Choroba McArdla: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest choroba McArdle'a?

choroba McArdle'a (glikogenoza typu V) jest najczęstszym zaburzeniem metabolizmu węglowodanów w mięśniach szkieletowych i jedną z najczęstszych miopatii genetycznych (częstość występowania ~ 1: 100 000). Opisano piętnaście różnych typów glikogenozy, które wynikają z defektów w syntezie i rozpadzie glikogenu, głównie w mięśniach i wątrobie, chociaż inne tkanki mogą być zaatakowane.

Glikogenoza typu V jest spowodowana niedoborem enzymu fosforylazy glikogenu (miofosforylazy) w mięśniach. Chociaż objawy zwykle zaczynają się w ciągu pierwszych dziesięciu lat życia, wiek w momencie rozpoznania może się znacznie różnić. Charakterystyczne objawy choroby McArdle'a to nietolerancja wysiłku, bóle mięśni (bóle mięśni), sztywność mięśni i przykurcze, szybkie zmęczenie, a także hiperkemia i mioglobinuria (tj. bordowy mocz z powodu obecności mioglobiny, białka znajdującego się w sercu i mięśnie). Objawy te są zwykle spowodowane ćwiczeniami izometrycznymi lub ciągłymi ćwiczeniami aerobowymi.

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę McArdle'a. Aby poradzić sobie z chorobą, świadczeniodawcy sugerują, aby ofiary unikały intensywnego wysiłku fizycznego stresować się i prowadzić skrajnie nieaktywny tryb życia, ale jednocześnie prowadzić konsekwentny i umiarkowany aerobik.

Symptomy i objawy

Choroba McArdla charakteryzuje się nietolerancją ćwiczeń. Zwykle polega to na ostrych kryzysach wczesnego zmęczenia oraz sztywności i przykurczach mięśni, zwłaszcza na początku ćwiczenia, które zwykle ustępują po jego zakończeniu. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych dziesięciu lat życia, ale istnieje szeroki zakres objawów klinicznych i nasilenia. Niektórzy pacjenci z chorobą mają łagodne objawy, podczas gdy inni mogą wykazywać objawy wkrótce po urodzeniu i szybko się rozwijać. Stopniowo osłabienie mięśni u niektórych osób pojawia się dopiero między 60 a 70 rokiem życia.

Mięśnie dotkniętych chorobą pacjentów zwykle funkcjonują normalnie podczas odpoczynku lub umiarkowanego wysiłku. Tylko podczas intensywnych ćwiczeń pojawiają się silne skurcze mięśni. Ćwiczenia z silnym bólem prowadzą do uszkodzenia mięśni (rabdomiolizy) i mioglobinurii u około 50% dotkniętych chorobą. Białko mioglobiny może również uszkadzać nerki i prowadzić do rozwoju zagrażającego życiu niewydolność nerekchyba że zostaną podjęte pilne działania.

Unikalną cechą choroby jest tzw. zjawisko „drugiego oddechu”, które większość pacjentów nazywa zdolnością wznów dynamiczne ćwiczenia o dużej masie, jeśli trochę odpocznie, gdy na początku pojawi się przedwczesne zmęczenie ćwiczenie. Zjawisko „drugiego oddechu” występuje u około 90% osób z chorobą McArdle'a.

Opracowano skalę nasilenia w celu opisania zmian w objawach klinicznych:

• Wpisz 0 = choroba bezobjawowa lub prawie bezobjawowa (łagodna nietolerancja wysiłku, ale nie ograniczenie czynnościowe w jakiejkolwiek codziennej aktywności życiowej).
• Typ 1 = nietolerancja wysiłku, przykurcze, bóle mięśni i ograniczenie aktywności fizycznej, a czasem ograniczenia w życiu codziennym; brak mioglobinurii, utraty masy mięśniowej lub osłabienia.
• Wpisz 2 = takie same objawy jak w pierwszym typie, a także nawracająca mioglobinuria podczas wysiłku, umiarkowane ograniczenie wysiłku i ograniczenie codziennych czynności.
• Wpisz 3 = takie same objawy jak w drugim typie choroby, a także stałe osłabienie mięśni i poważne ograniczenia w ćwiczeniach i większości codziennych czynności.

Powoduje

Choroba McArdle'a jest spowodowana mutacjami w genie PYGM (mięśniowa fosforylaza glikogenu), która koduje enzym miofosforylazę. Gen PYGM znajduje się na chromosomie 11 w 11q13.

Chromosomy, które znajdują się w jądrze komórek ludzkich, przenoszą informację genetyczną każdego człowieka. Komórki ludzkiego ciała mają zwykle 46 chromosomów. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, a chromosomy płci są oznaczone X i Y. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y, a kobiety dwa chromosomy X. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele ponumerowanych pasm. Na przykład „chromosom 11q13” odnosi się do ścieżki 13 na długim ramieniu chromosomu 11. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Choroby genetyczne są definiowane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki danej osoby.

Choroba McArdle'a jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną. Autosomalne recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla jednej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowej. Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami przekaże oba wadliwe geny, a tym samym urodzi chore dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Szansa, że ​​dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne dla tej konkretnej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Wszyscy ludzie noszą 4-5 nieprawidłowych genów. Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (brat i siostra) są bardziej prawdopodobni niż niespokrewnieni rodzice, którzy mają ten sam nieprawidłowy gen, co zwiększa ryzyko posiadania dzieci z genetyką recesywną nieład.

Dotknięte populacje

Choroba McArdla jest bardzo rzadka, w literaturze medycznej opisano zaledwie kilkaset przypadków. Niektórzy badacze uważają, że prawdopodobnie jest niedodiagnozowany z powodu łagodnych objawów. Jeszcze rzadsze są formy noworodkowe, wczesne i bardzo późne.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów choroby McArdle'a. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Choroba Pompego (glikogenoza typu II) jest rzadką wieloukładową chorobą genetyczną charakteryzującą się brakiem lub niedoborem enzymu lizosomalnego alfa-glukozydazy (GAA). Postać niemowlęca charakteryzuje się silnym osłabieniem mięśni i nienormalnie obniżonym napięciem mięśniowym (niedociśnieniem) bez zaniku mięśni i zwykle pojawia się w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Dodatkowe zaburzenia mogą obejmować powiększenie serca (kardiomegalia), wątrobę (hepatomegalia) i/lub język (makroglosja). Bez leczenia, progresywny niewydolność serca zwykle powoduje zagrażające życiu powikłania między 12. a 18. miesiącem życia. Choroba Pompego może również wystąpić w dzieciństwie, okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym, łącznie określane jako choroba Pompego o późnym początku. Nasilenie uszkodzenia narządów może różnić się u osób dotkniętych chorobą; Jednak osłabienie mięśni szkieletowych jest zwykle obecne przy minimalnym zajęciu serca. Początkowe objawy choroby Pompego o późnym początku mogą być subtelne i mogą pozostać nierozpoznane przez lata. Choroba Pompego jest dziedziczona jako cecha autosomalna recesywna.
• Choroba Forbesa (choroba odra, glikogenoza typu III) to kolejna choroba spichrzania glikogenu z dziedziczeniem autosomalnym recesywnym. Objawy spowodowane są brakiem enzymu amylo-α-1-6-glukozydazy. Ten niedobór enzymu powoduje akumulację nadmiernych ilości glikogenu pochodzącego z: węglowodany, v wątroba, mięśnie i serce. Nerwy w tylnej części nóg oraz po bokach pięty i stopy również mają tendencję do gromadzenia nadmiaru glikogenu. W niektórych przypadkach może być zaangażowane serce.
• Choroba Taruyi (glikogenoza typu VII) to kolejny rodzaj glikogenozy o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym. Objawy tego genetycznego zaburzenia metabolicznego spowodowane są wrodzonym niedoborem enzymu fosfofruktokinazy w mięśniach oraz częściowym niedoborem tego enzymu w krwinkach czerwonych. Niedobór zapobiega rozkładowi glukozy na energię. Choroba Taruiego charakteryzuje się bólem i skurczami mięśni podczas stresu mięśniowego, ale często w mniejszym stopniu niż w przypadku glikogenozy typu V.

Inne podobne choroby do glikogenozy typu V obejmują:

• miopatia mitochondrialna;
• niedobór deaminazy myodenylanowej typu I;
• niedobór palmitoilotransferazy karnityny II;
• glikogenoza typu X;
• glikogenoza typu XI;
• niedobór kinazy fosforylazy b;
• zwiększona fosfokinaza kreatynowa;
• niedobór dehydrogenazy acyl-coa kwasów tłuszczowych o bardzo długim łańcuchu węglowym;
• niedobór mitochondrialnego białka trójfunkcyjnego.

Diagnostyka

Tradycyjnie diagnoza opierała się na niezdolności pacjenta do wytwarzania mleczanu podczas testu obciążeniowego. przedramienia, brak fosforylazy glikogenu mięśniowego w biopsji mięśnia, a także w badaniach DNA pod kątem mutacji w gen PYGM. Ponadto pomiar poziomu kinazy kreatynowej w osoczu, a także określenie zjawiska „drugiego oddechu” pozwalają na trafne postawienie prawidłowej diagnozy.

Obecnie diagnoza choroby opiera się głównie na analizie molekularnej DNA uzyskanego z próbek krwi. Jest to technika minimalnie inwazyjna i, biorąc pod uwagę zgromadzoną wiedzę na temat genetyki tej choroby w różnych populacjach, może być celem. Sekwencjonowanie genów po amplifikacji PCR jest najczęściej stosowaną metodą badania różnych mutacji. PYGM.

Zabiegi standardowe

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę McArdle'a, ale zastosowano kilka różnych podejść terapeutycznych.

- Suplementy diety / leki.

U pacjentów z chorobą otrzymujących aminokwasy rozgałęzione, depot glukagon, sól sodową dantrolenu, werapamil, aneuryna6 lub duże dawki doustnej rybozy, nie zgłoszono żadnych znaczących korzystnych efektów. Stwierdzono bardziej sprzeczne wyniki dla suplementacji kreatyną; suplementacja niską dawką (60 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie) zmniejszyła dolegliwości mięśniowe u 5 z 9 badanych pacjentów, ale wyższe dawki (150 mg/kg/dobę) faktycznie nasilały bóle mięśniowe wywołane fizycznym Załaduj.

Jednak przydatną interwencją mającą na celu złagodzenie objawów i ochronę mięśni przed rabdomiolizą jest: zapewnić pacjentowi stały dopływ wystarczającej ilości glukozy do krwi podczas dzień. Można to osiągnąć poprzez przyjęcie diety o wysokiej zawartości (65%) złożonych węglowodanów (takich jak te znajdujące się w warzywach, owocach, zbożach, makaronach i ryżu) i niskiej zawartości tłuszczu (20%). Inną strategią może być spożywanie prostych węglowodanów przed ćwiczeniami (75 g sacharozy 30-40 minut przed ćwiczeniami).

- Ćwiczenia.

Pacjenci z chorobą McArda dostosowują się korzystnie do regularnej aktywności fizycznej z znaczny wzrost szczytowego VO2 (maksymalne zużycie tlenu) po kontrolowanym aerobiku ćwiczenie. W rzeczywistości wykazano, że pacjenci aktywni fizycznie znacznie częściej poprawiają swój przebieg kliniczny w ciągu czterech lat w porównaniu z ich nieaktywnymi rówieśnikami.

Prognoza

Stan jest przewlekły. Rokowanie jest dobre, jeśli uniknie się ciężkiej rabdomiolizy. Jednak mioglobinuria może prowadzić do potencjalnie zagrażającej życiu niewydolności nerek.