Zespół Pradera-Williego u dzieci: co to jest, objawy, zdjęcia, leczenie

Co to jest zespół Pradera-Williego?

Zespół Pradera-Williego (PWV) to zaburzenie genetyczne, które występuje u około jednego na 15 000 noworodków.

Zespół Pradera-Williego dotyka mężczyzn i kobiety z jednakową częstotliwością i dotyczy wszystkich ras i grup etnicznych. PWS jest uznawana za najczęstszą genetyczną przyczynę zagrażającej życiu otyłości u dzieci.

Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez szwajcarskich lekarzy Andrea Pradera, Alexisa Labharta i Heinricha Williego w 1956 roku na podstawie klinicznych cech dziewięciorga przebadanych dzieci.

Wspólne cechy zidentyfikowane w początkowym raporcie obejmowały małe ręce i nogi, nieprawidłowy wzrost i skład ciała (niski wzrost, bardzo niski poziom mięśni masy ciała i otyłości we wczesnym dzieciństwie), niedociśnienie mięśniowe (niskie napięcie mięśniowe (osłabienie mięśni)) przy urodzeniu, nienasycony głód, ciężka otyłość i zacofanie.

Ten film zapewni krótkie zrozumienie przejawów choroby:

Zespół Pradera-Williego jest wynikiem nieprawidłowości na chromosomie 15, a dokładna diagnoza opiera się dziś na testach genetycznych.

Jakie są objawy zespołu Pradera-Williego?

Objawy zespołu Pradera-Williego są prawdopodobnie związane z dysfunkcją części mózgu zwanej podwzgórzem. Podwzgórze to mały narząd dokrewny u podstawy mózgu, który odgrywa ważną rolę w wielu funkcjach organizmu, w tym regulacja głodu i sytości, temperatury ciała, bólu, równowagi snu i czuwania, równowagi wodnej, emocji i płodność.

Chociaż uważa się, że dysfunkcja podwzgórza prowadzi do objawów zespołu Pradera-Williego, nie jest jeszcze jasne, w jaki sposób anomalia genetyczna powoduje dysfunkcję podwzgórza.

U osób z tym zespołem objawy zmieniają się w czasie. Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwa główne etapy objawów związanych z PWS:

wczesne życie

Niemowlęta z PWV są hipotoniczne lub „elastyczne” z bardzo niskim napięciem mięśniowym. Typowe dla nich słaby płacz i słaby odruch ssania. Dzieci z zespołem Pradera-Williego zwykle nie mogą karmić piersią i często potrzebują sztucznego karmienia.

Dzieci mogą mieć problemy ze wzrostem i rozwojemjeśli trudności w karmieniu nie są ściśle monitorowane i leczone. W miarę starzenia się tych dzieci siła i napięcie mięśniowe na ogół ulegają poprawie. Funkcje motoryczne są rozwijane, ale z reguły wykonywane są z opóźnieniem.

Małe dzieci mają tendencję do wchodzenia w okres, w którym mogą łatwo zacznij przybierać na wadze zanim wykażą zwiększone zainteresowanie jedzeniem.

Dzieciństwo i dorastanie

Nieuregulowany apetyt i płuca przybranie na wadze (cm. zdjęcie) charakteryzują późniejsze etapy zespołu Pradera-Williego.

Objawy te najczęściej zaczynają się między 3 a 8 rokiem życia, ale różnią się początkiem i intensywnością.

Osoby z zespołem Pradera-Willia nie mają normalnych sygnałów głodu i sytości.

Na ogół nie mogą kontrolować przyjmowania pokarmu i przejadać się, jeśli nie są kontrolowane.

Głód jest bardzo powszechny. Ponadto tempo metabolizmu u osób z tym zespołem jest niższe niż normalnie. Bez leczenia ta kombinacja problemów prowadzi do olbrzymiej otyłości i wielu jej powikłań.

Oprócz otyłości dziecko z zespołem Pradera-Williego może mieć wiele innych objawów. Dzieci z IQ w zakresie od niskiego normalnego do umiarkowanego stopnia niepełnosprawności intelektualnej zwykle mają: problemy poznawcze. Osoby z normalnym IQ zwykle mają trudności w uczeniu się.

Inne problemy i znaki mogą obejmować:

• niedobór hormonu wzrostu / niski wzrost;
• małe ręce i nogi;
• skolioza;
• zaburzenia snu z nadmierną sennością w ciągu dnia;
• wysoki próg bólu;
• apraksja / dyspraksja mowy i niepłodność.

Trudności behawioralne mogą obejmować objawy obsesyjno-kompulsywne, problemy skórne i trudności w kontrolowaniu emocji. Dorośli z zespołem Pradera-Williego są narażeni na zwiększone ryzyko chorób psychicznych. PWV jest zaburzeniem o szerokim spektrum, a objawy różnią się pod względem nasilenia i częstotliwości wśród ludzi.

Chromosomy i geny: podstawy

Aby zrozumieć genetykę PWV, konieczne jest ogólne zrozumienie chromosomów i genów.

Chromosomy to maleńkie struktury, które znajdują się w prawie każdej komórce naszego ciała. Są to pakiety genów, które dziedziczymy po naszych rodzicach. Geny zawierają wszystkie szczegółowe instrukcje, których potrzebuje nasz organizm, aby rosnąć, rozwijać się i funkcjonować - nasze DNA.

Niektóre geny kierują naszymi komórkami do produkcji białek, enzymów i innych niezbędnych substancji. Każdy z wielu naszych genów znajduje się na określonym chromosomie. Większość komórek w naszym ciele zawiera 46 chromosomów – 23 odziedziczone po matce i 23 po ojcu. (Jaja i plemniki zwykle zawierają tylko 23 chromosomy, ponieważ komórki te łączą się podczas poczęcia i zapewniają dziecku odpowiednią liczbę chromosomów.)

22 pary chromosomów są oznaczone liczbą opartą na ich wielkości (chromosom 1 jest największą parą, a chromosom 22 jest prawie najmniejszy), a 2 chromosomy w każdej ponumerowanej parze zawierają te same geny (jeden zestaw u matki i jeden z ojciec). Zmiany, które powodują zespół Pradera-Williego, występują w parze znanej jako chromosom 15. 23. para chromosomów jest oznaczona jako para chromosomów płci. Ta para określa płeć dziecka: XX dla dziewczynki, XY dla chłopca.

Zmiany lub błędy w genach i chromosomach są powszechne podczas produkcji komórek jajowych i plemników. Niektóre z tych zmian genetycznych nie będą miały wpływu na poczęcie dziecka; niektóre spowodują poronienie; a niektóre wywołają na przykład zespół Pradera-Williego, powodując znaczne różnice w rozwoju i funkcjonowaniu dziecka.

Podczas gdy wiele zaburzeń genetycznych jest spowodowanych pojedynczą zmianą genu i może być przenoszone z rodzica na dziecko, PWV jest znacznie bardziej złożona.

Co powoduje zespół Pradera-Williego (przyczyny)?

Zespół Pradera-Williego wynika z braku aktywnego materiału genetycznego w określonym regionie chromosomu 15 (15q11-q13). Zwykle ludzie dziedziczą jedną kopię chromosomu 15 od matki i jedną od ojca. Geny powodujące PWV są aktywne tylko na chromosomie otrzymanym od ojca.

W zespole Pradera-Williego defekt genetyczny, który powoduje, że chromosom 15 od ojca (ojcowski chromosom 15) jest nieaktywny, może wystąpić z trzech powodów:

1. FPV przez wykluczenie: najczęściej brakuje części chromosomu 15, która została odziedziczona po ojcu lub jest ona usunięta w tym krytycznym regionie. Ta niewielka delecja występuje w około 70% przypadków i jest zwykle niewykrywalna w rutynowych badaniach genetycznych, takich jak amniopunkcja.
2. FPV na jednorodnej disomii: Kolejne 30% przypadków występuje, gdy osoba dziedziczy dwa chromosomy 15 od matki i żadnego od ojca. Ten rodzaj dziedziczenia nazywa się disomią jednorodzicielską (UPD).
3. FPV dla wyświetlenia mutacji: wreszcie w bardzo małym odsetku przypadków (1-3%) mała mutacja genetyczna w zespole Pradera - Willie prowadzi do tego, że materiał genetyczny chromosomu ojcowskiego 15 jest obecny, ale nieaktywny.

W jaki sposób te wady genetyczne powodują objawy obserwowane w zespole Pradera-Williego?

Chromosom 15 to jeden z najbardziej złożonych regionów ludzkiego genomu. Chociaż nastąpił znaczny postęp w zrozumieniu i scharakteryzowaniu zmian genetycznych związanych z zespołem Pradera-Williego, dokładny mechanizm, za pomocą którego brak funkcjonalnego materiału genetycznego prowadzi do objawów związanych z PWV, nie jest zrozumiale.

Naukowcy aktywnie badają normalną rolę sekwencji genetycznych w PWV oraz wpływ ich utraty na podwzgórze i inne układy organizmu.

Czy istnieją różnice w nasileniu PWV w zależności od podtypu genetycznego?

Mogą istnieć pewne subtelne różnice w cechach PWV w oparciu o podtyp genetyczny: na przykład osoby z delecjami mogą: mieć jasną karnację z blond włosami w porównaniu z innymi członkami rodziny i być bardziej podatne na ataki i drgawki; a osoby z problemami PWV z powodu jednorodnej disomii mogą być bardziej narażone na choroby psychiczne w młodym wieku młodzieńczym.

Ogólnie jednak istnieje znaczne nakładanie się różnych podtypów genetycznych. Jest prawdopodobne, że tysiące genów poza regionem PWV, które wykazują normalne różnice między osobnikami, również znacząco przyczyniają się do zmienności objawów zespołu Pradera-Williego między osobami z nieład.

Jak diagnozuje się PWV?

Zespół ten diagnozuje się za pomocą badania krwi, które wykrywa nieprawidłowości genetyczne specyficzne dla zespołu Pradera-Williego - tzw.Test metylacji DNA». FISH (hybrydyzacja fluorescencyjna in situ) identyfikuje zespół przez delecję, ale nie diagnozuje innych postaci PWV.

Test metylacji DNA identyfikuje wszystkie rodzaje tego zespołu i jest preferowaną metodą testową do diagnozy. Jeśli test metylacji zostanie wykonany jako pierwszy, mogą być potrzebne dodatkowe badania w celu ustalenia, czy PWV jest spowodowane delecją ojcską, UPD lub mutacją imprintingu.

W przypadku podejrzenia obecności mutacji imprintingowej krew można również pobrać od rodziców.

Jakie są przyszłe zagrożenia związane z zespołem Pradera-Williego?

PWV przez wykluczenie i UPD są sporadyczne i na ogół nie wiążą się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu w przyszłych ciążach. W przypadku mutacji imprintingowej zespół Pradera-Williego może nawracać w rodzinie. Rodziny obawiające się o ryzyko PWS powinny porozmawiać z doradcą genetycznym.

Czy istnieje lekarstwo na zespół Pradera-Williego?

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół Pradera-Williego, a większość dotychczasowych badań skupiała się na leczeniu określonych objawów tego zespołu.

Wiele osób dotkniętych tym zaburzeniem zajmuje się niektórymi z najtrudniejszych aspektów zespołu, takimi jak: nienasycony apetyt i otyłość oznaczałyby znaczną poprawę jakości życia i zdolności do życia cokolwiek.