Hyperammoniëmie: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is hyperammoniëmie?

hyperammoniëmie Is een metabolische aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde niveaus van ammoniak, een stikstofbevattende verbinding. Normale niveaus van ammoniak in het lichaam zijn afhankelijk van de leeftijd. Hyperammoniëmie kan het gevolg zijn van een verscheidenheid aan aangeboren en verworven aandoeningen waarbij het een belangrijk toxine kan zijn. Hyperammoniëmie kan ook optreden als onderdeel van andere ziekten die verband houden met verschillende andere stofwisselingsstoornissen.

Gewoonlijk wordt ammoniak geproduceerd in de dikke darm en dunne darm, van waaruit het naar de lever wordt getransporteerd, waar het via de ureumcyclus wordt omgezet in ureum. Ureum, een in water oplosbare verbinding, kan via de nieren worden uitgescheiden. Ammoniakspiegels stijgen als de lever deze giftige stof niet kan metaboliseren als gevolg van een enzymatisch defect of hepatocellulair letsel. Niveaus kunnen ook stijgen als portaalbloed in de systemische circulatie komt. Hyperammoniëmie bij volwassenen wordt meestal geassocieerd met:

levercirrose in 90% van de gevallen. Deze metabole afwijking kan echter worden gezien in veel andere medische aandoeningen waarvan u op de hoogte moet zijn.

Ammoniak is een krachtig neurotoxine en verhoogde bloedspiegels kunnen leiden tot: neurologische tekenen en symptomen, die acuut of chronisch kunnen zijn, afhankelijk van de onderliggende pathologie. Hyperammoniëmie moet vroeg worden herkend en onmiddellijk worden behandeld om levensbedreigende complicaties zoals hersenoedeem en hernia te voorkomen. Behandelingsstrategieën verschillen afhankelijk van de etiologie.

Oorzaken en risicofactoren

De etiologie van hyperammoniëmie is uitgebreid. Dit maakt deel uit van vele ziekten die kunnen worden onderverdeeld in aangeboren en verworven. Verworven aandoeningen kunnen verder worden geclassificeerd als hyperammoniëmie vanwege leveroorzaken en extrahepatische oorzaken (andere oorzaken dan leverziekte). Aangeboren aandoeningen geassocieerd met enzymatische defecten omvatten defecten in de ureumcyclus, organische acidemie, congenitale lactaatacidose, vetzuuroxidatiedefect en deficiëntie van dibasisch aminozuren. Andere aandoeningen zijn onder meer voorbijgaande hyperammoniëmie van de pasgeborene, neonatale herpes simplex-virus (HSV) infectie en ernstige perinatale asfyxie.

- Defecten van enzymen van de ureumcyclus.

De ureumcyclus is een vluchtig proces dat verantwoordelijk is voor het omzetten van giftige ammoniak in ureum, dat vervolgens uit het lichaam kan worden verwijderd. Er zijn vijf hoofdfasen, die elk hun eigen enzym vereisen. Waaronder

• N-acetylglutamaatsynthase;
• carbamoylfosfaatsynthetase;
• ornithine-transcarbamylase;
• argininosuccinaatsynthetase;
• L-arginine-barnsteenzuur en arginase.

Een defect in een van deze enzymen leidt tot disfunctie van de ureumcyclus, wat resulteert in ophoping van ammoniak. Alle defecten zijn autosomaal recessief, behalve ornithinetranscarbamylasedeficiëntie, die X-gebonden recessief is. Het is ook het meest voorkomende type ureumcyclusstoornis en heeft een geschatte prevalentie van 1 op 140.000. Vrouwen die heterozygoot zijn voor dit defect en mannen met enige resterende enzymfunctie kunnen op latere leeftijd verschijnen. L-arginine-barnsteenzuurdeficiëntie is het op één na meest voorkomende defect en wordt soms geassocieerd met trichorexis nodularis. Defecten in carbamoylfosfaatsynthetase en argininosuccinaatsynthetase leiden tot hyperammoniëmie, die zich manifesteert in de eerste 24-48 uur van het leven. Hyperammoniëmie is mild met arginase-deficiëntie, en geassocieerde neuronale schade is te wijten aan verhoogde niveaus van arginine.

Andere enzymatische defecten die hyperammoniëmie veroorzaken, zijn geassocieerd met bijkomende metabole stoornissen. ketose en acidose geassocieerd met organische acidemie zoals isovalerische acidemie. Samen met hyperammoniëmie is er een verhoogd niveau van pyruvaat en lactaat bij congenitale lactaatacidose en ernstige hypoglykemie met een tekort aan acyl-CoA-dehydrogenase.

Voorbijgaande hyperammoniëmie in de kindertijd kan verband houden met de langzame rijping van de functie van de ureumcyclus die wordt waargenomen bij te vroeg geboren baby's. Het presenteert zich gewoonlijk met tekenen en symptomen van hypoxisch-ischemische encefalopathie en intracraniële hypertensie gedurende de eerste 24 tot 48 uur van het leven. Ernstige perinatale asfyxie of neonatale HSV-infectie kan ook leiden tot hoge ammoniakniveaus.

Verworven pijnlijke hyperammoniëmie bij kinderen is Reye's syndroom, een kinderziekte die meestal optreedt na infectie griep of waterpokken en het nemen van aspirine. Hyperammoniëmie wordt gecombineerd met een verhoging van het niveau van leverenzymen en lactaatacidose. Onderzoek onthult meestal hepatomegalie.

—​ Leverziekte.

Hepatische encefalopathie Is een syndroom van neuropsychiatrische manifestaties bij patiënten met: leverziekte, en een van de mechanismen van de ontwikkeling ervan zou hyperammoniëmie zijn. 10% van de patiënten met hepatische encefalopathie heeft echter geen verhoogde ammoniakspiegels. Hepatische encefalopathie kan worden ingedeeld in drie hoofdtypen op basis van de onderliggende oorzaak.

1. Hepatische encefalopathie type A: scherp Leverfalenveroorzaakt door virale hepatitis, ischemische hepatitis en inname van hepatotoxinen. Het gaat meestal gepaard met tekenen van acute hepatische encefalopathie samen met synthetische leverdisfunctie.
2. Type B hepatische encefalopathie: Portosystemische shunts bij patiënten zonder cirrose of leverziekte. Het kan aangeboren zijn (een zeldzame ziekte) of kunstmatig ontstaan ​​(met poortadertrombose) en kan leiden tot hyperammoniëmie, omdat bloed de lever omzeilt. Deze aandoeningen kunnen ook tekenen van encefalopathie veroorzaken.
3. Hepatische encefalopathie type C: cirrose en portale hypertensie als gevolg van chronische hepatitis B-virus of C, galgangatresie, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, Ziekte van Wilson en taaislijmziekte.

Encefalopathie kan acuut worden uitgelokt nierfalen, gastro-intestinale bloeding of infectie.

Oorzaken van niet-cirrotische hyperammoniëmie bij volwassenen zijn onder meer:

1. Hematologische aandoeningen: multipel myeloom (plasmacellen hebben een verhoogd metabolisme van aminozuren) en acute leukemie.
2. infecties: infecties veroorzaakt door urease-producerende micro-organismen zoals: Proteus mirabilis, Escherichia coli en Klebsiella, kan leiden tot ernstige hyperammoniëmie bij kinderen met aangeboren afwijkingen van de urinewegen en bij ouderen met: urineweginfectieswat leidt tot urineretentie. Deze bacteriën gebruiken het enzym urease om ureum te hydrolyseren tot ammoniumionen, wat leidt tot een verhoging van de urine-pH. Ammoniumionen worden omgezet in lipofiele ammoniak in alkalische urine en deze verbinding wordt gemakkelijk getransporteerd naar de veneuze plexus rond de blaas. Dit kan leiden tot hyperammoniëmie, die ernstig genoeg kan zijn om te leiden tot encefalopathie of coma.
3. Plotselinge defecten in de ureumcyclus: Zoals eerder vermeld, kunnen vrouwen die heterozygoot zijn voor ornithinetranscarbamylasedeficiëntie en mannen met enige resterende enzymfunctie op latere leeftijd optreden. Ze kunnen klinische tekenen van hyperammoniëmie ontwikkelen in stressvolle situaties, zoals een verhoogd spierkatabolisme als gevolg van: toevallen en uithongering, verhoogde eiwitbelasting geleverd door totale parenterale voeding, gastro-intestinale bloeding en infecties. Later optreden van dit defect komt vrij vaak voor.
4. Medicijnen: sommige medicijnen kunnen hyperammoniëmie veroorzaken. Van valproïnezuur wordt gedacht dat het hyperammoniëmie veroorzaakt door de opname van glutamaat door astrocyten te remmen. Dit effect wordt vaker waargenomen bij patiënten met een latent defect in de ureumcyclus. Er zijn enkele gevallen gemeld van door topiramaat/valproaat geïnduceerde hyperammonemische encefalopathie. Andere geassocieerde geneesmiddelen zijn carbamazepine, salicylaten en sulfadiazine.

Sommige patiënten met portosystemische shunts, zoals hierboven beschreven, hebben geen leverziekte. De term type B hepatische encefalopathie wordt echter gebruikt om de neuropsychiatrische kenmerken te beschrijven die worden waargenomen bij patiënten met deze afwijking.

Epidemiologie

Hyperammoniëmie treedt op als gevolg van vele ziekten, dus het is moeilijk om nauwkeurige gegevens over de frequentie ervan te verkrijgen. De totale geschatte incidentie van ureumcyclusstoornissen is 1 op 250.000 levendgeborenen in de Verenigde Staten en 1 op 440.000 levendgeborenen wereldwijd.

Pathofysiologie

Ammoniak wordt geproduceerd in verschillende organen van het lichaam via verschillende mechanismen:

1. Dubbele punt: bacterieel metabolisme van eiwit en ureum.
2. Dunne darm: afbraak van glutamaat door bacteriën.
3. Skeletspier: transaminering van aminozuren en de purine-nucleotidecyclus.

Ureumcyclusstoornissen of leverziekte kunnen leiden tot verhoogde niveaus van ammoniak, die vervolgens naar de hersenen, skeletspieren en nieren worden getransporteerd voor eliminatie.

- De rol van ammoniak bij neurotoxiciteit.

Het exacte mechanisme waardoor ammoniak het centrale zenuwstelsel beschadigt, is niet vastgesteld. Er is gesuggereerd dat verschillende veranderingen in het neurotransmittersysteem verantwoordelijk zijn voor de neuronale schade die wordt waargenomen bij zowel acute als chronische hyperammoniëmie. Dierstudies hebben aangetoond dat acute ammoniakvergiftiging in vitro leidt tot een verhoging van de extracellulaire glutamaatspiegels in de hersenen. Dit leidt tot de activering van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren, wat een afname van de fosforylering van proteïnekinase C veroorzaakt, wat leidt tot de activering van Na/K-ATPase. De resulterende uitputting van ATP is verantwoordelijk voor ammoniaktoxiciteit en is de meest waarschijnlijke oorzaak van aanvallen bij acute hyperammoniëmie.

Een ander gevolg van acute hyperammoniëmie is hersenoedeem. Dit komt voornamelijk door de zwelling van astrocyten, de enige cellen die betrokken zijn bij de ontgifting van ammoniak in de hersenen. De voorgestelde mechanismen van astrocytenzwelling omvatten veranderingen in water- en K+-metabolisme in astrocyten, activering van het p53-tumorsuppressor-eiwit, verhoogde absorptie van bepaalde verbindingen, waaronder pyruvaat, lactaat en glutamine, en verminderde absorptie van ketonlichamen, glutamaat en vrije glucose. Hersenoedeem leidt tot verhoogde intracraniale druk, wat kan leiden tot een hernia van de hersenen.

Chronische hyperammoniëmie resulteert in twee belangrijke pathologische veranderingen, die beide leiden tot een verhoogde remmende neurotransmissie.

1. Verhoogde accumulatie van extrasynaptisch glutamaat wat leidt tot onderdrukking van glutamaatreceptoren. Veranderingen in de glutamaat-stikstofmonoxide-cGMP-route die leidt tot verminderde signalering bij de N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptoren. Dit draagt ​​bij aan de cognitieve disfunctie die wordt gezien bij hepatische encefalopathie.
2. Overmatige stimulatie van benzodiazepinereceptoren met endogene benzodiazepinen en neurosteroïden, wat leidt tot een toename van de GABAerge tonus.

Ammoniak verhoogt het transport van tryptofaan, een aromatisch aminozuur, door de bloed-hersenbarrière. De resulterende verhoogde niveaus van serotonine in de hersenen zijn de oorzaak van: anorexiameestal gezien bij chronische hyperammoniëmie.

Tekenen en symptomen

Hyperammoniëmie presenteert zich voornamelijk met neurologische tekenen en symptomen als gevolg van neurotoxische effecten. Hyperammoniëmie met vroege aanvang komt voor bij zuigelingen van 24-72 uur. Een pasgeborene krijgt symptomen wanneer het ammoniakgehalte boven de 100-150 micromol/L komt. De familie meldt gewoonlijk een voorgeschiedenis van niet-specifieke symptomen, waaronder lethargie, prikkelbaarheid en braken. Naarmate de niveaus stijgen, kan de baby hyperventilatie en grommen ontwikkelen, omdat het ammoniumion het medullaire centrum van de hersenen stimuleert dat de ademhaling regelt.

Late hyperammoniëmie treedt op later in het leven op en is het gevolg van meerdere aangeboren en verworven aandoeningen, zoals hierboven beschreven. Symptomen zijn onder meer prikkelbaarheid, hoofdpijn, braken, ataxie en loopstoornissen in mildere gevallen. Epileptische aanvallen, encefalopathie, coma en zelfs de dood kunnen optreden wanneer het ammoniakgehalte hoger is dan 200 micromol / L. Patiënten met een gedeeltelijke verstoring van de enzymen van de ureumcyclus ontwikkelen symptomen alleen tijdens stressvolle perioden, bijvoorbeeld vasten, zwangerschap, operatie, enz. Symptomen kunnen ook verergeren als gevolg van een verhoogde eiwitinname, constipatie, agressieve diurese, opioïdengebruik of infecties zoals spontane bacteriële buikvliesontsteking.

Patiënten kunnen mentale retardatie, gedrags- en psychiatrische symptomen ontwikkelen met chronische hyperammoniëmie. Dit is in verband gebracht met de glutaminespiegels in de hersenen.

Diagnostiek

- Fysiek onderzoek.

De bevindingen bij lichamelijk onderzoek zijn meestal niet-specifiek en omvatten snelle ademhaling (tachypnoe) en uitdroging als gevolg van braken. Neurologisch onderzoek kan een verminderde concentratie en coördinatie, onduidelijke spraak, desoriëntatie en trillende handen. Ook ziet u de resultaten van het onderzoek, kenmerkend voor de onderliggende ziekte. Een zweetvoetengeur kan aanwezig zijn bij isovalerische acidemie en broos haar kan worden waargenomen bij L-argininebarnsteenzuurdeficiëntie.

Er worden vijf graden van hepatische encefalopathie gebruikt om zowel acute als chronische klinische manifestaties te beschrijven:

• Graad 0: subklinische of minimale hepatische encefalopathie, ingedeeld naar minimale veranderingen in concentratie, geheugen en intellectueel functioneren.
• Graad 1: veranderingen in slaappatroon, gebrek aan bewustzijn en verminderde concentratie.
• Graad 2: lethargie, apathie, persoonlijkheidsveranderingen, asterixis en onduidelijke spraak.
• Graad 3: slaperigheid, maar er kan sprake zijn van opwinding, merkbare verwarring en desoriëntatie van tijd en ruimte.
• Graad 4: coma. De patiënt kan al dan niet reageren op pijnprikkels.

Patiënten met leverencefalopathie als gevolg van cirrose kunnen ook enkele fysieke symptomen vertonen als gevolg van leverdisfunctie en portale hypertensie, waaronder: geelzuchtopgeblazen gevoel hepatomegalie, zwelling van de benen, spinnevus, gynaecomastie en het hoofd van een kwal.

- Analyses en visualisatie.

Normale ammoniakniveaus variëren met de leeftijd en zijn hoger bij pasgeborenen dan bij oudere kinderen of volwassenen. Bij pasgeborenen hebben zwangerschaps- en postpartumleeftijden ook invloed op het ammoniakgehalte.

• Gezonde voldragen baby's: 45 ± 9 mol / L; de bovengrens van de norm wordt beschouwd als 80 tot 90 mol / l.
• Premature baby's: 71 ± 26 μmol / L, daalt tot het niveau voldragen baby's na ongeveer zeven dagen.
• Kinderen ouder dan 1 maand: minder dan 50 mol / l.
• Volwassenen: minder dan 30 mol / l.

In de neonatale periode presenteert hyperammoniëmie zich met niet-specifieke tekenen en symptomen, daarom moeten belangrijke tests worden overwogen om uit te sluiten sepsis, meningitis, intracraniële bloeding en gastro-intestinale bloedingen. Verhoogde ammoniakniveaus moeten aanleiding geven tot specifieke tests, waaronder arteriële bloedgasniveaus, bloed glucose, lactaat en citrulline, aminozuren in plasma en urine, ketonen in urine, enz. Enkele aanvullende tests die kunnen worden uitgevoerd om defecten in de ureumcyclus te diagnosticeren, zijn onder meer specifieke enzymtests op leverbiopten of rode bloedcellen en DNA-mutaties.

Bij patiënten met hepatische encefalopathie helpen leverfunctietests, waaronder leverenzymspiegels, bilirubine en protrombinetijd, om de synthetische leverfunctie te evalueren. Als er een redelijk klinisch vermoeden bestaat, moeten speciale tests worden overwogen om de onderliggende etiologie van niet-cirrotische hyperammoniëmie te diagnosticeren.

Neuroimaging met computertomografie of MRI kan nuttig zijn voor de diagnose, hoewel het alleen de effecten van ammoniak op de hersenen laat zien. Bij hyperammonemische encefalopathie vertoont MRI beperkte diffusie in de insulaire cortex en cingulate gyrus. Deze veranderingen kunnen omkeerbaar zijn, maar kunnen ook leiden tot atrofie. Patiënten met chronische leverziekte hebben cerebrale atrofie met symmetrische globus pallidus hyperintensiteit. Je kunt ook asymmetrische laesies zien van de thalamus, pariëtale, occipitale, temporale en frontale cortex. Aangetaste gebieden van de hersenen bij pasgeborenen met geboorteafwijkingen die leiden tot hyperammoniëmie zijn onder meer groeven van eilandjes en lentiforme kernen. Een reden voor de verschillende patronen van neonatale betrokkenheid kan zijn dat deze gebieden metabolisch actiever zijn. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de toegenomen ernst of duur van een hyperammonemische beroerte resulteert in een grotere mate van afwijkingen die te zien zijn op neuroimaging.

Differentiële diagnose

Hyperammoniëmie zelf is een aandoening die het gevolg kan zijn van verschillende medische aandoeningen, zoals hierboven beschreven. Het is noodzakelijk laboratorium- en radiologische onderzoeken uit te voeren om ziekten van het centrale zenuwstelsel uit te sluiten met klinische manifestaties die vergelijkbaar zijn met die van hyperammoniëmie. Voorbeelden zijn onder meer: meningitis en sepsis bij pasgeborenen, evenals meningitis, encefalitis, hersentumoren en pseudotumoren van de hersenen bij volwassenen.

Meerdere aandoeningen kunnen zich voordoen met hyperammoniëmie, maar met normale ammoniakniveaus. Aandoeningen van het koolhydraatmetabolisme manifesteren zich hypoglykemie en hyperurikemie. Ataxie met genetische en biochemische defecten wordt veroorzaakt door verschillende erfelijke defecten die het centrale zenuwstelsel op verschillende niveaus aantasten. Ontwikkelingsachterstand en neuronale regressie komen vaak voor. Methylmalonische acidemie, een erfelijke aandoening van het aminozuurmetabolisme met encefalopathie en beroerte als frequente manifestatie. Bij patiënten met hyperammoniëmie hartinfarct Niet zichtbaar. Homocystinurie is een stoornis van het methioninemetabolisme, die zich manifesteert door tekenen van een beroerte, lensectopie en marfanoïde habitus. Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, diffuse hypoxisch-ischemische encefalopathie en epileptische aandoeningen kunnen gepaard gaan met neuroimaging-symptomen vergelijkbaar met hyperammoniëmie, maar treden om andere redenen op en hebben meestal geen verhoogd niveau ammoniak.

Behandeling

De behandeling van acute hyperammoniëmie is gericht op het verlagen van het ammoniakgehalte en het behandelen van specifieke complicaties, waaronder hersenoedeem en intracraniële hypertensie. Aangeboren stofwisselingsstoornissen kunnen leiden tot hyperammoniëmie van de pasgeborene of zich manifesteren als intercurrente episodes van hyperammoniëmie. Dit vereist een voortdurende behandeling gericht op een specifieke etiologie. De behandeling van hepatische encefalopathie verschilt van de behandeling van aangeboren stofwisselingsstoornissen.

- Behandeling om het ammoniakgehalte te verlagen.

Pasgeborenen met aangeboren stofwisselingsstoornissen kunnen hyperammonemisch coma ontwikkelen, een ernstige aandoening die onmiddellijke aandacht vereist. U moet volledig stoppen met het consumeren van eiwitten en calorieën voorzien van glucoseoplossingen. Hemodialyse voorkeur boven peritoneale dialyse voor snelle verwijdering van ammoniak. Continue arterioveneuze of venoveneuze hemofiltratie kan ook worden overwogen. Naarmate het ammoniakgehalte daalt, worden verbindingen gebruikt die stikstofhoudend afval omzetten in andere producten dan ureum. Deze omvatten natriumbenzoaat en fenylacetaat in intraveneuze vormen. Arginine moet ook intraveneus worden toegediend.

Patiënten met verborgen gebreken in de ureumcyclus ontwikkelen zich onder verhoogde stress hyperammoniëmie en moet worden behandeld wanneer de niveaus meer dan 3 keer hoger zijn dan de top de grens van de norm. Calorieën moeten intraveneus worden gegeven met glucose-oplossingen en stikstof moet worden stopgezet. Intraveneuze toediening van natriumbenzoaat en fenylacetaat moet worden gestart. Dialyse wordt alleen overwogen als het ammoniakgehalte na 8 uur continue behandeling niet daalt.

Medicamenteuze behandeling voor hepatische encefalopathie is gericht op het verminderen van de productie van ammoniak in de darm. Traditionele eerstelijnstherapie voor encefalopathie bestaat uit niet-resorbeerbare disacchariden, waaronder lactulose en lactitol. Deze suikers werken door de productie en opname van ammoniak in de darmen te verminderen. Ze hebben echter geen invloed op de mortaliteit. Het niet-resorbeerbare antibioticum rifaximine wordt ook gebruikt als eerstelijnstherapie en wordt meestal gegeven in combinatie met niet-resorbeerbare disacchariden.

- Behandeling van complicaties.

Hypertonische oplossing heeft de voorkeur boven mannitol voor de behandeling van verhoogde intracraniale druk als gevolg van hersenoedeem. Propofol-sedatie en het gebruik van hyperosmolaire geneesmiddelen worden als effectief beschouwd voor de behandeling hyperammoniëmie als gevolg van fulminant leverfalen, leidend tot hersenoedeem en verhoogde intracraniële druk. Corticosteroïden veroorzaken een negatieve stikstofbalans, dus ze moeten worden vermeden bij de behandeling van verhoogde intracraniale druk bij hyperammoniëmie van de pasgeborene. Valproïnezuur mag niet worden gebruikt voor de behandeling van aanvallen die worden waargenomen bij hyperammoniëmie.

- Eten.

Het is logisch om aan te nemen dat het bij patiënten met hyperammoniëmie noodzakelijk is om de eiwitinname te beperken. Eiwitbeperking wordt niet aanbevolen, vooral niet bij patiënten met chronische leverziekte, omdat ze al uitgeput zijn en de algemene consensus is om door te gaan met een normale eiwitinname. Verschillende verbindingen kunnen een rol spelen bij het verlagen van het ammoniakgehalte en kunnen aan de voeding worden toegevoegd. L-carnitine kan worden gebruikt om de frequentie van aanvallen te verminderen bij patiënten met ureumcyclusdefecten. L-Ornithine-L-Aspartaat kan gunstig zijn bij hepatische encefalopathie, omdat het het spierammoniakmetabolisme verhoogt. Arginine moet worden toegevoegd aan het dieet van patiënten met ureumcyclusdefecten omdat het een essentieel aminozuur wordt.

Voorspelling

De prognose hangt af van de onderliggende aandoening die verantwoordelijk is voor de stijging van het ammoniakgehalte. Voor ureumcyclusdefecten was het overlevingspercentage na 11 jaar 35% en 87% voor patiënten met respectievelijk vroege en late hyperammoniëmie in een Amerikaans onderzoek. Bij patiënten met ernstige hepatische encefalopathie was de overlevingskans na 1 en 3 jaar follow-up respectievelijk 42% en 23%.

Complicaties

Verhoogde niveaus van ammoniak, een krachtig neurotoxine, kunnen leiden tot levensbedreigende complicaties als gevolg van schade aan het centrale zenuwstelsel, waaronder hersenoedeem, verhoogde intracraniale druk, hernia van de hersenen en aan wie. Osmotisch demyelinisatiesyndroom is een mogelijke complicatie van de behandeling van hyperammoniëmie bij patiënten met ornithinetranscarbamylasedeficiëntie.