Schwachman-Diamond-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Schwachman-Diamond-syndroom?

Schwachman-Diamond Syndroom - een zeldzame genetische ziekte met meerdere en gevarieerde manifestaties. De aandoening wordt meestal gekenmerkt door tekenen van onvoldoende opname (malabsorptie) van vetten en andere voedingsstoffen als gevolg van ontwikkelingsstoornissen alvleesklier (pancreasinsufficiëntie) en slecht functioneren van het beenmerg (beenmergdisfunctie), wat leidt tot een laag aantal circulerende bloedcellen (hematologische afwijkingen). Bijkomende karakteristieke kenmerken kunnen een klein postuur zijn; afwijkingen in de botontwikkeling die de borstkas en/of botten van de armen en/of benen aantasten (metafysaire dysostose); en/of leverafwijkingen.

Als gevolg van veranderingen in het skelet kunnen patiënten met het Shwachman-Diamond-syndroom abnormale verdikking van de ribben en het bindweefsel dat ze ondersteunt (costochondrale verdikking), wat resulteert in ongewoon korte, verwijde ribben. Daarnaast kan abnormale botontwikkeling (ossificatie) in de armen en/of benen (ledematen) een groeiachterstand van bepaalde botten veroorzaken. Veel kinderen met de stoornis kunnen ook kleiner zijn dan verwacht voor hun leeftijd en onder het gemiddelde lengte en gewicht. Hoewel malabsorptie als gevolg van pancreasinsufficiëntie zelf problemen kan veroorzaken met: groei en voeding lijkt een kleine gestalte een van de vele belangrijke manifestaties van het syndroom te zijn Shwachman-Diamond.

Bovendien kunnen patiënten als gevolg van een disfunctie van het beenmerg een afname van een of alle typen bloedcellen ervaren. Daarom kunnen ze een laag gehalte aan bepaalde witte bloedcellen hebben (neutropenie), bloedplaatjes (trombocytopenie), rode bloedcellen (Bloedarmoede) en/of alle soorten bloedcellen (pancytopenie). Neutropenie is de meest voorkomende bloedafwijking die wordt geassocieerd met het Schwachman-Diamond-syndroom. Omdat neutrofielen, een type witte bloedcel, een belangrijke rol spelen in de strijd tegen bacteriële infecties, zijn veel patiënten zijn vatbaar voor herhaalde bacteriële infecties (bijvoorbeeld recidiverende respiratoire infecties [longontsteking] en middenoorontstekingen [otitis]); in sommige gevallen kunnen infecties ernstig zijn.

Sommige mensen kunnen ook een vergrote lever hebben (hepatomegalie), verhoogde bloedspiegels van bepaalde leverenzymen en/of andere tekenen die verband houden met de ziekte. Er wordt aangenomen dat het Schwachman-Diamond-syndroom autosomaal recessief wordt overgeërfd.

Tekenen en symptomen

Symptomen van het Schwachman-Diamond-syndroom kunnen van kind tot kind verschillen, maar beïnvloeden verschillende lichaamssystemen, waaronder het beenmerg, de pancreas en het skelet, en soms de lever en tanden. De meest voorkomende symptomen zijn:

• chronisch diarree;
• frequente infecties als gevolg van een laag aantal witte bloedcellen;
• slechte groei;
• bleke huid;
• gebrek aan energie of gemakkelijke vermoeidheid;
• mentale retardatie;
• blauwe plekken, rode of paarse uitslag op uw gezicht of lichaam;
• bloeding (bijv. bloedend tandvlees, neusbloedingen, bloed in ontlasting);
• skeletafwijkingen, waaronder veranderingen in groeischijven, misvormingen van de borstkas, scoliose (kromming van de wervelkolom), vertraagde ontwikkeling van tanden, tand abcessen, tandbederf en tandvleesproblemen

Na cystische fibrose is het Schwachman-Diamond-syndroom de volgende meest voorkomende oorzaak van falen alvleesklier, waardoor het voor patiënten moeilijk is om voedsel te verteren en te assimileren.

Andere tekenen kunnen zijn:

• Bloedarmoede;
• neutropenie;
• trombocytopenie (komt voor bij 30 procent van de kinderen).

Oorzaken

Het Schwachman-Diamond-syndroom wordt hoogstwaarschijnlijk autosomaal recessief overgeërfd. Genetische ziekten worden bepaald door twee genen: één voor de vader en de andere voor de moeder.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%.

Onderzoekers van het Hospital for Sick Children en de Universiteit van Toronto in Canada hebben een gen geïdentificeerd dat is veranderd in het Schwachmann-syndroom. Na het bestuderen van 250 getroffen families van over de hele wereld, identificeerden ze twee belangrijke ziekteverwekkende mutaties in het gen SBDS op chromosoom 7. gen functie SBDS momenteel onbekend.

Chromosomen worden gevonden in de kern van alle cellen in het lichaam. Ze dragen de genetische kenmerken van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, met een ongelijk 23e paar X- en Y-chromosomen bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangegeven met de letter "p", en een lange arm, aangegeven met de letter "q", en een versmald gebied waar de twee armen samenkomen (centromeer). Chromosomen zijn verder onderverdeeld in strepen, die genummerd zijn.

Er zijn aanwijzingen dat een verhoogde neiging tot ontwikkeling myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) kunnen mogelijk in verband worden gebracht met structurele afwijkingen chromosoom 7 (bijvoorbeeld monosomie van chromosoom 7 of deletie van alle of een deel van de lange mouw [q] van chromosoom 7). Onderzoekers vonden het 7q-isochromosoom bij verschillende patiënten met het Schwachman-Diamond-syndroom die MDS en AML ontwikkelen. (Een isochromosoom is een abnormaal chromosoom met dezelfde armen aan elke kant van het centromeer.) Er is echter gemeld dat het 7q-isochromosoom geassocieerd is met Shvachman-syndroom zonder klinische tekenen van MDS en AML, en bij een kind met Shvachman-syndroom en chromosoom 7 leidt de afwijking niet noodzakelijk tot de ontwikkeling MDS of AML. Er wordt onderzoek gedaan naar de oorzaak van MDS en AML in relatie tot het Schwachman-Diamond-syndroom.

Getroffen populaties

Schwachman-Diamond-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die zich bij de geboorte (aangeboren), de vroege kindertijd of tijdens de eerste levensjaren kan manifesteren. In zeldzame gevallen kan de diagnose worden gesteld in de adolescentie of volwassenheid. Uit rapporten blijkt dat de ziekte mannen en vrouwen treft in een verhouding van ongeveer 1,7 op 1.

Naast de naam Schwachman-Diamond-syndroom, omvatten alternatieve termen voor de aandoening het Schwachman-Bodyan-syndroom en het Schwachman-Diamond-Oski-syndroom. Deze termen zijn afgeleid van de namen van verschillende onderzoekers die de ziekte in 1964 beschreven. Sindsdien zijn er meer dan 100 gevallen gerapporteerd in de medische literatuur. De gerapporteerde incidentie van deze ziekte varieert van 1 op 20.000 tot 1 op 200.000. (Incidentie verwijst naar het aantal nieuwe gevallen van een bepaalde aandoening of aandoening gedurende een bepaalde periode.) Omdat de aandoening verschilt in ernst van geval tot geval, en aangezien er geen enkele studie is om een ​​diagnose te stellen, is het moeilijk om de werkelijke incidentie van de ziekte in het totaal te bepalen bevolking.

Symptomatische aandoeningen

Sommige van de symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Schwachman-Diamond-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Taaislijmziekte (taaislijmziekte) is een erfelijke aandoening die veel exocriene (“afscheidende” naar buiten ") klieren van het lichaam, inclusief de zweetklieren, speekselklieren en de klieren van de alvleesklier en de luchtwegen systemen. Bij mensen met deze aandoening produceren klieren in de bekleding van de buisvormige luchtwegen (bronchiën) in de longen een ongewoon dikke, plakkerige slijmafscheiding, waardoor de luchtwegen worden geblokkeerd. Bovendien mist de alvleesklier de spijsverteringsenzymen die nodig zijn om voedsel af te breken en vetten en voedingsstoffen goed op te nemen (pancreasinsufficiëntie). Zweet- en speekselklieren kunnen ook abnormaal functioneren. Symptomen van cystische fibrose kunnen ontwikkelingsachterstand omvatten; darmobstructie (meconium darmobstructie); dunne ontlasting met een onaangename geur en een te hoog vetgehalte (steatorroe); chronische hoest; verhoogde gevoeligheid voor herhaalde longinfecties; en/of overmatig zout zweet met verhoogde niveaus van chloride en natrium. Cystic fibrosis wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
• Pearson's syndroom - een uiterst zeldzame aandoening waarbij rode bloedcellen een verminderd vermogen hebben om zuurstof te transporteren (sideroblastische bloedarmoede). Bijkomende kenmerken zijn onder meer abnormale ophoping van littekenweefsel (fibrose) in de pancreas, verminderde opname van essentiële voedingsstoffen tijdens de spijsvertering (intestinale malabsorptie) en de vorming van abnormale holten in het beenmerg (vacuolisatie). Patiënten kunnen een laag geboortegewicht hebben, niet in staat zijn om tijdens de kindertijd met de verwachte snelheid te groeien (onvermogen om ontwikkelingsstoornissen), verspilling (atrofie) of afwezigheid van de milt (asplenie) en/of abnormaal hoge melkzuurspiegels in het bloed (melkzuuracidose). Het syndroom van Pearson kan worden veroorzaakt door veranderingen in genetisch materiaal (mutaties) die de mitochondriale functie beïnvloeden.
• syndroom van Kostman, ook bekend als genetische infantiele agranulocytose, is een zeldzame erfelijke beenmergaandoening. Bijbehorende symptomen zijn onder meer aanhoudende, extreem lage niveaus van circulerende neutrofielen (neutropenie), frequente bacteriële infecties en een verhoogde gevoeligheid voor de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie. Het syndroom van Kostmann wordt gewoonlijk overgeërfd als een autosomaal recessieve aandoening, maar autosomaal dominante en X-gebonden overerving is ook gemeld.
• Johanson-Blizzard-syndroom Is een zeldzame genetische aandoening die zich bij de geboorte of in de vroege kinderjaren kan manifesteren. Bijbehorende symptomen en tekenen kunnen van geval tot geval sterk verschillen. Opvallende kenmerken zijn echter onvoldoende intestinale absorptie (malabsorptie) van vetten en andere voedingsstoffen als gevolg van pancreasinsufficiëntie; een onvermogen om te groeien en aan te komen met de verwachte snelheid (onvermogen om zich te ontwikkelen) tijdens de eerste levensjaren, wat bijdraagt ​​​​aan een kleine gestalte; karakteristieke afwijkingen van de schedel en gezichts (craniofaciale) regio; slechthorendheid door afwijkingen in het binnenoor (perceptief gehoorverlies); en/of verstandelijke beperking. Ongeveer een derde van de getroffen zuigelingen kan ook een abnormaal lage schildklieractiviteit en onvoldoende productie van schildklierhormoon hebben (hypothyreoïdie). Kenmerkende craniofaciale afwijkingen kunnen een ongewoon kleine neus omvatten die "snavelvormig" lijkt vanwege de afwezigheid (aplasie) of onderontwikkeling (hypoplasie) van de neusgaten (neusvleugels); kleine, misvormde primaire (bladverliezende) tanden en misvormde of ontbrekende secundaire (blijvende) tanden; ongewoon dun, grof hoofdhaar met een karakteristieke "opwaartse beweging" in het voorhoofd; een ongewoon klein hoofd (microcefalie). In sommige gevallen kunnen ook aanvullende afwijkingen aanwezig zijn. Het Johanson-Blizzard-syndroom wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
• Metafysaire chondrodysplasie (McCusick-type) - een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekarakteriseerd door progressieve kortbenige dwerggroei als gevolg van abnormale ontwikkeling van kraakbeen aan de uiteinden van lange botten; abnormaal dun en dun haar en/of disfunctie van bepaalde cellen die spelen een belangrijke rol bij het helpen van het immuunsysteem van het lichaam bij het bestrijden van infecties (cellulaire immunodeficiëntie). Bijkomende aandoeningen kunnen zijn: onvoldoende opname van essentiële voedingsstoffen (malabsorptie); chronische afname van sommige leukocyten (neutropenie en lymfopenie); laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede); tandheelkundige afwijkingen; en/of andere aandoeningen. Metafysaire chondrodysplasie (McCusick's type) wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Er zijn aanvullende aandoeningen die kunnen worden gekenmerkt door verschillende hematologische afwijkingen zoals neutropenie, trombocytopenie en/of anemie die optreden in combinatie met andere bevindingen die vergelijkbaar kunnen zijn met de bevindingen die mogelijk geassocieerd zijn met: syndroom van Schwachman.

Diagnostiek

Het Schwachmann-syndroom wordt meestal bij de geboorte of in de vroege kinderjaren gediagnosticeerd op basis van zorgvuldige klinische evaluatie, kenmerkende fysieke bevindingen en gespecialiseerde tests. In zeldzame gevallen kan de diagnose worden gesteld in de adolescentie of volwassenheid.

Om de diagnose te bevestigen, is een analyse beschikbaar om het gemuteerde gen te detecteren dat het syndroom veroorzaakt.

Bij aanwezigheid van steatorroe zonder chronische ademnood kan een zweettest worden uitgevoerd om een ​​mogelijke diagnose van cystische fibrose uit te sluiten. De zweettest meet de concentratie van natrium en chloride uitgescheiden door de zweetklieren. Hoewel patiënten met het Schwachman-syndroom en cystische fibrose bepaalde vergelijkbare symptomen kunnen hebben (bijvoorbeeld steatorroe en andere symptomen die verband houden met pancreasinsufficiëntie klier en malabsorptie), bij mensen met het Shwachman-Diamond-syndroom is de concentratie van elektrolyten in het zweet normaal, en bij patiënten met cystische fibrose een abnormaal hoge concentratie van natrium en chloride.

Bovendien kunnen verschillende gespecialiseerde beeldvormende tests worden gebruikt om de aanwezigheid van specifieke afwijkingen te bevestigen die mogelijk verband houden met het Schwachman-Diamond-syndroom. Pancreaspathologieën zoals vetinfiltratie (pancreaslipomatose) kunnen worden aangetoond met behulp van computertomografie (CT), abdominale echografie en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Tijdens computertomografie worden een computer en röntgenstralen gebruikt om een ​​film te maken die dwarsdoorsnedebeelden van de weefselstructuur van een orgaan toont. Bij echografie creëren de gereflecteerde geluidsgolven een beeld van de organen in kwestie. MRI maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om dwarsdoorsnedebeelden van een orgaan te maken.

Er kunnen ook verschillende gespecialiseerde pancreastests worden uitgevoerd om pancreasinsufficiëntie te bevestigen. Dergelijke tests kunnen ontlastingstests, bloedtesten en/of analyse van pancreasafscheidingen die de twaalfvingerige darm binnenkomen, omvatten. (twaalfvingerige darm Is het eerste deel van de dunne darm.)

Beenmergdisfunctie kan worden bevestigd en gekarakteriseerd door excisie en microscopische onderzoek van vloeistof- en weefselmonsters (beenmergaspiratie en biopsie), evenals onderzoek bloed. Er kunnen verschillende gespecialiseerde tests worden uitgevoerd op beenmerg- en weefselmonsters, inclusief maatregelen om myelodysplastisch te detecteren veranderingen en chromosomale studies om structurele afwijkingen van chromosoom 7 te detecteren (bijvoorbeeld monosomie 7, monosomie 7q, isochromosoom 7q). Zoals hierboven vermeld, kan beenmergdisfunctie bij patiënten met het Schwachman-syndroom zich op verschillende tijdstippen manifesteren als gevolg van verschillende combinaties van neutropenie, trombocytopenie en/of anemie. Hematologische problemen als gevolg van beenmergdisfunctie kunnen worden gecontroleerd met tests die verschillende soorten bloedcellen in de bloedbaan meten.

Skeletafwijkingen die mogelijk geassocieerd zijn met het Schwachman-syndroom (bijv. metafysaire dysostose en afwijkingen borst) kan worden geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek en gespecialiseerde röntgenfoto's Onderzoek. In sommige gevallen kunnen ook aanvullende diagnostische tests worden uitgevoerd om: het detecteren, karakteriseren en/of monitoren van bepaalde afwijkingen die mogelijk verband houden met ziekte.

Standaard behandelingen

De behandeling van het Schwachman-Diamond-syndroom is gericht op het aanpakken van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. Behandeling kan de gecoördineerde inspanningen vereisen van een team van professionals die mogelijk een systematische en uitgebreide planning van de behandeling van het getroffen kind nodig hebben. Deze professionals kunnen kinderartsen zijn; artsen die gespecialiseerd zijn in ziekten van de endocriene klieren (endocrinologen); artsen die aandoeningen van het spijsverteringsstelsel diagnosticeren en behandelen (gastro-enterologen); specialisten in de diagnose en behandeling van skeletafwijkingen (orthopedisten); artsen die gespecialiseerd zijn in bloedziekten (hematologen); tandartsen; chirurgen; fysiotherapeuten; voedingsdeskundigen; en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Patiënten met pancreasinsufficiëntie kunnen pancreasenzymsuppletie nodig hebben tijdens: etenstijd om een ​​goede opname van vetten en andere essentiële voedingsstoffen tijdens de maaltijd te bevorderen spijsvertering. In veel gevallen kunnen ook vitaminesupplementen (zoals in vet oplosbare vitamines A, D, E, K) worden voorgeschreven voor voorkomen of behandelen van vitaminetekorten die het gevolg kunnen zijn van malabsorptie als gevolg van een tekort alvleesklier. In sommige gevallen kan ook een eiwitrijk en/of calorierijk dieet worden voorgeschreven om ervoor te zorgen dat aan de algehele voedingsbehoeften van de patiënt wordt voldaan.

Bovendien kunnen artsen patiënten regelmatig controleren op hematologische afwijkingen die verband houden met disfunctie. beenmerg (bijvoorbeeld door regelmatig bloedonderzoek te laten doen) om te zorgen voor goede preventieve maatregelen en vroegtijdige en snelle behandeling. Voor mensen met trombocytopenie kunnen tandartsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg bijvoorbeeld bepaalde preventieve maatregelen aanbevelen vóór of tijdens: tandheelkundig werk of chirurgie (bijv. bepaalde medicijnen) om het risico op abnormale ongecontroleerde bloeden.

In sommige ernstige gevallen van neutropenie, anemie en/of trombocytopenie kan transfusie van bepaalde bloedbestanddelen worden voorgeschreven om de begeleidende symptomen te verminderen.

Zoals hierboven vermeld, kunnen sommige mensen met het Schwachman-Diamond-syndroom vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML). Aangenomen wordt dat de incidentie van leukemie kan toenemen bij personen met aanhoudende bloedafwijkingen. Daarom zullen artsen de hematologische status van het slachtoffer nauwlettend volgen om een ​​vroege detectie en snelle passende behandeling te garanderen. Artsen kunnen ook periodieke cytogenetische onderzoeken doen om te zoeken naar bepaalde structurele afwijkingen in chromosoom 7 die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met MDS of AML.

Omdat neutropenie kan leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor bacteriële infecties, kunnen artsen nauwlettend toezicht houden patiënten, preventieve maatregelen aanbevelen en indien nodig onmiddellijk een antibioticabehandeling voorschrijven infecties. Ernstige gevallen van bacteriële infectie kunnen ziekenhuisopname vereisen.

Patiënten met het Schwachmann-syndroom die terugkerende infecties en een aanhoudend laag aantal neutrofielen (neutropenie) ervaren, kunnen worden behandeld met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). G-CSF - groeifactor; het stimuleert de aanmaak van witte bloedcellen. De beslissing om G-CSF te gebruiken moet worden genomen na zorgvuldig overleg met de arts van het kind en het medische team.

Zoals hierboven vermeld, kunnen neutropenische patiënten ook vatbaar zijn voor tandbederf en parodontitis. In dergelijke gevallen kunnen tandartsen en andere professionals speciale maatregelen aanbevelen om deze aandoeningen te voorkomen of te behandelen.

Er kunnen ook verschillende orthopedische maatregelen worden genomen om skeletafwijkingen te behandelen en/of te corrigeren die mogelijk verband houden met het syndroom van Schwachmann. Abnormale botveranderingen die een afname van de hoek van het dijbeen of de knie veroorzaken, kunnen bijvoorbeeld nauwlettend worden gevolgd om een ​​geschikte vroege orthopedische behandeling te garanderen. In ernstige gevallen kan een operatie (zoals een osteotomie) worden uitgevoerd om de hoek te corrigeren van de kop (bal) en nek van het dijbeen naar de schacht, waardoor de stijfheid wordt verminderd en het slachtoffer met minder kan lopen ongemak.

In sommige gevallen kan vroege interventie belangrijk zijn om kinderen met het Schwachman-Diamond-syndroom hun potentieel te laten bereiken. Speciale diensten die nuttig kunnen zijn, zijn onder meer logopedie (bij slechthorendheid door middenoorontsteking) en andere medische, sociale en/of professionele diensten.

Voor de getroffenen en hun directe familie zal genetische counseling nuttig zijn. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

De voorspelling is volatiel. Levensbedreigende complicaties zijn onder meer beenmergaplasie en leukemische transformatie, en soms virale infecties. Ongeveer 1/3 van de patiënten heeft dergelijke complicaties en sommige kunnen met succes worden behandeld met beenmergtransplantatie.