Amyloidoza: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest amyloidoza?

Skrobiawica to choroba ogólnoustrojowa, która dzieli się na wiele typów i charakteryzuje się uszkodzeniem narządów miąższowych (tj. tarczycy, płuc, nerek, śledziony, wątroby). Skutkiem nieprawidłowego tworzenia i nadmiernej akumulacji w przestrzeni międzykomórkowej kompleksu niskocząsteczkowego, nierozpuszczalnego białka, czyli tzw nazywany kompleksem białkowo-polisacharydowym, pełni funkcję miażdżycy i atrofii tkanek, a w konsekwencji prowadzi do niedoboru ww. organy.

Ta patologia jest stosunkowo młoda i została zidentyfikowana przez niemieckiego naukowca M.Ya Schleidena. w 1983 roku, który dowiódł udziału białek gruboziarnistych w tworzeniu amyloidu.

Rodzaje amyloidozy:

• Amyloidoza AL (pierwotna) jest najczęstszym rodzajem amyloidozy układowej. Amyloidoza AL jest wynikiem nieprawidłowości (dyskrazji) rodzaju białych krwinek zwanych komórkami plazmatycznymi w szpiku kostnym i jest ściśle związana ze szpiczakiem mnogim.
• amyloidoza AA (wtórny) pochodzi z amyloidu A białka zapalnego surowicy. Amyloidoza AA występuje w związku z przewlekłą chorobą zapalną, taką jak choroby reumatyczne, przewlekłe zapalna choroba jelit, gruźlica lub ropniak.
• Amyloidoza AF (Śródziemnomorska gorączka przerywana) — dziedziczna postać amyloidozy z autosomalnym recesywnym mechanizmem transmisji. Ten typ amyloidozy dotyka osoby należące do określonych grup etnicznych zamieszkujących wybrzeże Morza Śródziemnego (Żydzi sefardyjscy, Grecy, Arabowie, Ormianie). Istnieją odmiany amyloidozy charakterystyczne dla danego obszaru geograficznego: „amyloidoza portugalska” (z przewagą uszkodzeń nerwów kończyn dolnych), „amerykańska amyloidoza "(z dominującym uszkodzeniem nerwów kończyn górnych), rodzinna amyloidoza nefropatyczna lub" amyloidoza angielska ", występująca z objawami pokrzywki, głuchoty i gorączka.
• Amyloidoza AH - obserwowane wyłącznie u pacjentów poddawanych hemodializie. Patogeneza związana jest z faktem, że mikroglobulina beta-2 klasy MHC I, normalnie wykorzystywana przez nerki, nie jest filtrowana w hemodializerze i kumuluje się w organizmie.
• Amyloidoza AE - postać miejscowej amyloidozy, która rozwija się w niektórych nowotworach, na przykład w raku rdzeniastym komórek C tarczycy. W tym przypadku patologiczne fragmenty kalcytoniny są prekursorami amyloidu.
• Amyloidoza ASC1 - starcza amyloidoza układowa. Prekursorem białka fibrylarnego ASC1 jest prealbumina surowicy. Uważa się, że w związku z naruszeniem metabolizmu prealbuminy w wieku starczym i starczym wzrasta tendencja do tworzenia zmutowanego białka z krwi krążącej.
• Aβ-amyloidoza - obserwowane w Choroba Alzheimera, czasami sprawy rodzinne.
• Amyloidoza AIAPP - obserwowane w cukrzyca typu 2 oraz insulinoma.
• Amyloidoza typu fińskiego - rzadki rodzaj choroby, który występuje w wyniku mutacji w genie GSN, który koduje białko jelsolinu.

Symptomy i objawy

Objawy kliniczne amyloidozy mogą być zróżnicowane i zależą od stopnia zaawansowania oraz lokalizacji. złogi amyloidowe, skład biochemiczny amyloidu, czas trwania choroby, stopień dysfunkcji organy. Utajony okres amyloidozy, w którym złogi glikoproteiny można wykryć tylko mikroskopowo, nie różni się rozwojem istotnych objawów. W miarę postępu niewydolności funkcjonalnej zaatakowanego narządu nasilają się objawy kliniczne choroby.

Z amyloidozą nerek długoterminowy obecny etap umiarkowanego białkomoczu zostaje zastąpiony pojawieniem się zespołu nerczycowego. Przejście do stadium rozszerzonego może być związane z opóźnioną współistniejącą infekcją, szczepieniem, hipotermią, zaostrzeniem choroby podstawowej. Pacjent ma stopniowy wzrost obrzęku, występowanie nerkowego nadciśnienia tętniczego i niewydolność nerek. Czasami rozwija się zakrzepica żył nerkowych. Masowej utracie białka towarzyszy rozwój hipoproteinemii, hiperfibrynogenemii, hiperlipidemii, azotemii. W moczu stwierdza się mikro-, czasami gruboziarnisty krwiomocz, leukocyturię.

Z amyloidozą serca rozwój kardiomiopatii restrykcyjnej z typowymi objawami klinicznymi - stwierdza się kardiomegalię, niemiarowośćpostęp niewydolność serca. Pacjent ma duszność, obrzęk, osłabienie, które występuje nawet przy niewielkim wysiłku fizycznym. W rzadkich przypadkach przy amyloidozie serca dochodzi do zapalenia błon surowiczych objawiających się występowaniem wodobrzusza, wysiękowego zapalenia opłucnej i zapalenie osierdzia.

Uszkodzenie układu pokarmowego z amyloidozą charakteryzuje się naciekiem amyloidowym języka, przełyku, żołądka, jelit. Możliwe jest krwawienie z przewodu pokarmowego. Z naciekiem amyloidowym wątroby, hepatomegalia, cholestaza, nadciśnienie wrotne. Klęska trzustki w tej patologii może być zamaskowana jako przewlekłe zapalenie trzustki.

Amyloidoza skóry charakteryzuje się pojawieniem się wielu woskowych blaszek na twarzy, szyi, naturalnych fałdach skóry. Zewnętrznie zmiany skórne mogą przypominać twardzina skóry, neurodermit lub liszaj płaski.

W przypadku uszkodzenia stawów typowy jest rozwój symetrycznego zapalenia wielostawowego, zespołu cieśni nadgarstka, zapalenia kości ramienno-łopatkowej i miopatii. Niektórym postaciom amyloidozy związanych z uszkodzeniem układu nerwowego może towarzyszyć rozwój polineuropatia, paraliż kończyn dolnych, bóle głowy, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne, pocenie się, demencja.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Przyczyny rozwoju pierwotnej amyloidozy nie są obecnie w pełni poznane. Stwierdzono, że rozwój wtórnej amyloidozy jest zwykle związany z przewlekłymi chorobami zakaźnymi (gruźlica, syfilis, promienica) i ropne choroby zapalne (zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli, bakteryjne zapalenie wsierdzia), rzadziej choroba jest związana z procesami nowotworowymi (limfogranulomatoza, białaczka, rak narządów trzewnych).

Rozwój reaktywnej postaci amyloidozy dotyka osoby cierpiące na miażdżycę, łuszczyca, choroby reumatyczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupaprzewlekłe choroby zapalne, takie jak nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, ze zmianami wieloukładowymi, takimi jak choroba Whipple'a lub sarkoidoza.

Czynnikami ryzyka amyloidozy mogą być hiperglobulinemia, zaburzenia odporności komórkowej, predyspozycje dziedziczne

Dotknięte populacje

Szacuje się, że rocznie odnotowuje się około 4000 nowych przypadków amyloidozy AL, chociaż faktyczna zachorowalność może być nieco wyższa w wyniku niedostatecznej diagnozy. Chociaż uważa się, że częstość występowania jest taka sama u mężczyzn i kobiet, około 60% pacjentów przyjmowanych do ośrodków to mężczyźni. Amyloidoza AL występuje u osób w wieku 20 lat, ale zwykle jest diagnozowana między 50 a 65 rokiem życia.

Osoby zagrożone rozwojem amyloidozy AA to osoby z przewlekłymi stanami zapalnymi, takimi jak: reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawówprzewlekłe młodzieńcze zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa u dzieci, zapalna choroba jelit.

Osoby z przewlekłymi chorobami zakaźnymi, takimi jak gruźlica, trąd, rozstrzenie oskrzeli, przewlekłe zapalenie kości i szpiku oraz przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nereksą również zagrożone. Amyloidoza wtórna (AA) występuje u mniej niż 5% osób z tymi schorzeniami.

Pokrewne zaburzenia

Następujące zaburzenia mogą być związane z amyloidozą. Amyloidoza może wystąpić w połączeniu z lub w wyniku następujących zaburzeń:

Szpiczak mnogi, chłoniak, chłoniak Hodgkina, rak rdzeniasty tarczycy, choroba Whipple'a, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie kości i szpiku, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zespół Reitera, łuszczycowe zapalenie stawów, gruźlica, makrobolizm, wrodzona choroba ropno-żylna (wrodzony przerost jelit, dziedziczna wrodzona sztywnyrocytogeneza)

Diagnostyka

Szczególnie w przypadku amyloidozy AL wczesne rozpoznanie jest kluczem do przeżycia i przywrócenia jakości życia po leczeniu. Rozpoznanie amyloidozy podejrzewa się po szczegółowym wywiadzie i ocenie klinicznej pacjenta, ale wymaga aspiracji tkanki tłuszczowej z jamy brzusznej i/lub biopsji zajętego narządu.

Jeśli choroba jest klinicznie podejrzewana, najlepszy wynik da biopsja dotkniętego narządu.

Materiał z biopsji jest badany pod mikroskopem i barwiony barwnikiem, który pod mikroskopem polaryzacyjnym będzie wydzielał zielony kolor, jeśli obecny jest amyloid. Gdy amyloidoza zostanie zdiagnozowana za pomocą biopsji tkanki, ważne jest, aby ofiara była dalej badana w celu ustalenia, które narządy są dotknięte chorobą.

U osób poddawanych długotrwałej dializie lub w końcowej fazie niewydolność nerekmożna wykonać badania laboratoryjne, które mogą analizować próbki krwi lub moczu w celu wykrycia podwyższonego poziomu białka B2M.

Zabiegi standardowe

W większości przypadków amyloidozę leczy się w domu. W przypadku powikłań pacjentowi można pokazać hospitalizację.

Terapia amyloidozy obejmuje przyjmowanie leków i przestrzeganie szeregu zaleceń lekarskich. Ale w ciężkich przypadkach śledziona jest usuwana i może być wymagany przeszczep nerki lub wątroby.

Lista leków zależy od lokalizacji złogów, stopnia uszkodzenia ciała, istniejących powikłań. Tak więc w przypadku wtórnej amyloidozy konieczne jest specyficzne leczenie choroby pierwotnej. Ponadto przepisywane są leki w celu wyeliminowania objawów.

Ponadto pacjentowi często pokazywana jest specjalna dieta (ograniczająca spożycie białka i soli).

Nie ma określonego programu profilaktycznego dla amyloidozy, ponieważ dokładne przyczyny choroby nie są znane.

Prognoza

Rokowanie zależy od rodzaju amyloidozy i zajętego układu narządowego, ale przy odpowiednim leczeniu patogenetycznym i terapii wspomagającej, oczekiwana długość życia wielu pacjentów jest dość długa.

Średnia długość życia pacjentów z amyloidozą AA szacowana jest na 10 lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest niewydolność nerek. Nieleczeni pacjenci z amyloidozą AL żyją około roku od diagnozy. Rokowanie pogarsza uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego.