Polycysteus ovariumsyndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is polycysteus ovariumsyndroom?

Polycysteus ovarium syndroom (PCOSook gekend als Stein-Leventhal-syndroom) - een reeks symptomen veroorzaakt door een verhoogd gehalte aan androgenen bij vrouwen, en is de belangrijkste disfunctie van de eierstokken. Tekenen en symptomen van PCOS zijn onder meer onregelmatige of geen menstruatie, zware menstruatie, overtollig lichaams- en gezichtshaar, acne (acne), bekkenpijn, moeilijk zwanger worden en gebieden met een dikkere, donkerdere en fluweelzachte huid. Comorbiditeiten omvatten: type 2 diabetes, zwaarlijvigheid, obstructief slaapapneusyndroom, hart-en vaatziekten, stemmingsstoornissen en endometriumkanker. Deze ziekte is te wijten aan het feit dat er elke maand een groot aantal follikels in de eierstok groeien; in plaats van 6-8 zijn ze dubbel of driedubbel te vinden.

PCOS treedt op als gevolg van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Risicofactoren zijn onder meer obesitas, gebrek aan lichaamsbeweging en een familiegeschiedenis van de persoon met de aandoening. De diagnose is gebaseerd op twee van de volgende drie kenmerken: anovulatie, hoge androgeenspiegels en 

ovariumcysten. Cysten kunnen worden opgespoord met behulp van ultrageluid (echografie). Andere aandoeningen die vergelijkbare symptomen veroorzaken, zijn onder meer: bijnierhyperplasie, hypothyreoïdie en hoge niveaus van prolactine in het bloed.

Vanaf 2020 is er geen remedie voor PCOS. De behandeling omvat veranderingen in levensstijl, gewichtsverlies en lichaamsbeweging. Anticonceptiepillen kunnen helpen om de regelmaat van uw menstruatie te verbeteren, de haargroei te verminderen en acne te verminderen. Metformine en antiandrogenen kunnen ook helpen. Andere typische acnebehandelingen en ontharingsbehandelingen kunnen worden gebruikt.

Polycysteus ovariumsyndroom is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen tussen 18 en 44 jaar. Het treft ongeveer 2% tot 20% van deze leeftijdsgroep, afhankelijk van hoe het wordt gedefinieerd. Wanneer iemand onvruchtbaar is door een gebrek aan ovulatie, is PCOS de meest voorkomende oorzaak. De vroegst bekende beschrijving van wat nu PCOS wordt genoemd, dateert uit 1721 in Italië.

Tekenen en symptomen

Veelvoorkomende tekenen en symptomen van PCOS zijn de volgende:

• Menstruatiestoornissen: PCOS veroorzaakt voornamelijk oligomenorroe (minder dan negen menstruatieperioden per jaar) of amenorroe (afwezigheid van menstruatie gedurende drie maanden of meer op rij), maar er kunnen andere soorten onregelmatigheden optreden menstruatiecyclus.
• Onvruchtbaarheid: een toename van het aantal mannelijke androgenen verstoort de balans van vrouwelijke hormonen, wat leidt tot onvruchtbaarheid. Dit is meestal een direct gevolg van chronische anovulatie (uitblijven van ovulatie).
• Hoge niveaus van masculiniserende hormonen: een aandoening die bekend staat als hyperandrogenisme, de meest voorkomende symptomen zijn acne en hirsutisme (haargroei volgens het mannelijke patroon, zoals op de kin of borst), maar het kan hypermenorroe (zware en langdurige menstruatie) en androgenetische alopecia (toegenomen haaruitval of diffuus haarverlies) of andere symptomen. Ongeveer driekwart van de vrouwen met PCOS heeft tekenen van hyperandrogenisme.
• Metaboolsyndroom: manifesteert zich als een neiging tot centrale obesitas en andere symptomen die verband houden met insuline-resistentie. Serum niveaus insuline, insulineresistentie en homocysteïne zijn hoger bij vrouwen met PCOS.

Vrouwen met PCOS hebben meestal centrale zwaarlijvigheidmaar studies zijn tegenstrijdig over de vraag of visceraal en onderhuids vet in de buik toeneemt bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom vergeleken met reproductief normale vrouwen met dezelfde massa-index lichaam. In ieder geval is gevonden dat androgenen zoals testosteron en androstanolone (dihydrotestosteron) en nandrolondecanoaat, verhogen de afzetting van visceraal vet zoals bij vrouwen dieren en vrouwen.

Hoewel 80% van PCOS voorkomt bij vrouwen met obesitas, is 20% van de vrouwen met de diagnose PCOS niet zwaarlijvig of "dun". Vrouwen met obesitas met PCOS hebben echter een hoger risico op nadelige complicaties zoals hypertensie, insulineresistentie, metaboolsyndroom en endometriumhyperplasie.

Oorzaken en risicofactoren

Polycysteus ovariumsyndroom is een heterogene aandoening met een onzekere oorzaak. Er zijn aanwijzingen dat PCOS een genetische aandoening is. Dergelijk bewijs omvat familiale clustering van gevallen, grotere gelijkenis in monozygoot vergeleken met dizygote tweelingen en de erfelijkheid van endocriene en metabole kenmerken van PCOS. Er zijn aanwijzingen dat blootstelling aan hogere dan normale niveaus van androgenen en anti-Müller hormoon (AMH) in de baarmoeder moeders verhogen het risico op het ontwikkelen van PCOS later in het leven.

- Genetica.

De genetische component lijkt autosomaal dominant te worden overgeërfd met een hoge genetische penetrantie, maar variabele expressie bij vrouwen; dit betekent dat elk kind 50% kans heeft om een ​​erfelijke aanleg te erven optie(s) van de ouder, en als het gemuteerde gen (gen) een dochter krijgt, zal de dochter enigszins ziek worden. De genetische variant(en) kunnen worden geërfd van de vader of moeder en worden doorgegeven aan beide zonen (die asymptomatisch zullen zijn dragers zijn of symptomen hebben zoals vroege kaalheid en/of overmatige haargroei) en dochters die tekenen vertonen PCOS. Het fenotype lijkt zich, althans gedeeltelijk, te manifesteren door een verhoogd niveau van androgenen die worden uitgescheiden door de thecacellen van de eierstokfollikels van vrouwen met dit allel. Het exacte gen dat is aangetast, is nog niet geïdentificeerd. In zeldzame gevallen kunnen mutaties in een enkel gen leiden tot het fenotype van het syndroom. Het huidige begrip van de pathogenese van het syndroom suggereert echter dat het een complexe multigene ziekte is.

De ernst van PCOS-symptomen wordt grotendeels bepaald door factoren zoals obesitas. PCOS heeft enkele aspecten van stofwisselingsstoornissen, aangezien de symptomen van de ziekte gedeeltelijk omkeerbaar zijn. Ondanks het feit dat polycysteus ovariumsyndroom als een gynaecologisch probleem wordt beschouwd, bestaat het uit 28 klinische symptomen.

Hoewel de naam suggereert dat de eierstokken centraal staan ​​in de pathologie van de ziekte, zijn cysten een symptoom, geen oorzaak van de ziekte. Sommige PCOS-symptomen blijven bestaan, zelfs nadat beide eierstokken zijn verwijderd; de ziekte kan zelfs optreden als er geen cysten zijn. Sinds de eerste beschrijving van de ziekte door Stein en Leventhal in 1935 zijn de criteria voor diagnose, symptomen en oorzakelijke factoren onderwerp van discussie geweest. Gynaecologen beschouwen de ziekte vaak als gynaecologisch wanneer de eierstokken zijn aangetast. Recente studies tonen echter een multisysteemstoornis aan, waarvan het belangrijkste probleem de hormonale regulatie in de hypothalamus is met betrokkenheid van vele organen. De naam PCOS wordt gebruikt als er echografisch bewijs beschikbaar is. De term PCOS wordt gebruikt omdat er een breed scala aan symptomen mogelijk is en cysten in de eierstokken bij slechts 15% van de mensen worden gezien.

- Omgeving.

PCOS kan worden geassocieerd of verergerd door prenatale blootstelling, epigenetische factoren, blootstelling van de omgeving (vooral industriële hormoonontregelaars zoals bisfenol A en sommige medicijnen) en toenemende niveaus van zwaarlijvigheid.

Epidemiologie

De prevalentie van PCOS hangt af van de keuze van diagnostische criteria. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat vanaf 2010 het trof wereldwijd 116 miljoen vrouwen (3,4% van de vrouwen). Volgens andere schattingen lijdt 7% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd aan de ziekte.

Echografiegegevens van polycysteuze eierstokken worden gevonden bij 8-25% van de vrouwen die niet aan dit syndroom lijden. 14% van de vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, heeft polycysteuze eierstokziekte. Ovariumcysten zijn ook een vaak voorkomende bijwerking van levonorgestrel-afgevende intra-uteriene apparaten (IUD's).

Diagnostiek

Zorgverleners richten zich op drie kenmerken van polycysteus ovariumsyndroom: gebrek aan ovulatie, hoge androgeenspiegels en ovariumcysten. Het hebben van een of meer van deze aandoeningen kan leiden tot de diagnose PCOS. Als de medische geschiedenis suggereert dat de patiënt PCOS heeft, zal de arts andere aandoeningen uitsluiten die vergelijkbare symptomen kunnen veroorzaken.

Nadat andere aandoeningen zijn uitgesloten en voordat PCOS wordt gediagnosticeerd, doet u het volgende:

• Een volledige familiegeschiedenis wordt onderzocht. De arts vraagt ​​naar de menstruatiecyclus en de geschiedenis van onvruchtbaarheid. Hij stelt ook vragen over een geliefde met PCOS of met dezelfde symptomen als de patiënt, aangezien PCOS vaak erfelijk is.
• Er wordt een volledig medisch onderzoek uitgevoerd. De arts zal een lichamelijk onderzoek doen en op zoek gaan naar aanvullende tekenen van hoge androgeenhormoonspiegels, zoals haargroei, acne en andere tekenen. Uw arts zal ook uw bloeddruk en taille meten en uw body mass index berekenen, een maat voor lichaamsvet op basis van uw lengte en gewicht.
• Er worden bloedmonsters genomen. De arts controleert de androgeen-, cholesterol- en bloedsuikerspiegel van de patiënt.
• Een bekkenonderzoek of echografie wordt gedaan om de eierstokken te controleren. Tijdens het bekkenonderzoek zal de arts twee vingers in de vagina steken en op de buik drukken om te betasten ovariumcysten. Om cysten in de eierstokken te helpen zien, kan een specialist echografie aanbevelen, een analyse waarbij geluidsgolven worden gebruikt om een ​​foto te maken van het bekkengebied. De arts controleert ook de dikte van het baarmoederslijmvlies; als er onregelmatige menstruatie is, kan het slijmvlies van de baarmoeder dikker zijn dan normaal.

Behandeling

De belangrijkste behandelingen voor PCOS zijn veranderingen in levensstijl en medicatie.

Behandeldoelen kunnen worden onderverdeeld in vier categorieën:

1. Verlaging van het niveau van insulineresistentie.
2. Herstel van vruchtbaarheid.
3. Behandeling van hirsutisme of acne.
4. Herstel van een regelmatige menstruatiecyclus en preventie van endometriumhyperplasie en kanker.

Op elk van deze gebieden is er veel discussie over de optimale behandeling. Een van de belangrijkste redenen hiervoor is het ontbreken van grootschalige klinische onderzoeken waarin verschillende behandelingen worden vergeleken. Kleinere tests zijn doorgaans minder betrouwbaar en kunnen daarom tegenstrijdige resultaten opleveren. Algemene interventies die helpen het gewicht of de insulineresistentie te verminderen, kunnen gunstig zijn voor al deze doelen, omdat ze de onderliggende oorzaak aanpakken.

Omdat PCOS aanzienlijke emotionele stress veroorzaakt, kan passende ondersteuning nuttig zijn.

- Overgewicht en voeding.

Als polycysteus ovariumsyndroom wordt geassocieerd met overgewicht of obesitas, is gewichtsverlies de meest effectieve methode om de normale ovulatie / menstruatie te herstellen. Het wordt aanbevolen om te streven naar een gewichtsverlies van 5 tot 15% of meer, wat de insulineresistentie verbetert en alles vermindert hormonale stoornissen.

Vitamine D-tekort kan een rol spelen bij de ontwikkeling van het metabool syndroom, daarom is behandeling van een dergelijke tekortkoming aangewezen. De systematische review van 2015 vond geen bewijs dat vitamine D-suppletie metabole en hormonale stoornissen in PCOS vermindert of verlicht. Vanaf 2012 interventies met voedingssupplementen om de stofwisseling te corrigeren aandoeningen bij mensen met PCOS zijn getest in kleine, ongecontroleerde en niet-gerandomiseerde klinische testen; de verkregen gegevens zijn onvoldoende om het gebruik ervan aan te bevelen.

- Medicijnen.

Geneesmiddelen voor PCOS zijn onder meer orale anticonceptiva en metformine. Orale anticonceptiva verhogen de productie van geslachtshormoonbindend globuline, wat de vrije testosteronbinding verhoogt. Het vermindert de symptomen van hirsutisme veroorzaakt door hoge testosteronniveaus en reguleert de terugkeer naar een normale menstruatiecyclus. Metformine is een geneesmiddel dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 om insulineresistentie te verminderen en off-label (in het VK, de VS, Australië en de EU) voor de behandeling van insulineresistentie die wordt waargenomen bij PCOS. In veel gevallen ondersteunt metformine ook de eierstokfunctie en herstelt het de normale eisprong. Spironolacton kan worden gebruikt vanwege zijn anti-androgene werking en plaatselijke eflornithinecrème kan worden gebruikt om gezichtshaar te verminderen. Een nieuwe klasse insulineresistentiegeneesmiddelen, thiazolidinedionen (glitazonen), hebben een werkzaamheid laten zien die equivalent is aan metformine, maar metformine heeft een gunstiger bijwerkingenprofiel. Metformine is mogelijk niet effectief voor alle soorten PCOS, dus er is controverse over de vraag of het moet worden gebruikt als een algemene eerstelijnstherapie. Bovendien veroorzaakt metformine verschillende onaangename bijwerkingen, waaronder buikpijn, een metaalachtige smaak in de mond, diarree en braken. Het gebruik van statines voor de behandeling van onderliggend metabool syndroom blijft onduidelijk.

Zwanger worden met PCOS kan moeilijk zijn omdat het een onregelmatige eisprong veroorzaakt. Vruchtbaarheidsgeneesmiddelen bij het proberen zwanger te worden, zijn onder meer de ovulatie-inductor clomifeen of pulserend leuproreline. Metformine verbetert de effectiviteit van vruchtbaarheidsbehandelingen bij gebruik in combinatie met clomifeen. Gegevens uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken suggereren dat metformine mogelijk beter is dan placebo in termen van levendgeborenen en metform plus clomifeen kan beter zijn dan alleen clomifeen, maar in beide gevallen kunnen vrouwen meer kans hebben op gastro-intestinale bijwerkingen pad

Metformine wordt verondersteld veilig te zijn tijdens de zwangerschap. Een beoordeling uit 2014 concludeerde dat het gebruik van metformine het risico op ernstige geboorteafwijkingen niet verhoogde bij vrouwen die tijdens het eerste trimester metformine kregen. Liraglutide kan het gewicht en de middelomtrek meer verminderen dan andere geneesmiddelen.

- Onvruchtbaarheid.

Niet alle vrouwen met PCOS vinden het moeilijk om zwanger te worden. Voor degenen die falen, is anovulatie of onregelmatige ovulatie de belangrijkste oorzaak. Andere factoren zijn onder meer veranderingen in gonadotropinespiegels, hyperandrogenemie en hyperinsulinemie. Net als vrouwen zonder PCOS kunnen vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom die ovuleren om andere redenen onvruchtbaar zijn, zoals verstopping van de eileiders als gevolg van seksueel overdraagbare aandoeningen.

Bij vrouwen met overgewicht met anovulatie en PCOS, gewichtsverlies en dieetaanpassingen, vooral om de inname van eenvoudige koolhydratenworden geassocieerd met de hervatting van de natuurlijke ovulatie.

Voor die vrouwen die nog steeds last hebben van anovulatie na het verliezen van gewicht, of voor dunne vrouwen met anovulatie, de medicijnen letrozol en clomifeencitraat zijn de belangrijkste behandelingen die worden gebruikt om te stimuleren ovulatie. Voorheen werd het antidiabeticum metformine aanbevolen voor de behandeling van anovulatie, maar het was minder effectief dan letrozol of clomifeen.

Voor vrouwen die niet reageren op letrozol of clomifeen, of op veranderingen in voeding en levensstijl, zijn er opties beschikbaar, inclusief geassisteerde voortplantingstechnologie procedures zoals gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met injecties follikelstimulerend hormoon (FSH) gevolgd door in-vitrofertilisatie (IVF).

Hoewel er gewoonlijk geen operatie wordt uitgevoerd, kan polycysteuze ovariumziekte worden behandeld met een laparoscopische procedure die ovarieel boren wordt genoemd (punctie van 4-10 kleine follikels door elektrocauterisatie, laser of biopsienaalden), wat vaak resulteert in ofwel de hervatting van spontane ovulatie of ovulatie na adjuvante therapie met clomifeen, of FSH. (Wigvormige ovariële resectie wordt niet meer zo vaak gebruikt vanwege complicaties zoals verklevingen en de aanwezigheid van frequente effectieve medicijnen.) Er zijn echter zorgen over de langetermijneffecten van eierstokboren op de eierstokfunctie eierstokken.

- Hirsutisme en acne.

Indien nodig (bijvoorbeeld vrouwen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie nodig hebben), zijn standaard anticonceptiepillen vaak effectief in het verminderen van hirsutisme. Progestagenen zoals norgestrel en levonorgestrel moeten worden vermeden vanwege hun androgene effecten. Metformine in combinatie met een oraal anticonceptivum kan effectiever zijn dan metformine of een oraal anticonceptivum alleen.

Andere geneesmiddelen met anti-androgene effecten zijn onder meer flutamide en spironolacton, die enige verbetering van hirsutisme kunnen geven. Metformine kan hirsutisme verminderen, mogelijk door de insulineresistentie te verminderen, en wordt vaak gebruikt als er andere kenmerken zijn, zoals insulineresistentie, diabetes of obesitas. Eflornithine is een crème die op de huid wordt aangebracht en direct op de haarzakjes inwerkt om de haargroei te remmen. Het wordt meestal op het gezicht aangebracht. U kunt ook 5-alfa-reductaseremmers (zoals finasteride en dutasteride) gebruiken, deze werken door omzetting van testosteron in dihydrotestosteron (waarvan de laatste verantwoordelijk is voor de meeste veranderingen in haargroei en androgene acne).

Hoewel deze geneesmiddelen significante werkzaamheid hebben laten zien in klinische onderzoeken (voor orale anticonceptiva, bij 60-100% van de personen), verminderde groei haar is mogelijk niet voldoende om sociale schaamte veroorzaakt door hirsutisme of problemen met epileren of scheren te elimineren haar. Mensen reageren verschillend op verschillende behandelingen. Het is meestal de moeite waard om andere medicijnen te proberen als een niet werkt.

- Overtreding van de menstruatiecyclus.

Als vruchtbaarheid niet het primaire doel is, kan de menstruatie meestal worden beheerd met anticonceptiepillen. Het doel van menstruatieregulatie is in wezen om het comfort van de vrouw en mogelijk haar gevoel van welzijn te verzekeren; er is geen medische noodzaak voor regelmatige menstruatie als ze vaak genoeg voorkomen.

Als een regelmatige menstruatiecyclus ongewenst is, is behandeling van de onregelmatige cyclus niet nodig. De meeste deskundigen zeggen dat als menstruatiebloedingen minstens eens in de drie maanden voorkomen, het endometrium (het slijmvlies van de baarmoeder) wordt vaak genoeg afgestoten om een ​​verhoogd risico op endometriumafwijkingen te voorkomen of kanker. Als de menstruatie minder vaak of helemaal niet optreedt, wordt een vorm van progestageenvervangende therapie aanbevolen. Een alternatief is om met tussenpozen (bijv. elke drie maanden) progestageen via de mond in te nemen om voorspelbare menstruatiebloedingen te veroorzaken.

- Alternatief medicijn.

Een beoordeling uit 2017 concludeerde dat, hoewel myo-inositol en D-chiro-inositol mogelijk reguleren menstruatiecyclus en verbeteren ovulatie, gegevens over het effect op de kans op zwangerschap niet genoeg. Uit een beoordeling uit 2012 en 2017 bleek dat suppletie met myo-inositol effectief lijkt te zijn bij het verlichten van bepaalde hormonale stoornissen bij PCOS. Myo-inositol vermindert de hoeveelheid gonadotropines en de duur van gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij vrouwen die in-vitrofertilisatie ondergaan. Een review uit 2011 vond onvoldoende bewijs om enig gunstig effect van D-chiro-inositol te concluderen. Er is ook onvoldoende bewijs om het gebruik van acupunctuur te ondersteunen, de huidige onderzoeken zijn niet doorslaggevend en er zijn meer gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig.

Prognose en complicaties

Er zijn aanwijzingen dat vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) een verhoogd risico op cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen kunnen hebben. Bij vrouwen met hyperandrogenisme zijn de serumlipoproteïnespiegels verhoogd, net als bij mannen.

Ongeveer 40% van de PCOS-patiënten heeft gewichtsonafhankelijke insulineresistentie. Deze vrouwen hebben een verhoogd risico op diabetes type 2 en daarmee samenhangende cardiovasculaire complicaties.

PCOS-patiënten hebben ook een verhoogd risico op endometriumhyperplasie en carcinoom. Chronische anovulatie bij PCOS leidt tot constante stimulatie van het endometrium met oestrogeen zonder progesteron, wat het risico op endometriumhyperplasie en carcinoom verhoogt.