Pierre Robin-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Pierre Robin-syndroom?

Pierre Robin-syndroom, ook wel genoemd volgorde(vervolg) Pierre Robin (afgekort SPR) Is een aangeboren afwijking die wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: een kleine onderkaak (micrognathie), verplaatsing van de tong naar de achterkant van de mond (glossoptosis) en een abnormale opening in het gehemelte (heiloschisis of gespleten gehemelte).

Er wordt aangenomen dat de Pierre Robin-sequentie wordt veroorzaakt door vele factoren die leiden tot een aantal fysieke veranderingen in de mondholte. Momenteel wordt aangenomen dat de onderkaak niet genoeg groeit, wat leidt tot een verplaatsing van de tong naar de achterkant van de keel. Gezien de beperkte omvang van de mond, wordt ook de tong naar boven geduwd, wat de natuurlijke sluiting van het zich ontwikkelende gehemelte verstoort. Deze veranderingen treden op tijdens de zwangerschap en leiden tot craniofaciale afwijkingen die meestal bij de geboorte worden gevonden. Bovendien maakt een veranderde orale anatomie het ademen moeilijk, wat in ernst kan variëren van milde tot levensbedreigende ademnood. Omdat voedsel door de veranderde mondholte moet gaan om het maagdarmkanaal binnen te komen, komen voedingsproblemen ook vaak voor. SPR-kenmerken kunnen aanwezig zijn als een geïsoleerde sequentie of als onderdeel van een genetisch syndroom. Personen met geïsoleerde SDS hebben meestal mutaties in de buurt van het gen 

SOX9.

Het Pierre Robin-syndroom is vernoemd naar Dr. Pierre Robin, een Franse kaakchirurg die zijn kenmerken voor het eerst opmerkte in het begin van de 20e eeuw. Hoewel de exacte oorzaak niet helemaal duidelijk is, wordt momenteel aangenomen dat meerdere factoren leiden tot: consistente fysieke veranderingen in de mondholte, die uiteindelijk leiden tot luchtwegobstructie manieren. Om deze reden zijn ademhalingsproblemen veelvoorkomende manifestaties van DSS. Voedingsproblemen komen ook vaak voor omdat de mond ook een kanaal is naar het maagdarmkanaal.

Tekenen en symptomen

Het Pierre Robin-syndroom (SPD) omvat fysieke veranderingen tijdens de ontwikkeling die leiden tot veranderingen in de anatomie van de mondholte. Omdat lucht en voedsel door de mond en keel gaan, komen ademhalings- en voedingsproblemen vaak voor.

Bij SPR is een verandering in de vorm en positie van de onderkaak kenmerkend. Het heeft in de regel een beperkte lengte en bevindt zich in de richting van de rug (microretrognathie). Deze veranderingen in de onderkaak kunnen op hun beurt de positie van de tong naar de achterkant van de mond beïnvloeden (“terugtrekken” van de tong). Anatomische afwijkingen van het Pierre Robin-syndroom omvatten vaak ook een U-vormig gespleten gehemelte, dat de ademhalingsdynamiek en spraakontwikkeling beïnvloedt.

Met name de verplaatsing van de tong naar de achterkant van de mond maakt hem vatbaar voor vallen naar de keel. Dit kan de luchtwegen blokkeren en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken. Deze afwijking kan complicaties van verschillende ernst veroorzaken, van lichte ademnood tot levensbedreigende ademnood. Luchtwegobstructie kan ook 's nachts optreden in het geval van een bijbehorende aandoening genaamd "obstructieve slaapapneu». Dit is een slaapstoornis waarbij de ademhaling tijdelijk stopt en hervat door periodieke blokkade van de luchtwegen.

Aangezien voedsel dat het maagdarmkanaal binnenkomt ook door de mond en keel gaat, kunnen er ook voedingsproblemen ontstaan ​​als gevolg van de abnormale anatomie van de mondholte. Afhankelijk van de ernst kan dit leiden tot problemen zoals verstikking (aspiratie) of minder gewichtstoename dan verwacht (wat artsen "ontwikkelingsstoornissen" noemen). Zure (gastro-oesofageale) reflux komt ook vaker voor bij kinderen met SPR.

Andere mogelijke manifestaties van SPD zijn onder meer cardiovasculaire en longziekten, zoals hartruishoge bloeddruk in de longslagaders (pulmonale hypertensie) en vernauwing van de opening tussen de longslagader en de rechter hartkamer (pulmonale stenose). Musculoskeletale afwijkingen komen ook vaak voor, ook in de armen, benen, voeten en wervelkolom. Ontsteking van het middenoor (middenoorontsteking), meestal vergezeld van terugkerende oorinfecties, komt voor bij ongeveer 80% van de patiënten en oogafwijkingen komen voor bij ongeveer 10-30% van de patiënten. Een ander veel voorkomend kenmerk zijn tanden die bij de geboorte aanwezig zijn (geboortetanden).

Oorzaken en risicofactoren

De exacte oorzaak van het syndroom van Pierre Robin is momenteel niet bekend. De meest wijdverbreide overtuiging is dat meerdere factoren leiden tot een opeenvolging van fysieke veranderingen in de mondholte. Er wordt aangenomen dat deze veranderingen in verschillende fasen plaatsvinden, in plaats van in de vorm van afzonderlijke gebeurtenissen. Vooral het falen van de onderkaak om zich in de vroege zwangerschap volledig te ontwikkelen, wordt verondersteld de oorzaak te zijn de tong is naar achteren en hoog in de mond gepositioneerd, wat op zijn beurt verhindert dat het gehemelte sluit.

Pierre Robin-syndroom (SPD) als aandoening kan op zichzelf voorkomen ("geïsoleerde SPD") of als een teken van meerdere abnormale aandoeningen ("syndromale SPD"). Wanneer SPR op zichzelf optreedt, wordt het DNA naast het gen meestal aangetast. SOX9. Gen SOX9 maakt de productie van het SOX9-eiwit mogelijk, dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van het skelet. Getroffen mensen hebben vaak mutaties in DNA-gebieden die de activiteit positief moduleren SOX9 (versterkers). Wanneer deze gebieden beschadigd zijn, ontstaat er genactiviteit SOX9 neemt af, wat resulteert in de productie van minder van het normale SOX9-eiwit. Men denkt dat dit een rol speelt bij craniofaciale afwijkingen geassocieerd met SPR.

Momenteel wordt aangenomen dat de meeste gevallen van geïsoleerd Pierre Robin-syndroom voorkomen sporadisch of als gevolg van nieuwe genetische veranderingen, in plaats van geërfd van één generatie naar een ander. In meer zeldzame familiale gevallen van geïsoleerde DSS gaf de studie de voorkeur aan de autosomaal dominante wijze van overerving. Syndromatische SPD wordt overgeërfd in hetzelfde genetische patroon als de aandoening waarmee het is geassocieerd, wat betekent dat dit kan variëren afhankelijk van de aandoening.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal (abnormaal) gen nodig is om een ​​bepaalde ziekte te veroorzaken. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het gevolg zijn van een gemuteerd (veranderd) gen in een getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven, is bij elke zwangerschap 50%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Het Pierre Robin-syndroom treft mannen en vrouwen in gelijke aantallen, met een geschatte prevalentie van ongeveer 1 op 8.500-14.000.

Verwante aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen lijken op of gerelateerd zijn aan het syndroom van Pierre Robin (PRS). Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Stickler-syndroom Is een zeldzame bindweefselaandoening die meestal de ogen, oren, skelet en gewrichten aantast. Tekenen en symptomen kunnen zijn: bijziendheid (bijziendheid), netvliesloslating (scheiding van het netvlies van de lagen van de oogbol die het ondersteunt), gehoorverlies, karakteristieke gezichtsuitdrukking met een vlakheid in het middengezicht en gewrichtspijn. Getroffen personen kunnen ook tekenen vertonen van de consistentie van Pierre Robin, met name een ongewoon kleine bodem kaak (micrognathie), verplaatsing van de tong naar de achterkant van de mond (glossoptosis) en een abnormale opening in het gehemelte (gespleten lucht).
• 22q11.2 deletiesyndroom (Velocardiofaciaal syndroom) is een ziekte die wordt veroorzaakt door de afwezigheid van een klein fragment van het 22e chromosoom. Deletie van chromosoom 22q11.2 gaat gepaard met een aantal problemen, waaronder aangeboren hartafwijkingen, palatale pathologie, disfunctie van het immuunsysteem, waaronder auto-immuunziekten, lage calciumspiegels (hypocalciëmie) en andere endocriene afwijkingen zoals: schildklier problemen en groeihormoondeficiëntie, gastro-intestinale problemen, voedingsproblemen,nierziektegehoorverlies, toevallen, skeletafwijkingen, kleine gezichtsverschillen en verschillen in leren en gedrag. De symptomen van een 22q11.2-deletie zijn zeer gevarieerd, zelfs onder leden van dezelfde familie.
• Treacher Collins-syndroom Is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door karakteristieke afwijkingen van het hoofd en het gezicht, met name ernstige micrognathie. Gelijktijdige manifestaties zijn onder meer misvormingen van het oog, oorafwijkingen die kunnen leiden tot gehoorverlies en vele andere aandoeningen en afwijkingen.

Andere gerelateerde syndromen en aandoeningen van SPD zijn onder meer: ​​chromosoom 11, partiële trisomie 11q; trisomie syndroom 18 (Edwards syndroom); cerebrocostomandibulaire syndroom; Katel Manzke-syndroom; campomelische dysplasie; Moebius-syndroom; en CHARGE-syndroom.

Diagnostiek

Het Pierre Robin-syndroom kan worden gedetecteerd terwijl de foetus nog in de baarmoeder is. Getraind medisch personeel kan de kenmerkende kenmerken van de Pierre Robin-sequentie visualiseren met behulp van ultrasone beeldvorming. Als de diagnose niet eerder is gesteld, worden craniofaciale afwijkingen meestal na de geboorte gevonden tijdens lichamelijk onderzoek. Zuigelingen met ernstige luchtwegobstructie kunnen bij de geboorte ademnood hebben en kunnen medische hulp nodig hebben.

Er is geen enkele standaardtest die vaak wordt gebruikt om een ​​geïsoleerde Pierre-sequentie te diagnosticeren. Robin, hoewel moleculair genetisch testen kan worden gebruikt om DNA-veranderingen te detecteren die verband houden met genoom SOX9.

Als u de syndromale sequentie van Pierre Robin vermoedt, is het ten zeerste aanbevolen om een ​​geneticus te raadplegen. Deze beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg kan laboratoriumtests uitvoeren om de vermoedelijke aandoening te bevestigen.

Standaard behandelingen

Behandeling van het syndroom van Pierre Robin is een veelzijdig en individueel proces, terwijl de operatie alleen wordt uitgevoerd om functionele problemen van de patiënt op te lossen. Chirurgische behandeling kan geïndiceerd zijn bij patiënten met SPD met ernstigere klinische aandoeningen, vaak geassocieerd met luchtwegobstructie.

Baby's met het Pierre Robin-syndroom moeten nauwlettend worden gecontroleerd op ademhalingsproblemen. Door de baby op zijn buik (liggend) te leggen in plaats van op zijn rug, kan worden voorkomen dat de tong terugvalt naar de keel. Als dit het probleem van luchtwegobstructie niet oplost, kunnen kleine buisvormige instrumenten zoals "nasofaryngeale luchtwegen" in de neus worden ingebracht om de luchtweg open te houden. Als de luchtwegobstructie nog ernstiger is, kan in het ziekenhuis een slangetje in de keel van het kind worden ingebracht (intubatie) of, in zeldzame gevallen, een chirurgische opening in de luchtpijp door de nek (tracheostomie) kan worden gemaakt om de baby te helpen ademen.

Om het gespleten gehemelte (gespleten gehemelte) te sluiten, wordt meestal een operatie uitgevoerd tussen de 12 en 18 maanden oud. Artsen kunnen echter corrigerende operaties uitstellen om de opening in het gehemelte vanzelf te laten sluiten terwijl deze op natuurlijke wijze groeit.

Een operatie om het uiterlijk van de kaak te verbeteren is zelden nodig, omdat de kleine onderkaak die bij de geboorte wordt gezien, meestal op de leeftijd van 18 maanden tot een meer normale grootte groeit.

Verschillende speciaal aangepaste flessen en spenen kunnen worden gebruikt om voedingsproblemen op te lossen. Als voedingsproblemen aanhouden en ernstig zijn, kan tijdelijk een voedingssonde nodig zijn om te helpen bij een juiste gewichtstoename.

Symptomatische en ondersteunende behandeling kan worden geboden met behulp van een multidisciplinaire teambenadering om zo goed mogelijk aan de behoeften van het slachtoffer te voldoen. In geval van spraakstoornis moet het kind deelnemen aan logopedische lessen of onder toezicht staan ​​van een logopedist. Oor-, neus- en keelartsen (otolaryngologen) en audiologen kunnen oor- en gehoorproblemen opvolgen. Als oorinfecties terugkeren, kan chirurgische slang worden aanbevolen. Een combinatie van orthodontisten, kaakchirurgen en tandartsen kan samenwerken om de mondholte onder controle houden, bijvoorbeeld proberen te voorkomen dat de tanden op elkaar komen te staan ​​en zorgen voor een correcte uitlijning van tanden. Een oogarts kan worden geraadpleegd om oogafwijkingen te identificeren.

Genetische counseling is ook gunstig voor patiënten en hun families.

Voorspelling

Alle pasgeborenen met significante SDS lopen het risico op een plotselinge dood. Beschikbare gegevens op wiegendood (SIDS) tonen aan dat het risico op wiegendood toeneemt wanneer baby's in rugligging slapen. Pasgeborenen met een Pierre Robin-sequentie hebben al een verminderde luchtweg en moeten meestal ook gaan liggen. Dienovereenkomstig moeten deze pasgeborenen nauwlettend worden gecontroleerd.

Baby's met SPD verdienen het om multidisciplinair en deskundig behandeld te worden een ervaren team dat in staat is om een ​​uitgebreide beoordeling, een realistisch behandelplan en een passende follow-up te geven observatie. Betrokkenheid van familie vroeg in de beoordeling, lopend medisch onderzoek, zorgkwesties kind- en toekomstige planning leiden meestal tot tevredenheid, zelfs in de moeilijkste medische scenario's.

In een onderzoek onder 103 patiënten die gemiddeld 8,6 jaar werden gevolgd (bereik 0,1-21,9 jaar), hebben Logjes et al gedocumenteerde 10% mortaliteit (n = 10) met een gemiddelde patiëntleeftijd van 0,8 jaar (bereik 0,1-5,9 van het jaar). Van de 10 zuigelingen die stierven, hadden 9 syndromale SPD; zeven van de negen stierven om verschillende redenen aan respiratoire insufficiëntie, en twee anderen stierven aan aritmieën als gevolg van hypernatriëmie en West-syndroom met status epilepticus. Een baby met niet-syndromale SPD stierf aan cerebrale ischemie na distractie-osteogenese van de onderkaak.