Schwarz-Jampel-syndroom: wat is het, symptomen, prognose, behandeling?

Wat is het Schwarz-Jampel-syndroom?

Schwarz-Jampel-syndroom (SD) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekarakteriseerd door skeletspierafwijkingen, waaronder spierzwakte en stijfheid (myotone myopathie); dysplasie van botten; Voortdurend buigen of strekken van bepaalde gewrichten in een vaste positie (gewrichtscontracturen); en/of groeiachterstand die leidt tot een abnormaal kleine gestalte (dwerggroei). Patiënten hebben ook verschillende afwijkingen in gezichts- en oogkenmerken, waarvan sommige visuele beperkingen kunnen veroorzaken.

Het bereik en de ernst van de symptomen kunnen van persoon tot persoon verschillen. Er zijn twee soorten stoornissen geïdentificeerd die kunnen worden onderscheiden door de leeftijd waarop de ziekte begint en andere factoren. Type 1 SDS, beschouwd als een klassieke vorm van de aandoening, kan zich manifesteren in de vroege en late kindertijd of kindertijd. SDS type 2, een zeldzamere vorm van de aandoening die gewoonlijk bij de geboorte wordt herkend (aangeboren). De meeste onderzoekers geloven nu dat SDS type 2 eigenlijk dezelfde aandoening is als het Stuve-Wiedemann-syndroom en geen vorm van het Schwarz-Jampel-syndroom.

Er wordt aangenomen dat SDS op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd. Sommige gevallen beschreven in de medische literatuur suggereren echter een autosomaal dominante wijze van overerving.

Tekenen en symptomen

Schwarz-Jampel-syndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door afwijkingen (pathologieën) van skeletspieren, botten en kraakbeen; misvormingen van de ogen en het gezicht; en groeiachterstand. In sommige gevallen kunnen aanvullende afwijkingen aanwezig zijn. Het bereik en de ernst van de begeleidende symptomen en fysieke tekenen varieert van persoon tot persoon, afhankelijk van de vorm van de aanwezige stoornis en andere factoren. Er zijn twee vormen van de aandoening geïdentificeerd, bekend als type 1 en type 2 SDS. Type 1 SDS, dat wordt beschouwd als de klassieke vorm van de aandoening, kan worden herkend in de vroege en late kindertijd of kindertijd, terwijl type 2 SDS duidelijk is bij de geboorte (aangeboren).

Baby's met klassieke SShD of SShD type 1 een normaal of laag geboortegewicht hebben. Vanaf het eerste of tweede levensjaar tot aan de kindertijd is de groeisnelheid van een ziek kind beneden normaal. Hoewel de groeisnelheid tijdens de puberteit kan toenemen, kan de groei bij volwassenen nog steeds onder normaal zijn; als gevolg hiervan hebben dergelijke patiënten een abnormaal kleine gestalte (dwerggroei). Naast mogelijke groeiachterstand, zijn de meeste baby's met het Schwarz-Jampel-syndroom vertraagd in het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen zoals kruipen, zitten, lopen, enz. (vertraagde motorische ontwikkeling). Na ongeveer twee jaar kan hun motoriek echter verbeteren. De mentale ontwikkeling is over het algemeen normaal.

Skeletspierafwijkingen geassocieerd met SDS kunnen worden gedetecteerd bij de geboorte of de kindertijd, of manifesteren zich tijdens het tweede levensjaar. Zieke kinderen hebben spierstijfheid en zwakte, een onvermogen om bepaalde spieren te ontspannen na contractie (myotone myopathie) en kleine skeletspieren. Bovendien kunnen sommige gewrichten in een permanent gebogen of gestrekte positie worden gefixeerd (gewrichtscontracturen) vanwege het verkorten van spiervezels. In sommige gevallen kunnen de symptomen van myotone myopathie geassocieerd met SDS geleidelijk verbeteren.

De meeste mensen met het klassieke Schwarz-Jampel-syndroom hebben afwijkingen in de groei van botten en kraakbeen (chondrodystrofie). De lagen kraakbeen die de schacht van een lang bot (diafyse) scheiden van het groeiende uiteinde (epifysaire plaat of groeischijf) kunnen zich abnormaal ontwikkelen (epifysaire dysplasie). (Lange botten verwijzen naar de botten van de armen en benen.) Als gevolg hiervan kan het groeiende uiteinde (pijnappelklier) van het lange bot afvlakken en fragmenteren. Deze afvlakking van de femorale epifyse draagt ​​bij aan de abnormale ontwikkeling van het heupbot (heupdysplasie).

Kinderen met het klassieke Schwarz-Jampel-syndroom ontwikkelen ook aanvullende skeletpathologieën. Patiënten kunnen een abnormaal korte nek, misvorming van het heupgewricht en/of kromming van de wervelkolom naar de zijkanten en van voren naar achteren hebben (kyfoscoliose). Bovendien kan de borst uitsteken ("duif", "kippenborst").

Sommige onderzoekers suggereren dat de klassieke vorm van SDS kan worden onderverdeeld in twee verschillende subgroepen, afhankelijk van de ernst van de bijbehorende skeletafwijkingen. Type 1A SDS, dat in de vroege kinderjaren kan worden herkend, wordt gekenmerkt door milde skeletveranderingen secundair aan skeletspierafwijkingen. Type 1B is bij de geboorte of vroege kinderjaren te herkennen aan primaire, meer uitgesproken botafwijkingen (primaire skeletdysplasie) in combinatie met spierdefecten.

Veel van de musculoskeletale aandoeningen geassocieerd met klassieke SDS (bijv. myotonie, contracturen) gewrichten, heupdysplasie, enz.) kunnen het moeilijk maken om bepaalde willekeurige bewegingen uit te voeren ziek. Velen hebben bijvoorbeeld moeite om alleen te lopen.

Gezichtsafwijkingen geassocieerd met klassieke SDS worden ook duidelijk tijdens het eerste of tweede levensjaar. De mond en kin kunnen abnormaal klein lijken; het gezicht lijkt plat; vaste of grimasachtige gezichtsuitdrukking; en het gezicht kan een karakteristiek "geknepen" uiterlijk hebben. Bovendien kan het hele gezicht klein lijken in vergelijking met de grootte van het hoofd. Zieke mensen hebben ook vaak abnormaal laag geplaatste oren.

Veel mensen met klassieke SDS hebben ook oogpathologieën. Het voorste transparante gebied van het oog waar het licht doorheen gaat, kan klein zijn (microwortels) of het hele oog kan ongewoon klein lijken (microphthalmus). De opening tussen de bovenste en onderste oogleden (oogspleten) is smal en kort (blepharophimosis), en er zijn twee of meer rijen wimpers op de oogleden. Patiënten kunnen ook bijziendheid (bijziendheid), vertroebeling van de lenzen van de ogen (juveniele staar) en/of periodieke onwillekeurige samentrekkingen of spierspasmen rond de ogen (blefarospasme). Deze oogafwijkingen resulteren in verschillende gradaties van visuele beperkingen. In het geval van blefarospasme leidt het onvermogen om de oogleden te openen als gevolg van onvrijwillige spierspasmen tot functionele blindheid. De mate van slechtziendheid bij patiënten hangt af van de ernst en/of combinatie van de aanwezige oogafwijkingen.

In sommige gevallen kunnen mensen met klassieke SDS aanvullende afwijkingen hebben. Patiënten kunnen een hoge stem hebben en hun spraak kan moeilijk te verstaan ​​zijn. In sommige gevallen kan het uitpuilen van delen van de dikke darm door een abnormale opening in de liesspieren (liesbreuk) of de buikwand, waar de navelstreng aansluit op de foetale buik (navelbreuk). Bovendien kunnen bij sommige getroffen mannen de testikels ongewoon klein zijn. Mensen met deze aandoening kunnen ook vatbaar zijn voor terugkerende luchtweginfecties.

Sommige mensen met het Schwarz-Jampel-syndroom lopen risico kwaadaardige hyperthermie - een aandoening waarbij blootstelling aan bepaalde anesthetica of spierverslappers een plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur (hyperthermie), spiertrekkingen en stijfheid en andere symptomen kan veroorzaken. Zonder de juiste behandeling kunnen levensbedreigende symptomen optreden.

Zoals hierboven vermeld, hebben onderzoekers een tweede, meer ernstige vorm van het Schwarz-Jampel-syndroom geïdentificeerd, bekend als type 2 SDS. Omdat deze vorm van de aandoening zich bij de geboorte manifesteert, wordt er ook wel naar verwezen als “neonatale” SDS. VIB type 2 gekenmerkt door karakteristieke gezichtsafwijkingen, waaronder een "gebobbeld" uiterlijk van de mond; spier zwakte; en anomalieën van de groeiende uiteinden van de lange botten (metafyse) van de armen en benen (ledematen), de bijbehorende kromming van de ledematen (dysplasie van het kameel-metafysaire skelet) en korte gestalte.

Bijkomende symptomen omvatten gewoonlijk constante flexie of extensie van verschillende gewrichten in verschillende vaste posities (gewrichtscontracturen) bij de geboorte. Getroffen zuigelingen hebben ook moeite met eten, slikken en ademen en zijn vatbaar voor: een sterke stijging van de lichaamstemperatuur (hyperthermie), wat kan leiden tot mogelijk levensbedreigende complicaties. Veel onderzoekers suggereren dat SDS type 2 en een aandoening die bekend staat als het Stuve-Wiedemann-syndroom dezelfde aandoening zijn.

Oorzaken

Van beide typen Schwarz-Jampel-syndroom wordt gedacht dat ze autosomaal recessief overerven. Genetische ziekten worden bepaald door twee genen: de ene geërfd van de vader en de andere van de moeder.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%.

Sommige patiënten met SDS type 1 en 2 hadden ouders die bloedverwanten waren (incest). Alle mensen dragen abnormale genen en genetische variaties. Ouders die naaste verwanten zijn (bloed) hebben meer kans dan niet-verwante ouders, hetzelfde afwijkende gen hebben, wat het risico op kinderen met een recessieve genetische aandoening verhoogt.

De onderzoekers stelden vast dat de klassieke vorm van SDS veroorzaakt kan worden door veranderingen (mutaties) in het gen dat codeert voor perlecan, dat zich op de korte arm (p) van chromosoom 1 (1p36.1-p34) bevindt. Perlecan is een groot heparinesulfaat-proteoglycaan dat een rol speelt bij de neuromusculaire functie en de vorming van kraakbeen. Chromosomen worden gevonden in de kernen van alle cellen in het lichaam. Ze dragen de genetische kenmerken van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, met een ongelijk 23e paar X- en Y-chromosomen voor mannen en twee X-chromosomen voor vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met de letter "p", en een lange arm, aangeduid met de letter "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden.

Genetische studie van ten minste drie families met ernstige neonatale SDS (type 2), vastgesteld dat degenen met de aandoening geen mutaties hadden in het ziektegen op 1p36.1-p34 (hierboven besproken). Dienovereenkomstig wijzen de onderzoekers erop dat SDS het gevolg kan zijn van mutaties in verschillende genen (genetische heterogeniteit).

Getroffen populaties

Schwarz-Jampel-syndroom type 1 en 2 zijn zeldzame ziekten die mannen en vrouwen in gelijke aantallen treffen. In de medische literatuur zijn meer dan 85 gevallen beschreven, waaronder die bij mensen met de klassieke (type 1) en meer ernstige neonatale vorm (type 2) van de aandoening. Type 2 SDS wordt het vaakst gevonden onder immigranten uit de Verenigde Arabische Emiraten. Afhankelijk van de vorm van de aanwezige stoornis treden begeleidende symptomen en tekenen op bij de geboorte of verschijnen in de kindertijd of tijdens het tweede levensjaar.

Diagnostiek

In zeldzame gevallen kan het Schwarz-Jampel-syndroom vóór de geboorte (prenataal) worden gediagnosticeerd met speciale tests zoals echografie. Tijdens echografie worden gereflecteerde geluidsgolven gebruikt om een ​​beeld te creëren van de zich ontwikkelende foetus. Dergelijke beeldvormende onderzoeken kunnen karakteristieke tekenen onthullen die wijzen op SDS of andere foetale afwijkingen.

De ziekte wordt meestal gediagnosticeerd bij de geboorte of tijdens het eerste of tweede levensjaar. Deze diagnose kan worden bevestigd door zorgvuldige klinische evaluatie, gedetailleerde patiëntgeschiedenis en verschillende gespecialiseerde tests. De aanwezigheid van myotone myopathie, het primaire symptoom geassocieerd met de ziekte, kan worden bevestigd door verschillende tests, waaronder elektromyogrammen (EMG). EMG is een techniek die de elektrische activiteit van skeletspieren in rust en tijdens spiercontractie registreert. In gevallen van myotone myopathie kan EMG zelfs in rust een constante elektrische activiteit in spiervezels vertonen. Andere gespecialiseerde methoden die worden gebruikt om myotone myopathie te bevestigen, kunnen onderzoeken omvatten die niveaus van bepaalde enzymen in vloeistof meten stukjes bloed (serumenzymen) en/of operatieve verwijdering (biopsie) en microscopisch onderzoek (licht- en/of elektronenmicroscopie) van kleine spierspecimens stoffen. De aanwezigheid van skeletafwijkingen, vaak geassocieerd met het Schwarz-Jampel-syndroom, kan worden bevestigd door speciale beeldvormende onderzoeken en andere tests.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Schwarz-Jampel-syndroom is gericht op het aanpakken van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. Kinderartsen; artsen die oogziekten diagnosticeren en behandelen (oogartsen); specialisten in de diagnose en behandeling van skeletafwijkingen (orthopedisten); chirurgen; fysiotherapeuten; en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten mogelijk samenwerken om een ​​alomvattende benadering van de behandeling te bieden.

Specifieke behandelingen voor SDS zijn symptomatisch en ondersteunend. Voor sommige baby's met een ernstige neonatale stoornis (type 2 SDS) kan de behandeling speciale ondersteunende therapieën vereisen om adequate inname van voedingsstoffen, zuurstoftherapie, maatregelen om episodes van hyperthermie te helpen voorkomen of adequaat te behandelen, en andere therapieën zoals: noodzaak.

Voor de behandeling en/of correctie van aandoeningen van het bewegingsapparaat zoals gewrichtscontracturen, kyphoscoliose en/of dysplasie heupgewricht, bij patiënten met SDS kunnen verschillende orthopedische therapieën worden gebruikt, waaronder chirurgische interferentie. Aangezien skeletveranderingen die gepaard gaan met heupdysplasie tijdens de kindertijd erger kunnen worden, vroege orthopedische behandeling kan essentieel zijn om deze progressie te voorkomen symptomen. In sommige gevallen van heupdysplasie kan een kunstmatig hulpmiddel (prothese) worden gebruikt om het heupgewricht te vervangen. Fysiotherapie, gecombineerd met dergelijke chirurgische en ondersteunende maatregelen, kan het vermogen van het slachtoffer om te lopen en te oefenen verbeteren. Bovendien, bij sommige patiënten met SDS, afhankelijk van de bestaande visuele beperking, om het gezichtsvermogen te verbeteren, gebruik een corrigerende bril, contactlenzen en andere ondersteunende en/of chirurgische technieken interferentie.

In sommige gevallen kunnen aanvullende therapeutische en/of ondersteunende maatregelen nodig zijn. Artsen kunnen patiënten regelmatig controleren en preventieve maatregelen aanbevelen voor mensen die vatbaar zijn voor luchtweginfecties. Voor mensen met uitstulping van delen van de dikke darm door een abnormale opening in de liesspieren (inguinale hernia), wordt chirurgisch herstel van de hernia aanbevolen. Als er een kleine abnormale opening is in de spieren van de buikwand op de kruising van de navelstreng met de buik foetale holte (navelbreuk), kan de abnormale opening zichzelf (spontaan) sluiten binnen één of twee jaar; als de navelbreuk echter groot is, kan een operatie nodig zijn.

Sommige mensen met SDS lopen mogelijk risico op kwaadaardige hyperthermie wanneer ze worden blootgesteld aan bepaalde anesthetica of spierverslappers. Chirurgen, anesthesiologen, tandartsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten rekening houden met dit risico wanneer: beslissingen nemen over mogelijke operaties en het gebruik van bepaalde anesthetica. Dit moet ook worden overwogen door huisartsen en andere zorgverleners bij het voorschrijven van bepaalde medicijnen.

Vroegtijdige interventie is essentieel voor kinderen met het Schwarz-Jampel-syndroom om hun potentieel te bereiken. Speciale diensten die nuttig kunnen zijn voor getroffen kinderen kunnen speciale curatieve educatie, logopedie en andere medische, sociale en/of professionele diensten omvatten.

Patiënten en hun families zullen baat hebben bij genetische counseling. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Met uitzondering van patiënten met het Stuve-Wiedemann-syndroom, dat fundamenteel verschilt van type 1 SDS, hebben de meeste patiënten met SDS een goede prognose. Spierstijfheid, spierzwakte en skeletafwijkingen kunnen geleidelijk verergeren of bijna stabiel blijven.