Choroba Hartnupa: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest choroba Hartnupa?

Choroba Hartnupa Jest rzadkim zaburzeniem genetycznym związanym z wrodzonym błędem w metabolizmie aminokwasów. Zaburzenie charakteryzuje się ciężką wysypką skórną, której w kilku zgłoszonych przypadkach towarzyszyły epizody uszkodzeń neurologicznych. zmiany, które mogą obejmować niezdolność do koordynacji ruchów dowolnych (ataksja), problemy ze wzrokiem i problemy poznawcze opóźnienia.

Objawy związane z tym zaburzeniem mogą być wywołane gorączką, lekami lub podczas sytuacji gdy chory znajduje się w stanie stresu emocjonalnego lub fizycznego, np. podczas choroba. Zazwyczaj częstotliwość takich epizodów zwykle maleje wraz z wiekiem. Choroba Hartnupa jest spowodowana mutacjami w genie SLC6A19 i jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny.

Symptomy i objawy

Objawy choroby Hartnupa różnią się znacznie w zależności od osoby. Większość osób dotkniętych chorobą nie ma żadnych wyraźnych objawów. Kiedy objawy się pojawią, najczęściej pojawiają się w wieku 3-9 lat. W rzadkich przypadkach objawy pojawiają się po raz pierwszy w wieku dorosłym.

Najczęstszym objawem są czerwone, łuszczące się, wrażliwe na światło wysypki na twarzy, dłoniach, kończynach i innych odsłoniętych obszarach skóry. zdjęcie powyżej).

Może wystąpić wiele różnych zaburzeń neurologicznych, w tym:

• nagłe epizody upośledzonej koordynacji mięśniowej (ataksja);
• chwiejne chodzenie;
• naruszenie artykulacji mowy (dyzartria);
• sporadyczne drżenie rąk i języka;
• spastyczność, stan charakteryzujący się zwiększonym napięciem mięśni i sztywnością mięśni, zwłaszcza nóg.

Istnieją doniesienia o upośledzeniu funkcji poznawczych i, w rzadkich przypadkach, łagodnym upośledzeniu umysłowym u niektórych dzieci. Nie jest jednak jasne, czy te objawy są związane z chorobą Hartnoopa, czy też zdarzyły się przypadkowo u tej samej osoby i dlatego zostały przypisane chorobie Hartnoopa.

Podobnie zaobserwowano drgawki, półomdlały, drżenie, brak napięcia mięśniowego (niedociśnienie), bóle i zawroty głowy oraz opóźnienia w rozwoju motorycznym, ale mogą one nie być związane. Niektóre osoby dotknięte chorobą mogą doświadczać problemów ze zdrowiem psychicznym, w tym niestabilności emocjonalnej, takich jak:

• szybkie zmiany nastroju;
• depresja;
• dezorientacja;
• lęk;
• zachwycać się;
• halucynacje.

Niektóre dzieci doświadczają zahamowania wzrostu i mogą być krótsze niż można by się spodziewać w zależności od wieku i płci (niski wzrost). W niektórych przypadkach może to dotyczyć oczu, a pacjenci mogą odczuwać podwójne widzenie (podwójne widzenie), mimowolne rytmiczne ruchy gałek ocznych (oczopląs) i opadające powieki górne (opadanie powiek).

Epizod tego zaburzenia może poprzedzać lub następować po nim biegunka. Doniesiono, że niektórzy dorośli z chorobą Hartnupa mieli początkowy objaw: padaczka w wieku dorosłym. Zgłoszono również przypadki zgaga u dorosłych z tym zaburzeniem.

Powoduje

Choroba Hartnupa jest spowodowana zmianami (mutacjami) w genie SLC6A19. Geny dostarczają instrukcji tworzenia białek, które odgrywają kluczową rolę w wielu funkcjach organizmu. Gdy wystąpi mutacja genu, produkt białkowy może być wadliwy, nieskuteczny lub brakujący. W zależności od funkcji danego białka może wpływać na wiele układów narządów w organizmie.

Zmiany te są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Większość chorób genetycznych jest uwarunkowana statusem dwóch kopii genu, jednej od ojca, a drugiej od matki. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba odziedziczy dwie kopie nieprawidłowego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców. Jeśli osoba odziedziczy jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowo. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami, którzy oboje przekazują zmieniony gen i zarażają dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% z każdą ciążą. Prawdopodobieństwo otrzymania przez dziecko normalnych genów od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Gen SLC6A19 wytwarza białko znane jako transporter aminokwasów, które służy do promowania ruchu (lub transportu) niektórych aminokwasów w organizmie. Białko to jest szczególnie aktywne w nerkach i jelitach, chociaż poza tym narządy te pozostają niezmienione i funkcjonują normalnie. Dotknięte aminokwasy obejmują tryptofan, alaninę, asparaginę, glutaminę, histydynę, izoleucynę, leucynę, fenyloalaninę, serynę, treoninę, tyrozynę i walinę.

Aminokwasy są chemicznym budulcem białek i są niezbędne do prawidłowego wzrostu i rozwoju. Ze względu na defekt genetyczny leżący u podstaw choroby Hartnoopa jelita nie mogą prawidłowo wchłonąć aminokwasów, a nerki nie mogą ich prawidłowo wchłonąć, co powoduje nadmierną utratę aminokwasy w moczu. Skutkuje to mniejszą ilością aminokwasów w organizmie, które są wykorzystywane jako budulec białek. Uważa się, że niedobór aminokwasu tryptofanu wyjaśnia objawy związane z chorobą Hartnupa. Tryptofan jest potrzebny do tworzenia (syntezy) nikotynamidu, który jest również dodawany do żywności jako witamina (znany również jako aneuryna3).

Ten niedobór aminokwasów jest najbardziej problematyczny w czasie choroby lub stresu. Czynniki przyspieszające, które mogą powodować ostre epizody choroby Hartnupa, mogą obejmować okres słabej odżywianie, gorączka, nadwrażliwość na światło, leki sulfonamidowe, choroby i/lub psychologiczne naprężenie.

Dotknięte populacje

Choroba Hartnupa dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety w równej liczbie. Zaburzenie zwykle zaczyna się w dzieciństwie i trwa do dorosłości. Liczba osób dotkniętych chorobą Hartnoopa jest nieznana. Na podstawie wyników badań przesiewowych noworodków w Stanach Zjednoczonych i Australii szacuje się, że choroba występuje z częstością około 1 na 30 000.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów choroby Hartnupa. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Pellagra Jest chorobą, która wynika z niedoboru niacyny, a czasem tryptofanu. Zaburzenie charakteryzuje się brak apetytuosłabienie, dyskomfort, niestabilność emocjonalna, bezsenność, napady biegunki lub zaparcia, pieczenie lub mrowienie skóry (zwłaszcza po ekspozycji na słońce) oraz ból w jamie ustnej. Skóra może stać się czerwonawo brązowa, łuszcząca się i szorstka. Zaburzenie zwykle wynika z niedoborów żywieniowych, głównie w krajach, w których kukurydza jest podstawowym pożywieniem, co jest rzadkością w Rosji czy Stanach Zjednoczonych.

Oprócz pelagry, wysypka skórna związana z chorobą Hartnoopa może naśladować wysypkę jarzmową obserwowaną przy toczeń rumieniowaty, atopowe zapalenie skóry u dzieci, łojotokowe zapalenie skóry, zespół rakowiaka, kseroderma pigmentowana oraz wiele innych zaburzeń metabolicznych, w tym fenyloketonurię i zespół niebieskiej / niebieskiej pieluchy. Objawy neurologiczne choroby Hartnupa mogą przypominać objawy obserwowane w innych zaburzeniach metabolicznych, ataksji, teleangiektazji i innych postaciach ataksji.

Diagnostyka

Ze względu na zmienność objawów jednoznaczną diagnozę można postawić tylko za pomocą analiza moczu. Analiza opiera się na wykrywaniu podwyższonych aminokwasów w moczu za pomocą chromatografii i spektroskopii masowej.

W niektórych przypadkach molekularne testy genetyczne mogą potwierdzić diagnozę choroby Hartnupa. Molekularne testy genetyczne mogą wykryć zmiany genetyczne w genie SLC19A6, o których wiadomo, że powodują zaburzenie, ale generalnie nie są potrzebne do diagnozy.

Zabiegi standardowe

Osoby z chorobą Hartnupa, które nie mają objawów, zwykle nie wymagają żadnego leczenia. Diety niskobiałkowe (diety wegańskie lub podobne) mogą wywoływać objawy, które można zmniejszyć lub uniknąć, utrzymując je dobre odżywianie, w tym dieta wysokobiałkowa, unikanie nadmiernej ekspozycji na słońce i unikanie niektórych leków, takich jak sulfonamidy leki. Suplementacja nikotynamidem lub niacyną jest również pomocna w zapobieganiu epizodom choroby Hartnupa.

W niektórych przypadkach podczas epizodów objawowych może być zalecane leczenie nikotynamidem.

Według literatury medycznej co najmniej jedna osoba doświadczyła poprawy objawów po leczeniu. związek estru etylowego L-tryptofanu, który przywrócił poziom tryptofanu zarówno w surowicy, jak i w kręgosłupie płyny.

Inne terapie są objawowe i podtrzymujące. Poradnictwo genetyczne będzie również pomocne dla rodzin dotkniętych chorobą.

Prognoza

Choroba Hartnupa objawia się w szerokim spektrum klinicznym. Większość pacjentów pozostaje bezobjawowa, ale u niewielkiej liczby pacjentów nadwrażliwość skóry, objawy neurologiczne i psychiatryczne mogą mieć znaczący wpływ na jakość życia. Rzadko poważne uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego może prowadzić do śmierci. U kilku pacjentów zdiagnozowano upośledzenie umysłowe i niski wzrost. Niedożywienie i dieta niskobiałkowa są głównymi przyczynami zachorowalności.