Atopie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is atopie?

Atopie Is een aanleg voor een immunologische reactie op verschillende antigenen/allergenen, wat leidt tot CD4 + Th2-differentiatie en overproductie van immunoglobuline E (IgE). Het klinische gevolg hiervan is een neiging tot het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties op allergenen. Allergische bronchiale astma en allergische rhinitis zijn de meest voorkomende manifestaties van atopie, gevolgd door atopische dermatitis en voedselallergie. Twee of meer klinische ziekten kunnen tegelijkertijd of op verschillende tijdstippen naast elkaar voorkomen in een persoon.

Andere ziekten die als atopisch worden beschreven, zijn onder meer: allergische conjunctivitis, IgE-gemedieerde geneesmiddelenallergie, insectenbeten, netelroos en angio-oedeem, net zoals anafylactische shock.

Oorzaken en risicofactoren

De etiologie van atopie is onbekend. Tweeling- en epidemiologische studies, evenals experimenten in families en dieren leveren sterk bewijs dat genetische factoren spelen een beslissende rol bij de aanleg voor atopie, ze reguleren de totale synthese van IgE en de productie van IgE-antilichamen tegen specifieke epitopen. De overerving van meerdere genen beïnvloedt de neiging tot overproductie van IgE, en dit verspreidt zich naar families, wat duidelijk blijkt uit de autosomale overdracht van allergieën, maar het volledige overervingspatroon wordt in aanmerking genomen multigeen.

Theorie die het ontstaan ​​van atopie verklaart, suggereert dat het kan voortkomen uit abnormale regulatie Helper-T-cellen en suppressor-T-lymfocyten, die zouden moeten helpen bij de productie van IgE door plasma cellen.

Voorbeelden van chromosomale posities en genen geassocieerd met atopie zijn 5q geassocieerd met het cytokine gencluster (Interleukine (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, bèta-2-adrenerge receptor en granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF)). IL-4 en IL-13 bevorderen IgE-omschakeling en IL-5 stimuleert de groei en activering van eosinofielen. Bèta-2-adrenerge receptoren reguleren de samentrekking van bronchiale gladde spieren. Chromosoom 6p bevat een klasse II major histocompatibiliteitscomplex (MHC), en sommige allelen reguleren T-celreacties op omgevingsantigenen of allergenen. Gen voor chromosoom 11q (bèta-subeenheid van de IgE-receptor met hoge affiniteit), dat de activering van mestcellen medieert. Chromosoom 12q bevat genen voor stamcelfactor (betrokken bij de groei en differentiatie van mestcellen), IFN-gamma (remt de synthese van IL-4) en STAT6 (medieert IL-4-signalering). Andere genen die geassocieerd zijn met atopie zijn de alfaketen van de IL-4-receptor, DPP10 (een eiwit dat de activiteit van chemokinen en cytokinen reguleert), ADAM33 metalloproteïnase, die betrokken is bij de remodellering van de luchtwegen, en CD80/CD86 gelokaliseerd op 3q en RANTES op 17q zijn genen waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij atopie. Ten slotte codeert PHF11 op 13q voor een transcriptionele regulator die betrokken is bij de klonale expansie van B-cellen en de expressie van immunoglobuline.

Niet-specifieke triggers astma omvatten infecties (virale luchtweginfecties), klimatologische factoren (ozon, koude lucht en SO2), fysiologische factoren (inspanning, hyperventilatie, psychologische factoren) en medicatie (aspirine en steroïdeloze ontstekingsremmers).

Er is een lijst van beroepsallergenen die IgE-gemedieerd allergisch astma veroorzaken, waaronder dierlijke producten (koeien, varkens, muizen, honden, katten en paarden), insectenstof (meelwormen, mijten, kakkerlakken, bijen en vliegen), plantaardige producten oorsprong. (stof, meel, graan en katoenstof), fruit, zaden, bladeren en stuifmeel (ricinus, tabak en treurvijgen), groenten, stof, gommen en extracten (westers rood, Californië rood hout, exotische boomsoorten), microbiële agentia (schimmelallergenen, alginaten, protozoa, bacteriën en schimmels), enzymen (papaïne, varkenstrypsine, extracten pancreas, subtilisine en ananasbromelaïne), therapeutische middelen (penicillines, tetracycline, cefalosporines, sulfonamiden en spiramycine), steriliserende middelen (chlooramycine), anorganische chemicaliën (dampen en zouten van metalen, aluminium, kobalt, fluor, nikkel, platina, vanadium en zink) en organische chemicaliën (aminen, anhydriden en azodicarbonamide).

Epidemiologie

Atopie treft een groot deel van de algemene bevolking, meestal 10 tot 30% in ontwikkelde landen. Ongeveer 80% van de mensen met atopie heeft een familiegeschiedenis van allergieën, vergeleken met slechts 20% van de gemiddelde bevolking. Bij monozygote tweelingen is de concordantie slechts 50%. Gevoeligheid voor atopische ziekte is genetisch bepaald, maar er zijn aanwijzingen dat er een is of twee dominante genen geven waarschijnlijk aan dat er veel genen zijn met matige Effecten.

Allergische rhinitis komt gemiddeld voor bij 12,7% -24% van de bevolking van Rusland. De prevalentie en incidentie zijn te wijten aan de geografische spreiding van veel voorkomende allergenen, waaronder huisstofmijt en allergene planten. Beide geslachten worden in gelijke mate getroffen. De prevalentie van bronchiale astma varieert wereldwijd. Het is een veel voorkomende ziekte die 5% van de bevolking in westerse landen treft. Het veroorzaakt elk jaar meer dan 3.000 doden in de Verenigde Staten. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in immunotherapie, is er een toename van mortaliteit en morbiditeit. Er waren in 2014 8,4 miljoen kinderen met astma in de VS, waarvan 11,1% in arme stedelijke gebieden leefde

Pathofysiologie

De pathofysiologie van atopie toont gewoonlijk mestcelactivatie aan. Antigeenbinding aan IgE bindt Fc-epsilon RI-eiwitten op mestcellen. Het activeert eiwittyrosinekinasen (Lyn en Syk), die op hun beurt de MAP-kinasecascade en fosfatidylinositol-specifieke fosfolipase C, die de afgifte van de volgende moleculen katalyseert: IP3 en DAG van membranen PIP2. Inositoltrifosfaat (IP3) veroorzaakt de afgifte van intracellulair calcium uit het endoplasmatisch reticulum. DAG en calcium activeren PKC, dat substraten zoals het myosine-lichtketenmolecuul fosforyleert en zo leidt tot de afbraak en afgifte van voorgevormde mediatoren. MAP-kinasen en calcium reageren door het cytosolische fosfolipase A2-enzym te activeren, dat de synthese van lipidemediatoren stimuleert, waaronder PGD2, LTC4, LTD4 en LTE4. Ras/MAP-kinasen in aanwezigheid van calcium en PKC induceren de expressie van cytokinegenen die TNF en andere cytokinen afgeven (onder andere IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Lipide-neurotransmitters, cytokinen en histamine induceren een ontstekingsreactie.

Basofielen en mestcelmediatoren omvatten biogene aminen en enzymen die zijn opgeslagen in pre- gevormde korrels, cytokinen en lipidemediatoren, die bij activering voornamelijk weer worden gesynthetiseerd cellen. Histamine en andere biogene aminen, evenals lipidemediatoren, veroorzaken vasculaire lekkage en verhoogde darmmotiliteit, die componenten zijn van onmiddellijke allergische reacties. Cytokinen en lipidemediatoren verhogen de ontsteking, wat deel uitmaakt van de reactie in een laat stadium. Van enzymen wordt gedacht dat ze bijdragen aan weefselbeschadiging. Geactiveerde eosinofielen geven enzymen af, evenals kationische eiwitten die giftig zijn voor parasieten en gastheercellen. Vermoedelijk zijn verschillende enzymen in eosinofiele korrels betrokken bij weefselbeschadiging bij chronische allergische aandoeningen.

Ontregeling van lymfocyten is een mogelijke verklaring voor allergische dermatitis. Er is gemeld dat een vertraagde overgevoeligheidsreactie van huidtesten op allergenen, een reactie lymfocyten in vitro op mitogenen of allergenen en autologe gemengde lymfocytenreacties zijn defecte. Er is gemeld dat bij atopische dermatitis een verhoogde gevoeligheid voor het vacciniavirus, molluscum contagiosum, wratten, herpes simplex-virus en huidinfecties veroorzaakt door dermatofyten is in harmonie met een defect in het effectormechanisme van T-lymfocyten. Er is gesuggereerd dat een abnormale of defecte populatie van CD4+-helper-T-cellen het onvermogen van CD8+-T-cellen om te functioneren als immunosuppressiva van IgE-productie kan verklaren.

Histopathologie

Atopie manifesteert zich door een histopathologisch karakteristieke reactie in de vorm van kleine knobbeltjes met blaasjes en roodheid van de huid, die optreedt als reactie op gestimuleerde allergeenafgifte van mediatoren uit mestcellen, lokale bloedvaten, die uitzetten en doorlaatbaar worden voor eiwitten en vloeistoffen, waardoor lokaal oedeem en roodheid.

De histologische kenmerken van bronchiale astma tonen een aangetaste bronchus met overmatige slijmproductie, veel ontstekingscellen van de submucosa, inclusief lymfocyten en eosinofielen, verdikking van het basaalmembraan en hypertrofie gladde spieren.

Diagnostiek

Tekenen en symptomen

De volgende atopische ziekten hebben een voorgeschiedenis van atopie (overgevoeligheid voor veel allergenen en verhoogde serum-IgE-spiegels). Bij afwezigheid van contact zijn patiënten asymptomatisch.

Atopische rinitis:

• verstopte neus;
• rinorroe;
• niezen;
• jeukende neus;
• hoestsyndroom van de bovenste luchtwegen;
• droge hoest;
• oog symptomen;

Rhinoscopie toont vaak een bleek, gezwollen neusslijmvlies met waterige afscheiding. Het bindvlies is ook hyperemisch en oedemateus.

Allergische astmasymptomen:

• astma kan op elke leeftijd beginnen;
• frequente aanvallen van piepende ademhaling en kortademigheidgeassocieerd met een beklemmend gevoel op de borst en hoesten (vaak nachtelijk bij kinderen), soms met het vrijkomen van dik en stroperig sputum;
• vermoeidheid;
• algemene malaise;
• verlengde uitademingsfasen.

Bij ernstige aanvallen kunnen ademhaling, geluiden en piepende ademhaling afwezig zijn.

Symptomen van atopische dermatitis:

• de ziekte begint bijna altijd in de kindertijd;
• jeuk die 's nachts erger is en vaak door irriterende stoffen zoals haar
• een sterke familiegeschiedenis van atopie hebben;
• krabben en wrijven zal de typische eczemateuze huiduitslag verergeren;
• inname van allergeen voedsel kan een verergering veroorzaken;
• de huid is meestal droog en schilferig;
• de aanwezigheid van actieve huidlaesies met pruritus en erytheem;
• chronische laesies worden dikker en verliezen.

De verspreiding van huiduitslag bij atopische dermatitis is afhankelijk van de leeftijd - in de kindertijd worden het voorhoofd en de wangen vaker aangetast.

Voedselallergieën kunnen zich manifesteren als:

• rhinoconjunctivitis;
• astma;
• hypotensie;
• aritmieën;
• misselijkheid en overgeven;
• buikkrampen of diarree.

Ademhalingssymptomen alleen zijn zeldzaam. Voedselallergieën maken meestal deel uit van systemische anafylaxie.

Analyses en visualisatie

Evaluatie van onmiddellijke overgevoeligheid omvat een volledig bloedbeeld, een IgE-immunoglobulinebeoordeling en een priktest.

Kwantitatieve serumimmunoglobulinen:

• IgM, IgG en IgA.

Totaal aantal witte bloedcellen en differentieel:

• Hb (verlaagt bij auto-immuun hemolytische anemie).
• Eosinofilie.
• Lymfocytentests (CD4/CD8-tellingen en suppressor-T-celtellingen die onder de norm kunnen zijn).

Allergische test:

• Prik-tests met verschillende allergenen van dieren, planten, voedsel, ziekteverwekkers en milieuverontreinigende stoffen.
• Radioallergosorbent-test (RAST): gebruikt om specifieke IgE-antilichamen te detecteren.

Andere onderzoeksmethoden:

• Wei-eiwitelektroforese (om IgE-myeloom uit te sluiten).
• Ontlastingonderzoek (op darmparasieten).
• Passend eliminatiedieet en blinde provocatie (om de diagnose voedselallergie te verduidelijken).
• Röntgenfoto van de borst (voor bronchiale astma).

Differentiële diagnose

Atopie moet worden onderscheiden van ziekten die verband houden met verhoogde totale IgE-spiegels in het serum, waaronder:

• allergische bronchopulmonale aspergillose;
• parasitaire ziekten;
• immunodeficiëntie met ataxie-telangiëctasie;
• hyper-IgE-syndroom;
• Wiskott-Aldrich-syndroom;
• IgE-myeloom;
• thymische alimfoplasie;
• graft-versus-hostziekte.

Differentiële diagnose van atopische rhinitis:

• chronische niet-allergische (vasomotorische) rhinitis;
• medicatie rhinitis;
• infectieuze rhinitis;
• lente keratoconjunctivitis.

Differentiële diagnose van allergisch bronchiaal astma:

• longemfyseem;
• acute bronchiolitis;
• taaislijmziekte;
• vreemd lichaam aspiratie;
• luchtwegobstructie veroorzaakt door een aangeboren vasculaire afwijking;
• hartastma veroorzaakt door linkerventrikelfalen;
• carcinoïde tumoren.

Differentiële diagnose van atopische dermatitis:

• gelokaliseerd neurodermitis (eenvoudig chronisch korstmos);
• allergische of irriterende contactdermatitis;
• seborroe en dermatofytose;
• pompelmoes (dyshidrose).

Behandeling

- Allergische rhinitis.

Behandeling voor allergische rhinitis bestaat uit milieumaatregelen om blootstelling aan allergenen, medicijnen en desensibilisatie te voorkomen. Als allergische aandoening is preventieve behandeling door het vermijden van allergenen de meest effectieve behandeling. Het is echter niet altijd mogelijk om dit te vermijden vanwege de noodzaak van medicijnen om de symptomen onder controle te houden of het gebruik van desensibilisatie.

Milieumaatregelen omvatten preventie van het optreden van allergenen op basis van klinische geschiedenis allergieën, en niet alleen op basis van een positieve huidtestuitslag of alleen radioallergosorbens test. Milieucontroles omvatten het verwijderen van huisdieren, het opruimen van huisstof door regelmatig schoon te maken en het vermijden van speelgoed en andere items. Het gebruik van luchtzuiveringsapparatuur kan nuttig zijn. Stuifmeel- en schimmelgroei buiten moet worden voorkomen.

Antihistaminica zijn de meest gebruikte medicijnen voor allergische rhinitis en moeten met de nodige voorzichtigheid worden toegediend om te vermijden bijwerkingen, hoewel er nieuwe niet-sederende antihistaminica beschikbaar zijn die de meest voorkomende bijwerkingen onder controle houden Effecten. Orale nasale decongestiva kunnen nuttig zijn in combinatie met antihistaminica. Voor de behandeling van allergische oogconjunctivitis zijn antihistaminische druppels van cruciaal belang. Behandeling met cromolyn met een neusspray vier keer per dag is gunstig en veroorzaakt geen onmiddellijke of langdurige toxiciteit. Systemisch corticosteroïden zijn uiterst effectief in het verminderen van de symptomen van allergische rhinitis, maar aangezien het een chronische en goedaardige aandoening is, moeten ze met grote voorzichtigheid worden gebruikt. Desensibilisatie (therapie met injectie van allergenen) moet worden gegeven aan patiënten bij wie de symptomen niet onder controle zijn ondanks passende eerdere therapeutische maatregelen.

- Allergische astma.

Dit is een manifestatie van atopie gelokaliseerd in de bronchiën. Kritische mediatoren komen vrij, waaronder histamine, leukotriënen en cytokinen, waaronder IL-4, IL-5, IL-13, TNF en eosinofiele chemotactische factor. Het doel van symptomatisch astma is om het hyperirriterende bronchiale slijmvlies onder controle te houden door middel van milieumaatregelen, medicijnen en andere behandelingen.

Behandeling voor bronchiale astma omvat milieubeheer, zoals bij atopische rhinitis. Medicatie omvat het gebruik van sympathicomimetische bèta-adrenerge luchtwegverwijders, die nuttig zijn voor acute aanvallen of voor langdurige behandeling. Epinefrine kan met succes subcutaan worden toegediend in een dosis van 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol en isoetharine zijn selectieve bèta-adrenerge luchtwegverwijders, gedoseerd door inhalatie als een aerosol. Theofylline is een krachtige luchtwegverwijder bij gebruik in combinatie met sympathicomimetica. Intraveneuze theofylline kan worden gebruikt in doseringen van 250 tot 500 mg en wordt snel toegediend bij acute astma-aanvallen. Glucocorticoïden zijn uiterst effectief bij de behandeling van allergisch astma. Hoewel ze alleen voor astma mogen worden gebruikt als andere behandelingsopties hebben gefaald. Een dagelijkse dosis van 30 tot 60 mg prednison is meestal voldoende.

Cromoline-natrium (20 mg) kan worden toegediend in een dosisinhalator en voor langdurige preventieve therapie. Het keert nooit een acute aanval terug. Antibiotica kunnen worden gebruikt voor allergisch astma als secundaire bacteriële bronchitis optreedt of bronchopneumonie. Hydratatie en slijmoplossers zijn effectief voor dik slijm. Desensibilisatie bij allergisch astma werkt goed voor allergische rhinitis. Een voorbeeld is een injectiebehandeling voor pollen hooikoorts. Antileukotriënen zoals montelukast en zafirlukast kunnen worden voorgeschreven voor allergisch astma en atopische rhinitis.

- Atopische dermatitis.

Atopische dermatitis is een chronische huidaandoening die goede huidverzorging, omgevingsbeheersing, medicatie en het vermijden van allergenen vereist. De meest preventieve maatregel is het gebruik van niet-irriterende glijmiddelen voor de jeukende huid. Topische steroïden zijn effectief wanneer huidlaesies minder ernstig zijn, maar systemisch eczeem vereist systemische corticosteroïden, vaak beginnend met hoge doses en daarna geleidelijk afbouwend tot therapeutisch effect. Orale antihistaminica kunnen jeuk helpen beheersen. Patiënten mogen niet vaak baden, irriterende stoffen en agressieve schoonmaakmiddelen gebruiken. In geval van infectie is een geschikt antibioticum vereist.

- Voedsel allergie.

Behandeling voor voedselallergieën is de strikte eliminatie van het irriterende allergeen. Het is absoluut noodzakelijk om een ​​noodplan en een schriftelijk actieplan voor anafylaxie te hebben. Een zelfinjecterend adrenaline-injectieformulier en een medische waarschuwingsarmband zijn van cruciaal belang om zorgverleners te laten weten wat er aan de hand is. De meest voorkomende voedselallergenen bij kinderen zijn koemelk, soja, tarwe, eieren en pinda's, die verantwoordelijk zijn voor 91% van de reacties. Bij volwassenen zijn de meest voorkomende allergenen vis, schaaldieren, pinda's, noten, eieren, fruit en groenten.

Voorspelling

Atopische mensen hebben een levenslange neiging om allergische reacties te ontwikkelen omdat ze ongeneeslijk zijn. De manifestaties van atopie veranderen echter vaak in de loop van de tijd. Atopische dermatitis heeft een betere prognose en kan met enig succes worden behandeld met immunotherapie. Allergisch astma heeft een prognose die varieert met de persistentie van het veroorzakende allergeen, bloed- of weefsel-IgE-niveaus en genetische samenstelling.

Systemische anafylaxie is het optreden van een immunoglobuline E-gemedieerde reactie in meerdere weefsels tegelijk. De veroorzaker van het allergeen is insectengif, voedsel of medicijnen. De reactie kan dodelijk zijn en kan worden veroorzaakt door een kleine hoeveelheid van het allergeen. De prognose voor anafylaxie is erg slecht en vereist onmiddellijke medische aandacht.

Complicaties

Complicaties van allergische rhinitis - onbehandelde gevallen kunnen leiden tot:

• sinusitis;
• middenoorontsteking;
• neuspoliepen;
• apneu.

Complicaties van allergisch bronchiaal astma:

• pneumothorax;
• subcutaan emfyseem.

Complicaties van atopische dermatitis:

• secundaire infecties veroorzaakt door stafylokokken;
• herpes eczeem;
• secundaire contactdermatitis (veroorzaakt door antibiotica);
• dermatitis handen (bij overmatig contact met water);
• oogheelkundige complicaties omvatten atopische keratoconjunctivitis, keratoconus en atopisch staar.

anafylaxie:

• Het kan leiden tot acuut, levensbedreigend ademhalingsfalen.
• Er is een medisch noodgeval nodig en IgE wordt gemedieerd door de massale en snelle afgifte van histamine en leukotriënen uit mestcellen.
• In ernstige gevallen is er acuut larynxoedeem, bronchospasme, hypotensie, cyanose en schok.
• Er is een lijst met medicijnen en supplementen die anafylactoïde reacties veroorzaken, waaronder niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals aspirine, aminopyrine, fenoprofen, flufenaminezuur, ibuprofen, indomethacine en naproxen; opiaatgeneesmiddelen, waaronder morfine, codeïne en meperidine; mannitol, radiografische jodiumhoudende contrastmiddelen, dextran, curare en d-tubocurarine.
• Anafylactoïde reacties moeten op dezelfde manier worden behandeld als anafylaxie.