Cystynuria: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Czym jest cystynuria?

Cystynuria- dziedziczne zaburzenie metaboliczne charakteryzujące się nieprawidłowymi ruchami (transportem) w jelitach i nerkach niektórych organicznych związków chemicznych (aminokwasów). Należą do nich cystyna, lizyna, arginina i ornityna. Nadmierne ilości nierozpuszczonej cystyny ​​w moczu (cystynuria) powodują powstawanie kamienie nerkowe, pęcherz i/lub moczowód.

Istnieją cztery podtypy cystinurii - typ I, II, III oraz hipercystynuria. W cystynurii typu I dochodzi do naruszenia aktywnego transportu cystyny ​​i aminokwasów (dwuzasadowych) lizyny, arginina i ornityna w nerkach i jelicie cienkim. Osoby, które są nosicielami genu tego typu choroby, zwykle nie mają żadnych objawów. („Nośnik” to ktoś, kto ma tylko jedną mutację genu w cystynurii, a nie dwie).

W cystynurii typu II transport cystyny ​​i lizyny jest poważnie zaburzony w nerkach i tylko nieznacznie zaburzony w jelicie. W cystynurii typu III transport nerkowy cystyny ​​i lizyny jest zaburzony; transport jelitowy jest normalny. Osoby, które są nosicielami genu odpowiedzialnego za tę postać choroby, zwykle mają nieznacznie podwyższony poziom cystyny ​​i lizyny w moczu. W przypadku hipercystynurii zwykle występuje umiarkowany wzrost poziomu cystyny ​​w moczu; Wchłanianie jelitowe cystyny ​​i aminokwasów dwuzasadowych jest prawidłowe.

Symptomy i objawy

Osoby z cystynurią wydzielają nienormalnie wysoki poziom cystyny ​​w moczu. Poziom cystyny ​​jest tak wysoki, że pozostaje nierozpuszczona w moczu. Aminokwasy lizyna, arginina i ornityna są również w dużych ilościach wydalane przez osoby z tym zaburzeniem. Jednak te aminokwasy łatwiej rozpuszczają się w moczu (bardziej rozpuszczalne) i nie wiążą się z żadnymi specyficznymi objawami.

Pomimo tego, że objawy cystinurii mogą wystąpić u dzieci w pierwszym roku życia, zwykle pojawiają się po raz pierwszy w wieku 10-30 lat. Początkowym objawem cystinurii jest zwykle silny ból w dolnej części pleców lub po bokach brzucha (kolka nerkowa). Inne objawy mogą obejmować krew w moczu (krwiomocz), niedrożność dróg moczowych (moczowody) i/lub infekcje dróg moczowych. Częste nawroty mogą ostatecznie uszkodzić nerki i niewydolność nerek.

Osoby z cystynurią zwykle rozwijają kamienie, które są zwykle małe i mają postrzępioną powierzchnię kryształu. Kamieniom tym może towarzyszyć obecność kamienia moczowego, który składa się z żółtawobrązowych sześciokątnych kryształów. Wszyscy pacjenci z kamieniami moczowymi powinni być badani pod kątem cystynurii.

Powoduje

Objawy cystynurii rozwijają się z powodu nieprawidłowego transportu cystyny.

Cystynuria jest dziedziczona jako autosomalna recesywna cecha genetyczna. Cechy człowieka, w tym klasyczne choroby genetyczne, są wynikiem interakcji dwóch genów, jednego od ojca, a drugiego od matki. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy dwie kopie zmienionego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców.

Jeśli osoba odziedziczy jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosiła chorobę, ale zwykle nie będzie wykazywać objawów. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami, którzy oboje przekazują zmieniony gen i mają chore dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka będącego nosicielem, podobnie jak rodziców, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Prawdopodobieństwo otrzymania przez dziecko normalnych genów od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dotknięte populacje

Cystynuria to dziedziczne zaburzenie metaboliczne, które dotyka w równych ilościach mężczyzn i kobiety. Objawy tego zaburzenia zwykle zaczynają się między 10 a 30 rokiem życia, chociaż zwiększone wydalanie cystyny ​​można wykryć w okresie niemowlęcym. Zaburzenie występuje u około 1 na 20 000 osób.

Diagnostyka

Jeśli dana osoba okresowo rozwija kamienie nerkowe, wykonuje się testy na obecność cystinurii. Zebrane kamienie są analizowane.

Kryształy cystyny ​​można zobaczyć w badaniu mikroskopowym moczu (badanie moczu), a duża zawartość cystyny ​​znajduje się w moczu.

Pokrewne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów cystinurii. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej.

• Aminoaciduria dwuzasadowa - dziedziczny defekt (r) w transporcie lizyny, ornityny i argininy (ale nie cystyny). Przy aminoacydurii dwuzasadowej zaburzony zostaje transport lizyny, argininy i ornityny, co prowadzi do wzrostu poziomu tych aminokwasów w moczu.
• Cystynoza - rzadkie dziedziczne zaburzenie transportu cystyny, charakteryzujące się nagromadzeniem cystyny ​​w komórkach organizmu, zwłaszcza w nerkach i oczach. Objawy tego zaburzenia obejmują obecność kryształów cystyny ​​w moczu, wydzielanie nienormalnie dużych ilości objętości moczu (wielomocz), nieprawidłowo niski poziom krążącego potasu (hipokaliemia) i (lub) nerki awaria. Nagromadzenie cystyny ​​w oczach może prowadzić do zwiększonej wrażliwości na światło (światłowstręt), ból głowy i (lub) swędzenie i pieczenie oczu. Objawy zwykle zaczynają się w okresie niemowlęcym.

Zabiegi standardowe

Głównym celem leczenia cystinurii jest zmniejszenie stężenia cystyny ​​w moczu. Picie dużej ilości płynów zarówno w dzień jak i w nocy utrzymuje dużą objętość moczu i zmniejsza stężenie cystyny ​​w moczu. Zwiększenie zasadowości moczu (alkalizacja) pomaga cystynie szybciej rozpuszczać się w moczu, a także może zapobiegać tworzeniu się kamieni. Leki, które mogą być przepisane w celu zalkalizowania moczu, obejmują cytrynian potasu i acetazolamid. Tej terapii lekowej towarzyszy ograniczenie spożycia soli w diecie.

Innym podejściem do leczenia cystinurii jest podawanie D-penicylaminy, chociaż lek ten wiąże się z pewnym ryzykiem działań niepożądanych. D-penicylamina sprzyja powstawaniu cystyny ​​w innej postaci chemicznej (mieszany dwusiarczek), która jest lepiej rozpuszczalna w moczu i wydalana z organizmu.

Alfa-merkaptopropionyloglicyna, znana również jako tiopronina, została zatwierdzona do leczenia cystynurii. Wykazano, że tiopronina obniża poziom cystyny ​​w moczu pacjentów z cystynurią. Innym czasem stosowanym lekiem jest kaptopril.

Czasami wymagana jest operacja nerek i / lub pęcherza moczowego, ale kamienie zwykle powracają. Małe kamienie mogą zniknąć same, z dużą ilością płynów i, jeśli to konieczne, środków przeciwbólowych. Jeśli nie nastąpi samoistne przejście kamienia, kamienie można usunąć za pomocą zabiegu chirurgicznego.

Inne terapie są objawowe i podtrzymujące.

Prognoza

Cystynuria jest stanem przewlekłym i wielu chorych doświadcza nawrotów kamieni cystynowych w drogach moczowych (nerkach, pęcherzu moczowym i moczowodach). W rzadkich przypadkach częste kamienie nerkowe mogą prowadzić do uszkodzenia tkanek, a nawet niewydolności nerek.