Związek alergii i raka: badania, obserwacje naukowców

Alergie i nowotwory należą do najczęstszych i najcięższych chorób. Ich leczenie nastręcza lekarzom na całym świecie znaczne trudności. Statystyki WHO wskazują na stały wzrost liczby alergików. Onkolodzy zmuszeni są przyznać, że rak pozostaje chorobą śmiertelną. Poszukiwanie nowych podejść do diagnozowania i leczenia tych chorób jest priorytetowym obszarem nauk medycznych.

Rola układu odpornościowego w alergiach i nowotworach

Funkcją układu odpornościowego jest kontrolowanie i utrzymywanie genetycznej tożsamości organizmu. Mechanizmy obrony immunologicznej mają na celu rozpoznanie obcego czynnika i zneutralizowanie go. Oprócz antygenów zewnętrznych z organizmu usuwane są również komórki własnych tkanek, które są postrzegane jako „nie nasze”, gdy zostały już „rozpracowane” lub są złośliwe.

Guzy może rozwinąć się, gdy układ odpornościowy z jakiegoś powodu ignoruje wzrost nowotworów złośliwych i nie radzi sobie z ich zniszczeniem. Wiadomo, że odpowiedź immunologiczna na antygeny nowotworowe jest słabo wyrażana i nie może zapobiec transformacji komórek nowotworowych.

Manifestacje alergiczne występują również, gdy układ odpornościowy „nie działa”, ale o odwrotnej naturze. W tym przypadku nadaktywność immunologiczna jest patologiczna. Kiedy alergen, który nie jest zakaźny, dostanie się do organizmu, odpowiedź immunologiczna prowadzi do uszkodzenia własnych tkanek.

Mechanizmy reakcji alergicznych są dobrze poznane i mogą rozwijać się w czterech różnych „scenariuszach” zwanych typami alergii. W przypadku nadpobudliwości, wraz z formacją wyzwalana jest złożona, wieloetapowa kaskada odpowiedzi na obcy antygen specyficzne przeciwciała, aktywacja komórek immunokompetentnych (komórki T, ich subpopulacje, limfocyty B itp.) oraz uwalnianie aktywnych mediatorzy. W szczególności histamina i interleukiny, których rola jest obecnie aktywnie badana.

Należy zauważyć, że pewne miejsce w ochronie przeciwnowotworowej zajmuje immunoglobulina E (IgE), która jest syntetyzowana w przypadku alergii typu natychmiastowego. Omówiono także rolę odporności komórkowej, udziału subpopulacji cytotoksycznych limfocytów T, T-pomocników i innych komórek immunokompetentnych w hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych.

Informacje o związku alergii z rakiem

W ostatnich latach pojawiło się wiele publikacji naukowych dotyczących związku między chorobami alergicznymi a onkologicznymi. Dostarcza informacji zarówno o pozytywnych, jak i negatywnych interakcjach.

Badania i obserwacje	Detale
Badania kanadyjskich naukowców	Kanadyjscy naukowcy zidentyfikowali związek między alergią (katar sienny) a rakiem trzustki (gruczolakorak). W wyniku badania anamnezy 650 osób stwierdzono, że osoby cierpiące na polinozę (głównie mężczyźni) chorują na raka trzustki o 57% rzadziej niż osoby nieatopowe.
Badanie amerykańsko-kanadyjskie	Wspólne amerykańsko-kanadyjskie badanie przesiewowe na dużą skalę w ciągu ostatnich 20 lat minionego tysiąclecia wykazali, że osoby atopowe umierały na raka o 10% rzadziej niż osoby, które nie miały alergie.
Obserwacje amerykańskich lekarzy	Wyniki obserwacji amerykańskich lekarzy mówią, że pacjenci z glejakiem (pierwotny guz mózgu) alergia występuje rzadziej (w 35% przypadków) niż u osób zdrowych z grupy kontrolnej (w 45% sprawy);
Kobiety z astmą i rakiem	Kobiety z astmą są o 30% mniej narażone na rozwój raka jajnika niż kobiety bez alergii. Jednak astma może prowadzić do raka płuc.
Dzieci z alergią i rakiem	Dzieci z alergiami są mniej narażone na rozwój białaczki, raka skóry i płuc.
Badania przeprowadzone przez duńskich naukowców	Duńscy naukowcy opublikowali dane dotyczące testów alergenów 17 tys. osób przetrzymywanych w ciągu ostatnich 20 lat. Stwierdzono, że u osób z nadwrażliwością zmniejszyło się ryzyko raka skóry i piersi. Jednak wśród tej kategorii ankietowanych odnotowano wzrost zachorowalności na raka pęcherza moczowego.
Alergie i rak krwi	Predyspozycje do raka krwi u atopii (wrażliwość na pyłki) zostały odnotowane w wyniku masowego badania populacji w Stanach Zjednoczonych.

O komórkowych mechanizmach odpornościowych

Rosyjscy naukowcy z Syberyjskiego Oddziału Instytutu Badawczego Onkologii uzyskali interesujące wyniki w analizie porównawczej komórkowych i molekularnych mechanizmów odpornościowych u pacjentów z alergią i chorobą nowotworową. Zbadano dynamikę zmian w subpopulacjach limfocytów T w raku płuca i astmie.

• Kontrolowano liczbę T-pomocników 1. Komórki te stymulują odpowiedź komórkową poprzez wyzwalanie zabójczych limfocytów T, które atakują komórki rakowe i inne obce czynniki (wirusy, bakterie).
• Określono poziom T-helperów 2, które aktywują limfocyty B. Te immunokompetentne komórki tworzą odpowiedź humoralną (tworzenie specyficznych przeciwciał), która wywołuje rozwój alergii i wpływa na bakterie we krwi.
• Zarejestrowano liczbę limfocytów T-regulatorowych, które kontrolują stosunek T-pomocników 1 i T-pomocników 2.

Stwierdzono, że w alergii populacja T-pomocników 2 wzrasta, co wynika ze zmniejszenia wpływu T-regulatorów. W raku płuca odnotowano wzrost populacji regulatorów T, co klinicyści wiążą ze złym rokowaniem. Dane te dostarczają wiarygodnych dowodów na związek procesów alergicznych i onkologicznych na poziomie interakcji międzykomórkowych.

Rola immunoglobuliny E

Naukowcy z Uniwersytetu Wiedeńskiego w pracach eksperymentalnych na zwierzętach laboratoryjnych wykazali, że IgE zmniejsza proliferację komórek nowotworowych. U zwierząt z rakiem proliferacja guza została zatrzymana przez podanie „szczepionki” otrzymanej od alergicznych gryzoni. Jednak niektóre zwierzęta laboratoryjne rozwinęły ostrą reakcję alergiczną. Wiadomo, że produkcja IgE jest kontrolowana przez T-pomocników 2. Naukowcy postawili sobie za zadanie znalezienie sposobów regulowania populacji T-helper 2 w celu zmniejszenia skutków ubocznych. Teraz w przyszłych planach badaczy jest stworzenie biologicznie aktywnego leku celowanego, zdolnego do zahamowania rozwoju nowotworów złośliwych.

Leki przeciwhistaminowe i komórki supresorowe szpiku.
W ostatnich latach uwagę naukowców zwrócono na badanie populacji komórek supresorowych szpiku (MDSC), które są wytwarzane przez szpik kostny. Komórki te mają wyraźne właściwości immunosupresyjne. Ich liczba wzrasta wraz z przewlekłymi chorobami zakaźnymi i onkologicznymi. Nagromadzenie komórek MDSCs w guzie silnie tłumi odpowiedź immunologiczną i wskazuje na złe rokowanie.

Grupa zwierząt doświadczalnych	Nazwa leku	efekt
Myszy z alergiami	Cetyryzyna, Cymetydyna	Zmniejszenie efektu tłumiącego MDSC
Myszy z rakiem	Cymetydyna + zawiesina komórek supresorowych (MDSC)	Zmniejszony efekt supresyjny MDSC i spowolniony wzrost guza

To samo laboratorium przetestowało krew osób z alergią na obecność komórek supresorowych szpiku MDSC. Wykazano, że w atopii z wysokim poziomem histaminy populacja tych komórek jest znacząco zwiększona. Umożliwiło to przyjęcie założenia o możliwym działaniu przeciwnowotworowym leków przeciwhistaminowych, w oparciu o tłumienie supresyjnego działania komórek supresorowych szpiku. Mechanizmy interakcji między tymi lekami a komórkami immunokompetentnymi są wieloetapowe i wielokierunkowe. Stosowanie leków przeciwhistaminowych w immunoterapii i profilaktyce raka jest na wczesnym etapie badań.

Interleukiny

Obiecującym obszarem immunologii molekularnej jest badanie właściwości interleukin (IL) – aktywnych czynników wydzielanych przez limfocyty w odpowiedzi immunologicznej w różnych stanach patologicznych. Immunolodzy domowi przeprowadzili szereg badań IL25 i IL17, które charakteryzują ich strukturę i opisują ich działanie biologiczne. Zauważa się, że interleukiny 17 i 25 wyróżniają się szerokim i zróżnicowanym spektrum działania na różnych etapach procesów immunologicznych. IL25 odgrywa wiodącą rolę w powstawaniu atopii, a także uczestniczy w ochronie przeciwnowotworowej. Informacje o cechach aktywności inteleukinów pozwalają rozważyć kwestię związku między alergiami a chorobami onkologicznymi.

O wartości badań

Dlatego badanie mechanizmów komórkowych i molekularnych otwiera perspektywy na uzyskanie nowej generacji leków do leczenia i profilaktyki tych poważnych chorób.