Zespół Wiskotta-Aldricha: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Wiskotta-Aldricha?

Zespół Wiskotta-Aldricha (SVO, inż. Zespół Wiskotta – Aldricha, skrót. WAS) jest rzadką chorobą dziedziczną charakteryzującą się niedoborem odporności i zmniejszoną zdolnością krwi do tworzenia skrzepów (skrzeplin). Objawy podmiotowe i przedmiotowe obejmują łatwe powstawanie siniaków lub krwawień z powodu zmniejszenia liczby i wielkości płytek krwi; podatność na infekcje, a także na zaburzenia immunologiczne i zapalne; zwiększone ryzyko niektórych rodzajów raka (takich jak chłoniak). Ponadto stan skóry znany jako wyprysk jest powszechny u osób z WAS.

Zespół Wiskotta-Aldricha jest spowodowany mutacjami w genie

BYŁO i jest dziedziczony w postaci wiązania X. Dotyczy to przede wszystkim mężczyzn.

Leczenie może zależeć od ciężkości i objawów każdego przypadku, ale przeszczep komórek krwiotwórczych (hematopoetycznych) jest jedynym znanym lekarstwem. Komórki krwiotwórcze Czy hematopoetyczne komórki macierzyste, które można znaleźć głównie w materiale gąbczastym, wewnątrz kości (szpik kostny), w krwiobiegu (komórki macierzyste krwi obwodowej) oraz w pępowina.

Z biegiem czasu rokowanie choroby poprawiło się dzięki skuteczności tego leczenia. Ludzie, którzy przeszli udany i nieskomplikowany przeszczep komórek krwiotwórczych, na ogół mają normalną funkcję odpornościową i ogólnie normalne przeżycie.

SVR jest często uważany za część spektrum chorób z dwoma innymi zaburzeniami: małopłytkowością sprzężoną z chromosomem X i ciężką wrodzoną neutropenią. Choroby te mają nakładające się oznaki i objawy oraz tę samą przyczynę genetyczną.

Objawy zespołu Wiskotta-Aldricha

Prawie każde dziecko z zespołem Wiskotta-Aldricha zaczyna wykazywać objawy w okresie niemowlęcym, od urodzenia do ukończenia pierwszego roku życia. Typowe oznaki i objawy SVO obejmują:

• częste i łatwo powodowane krwawienie, które może wystąpić:
  • z nosa;
  • z ust i dziąseł;
  • w stołku.
• częste i łatwe powstawanie siniaków (nagromadzenie krwi w tkance podskórnej)
• mała, czerwona wysypka „kropek” pod skórą (zwana wybroczynami)
• przewlekłe infekcje;
• egzema (atopowe zapalenie skóry);
• choroby autoimmunologiczne;
• niedokrwistość;
• artretyzm;
• zapalna choroba jelit;
• zapalenie nerek;
• zapalenie naczyń.

Ponieważ zespół Wiskotta-Aldricha jest zaburzeniem genetycznym (spowodowanym błędem w genach), jest zawsze obecny przy urodzeniu, ale objawy mogą pojawić się dopiero w okresie niemowlęcym.

Komplikacje

Powikłania związane z infekcją, krwawieniem, choroby autoimmunologiczne i nowotwory złośliwe.

Mogą również wystąpić stany autoimmunologiczne i reumatologiczne. W jednym badaniu schorzenia te stwierdzono u 40% pacjentów, a często u tego samego pacjenta współistniało kilka schorzeń. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną rozwinęli znacznie więcej nowotworów złośliwych. Inny przykład – 55 pacjentów z SVR z jednego szpitala we Francji w ciągu 20 lat – ujawniło choroby autoimmunologiczne lub zapalne w 72%, najczęściej autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna wśród wielu innych warunków.

Nowotwory złośliwe, zwłaszcza limfatyczne, występują u 10-20% pacjentów z SVR.

Jak dziedziczy się zespół Wiskotta-Aldricha?

SVO jest spowodowane mutacjami (lub zmianami) w genie BYŁOktóry wytwarza białko zespołu Wiskotta-Aldricha (WASp). Gen BYŁO znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu X, więc choroba jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Oznacza to, że chłopcy zapadają na chorobę, ale ich matki lub siostry, które mogą być nosicielami jednej kopii genu choroby, nie mają żadnych objawów.

Z powodu dziedziczenia recesywnego związanego z chromosomem X, chłopcy z SVO mogą również mieć rodzeństwo ze strony matki (rodzeństwo), które jest chore.

Szacuje się, że około jedna trzecia nowo zdiagnozowanych pacjentów z SVR nie ma historii rodzinnej i jest wynikiem nowych mutacji genów, które pojawiają się podczas poczęcia. Określenie dokładnej mutacji genu u pacjenta z SVR może pomóc immunologom przewidzieć, jak poważne mogą być ich objawy.

Ogólnie rzecz biorąc, jeśli mutacja jest poważna i prawie całkowicie wpływa na zdolność genu do wytwarzania białka BYŁO, u pacjenta rozwija się klasyczna, cięższa postać zespołu Wiskotta-Aldricha. Natomiast nieznaczna produkcja zmutowanego białka BYŁO, może prowadzić do łagodniejszej postaci zaburzenia.

Diagnostyka

Po zebraniu pełnej historii medycznej, lekarz dziecka może zlecić jeden lub więcej z następujących testów, aby pomóc zdiagnozować zespół Wiskotta-Aldricha:

• test, który mierzy liczbę płytek krwi (czynników krzepnięcia) we krwi;
• badanie genetyczne wykazujące obecność mutacji w genie BYŁO;
• badanie krwi wykazujące brak białka BYŁO w leukocytach;
• inne badania krwi w razie potrzeby.

Badania prenatalne mogą również wykryć mutację genu odpowiedzialną za zespół Wiskotta-Aldricha.

Jeśli dziecko ma siostrę, jest bardzo mało prawdopodobne, że będzie również cierpieć na zespół Wiskotta-Aldricha (chociaż jeśli jest nosicielką, może samodzielnie przekazać chorobotwórcze mutacje synowie). Ponieważ SVO jest chorobą genetyczną, zaleca się poddanie się poradnictwu genetycznemu dla siebie i innych dzieci.

Leczenie zespołu Wiskotta-Aldricha

Każde dziecko z zespołem Wiskotta-Aldricha ma osłabiony układ odpornościowy i jest poważnie zagrożone rozwojem infekcji. Oznacza to, że wymagane są spójne i ostrożne środki kontroli infekcji. Jednak w wielu przypadkach może wystarczyć podjęcie prostych środków ostrożności, takich jak zakładanie maska ​​ochronna dla dziecka, które ma być chronione przed lub pomiędzy bardziej złożonymi zabiegami, takimi jak przeszczep łodygi komórki.

Podstawowe środki ostrożności

Generalnie rodziny dzieci z zespołem Wiskotta-Aldricha powinny podjąć następujące kroki:

• przestrzegać ścisłego reżimu mycia rąk dla wszystkich członków rodziny i gości;
• przepisać antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub leki przeciwwirusowe jako środek zapobiegawczy dla dziecka;
• unikaj chodzenia z dzieckiem w zatłoczonych, brudnych miejscach lub w towarzystwie chorych;
• uważnie monitoruj pod kątem oznak możliwej infekcji i, jeśli się pojawią, natychmiast skontaktuj się z lekarzem;
• postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi szczepień.

Szczepienia dla dzieci

Niektóre rutynowe szczepienia dziecięce są bezpieczne dla dzieci z SVR, a inne nie. Ponieważ komórki B u dzieci z SVR nie funkcjonują prawidłowo, ich organizm nie może wytwarzać normalnych przeciwciał zwalczających wirusy, a niektóre szczepionki są w rzeczywistości żywymi wirusami i stwarzają zbyt wysokie ryzyko infekcji, aby były bezpieczne dla dziecka z osłabionym układem odpornościowym system.

Jednak inne rodzaje szczepionek (przeciwko pneumokokom, Haemophilus influenzae i meningokokom) są bezpieczne i mogą pomóc w zapobieganiu ciężkim infekcjom bakteryjnym u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha.

Infuzje przeciwciał

Ponieważ komórki B dziecka mogą nie wytwarzać przeciwciał przeciwko infekcji, dziecko może potrzebować regularnych wlewów (żył) immunoglobuliny.

Lekarz Twojego dziecka może doradzić Ci, jakie kroki należy podjąć, aby zmniejszyć ryzyko infekcji.

Ochrona przed krwawieniem/siniakami

Niektóre środki mające na celu zmniejszenie ryzyka niekontrolowanego krwawienia i siniaczenia mogą obejmować:

• unikaj czynności, które stwarzają znaczne ryzyko kontuzji (np. sporty kontaktowe);
• noszenie kasku podczas aktywności fizycznej, która może stwarzać ryzyko urazu głowy (takiej jak jazda na rowerze lub łyżwiarstwo);
• przyjmowanie kortykosteroidów (leków pomagających zapobiegać reakcjom alergicznym i zapalnym, robi się to zwykle tylko w ostrej sytuacji);
• wlew immunoglobiny;
• transfuzje płytek krwi i usunięcie śledziony (zwykle przepisywane tylko w nagłych wypadkach).

Leczenie egzemy

Egzema jest kontrolowana za pomocą miejscowych lub ogólnoustrojowych sterydów oraz ogólnej, ostrożnej pielęgnacji skóry.

Przeszczep komórek macierzystych / szpiku kostnego

Przeszczep komórek macierzystych (znany również jako przeszczep szpiku kostnego) jest podstawą leczenia zespołu Wiskotta-Aldricha. Jest to jedyna dostępna opcja leczenia, która może zapewnić całkowite wyleczenie.

Komórki macierzyste to wszechstronny rodzaj komórek w szpiku kostnym. Komórki te mają wyjątkową i potężną zdolność: mogą przekształcić się w kilka różnych typów wyspecjalizowanych komórek.

W przypadku zespołu Wiskotta-Aldricha komórki macierzyste od zdrowego dawcy są wstrzykiwane do krwiobiegu pacjenta. Te komórki macierzyste stają się następnie zdrowymi białymi krwinkami i płytkami krwi, które uzupełniają funkcję. układ krwionośny i odpornościowy – zasadniczo tworząc zupełnie nowy, funkcjonalny układ krwionośny i odpornościowy dziecko. Jeśli płytki krwi i układ odpornościowy odzyskają pełną funkcję, dziecko może zostać wyleczone na stałe.

Nie wszystkie dzieci z SVR wyzdrowieją po przeszczepieniu komórek macierzystych. Szanse na sukces zależą od:

• ogólny stan zdrowia dziecka w czasie zabiegu;
• dopasowanie szpiku kostnego pacjenta i dawcy (najlepszą opcją jest szpik kostny pobrany od odpowiedniego brata lub siostry);
• wiek dziecka w momencie przeszczepu; najlepiej byłoby, gdyby przeszczep miał miejsce przed ukończeniem 5 roku życia.

Terapia genowa

Przeszczepy komórek macierzystych nie zawsze są idealne w leczeniu zespołu Wiskotta-Aldricha. Na przykład, u dzieci nastąpiła poprawa, ale nie całkowita regeneracja płytek krwi do normalnego poziomu lub częściowa, ale nie całkowita regeneracja układu odpornościowego.

Ponadto każdy przeszczep niesie ze sobą ryzyko zjawiska znanego jako choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Oznacza to, że nowy układ odpornościowy pochodzący od dawcy atakuje organizm pacjenta, jakby był niechcianym intruzem. Ten stan jest bardziej prawdopodobny, jeśli dawca pochodzi od osoby niespokrewnionej lub jeśli typ tkanki nie jest w pełni dopasowany. Niektóre przypadki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi są łagodne, ale inne mogą być ciężkie, a nawet śmiertelne.

Nowy i obiecujący obszar Terapia genowamoże mieć odpowiedzi na te problemy z leczeniem. W terapii genowej pacjenci otrzymują komórki macierzyste z własnego szpiku kostnego lub krwi (a nie od innej osoby). Komórki te mają również dodatkowy składnik: dodaje się do nich działającą, zdrową wersję zmutowanego genu odpowiedzialnego za chorobę dziecka.

Jeśli terapia genowa się powiedzie, dziecko będzie czerpać korzyści z przeszczepu komórek macierzystych bez potencjalnego niebezpieczeństwa przeszczepu przeciwko gospodarzowi.

Prognoza

W przeszłości długoterminowe prognozy były złe. Przed zastosowaniem przeszczepu komórek macierzystych tylko nieliczni pacjenci przeżyli okres dojrzewania. wiek, a większość z nich zmarła z powodu krwawienia, infekcji lub nowotworu guzy. Mediana przeżycia w grupie pacjentów urodzonych po 1964 roku wyniosła 6,5 ​​roku, co sugeruje, że czas przeżycia nadal wzrastał.

Przy agresywnej opiece rokowanie znacznie się poprawiło. Jedno badanie przewiduje średni wskaźnik przeżycia 25 lat dla pacjentów poddawanych splenektomii (operacja usunięcia śledziona), a jeszcze dłużej – dla pacjentów, którzy pomyślnie przeszli przeszczep szpiku kostnego. Wskaźniki powodzenia we wszystkich kategoriach przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) stale rosły. Obecnie całkowity wskaźnik przeżycia po HSCT wynosi około 90%.