar de hersenen, die oorzaken scheelzien en vermindert de perceptie van diepte. De gezichtsscherpte bij mensen kan variëren van 20/60 tot 20/400, meestal afhankelijk van de hoeveelheid pigment die in het oog aanwezig is. De gezichtsscherpte is meestal beter bij mensen met meer melaninepigment.

Oculocutaan albinisme type 2 (OCA 2) wordt geassocieerd met dezelfde zichtproblemen als bij OCA type 1. Mensen met type 2 HCA hebben een breed scala aan huidpigmentatie, die deels afhangt van hun genetische achtergrond en de aanwezige mutaties. De haarkleur is meestal niet helemaal wit en er kan wat pigment in de huid aanwezig zijn, maar de huidskleur is meestal lichter dan die van gezonde familieleden. Mensen die worden blootgesteld aan langdurige blootstelling aan de zon kunnen gepigmenteerde naevi en lentigo ontwikkelen. Dit gebeurt niet met andere soorten HCA. Verminderde huidpigmentatie is duidelijk bij Afrikanen en Afro-Amerikanen, maar huidskleuring lijkt bijna normaal te zijn bij andere populaties met meestal lichtere pigmentatie, maar aangetaste personen worden niet bruin. Bruin OCA is een subtype van OCA 2 waarbij haar en huid donkerder gekleurd zijn. Dit type HCA is alleen gemeld bij mensen van Afrikaanse afkomst. Type 2 OCA is geassocieerd met genmutaties OCA2voorheen genoom genoemd P.

Oculocutaan albinisme type 3 (OCA 3) werd oorspronkelijk beschreven in een Afrikaanse populatie. Getroffen personen hebben een rode tot roodbruine huid, rood of roodachtig haar en bruine ogen, een aandoening die oorspronkelijk rood albinisme werd genoemd. Type 3 HCA wordt momenteel geïdentificeerd in verschillende andere populaties, vooral van Aziatische afkomst, waaronder de Chinezen en Japanners, evenals Indiërs uit Azië en Noord-Europa. Mensen van Aziatische afkomst hebben blond haar met lichtbruine wenkbrauwen en een lichtere huid dan hun voorouders. Haar- en huidpigmentatie neemt toe met de leeftijd. Zichtproblemen zijn niet zo ernstig als bij HCA 1 of HCA type 2. Nystagmus en fotofobie afwezig kan zijn. OCA 3 is geassocieerd met mutaties in het gen voor eiwit 1 geassocieerd met tyrosinase (TYRP1).

Oculocutaan albinisme type 4 (HCA 4) heeft fysieke kenmerken die vergelijkbaar zijn met HCA 2. Haarkleur bij getroffen personen kan variëren van geel tot bruin. De gezichtsscherpte kan variëren van 20/30 tot 20/400, afhankelijk van de hoeveelheid aanwezige pigment, maar varieert gewoonlijk van 20/100 tot 20/200. Het zicht stabiliseert zich meestal na de kindertijd. OCA type 4 werd oorspronkelijk geïdentificeerd bij mensen van Turkse afkomst en is gevonden in Aziatische populaties, waaronder Japanners, Koreanen en Duitsers. OCA 4 wordt geassocieerd met mutaties in het gen SLC45A2 (vroeger heette MATP), een membraan-geassocieerd transporteiwit.

Oorzaken

Melaninepigment is het belangrijkste pigment dat verantwoordelijk is voor het kleuren van de huid, het haar en de ogen. Er zijn twee soorten melaninepigment: eumelanine (zwartbruin) en pheomelanine (geelrood). Alle melaninepigmenten zijn een combinatie van deze twee soorten pigmenten. Het pigment melanine wordt geproduceerd in gespecialiseerde cellen die melanocyten worden genoemd. Mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor de eiwitten die de melanocyt nodig heeft om het melaninepigment te produceren, leiden tot een afname of gebrek aan melaninepigment in de huid, het haar en de ogen van de aangedane persoon, en deze aandoening wordt oculocutaan albinisme genoemd (HCA).

OCA wordt geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon van elke ouder een abnormaal gen voor dezelfde eigenschap erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, zal de persoon de ziekte dragen, maar meestal geen symptomen vertonen. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Er zijn zeven genen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met verschillende soorten OCA. Elk van deze genen is belangrijk voor de productie van het pigment melanine, dat voorkomt in cellen, melanocyten genoemd, die zich in de huid, haarzakjes, iris en netvlies van het oog. Bij huid- en haarpigmentatie brengt de melanocyt het melaninepigment over naar de keratinocyt, de cel die verantwoordelijk is voor huid en haar. Het pigment in het oog wordt geproduceerd door de iris en het retinale pigmentepitheel.

Verschillende soorten oculocutaan albinisme

- Oculocutaan albinisme type 1.

Oculocutaan albinisme type 1 (OCA 1) wordt geassocieerd met een verminderde productie van melanine in de huid, het haar en de ogen. Er zijn twee soorten HCA 1. Mensen met HCA type 1A hebben helemaal geen melaninepigment, wat resulteert in grijs haar en een witte huid bij de geboorte, en de iris wordt niet donkerder na verloop van tijd. De gezichtsscherpte bij mensen kan variëren van 20/200 tot 20/400. Mensen met HCA type 1B hebben bij de geboorte wit of lichtgeel haar dat na verloop van tijd donkerder kan worden, een witte huid, die na verloop van tijd donkerder wordt, en de iris, die in de loop van de tijd kan veranderen van lichtblauw naar groen of bruin. Het zicht is meestal beter bij mensen met OCA 1B dan bij mensen met OCA 1A.

Type 1 OCA wordt geassocieerd met afwijkingen (mutaties) in het tyrosinasegen (TYR). Gen TYR verantwoordelijk voor de productie van het enzym tyrosinase, dat een sleutelenzym is bij de vorming van het pigment melanine. Sommige mutaties TYR leiden tot de productie van een volledig disfunctioneel tyrosinase-enzym en het pigment melanine wordt niet gevormd. Dit leidt tot HCA 1A. Diverse mutaties TYR resulteren in de productie van een tyrosinase-enzym met beperkte enzymatische activiteit, maar het is nog steeds in staat om kleine hoeveelheden van het melaninepigment te produceren. Dit type HCA 1 wordt HCA 1B genoemd. In het geval van HCA type 1B hoopt het pigment melanine zich na verloop van tijd op in de huid, het haar en de ogen.

- Oculocutaan albinisme type 2.

Oculocutaan albinisme type 2 (OCA 2) wordt geassocieerd met dezelfde zichtproblemen als bij OCA 1. Mensen met HCA 2 hebben een breed scala aan huidpigmentatie, die gedeeltelijk afhangt van de genetische achtergrond van de aangedane persoon en de aanwezige mutaties. De haarkleur is meestal niet helemaal wit en er kan wat pigment in de huid aanwezig zijn, maar de huidskleur is meestal lichter dan die van gezonde familieleden. Mensen die worden blootgesteld aan langdurige blootstelling aan de zon kunnen gepigmenteerde naevi en lentigo (donkere vlekken op de huid) ontwikkelen. Dit komt niet voor bij andere typen HCA. Vermindering van huidpigmentatie is duidelijk bij Afrikanen en Afro-Amerikanen, maar huidskleuring lijkt dichtbij te zijn normaal bij andere populaties met meestal lichtere huidpigmentatie, maar aangetaste personen niet zonnebaden. Bruin OCA is een subtype van OCA 2 waarbij haar en huid donkerder gekleurd zijn. Dit type HCA is alleen gemeld bij mensen van Afrikaanse afkomst.

Type 2 OCA is geassocieerd met genmutaties OCA2 (ook wel het genoom genoemd) P). Gen OCA2 verantwoordelijk voor de productie van het OCA2-eiwit. De exacte functie van het OCA2-eiwit is onbekend, maar er wordt aangenomen dat het belangrijk is bij het reguleren van de beweging van het substraattyrosine in het melanosoom, evenals bij het reguleren van de interne omgeving van het melanosoom.

- Oculocutaan albinisme type 3.

HCA 3 werd oorspronkelijk beschreven in een Afrikaanse populatie. De huid van patiënten wordt rood tot roodbruin, het haar is rood of roodachtig en de ogen zijn bruin. Deze aandoening werd oorspronkelijk rood albinisme genoemd. Type 3 HCA wordt momenteel geïdentificeerd in verschillende andere populaties, vooral van Aziatische afkomst, waaronder de Chinezen en Japanners, evenals Indiërs uit Azië en Noord-Europa. Mensen van Aziatische afkomst hebben blond haar met lichtbruine wenkbrauwen en een lichtere huid dan hun voorouders. Haar- en huidpigmentatie neemt toe met de leeftijd. Zichtproblemen zijn niet zo ernstig als bij HCA 1 of HCA type 2. Nystagmus en fotofobie kunnen afwezig zijn.

OCA 3 is geassocieerd met mutaties in het tyrosinase-associated protein 1 (TYRP1) gen. Dit gen is verantwoordelijk voor de productie van eiwit-1 gekoppeld aan tyrosinase, dat betrokken is bij de productie van melanine. Het TYRP1-enzym maakt deel uit van een genfamilie die tyrosinase en tyrosinase-gerelateerd eiwit-2 (TYRP2) omvat, allemaal enzymen die betrokken zijn bij de biosynthese van melanine. Het TYRP1-enzym is verantwoordelijk voor de latere stadia (na het initiële tyrosinasestadium) bij de productie van het pigment melanine.

- Oculocutaan albinisme type 4.

Oculocutaan albinisme type 4 (OCA 4) wordt gekenmerkt door lichamelijke symptomen die lijken op type 2 ziekte. De haarkleur bij patiënten kan variëren van geel tot bruin. De gezichtsscherpte varieert van 20/30 tot 20/400, afhankelijk van de aanwezige hoeveelheid melanine, maar varieert meestal van 20/100 tot 20/200. Oorspronkelijk werd de ziekte van type 4 vastgesteld bij mensen van Turkse afkomst en is ook gevonden bij Aziatische populaties, waaronder Japanners, Koreanen en Duitsers.

OCA 4 is geassocieerd met mutaties in het gen SLC45A2 (ook wel membraan-geassocieerd dragereiwit genoemd). Gen SLC45A2 is verantwoordelijk voor de productie van een membraan-geassocieerd dragereiwit gevormd door 12 transmembraanhelices. De exacte functie van dit eiwit is onbekend, maar het is nodig voor de normale productie van melanine door melanocyten.

— Oculocutaan albinisme type 5.

HCA 5 is gevonden in slechts één familie in Pakistan. Getroffen mensen hebben goudkleurig haar, een blanke huid en dezelfde zichtproblemen als type 1 stoornis. De gezichtsscherpte in deze familie was 6/60.

Het gen dat verantwoordelijk is voor OCA 5 bevindt zich op chromosoom 4 (4q24). 14 genen bevinden zich op deze locatie, maar het specifieke gen dat type 5 ziekte veroorzaakt, is nog niet geïdentificeerd.

- Oculocutaan albinisme type 6.

HCA 6 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van goudbruin, blond en donkerbruin haar, een witte huid en bruinachtige irissen, en geclassificeerd als autosomaal recessief oculair albinisme (ARGA), hoewel patiënten hypopigmentatie hebben in vergelijking met hun ouders. Slechts een paar mensen zijn geïdentificeerd met dit type albinisme, en alle klinische symptomen van HCA 6 zijn dat niet zijn geïdentificeerd, maar de afname van de gezichtsscherpte zal naar verwachting niet zo ernstig zijn als bij type 1 HCA.

6 type aandoening wordt geassocieerd met mutaties in het gen SLC24A5. Gen SLC24A5 verantwoordelijk voor de productie van een membraangebonden dragereiwit. De exacte functie van dit eiwit is onbekend, maar het behoort tot de familie van kaliumafhankelijke natrium/calciumwisselaars. Het kan betrokken zijn bij de rijping van melanosomen.

— Oculocutaan albinisme type 7.

Type 7 oculocutaan albinisme wordt gekenmerkt door licht of donkerbruin haar en een huid die meer gehypopigmenteerd is dan de ouder. Bij patiënten met de aandoening werden nystagmus en transilluminatie van de iris waargenomen. De gezichtsscherpte varieert van 6/18 tot 3/60.

OCA 7 is geassocieerd met mutaties in C10orf11. Het open leesraam van isovorm 1 codeert voor een eiwit van 226 aminozuren dat een leucinerijke herhaling bevat. De functie van het eiwit is onbekend, maar er wordt aangenomen dat het een rol speelt bij de differentiatie van melanocyten.

Getroffen populaties

De frequentie van HCA is ongeveer 1: 17.000. Het kan variëren tussen verschillende populaties, afhankelijk van het type HCA en de bestudeerde populatie.

De incidentie van type 1 HCA is ongeveer 1/40.000 van de wereldbevolking, maar kan per populatie verschillen. De populatiefrequentie in Noord-Ierland wordt bijvoorbeeld geschat op 1 / 10.000. De meeste mensen met OCA 1 hebben OCA type 1A. GCA-frequentietype 1B

De prevalentie van OCA 2 in sommige Afrikaanse populaties kan oplopen tot 1/1.500-1/8.000. De prevalentie onder Afro-Amerikanen wordt geschat op 1 / 10.000. De prevalentie van type 2 OCA bij de meeste andere populaties is ongeveer 1 / 38.000 – 1 / 40.000.

De prevalentie van OCA 3 is onbekend. Personen met type 3 HCA zijn geïdentificeerd in verschillende populaties, waaronder Aziatische, Turkse en Noord-Europese.

De prevalentie van HCA 4 is ongeveer 1 / 100.000 in de meeste populaties van de wereld. HCA 4 komt het meest voor in Japan, maar is ook aangetroffen in populaties van Noord-Europa, India en Marokko.

De prevalentie van OCA 5 is onbekend. HCA 5 werd slechts in één familie geregistreerd.

De prevalentie van OCA 6 is onbekend. HCA type 6 werd bij slechts twee personen geregistreerd: één in China en de andere in India.

De prevalentie van type 7 OCA is ook onbekend. Type 7 is gemeld bij verschillende mensen van de Faeröer, Denemarken, waar iedereen homozygoot was voor dezelfde mutatie, een betekenisloze mutatie (p. Arg194 *). Een andere persoon uit Litouwen was homozygoot voor een andere mutatie (c.66dupC) in hetzelfde gen.

Het is belangrijk op te merken dat algemene veranderingen in de DNA-sequentie in deze vier genen ook worden geassocieerd met normale verkleuring van huid, haar en ogen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van oculocutaan albinisme. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Germaans-Pudlak-syndroom - een zeldzame erfelijke ziekte die uit drie kenmerken bestaat: verminderde pigmentatie van de huid, het haar en de ogen (oculocutaan albinisme met bijbehorende problemen gezichtsvermogen), disfunctie van de bloedplaatjes die leidt tot langdurige bloedingen en abnormale ophoping van een vetachtige stof (ceroid lipofuscine) in verschillende weefsels organisme. Verschillende genen zijn geassocieerd met het Germaanse-Pudlak-syndroom.
• Oculair albinisme Is een X-gebonden recessieve ziekte die de pigmentcellen van de ogen aantast. Patiënten (meestal mannen) hebben problemen met het gezichtsvermogen en de haar- en huidskleur kunnen lichter zijn dan die van andere familieleden.
• Aangeboren motorische nystagmus Is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door onwillekeurige beweging van de ogen heen en weer (nystagmus). Patiënten draaien of knikken vaak met hun hoofd om de duidelijkheid te verbeteren.

HCA-genen en pigmentatieveranderingen in normale huid en haar.

Het is interessant op te merken dat sommige genen die verantwoordelijk zijn voor HCA ook betrokken zijn bij normale veranderingen in haar- en huidpigmentatie. Variaties in genen geassocieerd met OCA 1, OCA 2, OCA 4 en 6 worden ook geassocieerd met verschillen in huid- en haarkleur. Bijvoorbeeld een variatie van het gen OCA2 geassocieerd met bruine of blauwe ogen, en de variatie in het gen TYRP1 geassocieerd met bruin of blond haar. In deze gevallen elimineert de mutatie niet alle eiwitfuncties (anders hebben mensen HCA), maar slechts marginaal verandert de functie van het eiwit, wat resulteert in een toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd pigment melanine.

Diagnostiek

Hoewel fysieke verschijning kan helpen bij het diagnosticeren van het juiste type albinisme, is DNA-sequencing van zeven verantwoordelijke genen vereist om precies te bepalen welk type OCA aanwezig is.

Standaard behandelingen

Personen met de diagnose HCA moeten op het moment van diagnose een onderzoek door een oogarts ondergaan om de omvang van de ziekte te bepalen en vervolgens elk jaar regelmatig oogheelkundig onderzoek ondergaan. Een bril of contactlenzen kunnen het zicht verbeteren. Bovendien kan de gezichtsscherpte met de leeftijd verbeteren, dus regelmatige bezoeken aan een oogarts zijn noodzakelijk. Een zonnebril of een hoed met een brede rand kan de gevoeligheid voor de zon helpen verminderen. Patiënten moeten ook worden onderzocht om de hoeveelheid pigment in de huid te bepalen. Bescherm uw huid tegen blootstelling aan de zon met kleding en zonnebrandcrème om het risico op zonnebrand, huidbeschadiging en huidkanker te verminderen. Specifieke aanbevelingen voor huidverzorging zijn afhankelijk van de status van het melaninepigment.

Voorspelling

De meeste mensen met oculocutaan albinisme leiden een normaal leven en hebben dezelfde gezondheidsproblemen als de rest van de bevolking. Hoewel het risico op huidkanker toeneemt met zorgvuldige controle en tijdige behandeling, kan het worden vermeden.