Sotos-syndroom bij kinderen: wat is het, symptomen, foto's, behandeling, prognose

Wat is het Sotos-syndroom?

Sotos-syndroom (of cerebraal gigantisme syndroom) Is een genetische aandoening, beschreven in 1964, gekenmerkt door overgroei voor en na de geboorte, groot langwerpig (dolichocephalisch) hoofd, karakteristieke gelaatstrekken en niet-progressieve neurologische aandoening met mentale achterstand.

Tekenen en symptomen

Het belangrijkste klinische teken is prenatale en postpartum overgroei. De groeisnelheid is vooral hoog in de eerste 3-4 jaar van het leven en gaat dan door met een normaal tempo, maar met hoge percentielen. In de kindertijd is de gemiddelde lengte meestal 2-3 jaar hoger dan die van hun leeftijdsgenoten. Gewicht komt meestal overeen met lengte, en de botleeftijd in de kindertijd neemt met gemiddeld 2-4 jaar toe in vergelijking met de chronologische leeftijd. Een volwassene is meestal langer dan de gemiddelde lengte van normale mannen of vrouwen. Sommige patiënten raken overgroeid; Van mannen is bekend dat ze 193 tot 203 cm (6'4 tot 6'8 '') zijn en vrouwen tot 188 cm (6'2 '').

De meest voorkomende craniofaciale afwijkingen zijn:

• vooruitstekend voorhoofd en terugwijkende haarlijn op het voorhoofd bij 96% van de patiënten;
• wijd uitstaande ogen (hypertelorisme);
• kanteling van de oogleden en plooien naar beneden (palpebrale kenmerken);
• hoge smalle lucht;
• een puntige kin;
• lang smal gezicht en hoofdvorm (zie. foto hierboven), die lijkt op een omgekeerde peer (dolichocephaly).

Typische gelaatstrekken zijn het meest prominent in de kindertijd. Naarmate het kind ouder wordt, wordt de kin prominenter en vierkanter. Bij volwassenen zijn de craniofaciale kenmerken minder uitgesproken, maar de kin is zichtbaar en de dolchocephalische en terugwijkende haarlijn (frontale richels) blijft behouden.

Symptomen van het centrale zenuwstelsel zijn niet ongewoon. Vertraging bij het bereiken van mijlpalen, lopen, spreken en vooral spreken, bijna altijd aanwezig is, wordt vaak onhandigheid waargenomen (60 tot 80%), evenals een lage spierspanning (hypotensie) en zwakte van de gewrichten. Mentale retardatie komt voor bij 80-85% van de patiënten met een gemiddeld IQ (intelligentiequotiënt) van 72 en een spreiding van 40 tot een lichte mentale retardatie. 15 tot 20% kan een normale intelligentie hebben. Epilepsie kan voorkomen bij 30% van de slachtoffers. Er kunnen enkele hersenafwijkingen (vergrote ventrikels) optreden.

Mensen met het Sotos-syndroom kunnen ook op elke leeftijd gedragsproblemen krijgen, waardoor het voor hen moeilijk kan zijn om relaties met anderen op te bouwen.

Bij pasgeborenen wordt het vaak waargenomen geelzucht, voedingsproblemen en lage spierspanning (hypotensie). Hartafwijkingen komen voor bij ongeveer 8-35% van de kinderen met het Sotos-syndroom, maar zijn meestal niet ernstig. Aandoeningen in de voortplantings- en/of urinewegen komen voor bij ongeveer 20% van de patiënten. Andere afwijkingen die verband houden met het Sotos-syndroom zijn onder meer conductief gehoorverlies, dat gepaard kan gaan met een verhoogde frequentie van infecties van de bovenste luchtwegen, oogafwijkingen zoals scheelzienen skeletproblemen. Gebogen rug (scoliose) komt voor bij ongeveer 40% van de patiënten, maar is meestal niet ernstig genoeg om fixatie of chirurgie te vereisen. Vroegtijdige kinderziektes komen voor tussen 60 en 80%. Ongeveer 2,2-3,9% van de patiënten ontwikkelt tumoren, waaronder sacrococcygeale teratoom, neuroblastoom, presacrale ganglioom en acute lymfatische leukemie.

Zieke zuigelingen en kinderen hebben gewoonlijk vertraging bij het bereiken van bepaalde ontwikkelingsmijlpalen (bijv. zitten, kruipen, lopen, enz.). Ze kunnen pas rond de 15-17 maanden beginnen te lopen. Zieke kinderen kunnen ook moeite hebben met het uitvoeren van bepaalde taken die coördinatie vereisen (bijvoorbeeld fietsen). sporten), fijne motoriek (zoals het vermogen om kleine voorwerpen vast te pakken), en kunnen ongebruikelijke onhandigheid. Kinderen met deze stoornis hebben meestal een achterstand in het verwerven van taalvaardigheid. In veel gevallen spreken zieke kinderen pas rond de leeftijd van twee tot drie jaar.

Oorzaken

Genmutaties NSD1 zijn de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom, goed voor tot 90 procent van de gevallen. Er zijn geen andere genetische oorzaken van deze aandoening vastgesteld.

Gen NSD1 geeft instructies voor het maken van een eiwit dat functioneert als histonmethyltransferase. Histonmethyltransferasen zijn enzymen die structurele eiwitten modificeren, histonen genaamd, die zich hechten (binden) aan DNA en chromosomen hun vorm geven. Door een molecuul, een methylgroep genaamd, aan histonen toe te voegen (een proces dat methylering wordt genoemd), wordt histon methyltransferasen reguleren de activiteit van bepaalde genen en kunnen deze aan- en uitzetten als noodzaak. Het NSD1-eiwit regelt de activiteit van genen die betrokken zijn bij normale groei en ontwikkeling, hoewel de meeste van deze genen niet zijn geïdentificeerd.

Genetische veranderingen waarbij een gen betrokken is NSD1 sta niet toe dat één kopie van een gen enig functioneel eiwit produceert. Onderzoek toont aan dat een verminderde hoeveelheid NSD1-eiwit de normale activiteit van genen die betrokken zijn bij groei en ontwikkeling verstoort. Het blijft echter onduidelijk hoe een gebrek aan dit eiwit tijdens de ontwikkeling leidt tot overgroei, leerstoornissen en andere tekenen van het Sotos-syndroom.

De meeste mensen met het Sotos-syndroom hebben een mutatie NSD1 is het resultaat van een nieuwe mutatie die niet van de ouders is geërfd. Wanneer ouders niet aan deze aandoening lijden, is de kans op nog een kind met het syndroom zeer laag (<1%).

Getroffen populaties

Het Sotos-syndroom treft mannen en vrouwen in gelijke aantallen, komt voor in alle etnische groepen en is over de hele wereld gevonden. Deze ziekte komt voor bij ongeveer 1 op de 14.000 levendgeborenen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Sotos-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose. Bevestiging van de aanwezigheid van een van de syndromen kan worden verkregen door middel van genetische tests.

• Het syndroom van Weaver, ook bekend als het Weaver-Smith-syndroom, is een uiterst zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door versnelde groei. Patiënten hebben een speciaal gezichtsuiterlijk vergelijkbaar met het Sotos-syndroom, waarbij vaak een hoog, breed voorhoofd aanwezig is, maar het gezicht meestal rond (niet langwerpig) met wijd uit elkaar staande ogen (oculaire hypertelorisme) en een abnormaal kleine kaak. Kinderen hebben vaak een verhoogde spierspanning (hypertonie) en gewrichtsproblemen. Het is nu bekend dat de oorzaak een mutatie in het gen is EXH2.
• Beckwith-Wiedemann-syndroom - een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door overmatige groei, een abnormaal grote tong (macroglossie), abnormale plooien in de oorlellen, uitsteeksel van een deel van de darm door een abnormale opening in de buikspier de wand bij de navelstreng (omphalocele) en abnormale vergroting van bepaalde buikorganen (visceromegalie), zoals lever, nieren en/of alvleesklier, en hypoglykemie (lage bloedglucose) op jonge leeftijd. De meeste mensen met het Beckwith-Wiedemann-syndroom hebben een afwijking in een of meerdere genen op chromosoom nummer 11. Moleculair genetisch testen kan helpen bij het selecteren van de juiste behandeling voor deze patiënten.
• Simpson-dysmorfiesyndroom, ook bekend als Simpson-Golabi-Bemel-syndroom, is een X-gebonden recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door: overgroei voor en na de geboorte, een bijzonder uiterlijk dat verschilt van het Sotos-syndroom, extra vingers en tenen, extra tepels, scheiding van de spieren van de buikwand (diastase van de rectus abdominis-spieren) en skeletafwijkingen waarbij het borstbeen naar binnen gedrukt. Het syndroom is het gevolg van afwijkingen (mutaties of microdeleties) in een van twee genen op het X-chromosoom.
• Fragiele X-syndroom - een genetische aandoening veroorzaakt door een afwijking in het gen van het X-chromosoom, met ernstigere symptomen bij mannen en gekenmerkt door mentale achterstand, spraakachterstand, gedragsproblemen, autisme of autistisch gedrag (inclusief slecht oogcontact en handgeklap), vergroting van de uitwendige geslachtsorganen (macro-orchisme), grote of uitpuilende oren, hyperactiviteit, motorische achterstand en/of slechte zintuiglijke vaardigheden. Patiënten kunnen ook een abnormaal verhoogde groeisnelheid hebben voorafgaand aan de puberteit. Moleculair genetisch testen kan het fragiele X-syndroom onderscheiden van het Sotos-syndroom.

Diagnostiek

Er is geen biochemische marker van de ziekte. De diagnose is klinisch. De meest voorkomende manifestaties zijn craniofaciale veranderingen, overgroei en ontwikkelingsachterstand. De diagnose van een patiënt met een typische craniofaciale configuratie en overgroei kan voorop staan. De craniofaciale configuratie is het meest typerend en is zelden (~ 1%) afwezig. Tien procent van de kinderen en adolescenten heeft mogelijk minder dan +2 standaarddeviaties in lengte en 10 of 15% van de patiënten heeft mogelijk geen ontwikkelingsachterstand. Oudere botleeftijd kan aanwezig zijn bij 76-86% van de patiënten en is nuttig voor de diagnose, maar is niet specifiek. Hersenafwijkingen zijn aanwezig bij 60-80% van de patiënten, zoals communicatie waterhoofd en anderen, maar zijn niet diagnostisch.

De diagnose kan worden bevestigd door DNA-onderzoek met behulp van FISH-analyse (fluorescentie in situ hybridisatie) om microdeleties of MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), een eenvoudige en betrouwbare methode voor het detecteren van chromosoom 5q35 microdeleties en partiële deleties gen NSD1, die goed zijn voor ongeveer 10-15% van de gevallen in westerse populaties. DNA-analyse door middel van genoomsequencing kan specifieke genmutaties identificeren NSD1.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Sotos-syndroom is gericht op het elimineren van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, pediatrische endocrinologen, genetici, neurologen, chirurgen, logopedisten, specialisten die skeletaandoeningen diagnosticeren en behandelen (orthopedisten), artsen die diagnoses stellen en de behandeling van oogziekten (oogartsen), fysiotherapeuten en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg hebben mogelijk een systematische en uitgebreide planning van de patiëntenzorg nodig kind.

Als een kind wordt gediagnosticeerd met het Sotos-syndroom, is het noodzakelijk om een ​​onderzoek van het hart en een echografie van de nieren uit te voeren, en als er afwijkingen worden geconstateerd, neem dan contact op met de juiste specialist. Kinderen met het Sotos-syndroom moeten om de één tot twee jaar een grondige controle ondergaan, waaronder: rugonderzoek voor scoliose, oogonderzoek, bloeddrukmeting en spraak en taal. Raadpleeg indien nodig de juiste specialisten.

Klinische beoordeling moet worden uitgevoerd in een vroeg ontwikkelingsstadium en op permanente basis om helpen de aanwezigheid en omvang van ontwikkelingsachterstand, psychomotorische achterstand en/of mentale retardatie te bevestigen achterstand. Een dergelijke beoordeling en vroege interventie kan ervoor zorgen dat passende maatregelen worden genomen om patiënten te helpen hun hoogste potentieel te bereiken. Speciale diensten die nuttig kunnen zijn voor getroffen kinderen zijn onder meer het stimuleren van baby's, speciaal onderwijs, speciale sociale ondersteuning, fysiotherapie, ergotherapie, logopedie en adaptieve fysieke cultuur.

Een klein percentage (2,2 tot 3,9%) van de mensen met het Sotos-syndroom kan vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van bepaalde goedaardige tumoren en kwaadaardige neoplasmata dan de algemene bevolking. Vanwege het lage risico op deze problemen, is de leeftijd waarop het ontstaan ​​of de detectie vanaf de kindertijd tot volwassen leeftijd en variabele lokalisatie (~ 1/3 intra-abdominaal, 2/3 extra-abdominaal), geen aanbevolen routine enquêtes.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

Het Sotos-syndroom is geen levensbedreigende ziekte en patiënten kunnen een normale levensverwachting hebben. De aanvankelijke afwijkingen van het Sotos-syndroom verdwijnen gewoonlijk als de groeisnelheid na de eerste levensjaren weer normaal wordt. Vertragingen in de ontwikkeling kunnen verbeteren tijdens de schoolgaande leeftijd, en volwassenen met het Sotos-syndroom vallen waarschijnlijk binnen het normale bereik van intelligentie en lengte. Coördinatieproblemen kunnen echter tot in de volwassenheid aanhouden.