Trombotische trombocytopenische purpura: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is trombotische trombocytopenische purpura?

Trombotische trombocytopenische purpura (TPP, Ziekte van Moshkovitz) Is een zeldzame ernstige bloedziekte. De belangrijkste symptomen kunnen een scherpe daling van het aantal bloedplaatjes zijn (trombocytopenie), abnormale vernietiging van rode bloedcellen (hemolytische anemie), evenals stoornissen in het zenuwstelsel en andere organen als gevolg van de vorming van kleine bloedstolsels (trombi) in de kleinste slagaders. De exacte oorzaak van trombotische trombocytopenische purpura is onbekend.

Tekenen en symptomen

Trombocytopenie en hemolytische anemie zijn het gevolg van deze kleine bloedstolsels in de bloedvaten van veel organen, waardoor de normale bloedstroom door de bloedvaten mogelijk wordt geblokkeerd. Aandoeningen die het zenuwstelsel aantasten, kunnen zijn:

• hoofdpijn;
• mentale veranderingen;
• verwarring van bewustzijn;
• spraakstoornissen;
• lichte of gedeeltelijke verlamming (parese);
• stuiptrekkingen;
• aan wie.

Koorts, plasma-eiwitten in de urine (proteïnurie) en zeer weinig rode bloedcellen in de urine (hematurie) kunnen ook voorkomen. Getroffen mensen ontwikkelen ook rode, uitslagachtige plekken op de huid of paarskleurige (purpura) plekken in als gevolg van abnormale bloedingen in de slijmvliezen (de dunne, vochtige laag die de lichaamsholten bekleedt) en in huid. Bijkomende tekenen van de ziekte van Moshkovitz kunnen zijn: abnormaal hevig bloeden, zwakte, vermoeidheid, gebrek aan kleur (bleekheid) en buikpijn met misselijkheid en braken. De helft van de mensen met TTP heeft verhoogde niveaus van een chemische verbinding die bekend staat als: serum creatinine.

Acuut nierfalennierdialyse vereist, komt voor bij slechts 10 procent van de patiënten met TTP. De urinestroom is vaak onder normaal. Binnen een paar dagen kunt u last krijgen van: oedeem stop, kortademigheid, hoofdpijn en koorts. Het vasthouden van water en zout in het bloed kan leiden tot hoge bloeddruk (arteriële hypertensie), veranderingen in het hersenmetabolisme en congestie in het hart en de longen. Acuut nierfalen kan leiden tot ophoping van kalium in het bloed (hyperkaliëmie), wat een onregelmatige hartslag kan veroorzaken.

Trombotische trombocytopenische purpura kan zich tijdens de zwangerschap ontwikkelen en vrouwen met TTP kunnen tijdens de zwangerschap ernstige complicaties krijgen. In de regel treedt de ziekte van Moshkovitz vaak plotseling op met een hoge mate van ernst en kan terugkeren of aanhouden.

Oorzaken en risicofactoren

De exacte oorzaak van TTP is niet bekend. De ziekte is echter geassocieerd met een tekort aan een enzym dat betrokken is bij de bloedstolling, von Willebrand-factor protease (ook wel ADAMTS13 genoemd). Een tekort aan dit enzym maakt grote complexen mogelijk van een stollingseiwit dat bekend staat als achtergrondfactor Von Willebrand, circuleren in het bloed, wat leidt tot bloedplaatjesstolling en de vernietiging van rode bloedcellen Stier.

Er wordt aangenomen dat er een verworven (niet-erfelijke) vorm van TTP is en een familiale vorm. De verworven vorm kan later in het leven verschijnen, later in de kindertijd of in de volwassenheid, en patiënten kunnen één episode of terugkerende episoden van de ziekte ervaren. Dit wordt immuungemedieerde TTP genoemd.

Als de aandoening bij de geboorte aanwezig is (familiaal), kunnen tekenen en symptomen meestal eerder optreden, in de kindertijd of in de vroege kinderjaren. Dit wordt congenitale TTP genoemd.

De verworven vorm kan een auto-immuunreactie met zich meebrengen. Auto-immuunziekten treedt op wanneer de natuurlijke afweer van het lichaam tegen "vreemde" of binnendringende organismen (zoals antilichamen) om onbekende redenen gezond weefsel begint aan te vallen.

Trombotische trombocytopenische purpura kan het gevolg zijn van: AIDSa, een complex geassocieerd met AIDS, of een infectie veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Getroffen populaties

Momenteel is de incidentie van TTP ongeveer 3,7 gevallen per miljoen mensen per jaar. Eén schatting stelt de totale incidentie van de ziekte van Moshkovitz op 4 per 100.000. Tweederde van de mensen met TTP is vrouw. De ziekte van Moshkovitz treft meestal mensen tussen de 20 en 50 jaar.

TTP wordt soms geassocieerd met zwangerschap en collageenvaatziekte (een groep ziekten die bindweefsel aantast).

TTP komt vaker voor dan normaal bij mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

Verwante aandoeningen

Begin in de kindertijd of congenitale trombotische trombocytopenische purpura (TTP) komt vaak samen met systemische lupus erythematosus (SL). Een literatuuronderzoek door onderzoekers van de Universiteit van Toronto wees uit dat ongeveer de helft van de TTP-gevallen die in de kindertijd begonnen, voldeden aan de criteria voor 'beginnende of openlijke SLE'. De beste indicator voor de aanwezigheid of latere ontwikkeling van SLE was hooggradige proteïnurie (te veel serumeiwitten in de urine) op het moment van de TTP-diagnose. De onderzoekers adviseerden clinici om comorbide SLE uit te sluiten bij alle kinderen met TTP.

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van trombotische trombocytopenische purpura. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Typisch hemolytisch uremisch syndroom (tHUS) is een ongewone aandoening die voorkomt bij 5-15 procent van de mensen, vooral kinderen die besmet zijn met de bacterie Escherichia coli (E. coli). Dit organisme geeft gifstoffen af ​​in de darmen die in de bloedbaan worden opgenomen en door leukocyten (witte bloedcellen) naar de nieren kunnen worden vervoerd. Dit leidt tot acute nierschade. Er kan ook hersenbeschadiging zijn door toevallen en zelfs coma, alvleesklier Bij pancreatitis en soms suikerziekte en andere organen. Typisch hemolytisch-uremisch syndroom treft vooral jonge kinderen tussen 1 en 10 jaar. Het begin van tHUS wordt voorafgegaan door een ziekte die wordt gekenmerkt door braken, buikpijn, koorts en gewoonlijk bloederige diarree.
• Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP, primaire immuuntrombocytopenie, Ziekte van Werlhof) - een bloedaandoening zonder bekende oorzaak (idiopathisch). Het wordt gekenmerkt door trombocytopenie, abnormale bloedingen in de huid en slijmvliezen en bloedarmoede. ITP komt vaker voor bij kinderen en jonge volwassenen, en vaker bij vrouwen dan bij mannen. ITP kan worden voorafgegaan door een virale infectie.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemorragische vasculitis) Is een zeldzame ontstekingsziekte van kleine bloedvaten (haarvaten) die meestal vanzelf verdwijnt. Dit is de meest voorkomende vorm van vaatontsteking bij kinderen (vasculitis), wat leidt tot inflammatoire veranderingen in kleine bloedvaten. Symptomen van Henoch-Schönlein purpura beginnen meestal plotseling en kunnen hoofdpijn, koorts, verlies van eetlust, krampen, buikpijn, pijnlijke menstruatie, netelroos, ontlasting met bloed en gewrichtspijn. De huid heeft meestal rode of paarse vlekken (petechiën). Inflammatoire veranderingen geassocieerd met hemorragische vasculitis kunnen zich ook ontwikkelen in de gewrichten, nieren, spijsverteringsstelsel en, in zeldzame gevallen, in de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel) systeem). De exacte oorzaak van hemorragische vasculitis is niet helemaal duidelijk, hoewel onderzoek suggereert dat het geassocieerd is met een abnormale immuunrespons of, in sommige zeldzame gevallen, extreme allergische reactie aan bepaalde schadelijke stoffen (bijvoorbeeld voedsel of medicijnen).

Diagnostiek

Bij trombotische trombocytopenische purpura zijn snelle diagnose en onmiddellijke behandeling essentieel. De diagnose kan worden gesteld op basis van een zorgvuldige klinische beoordeling, een gedetailleerde anamnese van de patiënt en identificatie van kenmerkende kenmerken.

Standaard behandelingen

In veel gevallen wordt plasmaferese gebruikt om antilichamen te verwijderen die het ADAMTS13-protease remmen, en om functioneel ADAMTS13-eiwit opnieuw toe te voegen. Tijdens dit proces wordt het bloed van de patiënt verwijderd door een speciale machine, waarna de bloedcellen worden gescheiden van het plasma, het plasma van de patiënt wordt vervangen door gezond plasma en vervolgens wordt het bloed teruggevoerd naar de patiënt. Patiënten krijgen ook regelmatig steroïden om de productie van anti-ADAMTS13-antilichamen te remmen.

Bloedproduct plasma SD (VIPLAS/SD) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van TTP.

In 2019 keurde de FDA Cablivi (caplacizumab) goed als de eerste therapie die specifiek wordt vermeld in: gecombineerd met plasma-uitwisseling en immunosuppressieve therapie voor de behandeling van volwassen patiënten met verworven TPP. Kablivi is het eerste gerichte middel om bloedstolsels te onderdrukken.

Erfelijkheidsadvies kan gunstig zijn voor getroffen personen en hun families als aangeboren TTP andere familieleden heeft getroffen. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Het sterftecijfer is ongeveer 95% voor onbehandelde gevallen, maar de prognose is vrij gunstig (overleving 80-90%) voor mensen met idiopathische TTP die vroeg worden gediagnosticeerd en behandeld met plasmaferese.