Progressieve supranucleaire verlamming: symptomen, behandeling, prognose

Wat is progressieve supranucleaire verlamming?

Progressieve supranucleaire verlamming (Tnp of ook wel genoemd progressieve supranucleaire parese van de blik of Steele-Richardson-Olshevsky-syndroom) is een zeldzame degeneratieve neurologische aandoening die progressieve onbalans en onbalans bij het lopen veroorzaakt; schending van oogbewegingen, vooral in neerwaartse richting; abnormale spierspanning (spierstijfheid); spraakproblemen (dysartrie); en problemen met slikken en eten (dysfagie).

Patiënten ervaren vaak persoonlijkheidsveranderingen en cognitieve stoornissen. Symptomen verschijnen meestal na de leeftijd van 60, maar kunnen eerder verschijnen. De exacte oorzaak van progressieve supranucleaire verlamming is onbekend. PUP wordt vaak aangezien voor ziekte van Parkinson, ziekte van Alzheimer, corticobasale degeneratie en andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Dr. John C. Steele, J. TOT. Richardson en J. Olszewski identificeerde progressieve supranucleaire verlamming als een duidelijke neurologische aandoening in 1963. Vandaar de tweede naam, Steele-Richardson-Olshevsky-syndroom.

Tekenen en symptomen

De tekenen en symptomen van progressieve supranucleaire verlamming variëren van persoon tot persoon, maar patiënten vallen meestal in één op de vier klinische syndromen (fenotypes): Richardson-syndroom, atypisch parkinsonisme, corticobasaal syndroom en pure akinesie met bevriezing gang. Minder vaak hebben patiënten cognitieve stoornissen en gebrek aan motorische tekenen.

De meest voorkomende manifestatie is: Richardson-syndroomwaaronder een gestoorde gang en balans, gezichtsuitdrukkingen met grote ogen, abnormale spraak, geheugenstoornis en cognitieve functies, evenals het vertragen of verlies van vrijwillige oogbewegingen, vooral in neerwaartse richting (supranucleaire oftalmoplegie). Cognitieve symptomen zijn vergeetachtigheid en persoonlijkheidsveranderingen zoals verlies van interesse in voorheen plezierige activiteiten, verminderde aandacht en concentratie, depressie en verhoogde prikkelbaarheid.

Minder dan de helft van alle PSP-patiënten wordt aanvankelijk correct gediagnosticeerd omdat veel patiënten geen klassiek Richardson-syndroom hebben. Veel van deze patiënten zijn aanvankelijk traag, hebben spierstijfheid en soms tremorlijkt op ziekte van Parkinsonen ze kunnen aanvankelijk enigszins reageren op het antiparkinsongeneesmiddel levodopa. Andere patiënten hebben ongewone stijfheid (stijfheid en dystonie) en verlies van vrijwillige functie in één bovenste ledemaat, zoals gezien in corticobasale degeneratie. Zelden vertonen patiënten primair akinesiesyndroom met bevriezende gang. Deze patiënten vertonen een onzekere start van het lopen en een neiging om te bevriezen of te stoppen bij het nemen van bochten en het overschrijden van drempels (deuropeningen). Hun oogbewegingen en cognitieve sensaties zijn normaal.

Klein handschrift en laag volume, snelle, gemompelde spraak (tachyfemie of onsamenhangende spraak) is typisch en vergelijkbaar met wat optreedt met de ziekte van Parkinson, maar in tegenstelling tot de ziekte van Parkinson is er geen traagheid (bradykinesie) of spierstijfheid (stijfheid).

Ten slotte hebben sommige patiënten met PNP cognitieve stoornissen die lijken op: ziekte van Alzheimer of frontotemporale dementie. De meeste patiënten met atypische manifestaties ontwikkelen na enkele jaren uiteindelijk stoornissen in oogbewegingen, spraak, slikken en lopen (Richardson-syndroom). De diagnose van PNP wordt dus meestal betrouwbaarder naarmate de ziekte vordert.

De verminderde oogbeweging maakt lezen, autorijden en interpersoonlijk oogcontact uiteindelijk moeilijk of onmogelijk. Onjuiste ooglidcontrole zorgt ervoor dat de ogen gedurende enkele seconden of langer onvrijwillig sluiten (blefarospasme), en sommige getroffen mensen zijn mogelijk niet in staat hun ogen te openen (oculomotorische apraxie), zelfs als de spasmen stopt. Andere patiënten hebben moeite met het sluiten van hun ogen of knipperen minder dan normaal, wat resulteert in droge, rode ogen.

De spieren in het lichaam kunnen onwillekeurig samentrekken, waardoor het aangetaste lichaamsdeel (zoals de bovenste of onderste ledematen) vreemde houdingen aanneemt. Dit wordt dystonie genoemd. Blefarospasme is een vorm van dystonie die de spieren rond de ogen aantast.

Milde tot matige psychische problemen komen uiteindelijk voor bij de meeste patiënten en kunnen een verkeerde diagnose stellen als de ziekte van Alzheimer (AD), als het zich in een vroeg stadium van de ziekte voordoet, voordat er aanzienlijke problemen met spraak, coördinatie en beweging optreden oog.

Sommige patiënten ervaren slaapstoornissen zoals frequent ontwaken en veranderingen in slaappatronen. Slaapstoornissen kunnen een teken zijn van depressie of een bijwerking van medicijnen. REM-slaapgedragsstoornis (REM) is geen symptoom van PSP, maar het is teken van dementie met Lewy-lichaampjes, de ziekte van Parkinson en meervoudige systemische atrofie. Bij REM-slaapgedragsstoornis praten en bewegen patiënten tijdens de slaap, en deze beweging kan leiden tot letsel aan de persoon of letsel aan de bedpartner.

Oorzaken en risicofactoren

De oorzaak van progressieve supranucleaire verlamming is onbekend, maar het is een vorm van taupathie (d.w.z. een neurodegeneratieve ziekte geassocieerd met abnormale adhesie van tau-eiwit aan neurofibrillaire knopen in hersenweefsel genoemd), waarbij abnormale fosforylering van tau-eiwit leidt tot de vernietiging van vitale eiwitfilamenten in zenuwcellen, waardoor hun dood. Recent werk suggereert dat de ziekte op zijn minst gedeeltelijk genetisch is. Veel onderzoekers geloven nu dat verschillende genetische en omgevingsfactoren bijdragen aan de ontwikkeling van deze aandoening.

In de medische literatuur wordt het woord taupathieën gebruikt om te verwijzen naar verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder ANP, waarbij tau niet goed wordt verwerkt. Andere neurodegeneratieve aandoeningen die als taupathieën worden geclassificeerd, zijn onder meer corticobasale degeneratie en de ziekte van Pick.

Patiënten met een familiegeschiedenis van PNP zijn zeer zeldzaam en de onderliggende genetische afwijking is over het algemeen onbekend in deze families. Sommige gevallen van PNP zijn geassocieerd met een mutatie of genetische variatie in een gen KAART, die helpt bij de productie van (codeert voor) tau-eiwit. Dit gen bevindt zich op chromosoom 17 (17q21.1). Varianten van ten minste drie andere genen (STX6, EIF2AK3 en MOBP) zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van PNP. De studie van genetische mechanismen moet uiteindelijk leiden tot effectieve medische behandelingen.

Getroffen populaties

PNP is een ondergediagnosticeerde ziekte, dus het is moeilijk om te bepalen hoeveel mensen het hebben. Geschat wordt dat alleen al in de Verenigde Staten ongeveer 20.000 mensen door de aandoening worden getroffen. Er zijn echter veel minder gevallen gediagnosticeerd. Volgens sommige rapporten lijden tot 5 op de 100.000 mensen aan PNP. Het begin van deze aandoening is tussen de 45 en 75 jaar, met een gemiddelde leeftijd van ongeveer 63 jaar. Mannen worden vaker ziek dan vrouwen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van progressieve supranucleaire verlamming (PNP). Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Corticobasale degeneratie (CBD) is een zeldzame progressieve neurologische ziekte die wordt gekenmerkt door het verlies en krimpen (atrofie) van cellen in bepaalde delen van de hersenen (cerebrale cortex en basale ganglia). De symptomen en tekenen van deze ziekte doen denken aan sommige PNP-patiënten, en sommige deskundigen zijn van mening dat CBD en PNP varianten van dezelfde ziekte zijn. Beide zijn taupathieën.
• Meerdere systemische atrofie (MCA) is een zeldzame progressieve neurologische ziekte die wordt gekenmerkt door een variabele combinatie van parkinsonisme en cerebellaire ataxie (slecht gecoördineerde beweging van ledematen, onvaste gang en dysartrie). Veel patiënten met MSA ontwikkelen ook een disfunctie van het autonome zenuwstelsel, wat regelt bloeddruk, hartslag, zweten, darmen en urineren bubbel. De exacte oorzaak van multipele systemische atrofie is niet bekend.
• Shy-Drager-syndroom - een subtype van meervoudige systemische atrofie met autonoom falen. De meeste experts gebruiken deze term niet meer.
• ziekte van Parkinson - een langzaam progressieve neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door onwillekeurige tremoren (tremoren in rust), spierstijfheid of stijfheid, langzame beweging (bradykinesie) en moeite met het uitvoeren van vrijwillige bewegingen (akinesie). Degeneratieve veranderingen treden op in gebieden diep in de hersenen (substantia nigra en andere gepigmenteerde delen van de hersenen), waardoor het dopaminegehalte in de hersenen daalt. Dopamine is een neurotransmitter, een chemische stof die een signaal van de ene zenuwcel naar de andere in de hersenen stuurt. De ziekte van Parkinson vordert veel langzamer dan PNP, en leidt gewoonlijk niet tot invaliditeit gedurende tien jaar of langer.

Diagnostiek

De diagnose progressieve supranucleaire verlamming kan worden vermoed op basis van zorgvuldige klinische evaluatie, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt en identificatie van karakteristieke fysieke symptomen.

Standaard behandelingen

Behandeling van progressieve supranucleaire verlamming is symptomatisch en ondersteunend. Er is momenteel geen remedie. In sommige gevallen worden geneesmiddelen gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen (antiparkinsonmiddelen) zoals levodopa kan enig voordeel hebben bij het verlichten van congestiesymptomen, maar het effect is meestal beperkt en tijdelijk. In sommige gevallen kunnen antidepressiva nuttig zijn. Het gebruik van deze geneesmiddelen moet nauwlettend worden gecontroleerd door een neuroloog die ervaring heeft met het gebruik ervan.

Loophulpmiddelen, zoals voorwaarts gewogen rollators en gekartelde schoenen, kunnen helpen voorkomen dat het slachtoffer achterover valt. Bifocale of speciale brillen met prisma's kunnen aan sommige mensen met PNP worden voorgeschreven om bepaalde problemen met het gezichtsvermogen te behandelen (bijvoorbeeld moeite met naar beneden kijken). Botulinetoxine-injecties helpen bij blefarospasme.

Wanneer de patiënt niet meer kan slikken, kan een chirurgische procedure worden uitgevoerd die bekend staat als percutane gastrostomie, afhankelijk van de wensen en kwaliteit van leven van de patiënt. Tijdens de procedure wordt een buis door de huid van de buik in de maag ingebracht om voeding te geven.

Voorspelling

Patiënten met PNP hebben meestal een progressieve verslechtering, met een mediane overleving van 9,7 jaar vanaf het begin van de symptomen. Loopstoornissen treden vroeg op en patiënten hebben 3 jaar hulp nodig. Bedrust of een rolstoel is meestal 8 jaar nodig.