Choroba Kennedy'ego: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest choroba Kennedy'ego?

Choroba Kennedy'egoJest rzadką, dziedziczną, wolno postępującą chorobą nerwowo-mięśniową. Choroba Kennedy'ego jest zwykle chorobą o początku w wieku dorosłym, której objawy występują głównie między 20 a 50 rokiem życia. Choroba charakteryzuje się objawami, takimi jak osłabienie i skurcze mięśni rąk, nóg i twarzy, powiększenie piersi oraz problemy z mową i połykaniem (dysfagia).

Choroba Kennedy'ego dotyka mniej niż jednego na 350 000 mężczyzn i zwykle nie występuje u kobiet chronionych przez niskie poziom krążącego testosteronu, co wyjaśnia naturę dziedziczenia przy ograniczonej płci podczas nieład. Leczenie jest objawowe i podtrzymujące, a średnia długość życia jest normalna, chociaż niewielki odsetek pacjentów (~10%) ulega zachorowaniu w wieku 60-70 lat z powodu powikłań połykania (dążenie zapalenie płuc, asfiksja) w wyniku osłabienia opuszkowego.

Choroba Kennedy'ego nosi imię Williama R. Kennedy, który opisał ten stan w adnotacji w 1966 r. oraz w pełnej relacji w 1968 r.

Synonimy choroby:

• zespół Kennedy'ego;
• rdzeniowy zanik mięśnia opuszkowego Kennedy'ego;
• Rdzeniowy zanik mięśni gałki ocznej sprzężony z chromosomem X;
• zanik mięśni kręgosłupa.

Symptomy i objawy

U pacjentów objawy neurologiczne zaczynają się rozwijać w wieku 20-50 lat. Te wczesne objawy obejmują:

• osłabienie / skurcze mięśni rąk i nóg (proksymalne> dystalne);
• osłabienie mięśni twarzy, ust i języka;
• trudności w mówieniu i połykaniu (dysfagia);
• drganie (fascykulacja);
• drżenie i drżenie w pewnych pozycjach;
• powiększenie piersi (ginekomastia);
• drętwienie;
• bezpłodność;
• zanik jąder.

Choroba atakuje dolne neurony ruchowe, które są odpowiedzialne za ruch wielu mięśni nóg, ramion, jamy ustnej i gardła. Osoby dotknięte chorobą będą wykazywać oznaki drgania, często języka i / lub rąk, którym towarzyszy osłabienie mięśni i problemy z mięśniami twarzy. Te neurony, które łączą rdzeń kręgowy z mięśniami, ulegają uszkodzeniu i obumierają, więc mięśnie nie mogą się kurczyć. Zniszczenie tych nerwów jest główną przyczyną drętwienia, osłabienia mięśni i niemożności kontrolowania skurczu mięśni. W przypadku braku prawidłowej funkcji nerwowo-mięśniowej u pacjenta może wystąpić przerost mięśni łydek, charakteryzujący się pogrubieniem mięśni łydek z powodu skurczów mięśni. W niektórych przypadkach pacjenci mogą być bardziej dotknięci po jednej stronie ciała niż po drugiej.

Choroba wpływa również na nerwy kontrolujące mięśnie opuszkowe, które są ważne dla oddychania, mówienia i połykania. Może również wystąpić niewrażliwość na androgeny, czasami rozpoczynająca się w okresie dojrzewania i kontynuacja dorosłości, charakteryzująca się powiększeniem piersi, zmniejszeniem męskiego wyglądu i bezpłodność. Pacjenci mogą doświadczać problemów, takich jak niska liczba plemników i zaburzenia erekcji.

Powoduje

Choroba Kennedy'ego jest spowodowana zmianą (mutacją) w genie AR, który koduje białko znane jako receptor androgenowy na chromosomie X. Instrukcje w każdym genie składają się z różnych wzorców czterech podstawowych substancji chemicznych (zasad nukleotydowych) zwanych adeniną (A), cytozyną (C), guaniną (G) i tyminą (T). Osoby z tym schorzeniem mają nieprawidłową sekcję w genie AR, co wiąże się z nadmierną liczbą powtórzeń triagukleotydów CAG (CAG) w sekwencji DNA. Nienaruszony osobnik ma w genie 10-35 powtórzeń CAG AR, natomiast osoba z chorobą Kennedy'ego ma w genie ponad 36 powtórzeń CAG.

Receptor androgenowy znajduje się w cytoplazmie komórki, gdzie odpowiada na sygnały z męskich hormonów płciowych (androgenów). Receptory te są rozmieszczone w wielu tkankach organizmu, takich jak skóra, nerki, prostata gruczoł, mięśnie szkieletowe i neurony ruchowe ośrodkowego układu nerwowego w rdzeniu kręgowym i tułowiu mózg. U osoby zdrowej hormon androgenowy połączy się z receptorem, a następnie kompleks hormon-receptor przemieszczają się do jądra, gdzie będą sygnalizować genom zwiększenie produkcji białek o różnych funkcjach.

W chorobie Kennedy'ego dokładny mechanizm zaburzeń neuronalnych jest nieznany, ale wiąże się to ze zmienionym funkcjonowaniem zmutowanego receptora androgenowego.

Choroba Kennedy'ego jest zaburzeniem genetycznym sprzężonym z chromosomem X, które występuje głównie u mężczyzn. Bardzo rzadko kobiety, które są nosicielami nieprawidłowego genu, mogą wykazywać objawy.

Normalne kobiety mają dwa chromosomy X, z których jeden jest chromosomem aktywowanym, a drugi nieaktywnym. Kobiety z chorobą Kennedy'ego zwykle nie wykazują objawów, ponieważ receptor androgenowy musi związać się ze swoim ligandem, testosteronem, zostać przeniesiony do jądra i pełnić swoje funkcje. Ponieważ kobiety mają niski poziom testosteronu we krwi, kobiety nosicielki choroby Kennedy'ego nie aktywują się jego zmutowane receptory androgenowe, co sprawia, że ​​zmutowany stan białka receptora jest nieszkodliwy androgen.

Mężczyźni mają tylko jeden chromosom X i rozwiną chorobę Kennedy'ego, jeśli odziedziczą chromosom X, który zawiera gen choroby. Dotknięci chorobą mężczyźni z zaburzeniami sprzężonymi z chromosomem X zawsze przekazują wadliwy gen swoim córkom, a ich synowie przekazują tylko normalny chromosom Y. Dlatego wszystkie córki chorego człowieka będą nosicielami tej choroby, podczas gdy synowie chorego człowieka nie zachorują. Synowie nosicielek mają 50% szans na odziedziczenie jawnej choroby, podczas gdy córki mają 50% szans na bezobjawowe nosicielstwo.

Dotknięte populacje

Choroba Kennedy'ego dotyka mniej niż 1 na 350 000 mężczyzn i jest bardzo rzadka u kobiet. Choroba Kennedy'ego została zdiagnozowana w Rosji, Stanach Zjednoczonych, Europie, Azji, Ameryce Południowej i Australii. W Rosji opisano nie więcej niż 10 przypadków. Populacja japońska wydaje się mieć bardzo wysoką częstość występowania choroby Kennedy'ego ze względu na efekt założycielski.

Pokrewne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów choroby Kennedy'ego. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Adrenoleukodystrofia jest jedną z wielu form leukodystrofii. Nastoletnia lub dorosła postać choroby nazywa się adrenomieloneuropatią, a objawy tej postaci adrenoleukodystrofii mogą być podobne do objawów choroby Kennedy'ego. Objawy zwykle pojawiają się między 21 a 35 rokiem życia. Mogą one obejmować postępującą sztywność nóg, porażenie spastyczne kończyn dolnych i ataksję (niezdarność podczas chodzenia). Może wystąpić zmniejszenie funkcji gruczołów płciowych. U dorosłych adrenoleukodystrofia postępuje powoli, ale ostatecznie może prowadzić do słabego funkcjonowania mózgu.
• Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) należy do grupy chorób znanych jako choroby neuronu ruchowego. Charakteryzuje się postępującą degeneracją i możliwą śmiercią komórek nerwowych (neuronów ruchowych) mózg, pień mózgu i rdzeń kręgowy, które ułatwiają komunikację między układem nerwowym a dobrowolnym mięśnie ciała. Zwykle neurony ruchowe w mózgu (górne neurony ruchowe) wysyłają wiadomości do neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym (dolne neurony ruchowe), a następnie do różnych mięśni. ALS wpływa zarówno na górne, jak i dolne neurony ruchowe, przez co przekazywanie wiadomości zostaje przerwane, a mięśnie stopniowo słabną i wyczerpują się. W rezultacie traci się zdolność do inicjowania i kontrolowania dobrowolnego ruchu. Ostatecznie ALS prowadzi do niewydolności oddechowej, ponieważ chorzy tracą zdolność kontrolowania mięśni klatki piersiowej i przepony. ALS jest często określany jako choroba Lou Gehriga. Jak się okazuje, do 10% pacjentów z chorobą Kennedy'ego może zostać błędnie zdiagnozowanych z ALS, zanim zostanie ustalone, że faktycznie mają chorobę Kennedy'ego.
• Amyotrofia Kugelberga-Welandera jest typem atropia miesni kręgosłupa i jest dziedziczona jako autosomalna recesywna cecha genetyczna. Główne objawy mogą obejmować wyniszczenie i osłabienie mięśni rąk i nóg, drżenie, niezdarność podczas chodzenia i ostatecznie utratę odruchów. Zespół Kugelberga-Welandera nie pojawia się przy urodzeniu, ale zwykle pojawia się w ciągu pierwszych dziesięciu do dwudziestu lat życia.
• Miastenia gravis - zaburzenie nerwowo-mięśniowe charakteryzujące się osłabieniem mięśni i zmęczeniem mięśni. Chociaż zaburzenie zwykle objawia się w wieku dorosłym, objawy mogą pojawić się w każdym wieku. Schorzenie może być ograniczone do określonych grup mięśni, w szczególności grup mięśni oczu (ocznych miastenia gravis) lub może stać się bardziej uogólniona (uogólniona miastenia gravis), w tym kilka mięśni grupy. Większość osób z myasthenia gravis rozwija osłabienie i opadanie powiek (opadanie powiek); osłabienie mięśni oka prowadzące do podwójnego widzenia (podwójne widzenie); i nadmierne zmęczenie mięśni po aktywności. Dodatkowe cechy zwykle obejmują osłabienie mięśni twarzy; naruszenie artykulacji mowy (dyzartria); trudności w żuciu i połykaniu (dysfagia); oraz osłabienie rąk i nóg (osłabienie proksymalnych kończyn). Ponadto w około 10 procentach przypadków chorzy mogą rozwinąć się potencjalnie szkodliwie zagrażające życiu powikłania spowodowane ciężkim zajęciem mięśni używanych podczas oddychania (miasteniczne kryzys). Myasthenia gravis wynika z nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej, w której naturalna odporność organizmu (tj. przeciwciała) jest niewystarczająca atakuje i stopniowo niszczy określone receptory w mięśniach, które otrzymują impulsy nerwowe (odpowiedź autoimmunologiczna, w której pośredniczą przeciwciała).
• Dystrofia mięśniowo-gardłowa (OPMD) to rzadkie genetyczne zaburzenie mięśni, które zaczyna się w wieku dorosłym, najczęściej między 40 a 60 rokiem życia. OPMD charakteryzuje się powoli postępującą chorobą mięśni (miopatią), która atakuje mięśnie górnych powiek i gardła. U osoby dotkniętej chorobą może wystąpić opadanie powiek (opadanie powiek), podwójne widzenie (podwójne widzenie) i (lub) trudności w połykaniu (dysfagia). W rezultacie można zaangażować dodatkowe mięśnie, w tym mięśnie górnych nóg i ramion (osłabienie kończyn proksymalnych). W niektórych przypadkach osłabienie mięśni nóg może ostatecznie spowodować trudności w chodzeniu. OPMD jest zwykle dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. OPMD należy do grupy rzadkich genetycznych zaburzeń mięśni zwanych dystrofiami mięśniowymi. Zaburzenia te charakteryzują się osłabieniem i atrofią różnych dobrowolnych mięśni w ciele. Dystrofie mięśniowe to około 30 różnych zaburzeń. Zaburzenia dotyczą różnych mięśni i mają różny wiek wystąpienia, nasilenie i dziedziczenie. W przeciwieństwie do OPMD, większość form dystrofii mięśniowej zaczyna się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania.
• Zespół Sandhoffa (choroba Sandhoffa) - odnosi się do choroby spichrzania lizosomalnegocharakteryzuje się postępującym pogorszeniem ośrodkowego układu nerwowego. Objawy kliniczne choroby Sandhoffa są identyczne jak w przypadku choroby Taya-Sachsa. Choroba Sandhoffa to autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne spowodowane nieprawidłowym genem podjednostki beta enzymu heksozoaminidazy B. Ta nieprawidłowość genu skutkuje niedoborem heksozoaminidazy A i B, co skutkuje akumulacją tłuszczów (lipidów) zwanych gangliozydami GM2 w neuronach i innych tkankach.
• Zapalenie wielomięśniowe jest ogólnoustrojową chorobą tkanki łącznej charakteryzującą się stanem zapalnym i zmiany zwyrodnieniowe mięśni, które prowadzą do symetrycznego osłabienia i pewnego stopnia mięśni zanik. Główne dotknięte obszary to udo, ramiona, ramiona, gardło i szyja.
• Zespół Guillain-Barré (GBS) jest rzadką, szybko postępującą chorobą charakteryzującą się zapaleniem nerwów (zapaleniem wielonerwowym), powodującym osłabienie mięśni, czasami przechodzące w całkowity paraliż. Chociaż dokładna przyczyna GBS jest nieznana, w około połowie przypadków początek zespołu jest poprzedzony infekcją wirusową lub oddechową. Doprowadziło to do teorii, że GBS może być choroby autoimmunologiczne (spowodowane przez własny układ odpornościowy organizmu). Uszkodzenie osłonki (mieliny) aksonów nerwowych (rozszerzenie komórki nerwowej, która przewodzi impulsy z ciała komórki nerwowej) prowadzi do opóźnienia w przekazywaniu sygnału nerwowego. Powoduje to osłabienie mięśni, wspierane przez uszkodzone nerwy. Istnieją następujące warianty GBS (ostra neuropatia zapalna lub ostra zapalna demielinizacja) poliradikuloneuropatia): zespół Millera Fishera, ostra neuropatia ruchowo-czuciowa i ostra motoryka neuropatia.

Diagnostyka

Podejrzewa się diagnozę choroby Kennedy'ego na podstawie fizycznych oznak i objawów, a czasami historii rodzinnej. Diagnozę można potwierdzić za pomocą molekularnej analizy genetycznej próbki krwi w celu rozszerzenia powtórzeń trinukleotydowych CAG (CAG) w genie AR. U osób z więcej niż 36 powtórzeniami trinukleotydowymi CAG w genie AR zdiagnozować ten stan.

Zabiegi standardowe

Obecnie nie jest znane lekarstwo na chorobę Kennedy'ego. Fizjoterapia, terapia zajęciowa i terapia mowy są powszechnie stosowane w celu przystosowania się do postępującej choroby i utrzymania umiejętności pacjenta. Do ruchu wykorzystywane są szelki, chodziki i wózki inwalidzkie. Operacja zmniejszenia piersi jest czasami wykonywana w razie potrzeby u pacjentów z ginekomastią. Testosteron nie jest odpowiednim leczeniem, ponieważ może pogorszyć chorobę.

Prognoza

Choroba Kennedy'ego postępuje powoli. Ludzie mają tendencję do pozostawania ambulatoryjnymi aż do późniejszych stadiów choroby, chociaż niektórzy mogą być przywiązani do wózka inwalidzkiego w późniejszych stadiach. Średnia długość życia osób z tą chorobą jest zwykle normalna.