Gaucher's ziekte
Gaucher - een erfelijke ziekte accumulerend natuur, dat is een van de meest populaire onder de lysosomale pathologie.ziekte van Gaucher ontstaat ten gevolge van glucocerebrosidase deficiëntie, waarin het resultaat van de accumulatie van glucocerebroside in de weefsels en sommige organen wordt.
Deze ziekte heeft betrekking op een zeldzame ziekte en manifesteert zich, volgens de statistieken, is betrekkelijk laag. Maar toch, het kan leiden tot invaliditeit en / of overlijden op jonge leeftijd, indien niet onmiddellijk zal passende behandeling te starten.ziekte van Gaucher
veroorzaakt
Op genetisch niveau mutaties optreden in genen die verantwoordelijk zijn voor het enzym glucocerebrosidase zijn. Dit gen abnormaliteit gelokaliseerd op chromosoom 1.Deze mutaties zijn de oorzaak van de lage activiteit van het enzym. Zo is de accumulatie van glucocerebroside in de macrofagen.
Mesenchymale cellen, de zogenaamde Gaucher cellen geleidelijk groeien en worden hypertrofische. Omdat deze cellen zijn afgeleid modificaties en ze in de milt, nier, lever, long, hersenen en beenmerg, zij op hun beurt, verstoren deze organen en verstoren de normale werking.ziekte van Gaucher
verwijst naar een autosomale recessieve ziekte. Daarom kan iedereen de mutatie van dit enzym erven met alle functies in dezelfde verhouding als zijn vader en de moeder. Zo zal de ernst van de ziekte en het hangt af van de laesie genen.
Theoretisch kan iedereen het gen glucocerebroside met laesies of helemaal gezond erven. Door erft het gen afwijkingen, een mutatie van het enzym, maar er is nog niet de ziekte. Maar wanneer het kind twee aangedane genen ontvangt, zet dan de diagnose van de ziekte van Gaucher. Wanneer de overerving van het aangetaste gen, een kind beschouwd als slechts een drager van de ziekte, maar er is een mogelijkheid dat overdrachtskarakteristiek erfelijke aandoeningen, voor toekomstige generaties. Dus, als beide ouders drager zijn van de ziekte, kan een kind worden geboren met de ziekte van Gaucher in 25% van de gevallen, het kind carrier - 50% en gezond - 25%.
frequentie van het voorkomen van erfelijke ziekten bij etnische rassen 1: 50.000, maar vaker wordt gedetecteerd onder Ashkenazi Joden.ziekte van Gaucher
wordt ook wel stapelingsziekten vanwege tekort aan het enzym, dat het lichaam van schadelijke stofwisselingsproducten te tonen en niet om ze te verzamelen. Als gevolg daarvan zijn deze stoffen verzameld in de macrofagen van sommige organen en ze te vernietigen.
ziekte van Gaucher symptomen Het klinische beeld van de ziekte wordt gekenmerkt door drie types.
In het eerste type ziekte van Gaucher zenuwstelsel is betrokken bij de accumulatie van lipiden, dus het heeft meer de stroming hematologische ziekte. Allereerst is er een toename van vele parenchymale organen, waarvan de belangrijkste is de milt, dan zijn er visuele stam uit de botten. Veel vaker dit soort progressie van de ziekte bij volwassenen.
kind, of een tweede type van de ziekte van Gaucher wordt gekenmerkt door acute neurologie en de diagnose, voornamelijk tot zes maanden oud. In dit geval, heel vroeg verschijnen typische neurologische symptomen, waarbij de beschadigde stamcellen in de hersenen die de dood veroorzaakt bij kinderen.
derde type ziekte van Gaucher - een juveniele vorm van de ziekte met subacute neyrovistseralnym type. Aan het begin van het pathologische proces ontwikkelt splenomegalie en mentale retardatie, die de piramidale en extrapiramidaal systeem van de hersenen aantast.ziekte van Gaucher
de belangrijkste veranderingen in een laesie van het beenmerg, milt, lymfeknopen en lever, wordt sterker beïnvloed en de hersenen cerebrale vorm. De parenchymateuze organen hoog gehalte aan Gaucher cellen en necrose op beschikbare plaatsen in de cerebrale cortex diffuse veranderingen. In een studie van patiënten vertoonden een sterke stijging in de milt en lever, en soms de lymfeklieren. Op het lichaam zijn er voor deze ziekte karakteristieke vlekken, donker gele kleur.
Gauchersiekte heeft een kenmerkend symptoom in de kliniek van de ziekte in de vorm van een toename van de milt aan het begin van de ontwikkelende pathologie, en dan is er een toename van de grootte en de lever. Een bepaalde pigmentatie wordt waargenomen op het gezicht, handen, sclera en slijmvliezen. En de accumulatie van lipiden in het beenmerg leidt tot osteoporose van de wervels, femur, spontane fracturen, bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie. Soms hebben pasgeborenen zelfs een kwaadaardige vorm van de ziekte, die voorkomt in de vorm van spastisch syndroom, strabismus, pertussis-achtige hoest.
In de acute vorm van de ziekte van Gaucher wordt hepatosplenomegalie met vergrote viscerale lymfeklieren gedetecteerd. De open delen van het lichaam zijn gepigmenteerd met een geelbruine kleur, die later brons wordt door de afzetting van een bepaald pigment onder de huid. Patiënten klagen in de regel over botpijn, karakteristieke misvormingen en frequente botbreuken. In de gevorderde leeftijd zijn er goed gedefinieerde symptomen van vaatatoomomen tegelijkertijd met verhoogde cholesterolemie.
Bij de laatste fase van de ziekte van Gaucher ontstaan ernstige vormen van neurologische aandoeningen, die vaak tot de dood leiden.
Gaucher's Ziekte Diagnose
Vandaag worden verschillende methoden gebruikt om de ziekte van Gaucher te diagnosticeren.
Een van de meest nauwkeurige is een bloedonderzoek, waarbij de aanwezigheid van een enzym en het gehalte aan glucocerebrosidase in leukocyten bepaald wordt.
In de DNA-analyse worden de tweede methode, mutaties op het genetische niveau en de ontbrekende hoeveelheid van het basismonium beschouwd. Deze methode is gebaseerd op de nieuwste technologieën van moleculaire biologie. Het belangrijkste voordeel van deze diagnose van de ziekte van Gaucher is dat het u in staat stelt om vroeg in de zwangerschap te onderzoeken. En dit laat 90% in de toekomst toe om de drager van de ziekte te bepalen en zelfs de ernst ervan.
In de derde methode van diagnose wordt het beenmerg onderzocht, waardoor het mogelijk is de dysfunctie van zijn cellen te bepalen. De negatieve kant van een dergelijk onderzoek is dat het alleen patiënten kan diagnosticeren, maar het kan de drager van de ziekte niet onthullen. Daarom wordt deze methode voor vandaag praktisch niet toegepast.
Helaas zijn soms symptomen van Gauchersziekte niet altijd makkelijk. Daarom kan de juiste en tijdige diagnose het leven van de patiënt gedurende vele jaren verlengen. In dit geval zal de patiënt onder toezicht van specialisten( kinderartsen, hematologen) zijn, zonder gebruik te maken van medicatie en zonder angst voor complicaties. En integendeel, als een patiënt die niet tijdig een gekwalificeerde diagnose heeft gekregen en geen medische verzorging heeft ontvangen, symptomen van de ziekte kunnen hebben gedurende zijn leven, er aan lijden en niet raden dat hij respectievelijk Gauchersziekte heeft en niet de juiste behandeling krijgt.
Gaucher's ziektebehandeling
Tot voor kort werd de ziekte behandeld aan de hand van zijn symptomen: de milt werd verwijderd of operaties werden uitgevoerd in pathologische fracturen. Maar in 1991 verscheen de eerste medische voorbereiding Agluceraz in de VS, waardoor Gaucher's ziekte kan worden behandeld. Deze ziekte was de eerste onder de accumulatieziekten, die gevoelig was voor therapie met enzym substituten.
Het tweede product van enzymvervangende therapie voor Gaucher's ziekte, imiglucerase, werd officieel in 1994 aangenomen. Deze drugs zijn analogen van het humane glucocerebrosidase-enzym, die worden geproduceerd met behulp van de nieuwste technologieën voor het creëren van kunstmatige DNA.
Op dit moment ontvangen een groot aantal patiënten met Gaucher-ziekte over de hele wereld fermentale vervangende therapie in de vorm van gemodificeerde vormen van bèta-glucocerebrosidase. Deze omvatten ceradase( alglucerase) of ceresime( imiglucerase bij injecties).Deze drugs worden ontworpen op een manier die specifiek kan richten op de witte bloedcellen( macrofagen) die infecties te vernietigen, te versnellen het verteringsproces glucocerebroside in glucose en ceramide.
gedocumenteerde succes van de behandeling van de ziekte van Gaucher gebruikt tserezima bij een initiële dosering van 60 U per kg, waarbij elke twee weken werden aangebracht. Na afloop van de cursus geregistreerd wat deze dosis aanzienlijk vermindert organomegalie, vermindert vaak de interne organen in de grootte en de complicatie van hematologische etiologie, evenals verbetert het leven van patiënten met het eerste type van de ziekte van Gaucher.
Sinds 1997 is deze pathologische erfelijkheid behandeld met enzymvervangende therapie in Rusland. Voor patiënten van het eerste type begint Cerezima's afspraak met 30 eenheden per kg een keer per dag. Zes maanden na het begin van de therapiebehandeling voor de ziekte van Gaucher wordt een positieve dynamiek in veel parenchymale organen en ook in hematologische indices opgemerkt.
Langdurige behandeling van de ziekte van Gaucher met dit geneesmiddel stabiliseert het pathologische proces volledig, vermindert de uitgesproken veranderingen in de botten en verbetert het leven van patiënten aanzienlijk. Daarom, hoe eerder de bijbehorende therapie wordt gestart, hoe effectiever de resultaten zullen zijn.
Een belangrijk punt is het voorkomen van Gauchers ziekte, die bestaat uit het uitvoeren van medische genetische counseling voor gezinnen en prenatale diagnose. Dit maakt het mogelijk om de activiteit van glucocerebrosidase in de vroege stadia van de foetale envelop en de bloedcellen van het navelstreng te bepalen.