Rubinstein-Teibi-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Rubinstein-Teibi-syndroom?

Rubinstein-Teibi-syndroom (afgekort CPT of brede duim syndroom, karakteristiek gezicht en mentale retardatie) Is een zeldzame genetische ziekte die veel orgaansystemen aantast. CPT wordt gekenmerkt door groeiachterstand, karakteristieke gelaatstrekken, mentale retardatie (gemiddeld IQ [coëfficiënt intelligentie] 36-51), abnormaal brede en vaak hoekige duimen en tenen en voedingsproblemen (dysfagie). Kenmerkende kenmerken van CRT zijn onder meer naar beneden gekantelde ogen (palpebrale fissuren), lange wimpers, sterk gebogen wenkbrauwen, laaghangend neustussenschot (columella), hoog gehemelte en extra tuberkel aan de linguale zijde van de anterieure tand.

Bij de meeste kinderen is het Rubinstein-Teibi-syndroom het gevolg van een nieuwe genmutatie, hoewel in zeldzame gevallen het syndroom autosomaal dominant wordt geërfd van de aangedane ouder. Doorgaans worden groei en voeding tijdens de behandeling gecontroleerd, wordt jaarlijks een beoordeling van het gezichtsvermogen en gehoor en worden hart-, tand- en nierafwijkingen uitgevoerd. Gedragstherapie en speciaal onderwijs worden getoond.

Tekenen en symptomen

- Algemene symptomen.

Rubinstein-Teibi-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die veel orgaansystemen in het lichaam kan aantasten. Kenmerken zijn onder meer duidelijk brede en/of gebogen vingers en tenen, ontwikkelingsachterstand, groeiachterstand, dwerggroei spraak, mentale retardatie, karakteristieke afwijkingen van het hoofd en gezicht (craniofaciale dysmorfie), moeite met ademhalen en eten (dysfagie) en urogenitale afwijkingen. Bij sommige mensen kunnen ook de huid, het hart en/of de luchtwegen worden aangetast. De symptomen die gepaard gaan met CRT variëren sterk van persoon tot persoon.

Bij de meeste zuigelingen met CRT zijn de duimen en/of voeten abnormaal breed als gevolg van ongewoon brede botten aan de toppen van de duimen (terminale vingerkootjes). Bovendien kunnen de distale duimbotten niet goed uitgelijnd zijn (verkeerd uitgelijnd) op het proximale deel van het onregelmatig gevormde bot (delta falanx). De vijfde vingers kunnen in een gebogen positie worden gefixeerd (clinodactylie).

- Groei en ontwikkeling.

Hoewel prenatale groei vaak normaal is, hebben de meeste baby's CPT-parameters voor lengte, gewicht en hoofdomtrek in de kindertijd die onder het vijfde percentiel vallen. Zieke baby's kunnen niet groeien en aankomen in de verwachte snelheid (niet ontwikkelen). Hoewel gewichtstoename in de kindertijd erg langzaam kan gaan, kunnen kinderen met CRT later relatieve zwaarlijvigheid voor je lengte. Er kunnen voedingsproblemen (dysfagie) optreden en veel patiënten zijn vatbaar voor terugkerende luchtweginfecties. Naarmate baby's ouder worden, kunnen ze onvolgroeid en onvolgroeid blijven (in de meeste gevallen onder het derde percentiel).

De meeste zuigelingen en kinderen met het Rubinstein-Teibi-syndroom hebben een verschillende mate van mentale retardatie (gemiddeld IQ 36 tot 51), vertraagde het verwerven van vaardigheden die coördinatie van spier- en mentale activiteit vereisen (vertraagde psychomotorische ontwikkeling), evenals vertraging socialisatie. De meeste getroffen zuigelingen en kinderen bereiken bepaalde ontwikkelingsmijlpalen (bijv. zitten, kruipen, staan, lopen, enz.) niet op de momenten dat ze verwacht zouden worden. De meeste kinderen met CRT ervaren aanzienlijke vertraging in expressieve spraak. Daarnaast kan er sprake zijn van een afname van de spiertonus (hypotensie), abnormaal overdreven reflexen (hyperreflexie), een stijve, onvaste gang, onregelmatige stoelgang (constipatie) en stuiptrekkingen.

- Verschijning.

Zuigelingen met CRT hebben verschillende onderscheidende kenmerken van het hoofd en het gezicht (craniofaciale afwijkingen). De meeste getroffen baby's hebben een grote snavelvormige neus of een rechte neus met een brede brug. Bovendien kunnen getroffen baby's een karakteristiek gezichtsuiterlijk en hangende oogleden (oogspleten) hebben. Bij sommige kinderen kan de wand (tussenschot) die de neusgaten scheidt, onder de neusgaten uitsteken (laaghangende columella). Kinderen met CRT hebben meestal een klein hoofdje (microcefalie) onder het 5e percentiel.

Afwijkingen van de mond en kaak kunnen aanwezig zijn, waaronder een abnormaal kleine mondomvang, korte dunne bovenlip, ernstig gebogen gehemelte, onderontwikkeld bovenkaakbot en een abnormaal kleine onderkaak (micrognathie) die verder naar achteren is verplaatst dan verwacht (retrognathie). Veel getroffen zuigelingen hebben tanden die onregelmatig gevormd zijn, abnormaal vol, en als gevolg daarvan sluiten de boven- en onderkaak niet goed op elkaar (malocclusie). Patiënten kunnen een benig uitsteeksel hebben aan de linguale zijde van de bovenste voortanden. De weke delen structuur die aan de achterkant van de keelholte naar beneden hangt, kan ook worden gedeeld (gevorkte huig). Bovendien kunnen sommige zieke mensen er somber of van streek uitzien als ze glimlachen.

Naast abnormaal brede vingers en tenen, kunnen sommige kinderen met CRT overlappende tenen, botten hebben voeten met een ongewone vorm (middenvoetsbeentjes) en/of verdubbeling van botten (proximale of distale vingerkootjes) van de duimen voeten.

Mensen kunnen een overgroei van littekenweefsel hebben op de plaats van een snee, verwonding of chirurgische incisie (keloïdvorming), of het kan spontaan optreden.

- Ogen.

Getroffen zuigelingen kunnen oogafwijkingen hebben, waaronder ogen die ver uit elkaar lijken (duidelijk hypertelorisme); scheelzien; hangende bovenoogleden (ptosis); en/of extra huidplooien aan weerszijden van de neus die de binnenste ooghoeken kunnen verdoezelen (epische plooien).

- Skeletafwijkingen.

Rubinstein-Teibi-syndroom veroorzaakt skeletafwijkingen, waaronder een abnormale zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose) of van voor naar achter (kyfose), een abnormale depressie van het bot dat het midden van de borst (borstbeen) vormt, bekend als "Trechterborst" of wervel- en bekkenafwijkingen, ribmisvormingen en terugkerende dislocatie knieschijven.

- Het urogenitale systeem.

Mannelijke zuigelingen met CRT kunnen urinewegafwijkingen hebben, waaronder het onvermogen van een of beide testikels om in het scrotum af te dalen (cryptorchisme), een abnormale huidplooi die zich uitstrekt rond de basis van de penis, en/of een abnormale positie van de urineopening, bijvoorbeeld aan de onderkant van de penis (hypospadie). Bovendien kunnen baby's met het Rubinstein-Teibi-syndroom een ​​onderontwikkelde (hypoplastische) of ontbrekende nier(en), terugkerende urineweginfecties, stenen in de nierenongewone ophoping van urine in de nieren (hydronefrose) en/of de terugstroom (reflux) van urine in de urineleiders, die normaal urine in de blaas brengen. In sommige gevallen kan er ook sprake zijn van verdubbeling van de nieren en/of urineleiders.

- Het cardiovasculaire systeem.

Ongeveer een derde van de zuigelingen met CRT heeft bij de geboorte een bijbehorende hartafwijking. Volgens de medische literatuur is open ductus arteriosus mogelijk de meest voorkomende aangeboren hartziekte bij zuigelingen met CRT. Baby's met CRT kunnen ook extra hartgeluiden hebben (hartruis), abnormale vernauwing van de opening tussen de longslagader en de rechter hartkamer (pulmonale stenose), vernauwing van de aorta (coarctatie van de aorta), en/of ventrikelseptumdefecten (VSD) en/of atriale septumdefecten (DMPP). Symptomen die gepaard gaan met een ventrikelseptumdefect of een atriumseptumdefect variëren van persoon tot persoon, afhankelijk van de grootte en locatie van het defect.

- Ademhalingssysteem.

Patiënten kunnen ook afwijkingen aan het ademhalingssysteem hebben. De longen kunnen abnormaal verdeeld zijn in kleine extra secties (lobben) en/of de wanden van het stemapparaat (larynx) kunnen zwak en gemakkelijk opvouwen, wat kan leiden tot problemen met slikken en ademen (bijvoorbeeld tijdelijke stopzetting van het normale ademhalingsritme tijdens de slaap [slaapapneu]).

- Gedragsafwijkingen.

Mensen met het Rubinstein-Teibi-syndroom vertonen vaak korte aandacht, verminderde tolerantie voor lawaai en drukte, impulsiviteit en humeurigheid. Autistisch gedrag komt veel voor.

- Verhoogde gevoeligheid.

Sommige mensen met CRT hebben meer kans om bepaalde vormen van kanker te ontwikkelen (waaronder: meningeoom, pilomatrixoom, rabdomyosarcoom, feochromocytoom, neuroblastoom, medulloblastoom, oligodendroglioom, leiomyosarcoom, seminoom, odontoom, choric en leukemie). Een recente studie toonde echter alleen een verhoogd risico op meningeoom en pilomatrixoom, maar niet op maligne neoplasmata in het algemeen.

Patiënten met CRT kunnen moeilijk te intuberen zijn vanwege de gemakkelijke afbraak van de larynxwand. Een anesthesioloog die complexe luchtwegproblemen bij kinderen kan behandelen, moet zo nodig algemene anesthesie voorschrijven.

Oorzaken

Bij de meeste getroffen kinderen is het Rubinstein-Teibi-syndroom het gevolg van een nieuwe genetische mutatie die de ouders niet hebben en niet kunnen dragen. In deze gevallen is de kans op een tweede ziek kind minder dan 1%.

CRT kan ook autosomaal dominant worden overgeërfd, wat betekent dat als een persoon het syndroom heeft, elk van zijn/haar kinderen 50% kans heeft op het Rubinstein-Teibi-syndroom.

Het meest voorkomende gen dat verantwoordelijk is voor CPT is het gen CREBBP. Pathogene genvarianten CREBBP werden geïdentificeerd bij 50-60% van de mensen met CRT. Genmutaties EP300 werden geïdentificeerd bij 3-8% van de mensen met CRT.

Getroffen populaties

Rubinstein-Teibi-syndroom is een zeldzame ziekte die zowel mannen als vrouwen treft. De exacte incidentie van de ziekte is niet bekend, hoewel een onderzoek uit Nederland de incidentie schat tussen 1 op 100.000 en 1 op 125.000.

Diagnostiek

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op fysieke (klinische) kenmerken, waaronder schuine ooglidspleten, laaghangende neus septum (columella), hoog gehemelte, knobbelachtige structuren op de voortanden en/of grote vingers en tenen met brede hoeken.

In de toekomst kan de diagnose worden bevestigd door röntgenonderzoek, waarbij misvormingen van de botten van de armen en benen worden onthuld, kenmerkend voor CRT. Genetische tests (FISH of sequentieanalyse) kunnen het Rubinstein-Teibi-syndroom bevestigen, inclusief pathogene varianten in het gen CREBBP (geïdentificeerd in 50% -60% van de getroffen mensen) of in een gen EP300 (geïdentificeerd bij 3% -8% van de patiënten).

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Rubinstein-Teibi-syndroom richt zich op de specifieke symptomen van elke persoon. De behandeling kan een gecoördineerde inspanning vereisen van een team van specialisten, waaronder kinderartsen, artsen die diagnoses stellen en behandelen hartafwijkingen (cardiologen), skeletafwijkingen (orthopedisten), gehoorproblemen (audiologen), urinewegafwijkingen (urologen), nierfunctiestoornissen (nefrologen), evenals tandartsen, fysiotherapeuten, logopedisten, voedingsdeskundigen en/of andere specialisten in het vakgebied gezondheidszorg. Groeiparameters moeten regelmatig worden uitgezet op een groeigrafiek die is opgesteld in overeenstemming met het CPT. Visuele en gehooronderzoeken moeten jaarlijks worden uitgevoerd, evenals regelmatige controle van hart-, tand- en nierafwijkingen.

Orthopedische chirurgie, fysiotherapie en/of andere ondersteunende technieken kunnen helpen bij de behandeling van bepaalde skeletafwijkingen die mogelijk verband houden met CRT, zoals scoliose. In sommige gevallen kan een operatie aan de handen en/of voeten worden uitgevoerd, vooral wanneer er extra vingers en/of tenen zijn of wanneer de vingers ernstig scheef staan.

Zieke mensen kunnen vroegtijdige interventie nodig hebben om aandoeningen van de luchtwegen en voedingsproblemen te voorkomen en/of onder controle te houden. Speciaal onderwijs, beroepsopleiding, spraak- en/of gedragstherapieprogramma's kunnen ook worden aanbevolen.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

De langetermijnvooruitzichten (prognose) voor patiënten met CRT zijn over het algemeen gunstig, maar kunnen variëren afhankelijk van het bereik en de ernst van de gezondheidsproblemen die aanwezig kunnen zijn. De meeste patiënten hebben ontwikkelingsachterstanden en mentale achterstand, maar de meeste patiënten ouder dan 6 jaar kunnen leren lezen. In de regel heeft dit geen invloed op de levensverwachting, behalve voor kinderen met complexe hartaandoeningen (hartafwijkingen). Kanker en luchtweginfecties zijn de meest voorkomende doodsoorzaken. Overlevingspercentages zijn over het algemeen goed en er zijn veel meldingen van volwassenen met CRT.