Kataplexie: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is kataplexie?

kataplexie, fysiek kenmerk narcolepsie, gekenmerkt door kortdurende episodes van vrijwillige spierzwakte veroorzaakt door sterke emoties. Subjectieve beschrijvingen van kataplexie kunnen helpen bij het identificeren van narcolepsie, aangezien dit kenmerk bijna uniek is voor de aandoening. Helaas is kataplexie moeilijk te identificeren en wordt het vaak onopgemerkt. Hoewel slechts 19% van de patiënten met de diagnose narcolepsie ook kataplexie heeft, wordt geschat dat ongeveer 70% van de patiënten met narcolepsie de aandoening heeft.

Symptomen en tekenen

Kataplexie manifesteert zich als spierzwakte die kan variëren van subtiele ontspanning van de gezichtsspieren tot volledige spierverlamming met posturale collaps. De aanvallen zijn kort, de meeste duren enkele seconden tot enkele minuten, en omvatten meestal een hangende kaak, nekzwakte en/of kromming van de knie. Zelfs met een volledige ineenstorting kunnen mensen meestal letsel vermijden omdat ze het gevoel van een dreigende cataplectische aanval leren opmerken, en de val is meestal langzaam en geleidelijk. De spraak kan onduidelijk zijn en het gezichtsvermogen kan verminderd zijn (

dubbel zicht, onvermogen om zich te concentreren), maar gehoor en bewustzijn blijven normaal.

Kataplexie-aanvallen verdwijnen vanzelf en verdwijnen zonder medische tussenkomst. Als een persoon comfortabel achterover leunt, kunnen ze slaperig worden, hypnagogische hallucinaties krijgen of in de REM-slaap komen. Hoewel kataplexie verergert bij vermoeidheid, verschilt het van narcoleptische slaapepisodes en wordt meestal, maar niet altijd, veroorzaakt door ernstige emotionele reacties zoals lachen, woede, verbazing, ontzag en verlegenheid, of plotselinge lichamelijke inspanning, vooral als de persoon verrast. Een bekend voorbeeld hiervan was de reactie op het verspringen op de Olympische Spelen van 1968. Medaillewinnaar Bob Beamon realiseerde zich dat hij het vorige wereldrecord met meer dan 0,5 meter (bijna 2 voet) had gebroken, viel op zijn knieën en schudde zijn hele lichaam. Kataplectische aanvallen kunnen soms spontaan optreden, zonder een specifieke emotionele trigger.

Oorzaken en risicofactoren

Narcolepsie Type 1 (van oudsher bekend als narcolepsie met kataplexie) is te wijten aan een tekort aan orexine-A, een peptide-neurotransmitter die waakzaamheid bevordert. Er is een bijna perfecte associatie van type 1 narcolepsie met HLA-DQB1 * 06:02, wat leidt tot de auto-immuunhypothese, die beweert dat de selectieve zelfvernietiging van orexine-A-producerende neuronen de drijvende kracht is wanorde. Het begin van narcolepsie is seizoensgebonden en manifesteert zich meestal in de lente, na een infectie van de bovenste luchtwegen in de voorgaande maanden.

Type 2 narcolepsie daarentegen wordt geassocieerd met de ontwikkeling van laterale hypothalamische laesies. In zeldzame gevallen kunnen laesies veroorzaakt door arterioveneuze misvormingen, cerebrovasculaire aandoeningen, ontstekingsprocessen en neoplasmata leiden tot de vernietiging van neuronen die orexine-A produceren. Het is vermeldenswaard dat andere neurologische aandoeningen vaak voorkomen bij mensen die secundaire narcolepsie ontwikkelen, omdat de laesies meestal niet beperkt zijn tot de laterale hypothalamus.

Epidemiologie

Het exacte aantal patiënten met narcolepsie in Rusland is onbekend. In de Verenigde Staten treft narcolepsie 1 op de 2.000 mensen, met een gelijke verdeling tussen mannen en vrouwen. Symptomen komen het vaakst voor tijdens de adolescentie; de diagnose wordt echter vaak met gemiddeld 15 jaar vertraagd. Er zijn twee vormen van narcolepsie: Vorm 1 wordt geassocieerd met kataplexie, terwijl Vorm 2 dat niet is. In de Verenigde Staten treft type 1 narcolepsie 1-2 op de 4.000 mensen.

Pathofysiologie

Naast de fysieke kenmerken van kataplexie, verschilt type 1 narcolepsie op moleculair niveau van type 2 narcolepsie. Bij patiënten met type 1 narcolepsie toont onderzoek van het hersenvocht verminderde niveaus van orexine-A, een peptide-neurotransmitter die waakzaamheid bevordert. Neuronen in de laterale hypothalamus produceren orexine-A; het verhoogt de productie van de volgende neurotransmitters: dopamine, histamine, noradrenaline en serotonine, wat leidt tot de onderdrukking van de REM-slaap (REM). Intense emoties overgedragen van de mediale prefrontale cortex naar de amygdala, gecombineerd met het verlies van orexine-A, verminderen remmende REM-slaapsignalen, waardoor uiteindelijk motorneuronen in de pons worden onderdrukt, wat leidt tot spierverlamming en kataplexie.

Diagnostiek

Bij het diagnosticeren van kataplexie-narcolepsie moet een nauwkeurige en gedetailleerde medische geschiedenis worden verkregen. De arts moet gedrags- (bijv. cafeïnegebruik, onvoldoende slaap, slechte slaaphygiëne, tabaksgebruik, enz.) en alternatieve diagnoses (bijv. Bloedarmoede, hypothyreoïdie, obstructieve slaapapneu enz.) overmatige slaperigheid overdag. Het is belangrijk om te begrijpen dat patiënten met narcolepsie goed kunnen rusten na een korte slaap of voldoende nachtrust. slapen, maar symptomen van overmatige slaperigheid overdag verschijnen enkele uren daarna ontwaken. Naast overmatige slaperigheid overdag, ervaren patiënten met type 1 narcolepsie symptomen van REM-slaapdysregulatie (bijv. kataplexie, hypnagogische hallucinaties en slaap verlamming).

Het plotselinge begin van spierzwakte kenmerkt kataplexie. Deze afleveringen zijn tijdelijk, duren van seconden tot minuten, en worden veroorzaakt door sterke emoties. Kataplectische aanvallen worden vaker uitgelokt door positieve emoties (bijvoorbeeld gelach, opwinding, enz.), dan negatief (d.w.z. woede, angst, frustratie, enz.), waarbij lachen het meest voorkomt reden. Het is de volledige of gedeeltelijke verlamming van de willekeurige spieren die de oorzaak is van de zwakte die gepaard gaat met kataplexie; er moet echter worden opgemerkt dat de spieren van de ogen en de ademhaling tijdens deze aanvallen niet worden beïnvloed. Onderdrukking van serotonerge en noradrenerge neurale circuits maakt volledige of gedeeltelijke verlamming van willekeurige spieren mogelijk. Het bewustzijn wordt echter niet aangetast tijdens cataplectische aanvallen, omdat de histaminerge signalen die het ontwaken bevorderen, behouden blijven. Kataplectische aanvallen ontwikkelen zich meestal in een crescendopatroon, waarbij eerst de spieren van het gezicht en de nek worden aangetast en vervolgens de spieren van de romp en ledematen worden aangetast. Lichamelijke symptomen zijn afhankelijk van de ernst van elke episode, variërend van een hangend gezicht en onduidelijke spraak (partiële aanvallen) tot collaps (volledige aanvallen). Afleveringen van kataplexie worden vaak binnen twee minuten opgelost en degenen die lijden hebben geen gevolgen op de lange termijn.

De Multiple Sleep Latency Test (MSLT) wordt vaak gedaan om slaperigheid overdag te kwantificeren.

Behandeling

Hoewel gedragsaanpassingen (bijv. geplande slaap, voldoende nachtrust) een rol spelen bij het beheersen van overmatige slaperigheid overdag geassocieerd met type 1 narcolepsie, is de behandeling van kataplexie puur farmacologisch. De duur van de therapie is onzeker, aangezien type 1 narcolepsie ongeneeslijk is. Er moet worden vermeld dat de behandelingsopties verschillende combinaties van geneesmiddelen omvatten, die vaak een geïndividualiseerde behandeling vormen. Artsen kunnen de Epworth Sleepiness Scale gebruiken om de respons op de behandeling te volgen. Voor de volledigheid wordt hieronder de farmacologische behandeling van type 1 narcolepsie in het algemeen weergegeven:

Een succesvolle behandeling van overmatige slaperigheid overdag vereist vaak het gebruik van hulpmiddelen om wakker te worden, omdat gedragsverandering geen volledige verlichting biedt. Modafinil (100 tot 400 mg oraal eenmaal daags elke ochtend) en zijn geïsoleerde R-enantiomeer, armodafinil (150 tot 250 mg oraal eenmaal per dag elke ochtend), worden beschouwd als eerstelijns farmacologische middelen voor de behandeling van overmatige dagbesteding slaperigheid. Hoewel het werkingsmechanisme van deze middelen niet volledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat hun effecten geassocieerd zijn met een toename van dopaminerge signalering door remming van de heropname van dopamine. In 2019 werden nog twee geneesmiddelen goedgekeurd in de Verenigde Staten: Pitolysant en Solriamphetol. Pitolysant (8,9 tot 35,6 mg oraal eenmaal daags elke ochtend) is een inverse agonist van histamine-3-receptoren, en solriamphetol (75 tot 300 mg oraal eenmaal daags elke ochtend) is een selectieve heropnameremmer Dopamine/noradrenaline.

Een succesvolle behandeling van kataplexie vereist het gebruik van medicijnen die de REM-slaap onderdrukken. Deze medicijnen verhogen de concentratie van noradrenaline en serotonine. De volgende farmacologische middelen worden beschouwd als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van kataplexie: selectieve serotonineheropnameremmers (fluoxetine 10 tot 80 mg oraal elke ochtend), noradrenaline heropnameremmers (atomoxetine 40-80 mg oraal elke ochtend), serotonine/heropnameremmers noradrenaline (venlafaxine met verlengde afgifte 37,5-150 mg oraal eenmaal daags elke ochtend) en tricyclische antidepressiva (clomipramine 10-50 mg oraal dagelijks elke ochtend). Voorschrijvers moeten, zoals eerder vermeld, rekening houden met het volgende:

• Tricyclische antidepressiva (TCA's) worden niet meer gebruikt voor de behandeling van kataplexie vanwege hun anticholinerge bijwerkingen (bijv. delirium, droge slijmvliezen, hyperthermie, darmobstructie, mydriasis, tachycardie en urineretentie). Bovendien kan een overdosis TCA's leiden tot toxiciteit: anticholinerge symptomen, cardiotoxiciteit en neurotoxiciteit. Cardiotoxiciteit omvat vertraagde interventriculaire geleiding (QRS-verlenging), afwijking van de rechteras en tachycardie (anticholinergisch effect).
• serotonine syndroom klinisch gediagnosticeerd met behulp van Hunter's criteria: toediening van een serotonerge middel onder omstandigheden van induceerbare clonus met opwinding of zweten. Dit kan gebeuren wanneer één serotonerge middel wordt ingenomen zoals voorgeschreven / in overmaat, of wanneer meerdere serotonerge middelen tegelijkertijd worden ingenomen. De manifestaties ervan worden geassocieerd met een toename van het serotonineniveau in het centrale zenuwstelsel. Typische manifestaties zijn onder meer een veranderde mentale toestand, verhoogde autonome activiteit en neuromusculaire veranderingen. Er is grote zorg nodig om te voorkomen dat meerdere serotonerge middelen aan dezelfde patiënt worden toegediend.

Momenteel is slechts één geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van zowel kataplexie als overmatige slaperigheid overdag geassocieerd met narcolepsie: natriumoxybaat, het natriumzout van gamma-hydroxybutyraat. Het werkingsmechanisme van dit medicijn is onbekend; het is echter een bekende metaboliet van gamma-aminoboterzuur (GABA). Daarom wordt aangenomen dat het werkt via de GABA-B-receptor. Dit medicijn wordt in eerste instantie gegeven voor het slapengaan, gevolgd door 2,5-4 uur later en heeft significante zoutgehalte van 1100 mg tot 1640 mg bij een dosering in het effectieve bereik (van 6 tot 9 g 's nachts in twee ontvangst).

Voorspelling

Patiënten moeten hun belangen kunnen verdedigen door hun symptomen nauwkeurig aan de arts te beschrijven om de diagnose van kataplexische narcolepsie te vergemakkelijken. Hoewel narcolepsie een ongeneeslijke neurologische ziekte is, zijn er behandelingsopties beschikbaar om de symptomen aan te pakken. Voor patiënten met narcolepsie met kataplexie zijn er veel individuele farmacologische geneesmiddelen die alleen bedoeld zijn voor: symptomatische behandeling van kataplexie en overmatige slaperigheid overdag, met uitzondering van natriumoxybaat, dat zich richt op alle tekenen van narcolepsie 1e soort.

Complicaties

Ernstige episodes van kataplexie die leiden tot volledige collaps kunnen leiden tot letsel aan het bewegingsapparaat en intracraniële bloeding. Factoren die de ernst van de gevolgen na een cataplectische val bepalen, zijn onder meer leeftijd, samenstelling aardoppervlak, groei, reeds bestaande metabole botziekte en omgeving artikelen.