Wolfram-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Wolfram-syndroom?

wolfraam syndroom is een erfelijke ziekte die gewoonlijk wordt geassocieerd met insulineafhankelijke diabetes mellitus die in de kindertijd begint en progressieve atrofie van de oogzenuw. Bovendien ontwikkelen veel patiënten met het Wolfram-syndroom ook diabetes insipidus en perceptief gehoorverlies. Een andere naam voor het syndroom is DIDMOAD (spreek uit als Didmoad, - de afkorting staat voor Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optische atrofie - optische schijfatrofie; Doofheid - gehoorverlies). De meeste gevallen van het Wolfram-syndroom worden veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in een gen WFS-1. Minder ernstige mutaties in een gen WFS-1 stoornissen veroorzaken die verband houden met WFS1waarbij het slachtoffer slechts enkele tekenen van het Wolfram-syndroom heeft, zoals perceptief gehoorverlies zonder diabetes of andere aandoeningen.

Tekenen en symptomen

De symptomen en de snelheid van progressie van het Wolfram-syndroom kunnen zeer gevarieerd zijn. De belangrijkste symptomen van het Wolfram-syndroom (suikerziekteatrofie van de oogzenuw, diabetes insipidus en gehoorverlies) kunnen zich op verschillende leeftijden manifesteren en met verschillende snelheden veranderen. Als sommige van deze symptomen nooit verschijnen, wordt de toestand van de patiënt een aandoening genoemd die verband houdt met: WFS1.

De meeste patiënten met het Wolfram-syndroom ontwikkelen insulineafhankelijke diabetes mellitus vóór de leeftijd van 16 (87%). Zetmeel en suiker (koolhydraten) in het voedsel dat we eten, wordt meestal door het spijsverteringsstelsel omgezet in glucose, dat in het bloed circuleert als een energiebron voor lichaamsfuncties. Een hormoon geproduceerd door alvleesklier (insuline), zorgt ervoor dat spier- en vetcellen glucose kunnen opnemen. Bij diabetes mellitus produceert de alvleesklier niet genoeg insuline, zodat cellen glucose niet normaal kunnen metaboliseren, en bloed suiker te hoog wordt. Bij diabetes mellitus veroorzaakt door het Wolfram-gen heeft de patiënt dagelijks insuline-injecties nodig om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Diabetessymptomen kunnen zijn:

• frequent urineren;
• overmatige dorst;
• verhoogde eetlust;
• gewichtsverlies;
• wazig zicht.

Bovendien wordt aangenomen dat bijna alle mensen met het Wolfram-syndroom primaire atrofie hebben. oogzenuw en daaropvolgende visuele stoornissen van verschillende ernst vóór de leeftijd van 16 jaar (80%). De oogzenuw stuurt visuele informatie naar de hersenen voor verwerking. Verlies van zenuwvezels en/of hun isolatie (myeline) leidt meestal tot kleurenblindheid en wazig zien beginnend in de kindertijd en vordert met de leeftijd, hoewel sommige gevallen snel vorderen en andere langzaam.

Sommige patiënten met het Wolfram-syndroom ontwikkelen ook diabetes insipidus (42%). Het is niet gerelateerd aan diabetes of insuline. Het enige dat het met diabetes gemeen heeft, zijn symptomen van overmatige dorst en plassen. Deze aandoening resulteert in de afvoer van grote hoeveelheden zeer waterige urine en overmatige dorst als gevolg van: dat de hersenen niet genoeg van het hormoon (vasopressine) produceren dat ervoor zorgt dat de nieren water. Patiënten hebben de neiging om grote hoeveelheden vocht te drinken en vaak te plassen. Andere symptomen kunnen zijn:

• uitdroging;
• zwakheid;
• droge mond;
• en soms constipatie.

Symptomen kunnen zich snel ontwikkelen als vochtverlies niet constant wordt aangevuld.

Diabetes insipidus kan worden behandeld met hormoonvervangende therapie, het medicijn Desmopressine-acetaat.

Gehoorverlies is het vierde belangrijkste symptoom van het Wolfram-syndroom en komt voor bij ongeveer 48% van de patiënten. Dit symptoom kan op elke leeftijd voorkomen en kan gedeeltelijk of volledig zijn. Gehoorverlies treedt op als gevolg van het verlies van perceptie van geluid dat langs de zenuwen wordt verzonden (sensorineuraal). Symptomen kunnen zijn: verlies van intensiteit of toonhoogte, of verlies van het vermogen om hoge tonen te horen.

Sommige van de volgende aanvullende symptomen kunnen optreden:

• Urinewegafwijkingen (33%) - meestal is dit een probleem dat verband houdt met het feit dat de blaas niet goed wordt geleegd, dus een persoon moet vaak legen. Dit symptoom kan worden veroorzaakt door zowel gevorderde als gecompliceerde diabetes insipidus.
• Neurologische symptomen zoals stank, onbalans, onhandigheid, onevenwichtige gang (ataxie) en centraal slaapapneu. Bovendien blijkt uit hersenbeeldvorming dat patiënten met het Wolfram-syndroom minder volume hebben hersenstam en cerebellum, en kleinere oogzenuwen dan bij patiënten zonder het syndroom Wolfraam. Deze verschillen kunnen in de loop van de tijd toenemen.
• Psychiatrische en gedragsproblemen zoals: depressie, angst en vermoeidheid, kunnen optreden bij patiënten met het Wolfram-syndroom (26%). Deze symptomen kunnen in verband worden gebracht met veranderingen in het zenuwstelsel die worden veroorzaakt door het Wolfram-syndroom zelf, of met de psychologische belasting en de kwaliteit van leven die wordt veroorzaakt door de gevolgen van de ziekte.
• Slaapstoornissen kunnen een probleem zijn en kunnen worden veroorzaakt door slaapapneu of vaak wakker worden om te plassen.

Andere problemen die zich kunnen voordoen:

• Verminderde productie van testosteron (hypogonadisme) bij mannen (6%).
• Maagdarmstelselaandoeningen (5%), waaronder constipatie, moeite met slikken (dysfagie), verstikking, diarree.
• Bilaterale opaciteit van de ooglens (staar) (1%).
• Verminderde lichaamsthermoregulatie (bijv. Koorts).

Oorzaken

Wolfram-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in WFS1 (meest voorkomende) of WFS2 (CISD2) genen die worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon bij de meeste getroffen individuen, hoewel er ook dominante vormen van de aandoening bestaan.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een veranderd gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zullen ze de ziekte dragen, maar zijn ze meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en een ziek kind te krijgen is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Ouders die naaste verwanten (bloedverwanten) zijn, hebben meer kans dan niet-verwante ouders, hetzelfde gewijzigde (gemuteerde) gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een recessieve genetische ziekte toeneemt.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een veranderd gen nodig is om ziekte te veroorzaken. Het veranderde gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het resultaat zijn van een nieuwe mutatie (genverandering) bij een getroffen persoon. Het risico om het gewijzigde gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven, is bij elke zwangerschap 50%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen. Bij sommige mensen ontstaat de ziekte door een spontane (nieuwe) genmutatie die optreedt in een eicel of zaadcel. In dergelijke situaties wordt de aandoening niet geërfd van de ouders.

Getroffen populaties

Omdat diabetes mellitus en atrofie van de oogzenuw meestal beginnen vóór de leeftijd van 16 jaar, wordt het Wolfram-syndroom meestal gediagnosticeerd in de kindertijd en de adolescentie. Bij sommige patiënten kan het begin van de belangrijkste symptomen of genetische bevestiging echter veel later optreden. Het Wolfram-syndroom treft mannen en vrouwen in gelijke mate en is even wijdverbreid over de hele wereld.

Symptomatische aandoeningen

De volgende aandoeningen hebben symptomen die vergelijkbaar zijn met enkele van de symptomen van het Wolfram-syndroom:

• Leber erfelijke optische neuropathie (Leber oogzenuwatrofie) is een zeldzame erfelijke oogaandoening die wordt gekenmerkt door een relatief langzaam, pijnloos en progressief verlies van gezichtsvermogen. Leber optische atrofie en optische atrofie bij het Wolfram-syndroom kunnen er hetzelfde uitzien en dezelfde symptomen hebben. De erfelijke optische neuropathie van Leber kan in één of beide ogen beginnen, maar meestal zijn beide ogen binnen zes maanden aangetast. Bij de meeste patiënten is het verlies van het gezichtsvermogen onomkeerbaar. Leber's erfelijke optische neuropathie is een genetische aandoening die het gevolg is van een mutatie in mitochondriaal DNA geërfd van de moeder, of ontstaat als een nieuwe sporadische mutatie van mitochondriaal DNA.
• Thiamine-afhankelijke megaloblastaire anemie - een autosomaal recessieve aandoening met kenmerken zoals megaloblastaire anemie, perceptief gehoorverlies en diabetes mellitus. Megaloblastaire anemie - een bloedziekte die wordt gekenmerkt door: bloedarmoedewaarin de rode bloedcellen groter zijn dan normaal, meestal als gevolg van een foliumzuurdeficiëntie of vitamine B-12. Perceptief gehoorverlies en diabetes mellitus bij deze ziekte kunnen er hetzelfde uitzien als gehoorverlies en diabetes bij het Wolfram-syndroom.

Andere aandoeningen die kunnen worden verward met het Wolfram-syndroom zijn het syndroom van Alstrom; ataxie van Friedreich; Kearns-Sayre-syndroom; Lawrence-Moon-syndroom; Refsum-ziekte; autosomaal dominante oogzenuwatrofie; X-gebonden Ziekte van Charcot-Marie-Tooth 5 soorten; gehoorverlies, dystonie, optisch neuropathiesyndroom; mitochondriale DNA-afwijkingen en Bardet-Biedl-syndroom.

Diagnostiek

Het Wolfram-syndroom is moeilijk te diagnosticeren. In veel gevallen zijn patiënten met deze aandoening en hun artsen zich er misschien niet van bewust dat de verschillende symptomen en klachten met elkaar verband houden en wijzen op een specifieke aandoening. In eerste instantie kan de aandacht worden gericht op één symptoom, meestal diabetes mellitus, en de behandeling ervan. Andere symptomen kunnen later optreden. Wolfram-syndroom moet worden overwogen bij iedereen met diabetes mellitus en oogzenuwatrofie; iedereen met laagfrequent perceptief / perceptief gehoorverlies; elke persoon met diabetes mellitus of optische atrofie naast gehoorverlies, diabetes insipidus, blaasdisfunctie of reukverlies, of een familielid met het syndroom Wolfraam.

Moleculair genetisch testen voor mutaties in genen is beschikbaar om de diagnose te bevestigen. WFS1 en WFS2.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Wolfram-syndroom is symptomatisch en ondersteunend. Een multidisciplinaire inspanning is vereist om verschillende aspecten van deze aandoening te beheersen. In aanwezigheid van diabetes mellitus heeft de patiënt insulinebehandeling nodig. Diabetes insipidus is moeilijk te diagnosticeren en kan behandeling met intranasale of orale dDAVP (desmopressineacetaat) vereisen. Het behandelen van diabetes insipidus bij het Wolfram-syndroom kan erg moeilijk zijn, omdat een persoon ook diabetes en blaasdisfunctie kan hebben.

Hoortoestellen of cochleaire implantaten, evenals andere apparaten voor mensen met gehoorverlies, kunnen nuttig zijn voor mensen met gehoorverlies. Alle patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd door een oogarts (oogarts) en kunnen een bril of andere slechtziende apparaten nodig hebben. Ergotherapie kan in sommige gevallen helpen.

Regelmatige blaasonderzoeken zijn belangrijk om een ​​slechte blaaslediging op te sporen. Psychologische evaluatie en opvoeding zijn voor velen belangrijk, vooral als het gaat om schoolprestaties. Behandeling voor constipatie, diarree en slikproblemen kan nodig zijn. Slaap moet worden gecontroleerd en slaapapneu moet worden overwogen. Patiënten verdragen mogelijk geen hoge of lage temperaturen en hebben mogelijk een airconditioning- of verwarmingsapparaat nodig.

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor patiënten met het Wolfram-syndroom en hun families.

Voorspelling

Het eerste symptoom is vaak diabetes mellitus, die meestal rond de leeftijd van 6 wordt gediagnosticeerd. Het volgende symptoom dat vaak optreedt, is optische atrofie, uitputting van de oogzenuwen, rond de leeftijd van 11 jaar. De eerste tekenen hiervan zijn verlies van kleurenzicht en perifeer zicht. De aandoening verslechtert in de loop van de tijd en patiënten met optische atrofie worden meestal blind binnen 8 jaar nadat de eerste symptomen verschijnen. De levensverwachting van patiënten die aan dit syndroom lijden is ongeveer 30 jaar.