Sikkelcelanemie: wat is het, symptomen, oorzaken, behandeling, prognose?

Wat is sikkelcelziekte?

Sikkelcelanemie (SKA) is een zeldzame bloedziekte die op een autosomaal recessieve manier wordt overgedragen. SCA wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van sikkelvormige erytrocyten (rode bloedcellen) in de bloedbaan. Deze halvemaanvormige cellen zijn taai en plakkerig en interageren met andere cellen en het bloedstollingssysteem om te blokkeren bloedstroom in zeer kleine bloedvaten (haarvaten) van de perifere bloedsomloop (bloedvaten buiten harten). Dit verstoort de normale stroom van voedingsstoffen en zuurstof (aangezien rode bloedcellen verantwoordelijk zijn voor het transport van zuurstof door het lichaam).

Veel voorkomende symptomen die gepaard gaan met plotselinge hartstilstand zijn ondraaglijke botpijn, pijn op de borst, ernstige infecties (meestal bij kinderen), lage circulerende rode bloedcellen (bloedarmoede) en gele verkleuring van de huid (geelzucht). Een geblokkeerde bloedsomloop kan ook ernstige orgaanschade veroorzaken, waaronder een beroerte. De ziekte heeft verschillende erkende vormen, waaronder sikkelcelziekte, hemoglobine C-sikkelcelziekte en sikkelcel-bèta-thalassemie.

Tekenen en symptomen

Hemoglobine is een ijzerrijk eiwit dat wordt aangetroffen in rode bloedcellen en dat verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof van de longen naar de rest van het lichaam. Bij plotselinge hartstilstand zijn de symptomen het gevolg van een stoornis in de structuur van het hemoglobine-eiwit in erytrocyten (rode bloedcellen). De hemoglobinestoornis zorgt ervoor dat de rode bloedcellen sikkelvormig worden, wat triggert een reeks gebeurtenissen die leiden tot broze rode bloedcellen en verstopping Bloedstroom.

De meest voorkomende tekenen en symptomen van sikkelcelziekte zijn geassocieerd met een laag aantal rode bloedcellen en pijn. Het meest voorkomende symptoom Bloedarmoede er is een gevoel van vermoeidheid en zwakte (vermoeidheid). Pijnepisodes kunnen plotseling optreden en verschijnen meestal in de botten en de buik, maar kunnen bijna overal voorkomen. De pijnaanvallen duren enkele dagen tot een week (acuut) of duren lang (chronische pijn). Schade kan optreden in de meeste delen van het lichaam, inclusief de hersenen, longen, nieren en gewrichten. SKA kan geelverkleuring van de sclera van de ogen en de huid veroorzaken (geelzucht) door de afbraak van bloed. Tekenen bij baby's kunnen zijn: gezwollen en pijnlijke handen en/of voeten (dactylitis), prikkelbaarheid, huilen en ernstige infecties.

Bij patiënten met SCA kan het de milt vergroten (splenomegalie) omdat het rode bloedcellen vasthoudt die in de bloedbaan aanwezig zijn. De milt filtert abnormale rode bloedcellen en bestrijdt bepaalde infecties, zoals bacteriën die keelontsteking veroorzaken. Schade aan de milt resulteert in een verminderd vermogen om enkele van de doorgaans milde infecties te bestrijden die levensbedreigend kunnen zijn bij SCD.

Acuut borstsyndroom kan optreden als infectie of sikkelcellen de longen beschadigen. Dit is een levensbedreigende complicatie van plotselinge hartstilstand. Soms hebben patiënten geen symptomen van acuut borstsyndroom, maar in de meeste gevallen ervaren patiënten pijn op de borst, kortademigheid of koorts. Bijkomende complicaties van SCA zijn onder meer: hartinfarctdie kunnen optreden bij kinderen van 2 jaar en ouder. Jongens en mannen met sikkelcelziekte kunnen op elke leeftijd langdurige, pijnlijke erecties (priapisme) ervaren.

De tekenen en symptomen van plotselinge hartstilstand variëren van patiënt tot patiënt, en sommige patiënten hebben mildere symptomen, terwijl andere ernstigere symptomen kunnen hebben die ziekenhuisopname vereisen. SKA is aanwezig bij de geboorte; de meeste baby's ontwikkelen echter geen symptomen tot ze ongeveer vier maanden oud zijn, en velen krijgen pas symptomen als ze enkele jaren oud zijn. Symptomen verschijnen meestal in de eerste drie levensjaren. Soms is het eerste teken van SCZ een pijnlijke zwelling van de armen of benen van de baby (dactylitis). Afleveringen van hevige pijn worden vaak veroorzaakt door iets als: verkoudheid, uitdroging, infectie, overwerk of letsel. Kinderen met SCA kunnen langzaam opgroeien en later de puberteit bereiken.

Met de leeftijd hebben patiënten met SCA meer kans op andere aanvullende complicaties. Pulmonale hypertensie kan ontstaan ​​als gevolg van schade aan kleine bloedvaten en luchtzakjes in de longen. Het leidt tot verminderd vermogen om te oefenen, kortademigheid en vermoeidheid. kan vormen beenulceradie vaak moeilijk te genezen zijn; schade aan het netvlies kan oogproblemen veroorzaken. Gewrichtsschade (avasculaire necrose) en botverlies kunnen gewrichtspijn veroorzaken bij lopen, staan ​​en/of tillen. Nierbeschadiging kan optreden en is vaak aanwezig galstenen.

Er zijn vele vormen van SKA. De meest voorkomende ernstige vorm is S / S, die eenvoudigweg sikkelcelziekte wordt genoemd. Sommige vormen, zoals bèta-thalassemie-sikkel, zijn even ernstig als de S/S-vorm. Sikkel-bèta-thalassemie en sikkelcelziekte van hemoglobine C zijn meestal minder ernstig. Het is belangrijk om precies vast te stellen welke vorm van plotselinge hartstilstand een patiënt heeft en er bestaat veel verwarring over de verschillende vormen.

Oorzaken

Sikkelcelziekte wordt veroorzaakt door mutaties in een gen bèta hemoglobine (HBB) en wordt autosomaal recessief overgeërfd. Genetische ziekten worden bepaald door twee genen: één voor de vader en de andere voor de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde veranderde gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, zullen ze de ziekte dragen, maar ze zijn meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat de ziekte zal dragen, zoals de ouders, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%.

Met SKA is alles ingewikkelder. Mensen die de sikkelmutatie van elke ouder (S/S) hebben gekregen, lijden aan deze aandoening. Sommige mensen met SKA krijgen de mutatie van slechts één ouder, maar hebben een mutatie die verschilt van die van de andere ouder. Dit kan leiden tot vormen van SCD zoals bèta-thalassemie sikkel en hemoglobine C sikkelcelziekte.

Er wordt gezegd dat mensen die slechts één genmutatie hebben geërfd HBB, hebben een "sikkelceleigenschap". Deze mensen zijn meestal asymptomatische dragers die het gen kunnen doorgeven aan hun nakomelingen. Sommige mensen met sikkelcelziekte kunnen medische complicaties en symptomen hebben.

Getroffen populaties

Sikkelcelanemie komt veel voor in regio's van de wereld die endemisch zijn malaria-en patiënten met sikkelcelanemie hebben een verhoogde (hoewel niet absolute) aangeboren weerstand tegen infectie met verschillende stammen van Plasmodium-malaria. SKA treft 0,6% van de Afro-Amerikaanse bevolking in de Verenigde Staten (ongeveer 100.000 gevallen in de Verenigde Staten). De ziekte komt ook vaak voor bij mensen van Latijns-Amerikaanse afkomst uit India, Midden-Amerika en het Arabische schiereiland, maar kan voorkomen bij mensen van alle achtergronden. SKA treft ongeveer één op de 300-500 Afro-Amerikaanse pasgeborenen. Sikkelcelziekte komt voor bij ongeveer 40 procent van de bevolking in delen van Afrika. De incidentie van sikkelcelziekte bij Afro-Amerikanen is 9 procent.

Genmutaties HBB vaak voor bij mensen van Afrikaanse, mediterrane, Midden-Oosterse en Indiase afkomst, evenals bij mensen uit het Caribisch gebied en delen van Midden- en Zuid-Amerika, maar ze zijn te vinden bij mensen van welke aard dan ook nationaliteit.

Diagnostiek

Artsen beschouwen bloedarmoede, maagpijn, botpijn en misselijkheid bij jonge zwarten als mogelijke tekenen van een sikkelcelcrisis. Als sikkelcelziekte wordt vermoed, doen ze bloedonderzoek. Sikkelrode bloedcellen en fragmenten van vernietigde rode bloedcellen kunnen worden opgespoord door een bloedmonster onder een microscoop te onderzoeken.

Er wordt ook een andere bloedtest gedaan, hemoglobine-elektroforese genaamd. Bij elektroforese wordt een elektrische stroom gebruikt om verschillende soorten hemoglobine te scheiden, waardoor abnormale hemoglobine kan worden gedetecteerd.

Afhankelijk van de specifieke symptomen die de persoon tijdens de crisis ervaart, kunnen aanvullende tests worden uitgevoerd. Als een persoon bijvoorbeeld kortademig of koorts heeft, kan een thoraxfoto worden gemaakt.

Moleculair genetisch testen voor genmutaties is ook beschikbaar HBB.

Standaard behandelingen

Preventie is de beste behandeling. Patiënt- en familieinformatie, medicijnen zoals hydroxycarbamide, triggerpreventie, vroegtijdige interventie en screening op vroege detectie van zich ontwikkelende complicaties, zodat ze kunnen worden behandeld voordat ze ernstig worden, kan de resultaten aanzienlijk verbeteren behandeling.

Hoewel zeer weinig SCA-patiënten genezen, vroege verwijzing van pasgeborenen naar gespecialiseerde centra kunnen voorlichting en middelen bieden om symptomen onder controle te houden en de kwaliteit van leven aanzienlijk te verbeteren patiënten. Patiënten met plotselinge hartstilstand dienen regelmatig medische controles te ondergaan, waarbij training in het voorkomen van complicaties enorme gezondheidsvoordelen heeft. Gezinnen leren hoe ze kinderen thuis nauwlettend kunnen controleren op koorts, lage doses penicilline kunnen geven en immuniseren, en er ook voor zorgen dat families worden geïnformeerd en in staat zijn om naar het ziekenhuis te gaan wanneer ze ziek worden, ernstige infecties drastisch verminderen, en dood.

Veel eenvoudige levensstijlactiviteiten kunnen worden gedaan om de gezondheid te behouden en pijn en andere complicaties te minimaliseren. Waaronder:

• hydratatie behouden;
• geen overmatige hitte of kou;
• oefeningen doen;
• diepe ademhaling;
• preventie van vermoeidheid;
• voorkomen van blessures.

Zoals hierboven vermeld, is het belangrijk om pijn te vermijden. Zodra pijn optreedt, is het belangrijk om verschillende benaderingen te gebruiken om ernstige sikkelcelpijn te behandelen, niet alleen medicijnen. Het elimineren van pijntriggers is de sleutel, dus hydratatie, warm blijven, wandelen en diep ademhalen zijn essentieel. Afleiding kan een grote hulp zijn, evenals benaderingen zoals massage, acupunctuur en hypnose. Pijnstillers zoals steroïdeloze ontstekingsremmers en opiaat analgetica.

Bloedtransfusie kan om vele redenen worden gebruikt, zoals zeer ernstige bloedarmoede, voorbereiding op een operatie en om het risico te verminderen of een beroerte te behandelen. Sommige mensen hebben mogelijk een operatie nodig vanwege schade aan bepaalde organen, zoals een galblaasoperatie (cholecystectomie) om galstenen te verwijderen.

Stamceltransplantatie kan patiënten genezen, maar de kans op succes en mogelijke risico's zijn van veel factoren afhankelijk.

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van sikkelcelziekte en wordt aanbevolen voor de meeste patiënten met S/S en sikkel bèta-nul thalassemieën. Het moet worden aangeboden aan kinderen met deze vormen tot een leeftijd van 9 maanden. Hydroxyurea helpt het lichaam te stimuleren om foetaal hemoglobine te produceren, een type hemoglobine dat bij pasgeborenen wordt aangetroffen, en vermindert het aantal witte bloedcellen die de bloedstroom vertragen. Als gevolg hiervan kan hydroxycarbamide pijn verminderen, bloedarmoede verbeteren, ziekenhuisopnames en longproblemen verminderen en de levensverwachting verhogen.

In 2017 keurde de FDA het medicijn Endari (L-Glutamine) goed voor patiënten van 5 jaar en ouder met plotselinge hartstilstand om ernstige complicaties die verband houden met de ziekte te verminderen.

In 2019 keurde de FDA twee geneesmiddelen goed voor de behandeling van plotselinge hartstilstand. Oxbrita (voxelotor) is goedgekeurd voor de behandeling van plotselinge hartstilstand bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder, en Adakveo (crizanlizumab) is goedgekeurd als behandeling voor het verminderen van de incidentie van vaso-occlusieve crises bij patiënten met SCD in de leeftijd 16 jaar en ouder.

Foliumzuur wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat het lichaam voldoende rode bloedcellen kan aanmaken.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

De levensverwachting van mensen met sikkelcelziekte neemt af. Sommige patiënten kunnen echter jarenlang asymptomatisch blijven, terwijl anderen de kindertijd of vroege kinderjaren mogelijk niet overleven. Met een optimale behandeling kunnen patiënten nu echter overleven na hun vierde decennium.

De meeste patiënten lijden aan terugkerende pijncrises, vermoeidheid, bacteriële infecties en progressieve weefsel- en orgaanschade. Groei- en ontwikkelingsstoornissen zijn het gevolg van fysieke en emotionele trauma's die kinderen met sikkelcelziekte ervaren.

Doodsoorzaken zijn onder meer bacteriële infectie (de meest voorkomende oorzaak), hartinfarct of hersenbloeding, evenals nier-, hart- of Leverfalen. Het risico op bacteriële infecties neemt af na de leeftijd van drie jaar. Bacteriële infecties zijn echter de meest voorkomende doodsoorzaak op elke leeftijd. Daarom moeten tekenen van infectie bij een persoon met sikkelcelziekte door een arts worden beoordeeld om schade te voorkomen en levens te redden.