Morris-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, foto's, behandeling, prognose

Wat is het Morris-syndroom?

Morris-syndroom (testiculaire feminisering, gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom (SCHNKA)) Is een genetische ziekte die de seksuele ontwikkeling van een mannelijke foetus beïnvloedt. Tijdens de zwangerschap kan een mannelijke foetus met het partiële androgeenongevoeligheidssyndroom niet goed reageren op mannelijke geslachtshormonen (androgenen). Als gevolg hiervan heeft dit invloed op de ontwikkeling van de geslachtsorganen.

Het uiterlijk van de geslachtsdelen kan van persoon tot persoon verschillen. Sommige mannen hebben een ongewoon kleine penis (micropenie), niet-ingedaalde testikels (cryptorchisme), hypospadie (de urethra bevindt zich aan de onderkant van de penis), en/of een gevorkt scrotum (het scrotum is in tweeën gesplitst). Anderen kunnen meer vrouwelijke geslachtsdelen en fysieke kenmerken hebben, waaronder een grote clitoris (clitoromegalie), borstvergroting (

gynaecomastie), niet-ingedaalde testikels en/of schaamlippenfusie. Mensen met het Morris-syndroom hebben meestal last van onvruchtbaarheid.

Morris-syndroom wordt veroorzaakt door een genverandering ARdie zich op het X-chromosoom bevindt. Het wordt overgeërfd in een X-gebonden recessief patroon en treft meestal mannen. Het wordt aanbevolen dat ouders en voogden van een kind met het Morris-syndroom samenwerken met een ervaren medisch team voordat het geslacht wordt toegewezen. Als een persoon wordt opgevoed als een man, kan testosterontherapie worden voorgeschreven om te verbeteren vruchtbaarheid en chirurgie om de structuren van de penis te herstellen en de grootte van de mannelijke borst te verminderen. Als een persoon groeit als een vrouw, kan hen een operatie worden aangeboden om de mannelijke voortplantingsorganen na de puberteit te verwijderen, gevolgd door oestrogeentherapie (vrouwelijk geslachtshormoon).

Androgeenongevoeligheid treedt op wanneer het lichaam van een persoon tijdens de zwangerschap niet goed reageert op mannelijke geslachtshormonen (androgenen). Gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom (PASA) behoort tot een groep aandoeningen waaronder ongevoeligheid voor: androgenen, waaronder volledig androgeenongevoeligheidssyndroom (CAS) en mild androgeenongevoeligheidssyndroom (SLNKA). In 1953 gaf de Amerikaanse gynaecoloog John Morris de eerste volledige beschrijving van androgeenongevoeligheidssyndromen en noemde ze "testiculaire feminisering" op basis van het uiterlijk van de geslachtsdelen. Omdat de groep ziekten echter van persoon tot persoon verschilt, afhankelijk van de reactie op androgenen, wordt er nu steeds vaker naar verwezen als 'androgeenongevoeligheid'.

Tekenen en symptomen

De symptomen van het Morris-syndroom variëren van persoon tot persoon. Iedereen met het androgeenongevoeligheidssyndroom is uniek en deelt mogelijk niet dezelfde eigenschappen.

Sommige mensen met het Morris-syndroom hebben meer vrouwelijke kenmerken. Sommige mensen kunnen bijvoorbeeld worden geboren met vrouwelijke geslachtsdelen, maar hebben een vergrote clitoris (clitoromegalie) of fusie van bepaalde delen van de schaamlippen. Bovendien kunnen sommige mensen geboren worden met de openingen van de vrouwelijke urethra (het kanaal dat urine van de blaas naar buiten het lichaam voert) en de vagina. Ze zullen echter geen vrouwelijke geslachtsorganen hebben, zoals de baarmoeder en eierstokken. Sommige mensen met deze aandoening kunnen worden geboren met cryptorchisme (niet-ingedaalde testikel in het scrotum) wanneer de testikels zich buiten het scrotum bevinden (in de buik of in het lieskanaal). Omdat patiënten geen eierstokken hebben en mogelijk problemen hebben met de ontwikkeling van de testikels, zijn velen met het androgeenongevoeligheidssyndroom onvruchtbaar omdat ze geen sperma produceren of heel weinig sperma produceren. Ook hebben sommige mensen met het syndroom een ​​vergrote borst met hypertrofie van de klieren en vetweefsel (gynaecomastie) tijdens de puberteit.

Andere mensen met de stoornis kunnen meer mannelijke kenmerken hebben. Sommigen kunnen bijvoorbeeld een penis ontwikkelen. Sommige getroffen mannen kunnen geboren worden met een kleine penis, die gewoonlijk minder dan 1 cm is, en kan op een clitoris lijken. foto hierboven). Degenen die een penis ontwikkelen, kunnen worden geboren met een kenmerk dat hypospadie wordt genoemd, waarbij de opening van de penis zich aan de onderkant bevindt. Als gevolg hiervan kunnen jongens met hypospadie moeite hebben met urineren in bepaalde richtingen. Tijdens de puberteit kunnen mensen met het Morris-syndroom een ​​splitsing van het scrotum ontwikkelen, waarbij het gebied van het scrotum door een groef in tweeën kan worden gesplitst.

Oorzaken

Gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom is een X-gebonden recessieve genetische aandoening. Het genoom dat geassocieerd is met het partiële androgeenongevoeligheidssyndroom is het gen ARgelegen op het X-chromosoom. Wanneer een genverandering (mutatie) optreedt bij de mens AR, kan hun lichaam problemen hebben met de productie van androgeenreceptoren, die structuren in cellen die het lichaam in staat stellen correct te reageren op androgenen (mannelijke reproductieve hormonen). Vanwege problemen met androgeenreceptoren, mensen met genveranderingen AR tekenen van het Morris-syndroom hebben.

Chromosomen bevinden zich in de kern van menselijke cellen en dragen de genetische informatie (DNA) van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen, genummerd van 1 tot 22, worden autosomen genoemd en de geslachtschromosomen worden X en Y genoemd. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben.

X-gebonden genetische aandoeningen zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door een abnormaal gen op het X-chromosoom en komen voornamelijk voor bij mannen. Vrouwen met een gewijzigd gen op een van hun X-chromosomen zijn drager van de ziekte. Dragende vrouwtjes vertonen meestal geen symptomen, aangezien vrouwtjes twee X-chromosomen hebben en slechts één het gewijzigde gen draagt. Mannen hebben één X-chromosoom geërfd van hun moeder, en als een man een X-chromosoom erft dat het gewijzigde gen bevat, zal hij de ziekte ontwikkelen.

Vrouwen die drager zijn van een X-gebonden stoornis hebben 25% kans om tijdens elke zwangerschap een drager-dochter te krijgen zoals zijzelf, 25% kans op een gezonde dochter, 25% kans op een zoon die aan de ziekte lijdt en 25% kans op een gezonde zoon.

Als een man met een X-gebonden ziekte in staat is tot voortplanting, zal hij het veranderde gen doorgeven aan al zijn dochters die drager zullen zijn. Een man kan een X-gebonden gen niet doorgeven aan zijn zonen, omdat mannen altijd hun Y-chromosoom in plaats van hun X-chromosoom doorgeven aan mannelijke nakomelingen.

Getroffen populaties

Gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom is zeer zeldzaam in de algemene bevolking. 1 op de 99.000 mannelijke pasgeborenen wordt geboren met een van de verschillende soorten androgeenongevoeligheid, waaronder het Morris-syndroom. Het Morris-syndroom treft alleen mannen, maar vrouwen kunnen drager zijn van deze genetische aandoening.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het partiële androgeenongevoeligheidssyndroom (PAS). Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Licht androgeen ongevoeligheidssyndroom (SLNA) is een genetische aandoening die ook wordt veroorzaakt door veranderingen in het gen AR. Mannen met deze aandoening hebben normale mannelijke geslachtsdelen. Ze kunnen tijdens de puberteit wat borstvergroting hebben en kunnen ook dun lichaamshaar en een kleine penis hebben.
• Androgeenongevoeligheidssyndroom (SPNCA) is een genetische aandoening die ook wordt veroorzaakt door veranderingen in het gen AR. In vergelijking met SCNA reageren foetussen met SCNA echter helemaal niet op androgenen tijdens de zwangerschap. Mannen geboren met SNA lijken vrouwelijker en hebben vrouwelijke genitaliën, maar hebben geen vrouwelijke interne genitaliën, zoals de baarmoeder of eierstokken.
• Congenitale hyperplasie bijnieren (VGN) is een groep zeldzame erfelijke autosomaal recessieve ziekten die worden gekenmerkt door een tekort aan een van de enzymen die nodig zijn voor de productie van bepaalde hormonen. Vrouwen met deze aandoening kunnen worden geboren met geslachtsdelen die er niet mannelijk of vrouwelijk uitzien.
• Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser-syndroom (MRKH) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door een abnormale ontwikkeling van de baarmoeder en de vagina. Getroffen vrouwen hebben een normale eierstokfunctie en normale uitwendige geslachtsorganen. Vrouwen met de aandoening ontwikkelen tijdens de puberteit normale secundaire geslachtskenmerken (zoals borstgroei en schaamhaar), maar hebben geen menstruatiecyclus.

Diagnostiek

Omdat de symptomen van het Morris-syndroom van persoon tot persoon kunnen verschillen, zijn er geen standaard diagnostische procedures voor het stellen van de diagnose van de aandoening. Het Morris-syndroom kan worden vermoed op basis van klinische symptomen zoals de aanwezigheid van vrouwelijke geslachtsorganen, afwezigheid van vrouwelijke geslachtsorganen (eierstok en baarmoeder) en problemen met de productie van sperma. Wat aanvullend onderzoek, zoals genetische tests, kan helpen bij het stellen van de diagnose. Als de patiënt bijvoorbeeld enkele van de fysieke kenmerken van het partiële gevoelloosheidssyndroom heeft op androgenen met behulp van genetische tests, kunt u bovendien de aanwezigheid van XY-chromosomen bevestigen. Enkele andere laboratoriumresultaten die kunnen helpen bij het diagnosticeren zijn onder meer hoge niveaus van testosteron (geproduceerd door de teelballen) en luteïniserend hormoon (geproduceerd door de hypofyse).

Om de diagnose van het Morris-syndroom verder te bevestigen, kunnen genetische tests worden uitgevoerd om te zoeken naar een mutatie in het gen. AR. Soms kunnen genetische tests geen veranderingen in een gen detecteren AR. In dit geval kan een androgeenbindingsassay worden uitgevoerd om androgeenreceptoren te meten. Deze test kan ook de diagnose van het Morris-syndroom bevestigen.

- Klinisch onderzoek en diagnostiek.

Zodra bij een patiënt de diagnose SCNA is gesteld, is het belangrijk om te worden beoordeeld door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die gespecialiseerd is in de puberteit. Sommige van deze specialisten kunnen afkomstig zijn uit de urologie, gynaecologie, klinische genetica, psychiatrie, psychologie en endocrinologie.

Standaard behandelingen

Het bepalen van het geslacht is een van de belangrijkste taken die wordt uitgevoerd na de diagnose van het Morris-syndroom. Ouders moeten samenwerken met hun zorgteam (artsen) om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over het al dan niet toekennen van een geslachtsstatus. Als de patiënt als vrouw wordt opgevoed, kan ze een operatie ondergaan om de mannelijke geslachtsorganen te verwijderen. Na de puberteit kan haar ook oestrogeentherapie (vrouwelijk geslachtshormoon) worden voorgeschreven. Als de patiënt als man wordt opgevoed, krijgt hij testosterontherapie en een operatie voorgeschreven om de mannelijke geslachtsorganen te herstellen en gynaecomastie te verwijderen.

Sommige mensen met het Morris-syndroom zijn bij de geboorte seksueel bepaald, anderen na de puberteit. Deze beslissing is meestal gebaseerd op de omstandigheden en meningen van de familie, patiënt en zorgverleners.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

Androgenen zijn het belangrijkst vroeg in de ontwikkeling in de baarmoeder. Kinderen met het partiële androgeenongevoeligheidssyndroom worden op volwassen leeftijd onvruchtbaar. Met psychologische ondersteuning en hormoonvervangende therapie kunnen patiënten echter een normaal leven leiden.