Zespół Barthesa: co to jest, objawy, przyczyny, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Barthesa?

Zespół Barthesa jest rzadkim metabolicznym i nerwowo-mięśniowym zaburzeniem genetycznym, które występuje wyłącznie u mężczyzn, ponieważ jest przekazywany z matki na syna przez chromosom X. Chociaż zespół Barthesa zwykle pojawia się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie, związany z nim wiek zachorowania objawy i wyniki, a także przebieg choroby, różnią się znacznie nawet wśród dotkniętych nią członków rodziny.

Główne cechy tego zaburzenia obejmują nieprawidłowości serca i mięśni szkieletowych (miopatia sercowo-szkieletowa), niski poziom niektórych leukocyty (neutrofile, neutropenia), które pomagają zwalczać infekcje bakteryjne i opóźnienie wzrostu, potencjalnie prowadząc do niski wzrost. Zaburzenie jest również związane z podwyższonym poziomem niektórych kwasów organicznych w moczu i krwi, takich jak: kwasica 3-metyloglutonowa / kwasica

. Lewa komora serca mogła mieć zwiększoną grubość w wyniku niezwykle wysokich stężeń elastyczne włókna kolagenowe (fibroelastoza wsierdzia). Zgrubienie zmniejsza zdolność lewej komory do wydalania krwi przez płuca, a zatem jest głównym źródłem potencjalnej niewydolności serca.

Zespół Barthesa jest przenoszony jako cecha recesywna sprzężona z chromosomem X. Gen odpowiedzialny za zaburzenie był zlokalizowany na długim ramieniu (q) chromosomu X w Xq28.

Symptomy i objawy

Objawy związane z zespołem Barthesa mogą być widoczne przy urodzeniu, niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie. Jednak w rzadkich przypadkach zaburzenie może zostać zdiagnozowane dopiero w wieku dorosłym.

Większość osób z zespołem Barta zauważony osłabienie mięśnia sercowego (kardiomiopatia), co prowadzi do rozszerzenia dolnych partii serca (komor).

Znany jako kardiomiopatia rozstrzeniowa, objawy tego stanu są często obecne przy urodzeniu lub mogą pojawić się w pierwszych miesiącach życia. Miopatia rozstrzeniowego wsierdzia zwykle upośledza pompowanie serca, zmniejszając objętość krwi krążącej w płucach i reszcie ciała, powodując niewydolność serca. Objawy niewydolności serca może zależeć od wieku dziecka i innych czynników. Na przykład u małych dzieci niewydolność serca może objawiać się: zmęczenie oraz duszność z wysiłkiem fizycznym.

Zespół Barthesa jest również związany z nieprawidłowym obniżone napięcie mięśniowe (niedociśnienie) i osłabienie mięśni (miopatia szkieletowa), często powodujące opóźnienia w nabywaniu dużych umiejętności motorycznych. Ogólne zdolności motoryczne obejmują czynności takie jak raczkowanie, chodzenie, bieganie, skakanie i utrzymywanie równowagi. Są to umiejętności wymagające użycia i koordynacji dużych grup mięśniowych. Osłabienie mięśni twarzy może prowadzić do nietypowej mimiki.

Ponadto dotknięte chorobą niemowlęta i dzieci mogą nie rozwijać się i przybierać na wadze w oczekiwanym tempie. Mogą mieć łagodne trudności w uczeniu się (chociaż zwykle mają normalną inteligencję), a w wielu przypadkach może być podatny na nawracające infekcje bakteryjne ze względu na niski poziom krążących neutrofili w krew.

Bez terminowego wykrycia i odpowiedniego leczenie niewydolności serca a infekcje bakteryjne mogą stanowić powikłania zagrażające życiu.

Oprócz zaburzeń mięśni sercowych i szkieletowych, neutropenii i opóźnienia wzrostu u pacjentów z zespołem Bartha istnieje specyficzny marker biochemiczny, który od wielu lat uznawany jest za główny wskaźnik tego zespołu Barta.

Marker biochemiczny Czy jakakolwiek substancja, taka jak enzym lub mała cząsteczka, która znajduje się w moczu lub innych płynach ustrojowych, jest diagnostyczna dla określonego zaburzenia.

Naukowcy wykazali, że osoby z zespołem Barta mają nienormalnie podwyższony poziom kwas 3-metyloglutakonowy w moczu i płynnej części krwi. Według klinicystów dzieci z zespołem Barthesa mogą mieć podwyższony poziom kwasu 3-metyloglutakonowego we krwi od połowy niemowlęctwa do około trzech lat. Jednak nie ma związku między podwyższonym poziomem kwasu a nasileniem innych objawów i oznak związanych z zespołem Bartha.

Pod mikroskopem komórki mięśnia sercowego u pacjentów z zespołem Barthesa mają nieprawidłowo ukształtowane mitochondria. Inne objawy metaboliczne, które same w sobie nie są diagnostyczne, ale służą do potwierdzenia diagnozy opartej na: inne kryteria to wysoki poziom kwasu mlekowego we krwi i moczu (produkt uboczny intensywnej aktywności mięśni) oraz niski poziom karnityna. Karnityna odgrywa rolę w przemieszczaniu się substancji chemicznych, zwłaszcza kwasów tłuszczowych, przez błonę komórkową.

Przyczyny zespołu Barthesa

Zespół Barthesa jest przenoszony jako cecha recesywna związana z połączeniem w kształcie litery X. Wadliwy gen można powiązać z chromosomem X na mapie genów locus Xq28.

Chromosomy, które są obecne w jądrze komórek ludzkich, przenoszą informację genetyczną każdej osoby. Komórki ludzkiego ciała mają zwykle 46 chromosomów. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, a chromosomy płci są oznaczone X i Y. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y, podczas gdy kobiety mają dwa chromosomy X. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele pasm, które są ponumerowane. Na przykład „chromosom Xq28” odnosi się do ścieżki 28 na długim ramieniu chromosomu X. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Choroby genetyczne są definiowane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki.

Recesywne zaburzenia genetyczne sprzężone z chromosomem X to stany spowodowane nieprawidłowym genem na chromosomie X. Kobiety mają dwa chromosomy X, ale jeden z chromosomów X jest wyłączony, a wszystkie geny na tym chromosomie są inaktywowane. Kobiety, które mają gen chorobowy na jednym z chromosomów X, są nosicielkami choroby. Kobiety nosicielki zwykle nie wykazują żadnych objawów choroby, ponieważ jest to zwykle chromosom X z nieprawidłowym genem „off”. Mężczyzna ma jeden chromosom X i jeśli odziedziczy chromosom X zawierający gen choroby, rozwinie się u niego choroba. Mężczyźni z zaburzeniami sprzężonymi z chromosomem X przekazują gen choroby wszystkim swoim córkom, które będą nosicielkami. Mężczyzna nie może przekazać synom genu związanego z chromosomem X, ponieważ mężczyźni zawsze przekazują swój chromosom Y zamiast chromosomu X potomstwu płci męskiej.

W niektórych przypadkach matka chorego mężczyzny może nie być nosicielką zespołu Bartha i mieć wyraźną historię choroby w rodzinie. W takich przypadkach zaburzenie wydaje się być wynikiem nowej mutacji genu na chromosomie X, która nastąpiła przypadkowo z nieznanych przyczyn (sporadycznie).

Gen zlokalizowany na chromosomie X28 jest znany jako gen TAZ. Gen TAZ koduje grupę białek zwanych tafazynami, które pełnią co najmniej dwie funkcje. Po pierwsze, białka te odgrywają rolę w utrzymaniu wewnętrznych, ciasno pofałdowanych błon mitochondrialnych w komórkach. Mitochondria to ziarna wytwarzające energię, od których zależy komórka. Tafazyny zapewniają, że stężenie określonego tłuszczu (kardiolipiny) jest wystarczające do wspomagania produkcji energii w mitochondriach. Tafazyny promują również rozwój komórek kostnych z komórek progenitorowych kości (osteoblastów).

Mutacje w genie TAZ są również odpowiedzialne za pojawienie się kwasu 3-metyloglutakonowego we krwi i moczu pacjentów z zespołem Bartha.

Dotknięte populacje

Wydaje się, że zespół Barthesa dotyczy wszystkich grup etnicznych. Epidemiolodzy z Johns Hopkins University Medical Center szacują, że częstość występowania tego zespołu wynosi od 1 na 200 000 do 400 000 noworodków. Ostrzegają jednak, że liczby te mogą być niedoszacowane, ponieważ uważają, że wiele przypadków zespołu Bartha pozostaje nierozpoznanych i nie zgłaszanych.

Diagnostyka

Zespół Bartha można zdiagnozować w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie (lub w niektórych przypadkach w późniejszym życiu) na podstawie dokładna ocena kliniczna, identyfikacja charakterystycznych objawów fizycznych, pełna historia medyczna pacjenta i rodziny oraz różnorodność specjalistycznych testy.

Eksperci podkreślają, że diagnozę zespołu Bartha należy rozważyć u każdego mężczyzny lub dziecka z:

• kardiomiopatia rozstrzeniowa o nieznanej przyczynie (idiopatyczna);
• niski poziom krążących neutrofili (neutropenia);
• zwiększone stężenie kwasu 3-metyloglutakonowego w moczu (kwasomocz);
• nieprawidłowe mitochondria w mięśniu sercowym;
• i/lub nieprawidłowości mięśni (miopatia) o nieznanej przyczynie spowodowane opóźnieniem wzrostu.

U niemowląt i dzieci z objawami kardiomiopatii należy wykonać metaboliczne badania przesiewowe. w tym badania mierzące poziom kwasu 3-metyloglutakonowego i innych kwasów organicznych w moczu oraz krew.

Jak wspomniano powyżej, zwiększone stężenie kwasu 3-metyloglutakonowego w moczu (kwasica 3-metyloglutakonowa) został uznany za marker biochemiczny, który może funkcjonować jako cecha diagnostyczna zespołu Barta. Ważny jest również pomiar stężenia neutrofili we krwi. Utrzymująca się niska liczba neutrofili pomaga potwierdzić diagnozę w połączeniu z tymi innymi objawami.

Zabiegi standardowe

Leczenie zespołu Barthesa jest ukierunkowane na określone objawy, których doświadcza każda osoba. Taka opieka podtrzymująca może wymagać skoordynowanego wysiłku zespołu pracowników służby zdrowia, takich jak pediatrzy; lekarze specjalizujący się w chorobach serca u dzieci (kardiolodzy dziecięcy); specjaliści w badaniach krwi i tkanek krwiotwórczych (hematolodzy); specjaliści w leczeniu infekcji bakteryjnych, fizjoterapeuci; terapeutów zajęciowych; i/lub innych pracowników służby zdrowia.

Poważniejszym zagrożeniem dla pacjenta z zespołem Barthesa są niewydolność serca i/lub infekcje bakteryjne. Wiele niemowląt i dzieci z zespołem Barthesa wymaga terapii diuretyki oraz naparstnica do leczenia niewydolności serca. Dowody sugerują, że wiele chorych dzieci może być stopniowo wyłączanych z takiej terapii kardiologicznej w późniejszym dzieciństwie z powodu poprawy czynności serca.

W przypadku pacjentów z potwierdzoną neutropenią często można zapobiegać powikłaniom infekcji bakteryjnej poprzez ciągłe monitorowanie i wczesne leczenie podejrzenia infekcji. antybiotyki. Na przykład antybiotyki można podawać jako terapię zapobiegawczą podczas neutropenii, aby zapobiec infekcji. Dla niektórych osób z neutropenią, takich jak osoby z nawracającymi infekcjami bakteryjnymi i poziomem neutrofili, które stale poniżej 500 lekarze mogą zalecić stosowanie środków stymulujących produkcję szpiku kostnego przez leukocyty.

Poradnictwo genetyczne przyniesie również korzyści osobom dotkniętym chorobą i ich rodzinom. Inne metody leczenia tego zaburzenia są objawowe i podtrzymujące.

Prognoza

Wczesna i dokładna diagnoza jest kluczem do długoterminowego przeżycia chłopców urodzonych z zespołem Barthesa. Ciężkie infekcje i niewydolność serca są częstymi przyczynami zgonów dzieci dotkniętych chorobą.