Miopatia niemalinowa: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest miopatia niemalska?

Niemalinowa miopatia Jest rzadką genetyczną chorobą mięśni. W zależności od ciężkości choroby i wieku zachorowania, zidentyfikowano sześć różnych podtypów klinicznych miopatii nemalinowej, od ciężkiej do wrodzony początek (przy urodzeniu), który zwykle kończy się śmiercią w pierwszych kilku miesiącach życia, do mniej ciężkich postaci z początkiem w dzieciństwie lub dorosłości wiek.

Większość osób dotkniętych chorobą ma łagodniejszą postać choroby, znaną jako typowa wrodzona miopatia nemalinowa, i mogą chodzić i być aktywni. Rodzaj dziedziczenia różni się w zależności od podstawowej przyczyny genetycznej. Charakterystyczne objawy wszystkich postaci miopatii nemalinowej obejmują osłabienie mięśni, zmniejszenie napięcia mięśniowego (niedociśnienie) oraz osłabienie lub brak odruchów. U większości osób osłabienie mięśni jest z biegiem czasu statyczne (nie postępujące).

Miopatia niemalinowa charakteryzuje się osłabieniem mięśni i obecnością cienkich, nitkowatych lub przypominających pręciki struktur zwanych „ciałkami nemalinowymi” podczas badania pod mikroskopem z biopsji mięśnia. Przedrostek „neme” pochodzi z języka greckiego i oznacza „nitkowaty”. Niemalinowe ciała składają się ze skupisk białek mięśniowych z powodu mutacji w genach kodujących składniki białkowe cienkiego włókna mięśniowego.

Symptomy i objawy

Wiek zachorowania oraz nasilenie objawów i oznak związanych z miopatią niemęską różnią się znacznie w zależności od pacjenta. Niektórzy pacjenci z miopatią niemaliczną rodzą się natychmiast lub rozwijają się wkrótce po urodzeniu (początek wrodzony). Rzadziej choroba może rozwijać się w dzieciństwie lub jeszcze rzadziej w wieku dorosłym.

Głównymi objawami klinicznymi miopatii nemalinowej są osłabienie mięśni, niedociśnienie oraz osłabienie lub brak odruchów. Osłabienie mięśni jest zwykle najbardziej widoczne w mięśniach twarzy, szyi i proksymalnych mięśniach. Mięśnie proksymalne to mięśnie znajdujące się najbliżej środka ciała, takie jak bark, miednica, przedramiona i nogi.

Ponieważ zaangażowane są mięśnie twarzy, osoby dotknięte chorobą mogą rozwinąć charakterystyczne rysy twarzy, w tym: wydłużona twarz, przesunięta szczęka, która jest dalej niż zwykle (retrognathia) i mocno zakrzywiona podniebienie ust. Osłabienie mięśni może również powodować trudności w mówieniu (dyzartria) i połykaniu, utrudniając karmienie. Niektóre dzieci z niemalinową miopatią mogą potrzebować zgłębnika do karmienia. Problemy z oddychaniem (drogi oddechowe) mogą również wystąpić z powodu osłabienia mięśni.

Dotknięte chorobą niemowlęta są często opóźnione w osiąganiu umiejętności motorycznych, takich jak kontrola głowy, siedzenie lub stanie. Większość dzieci nie ma innych problemów rozwojowych i zazwyczaj nie ma to wpływu na ich inteligencję.

Wraz z wiekiem może rozwinąć się sztywność stawów, która pojawia się podczas pogrubiania i skracania tkanek, takich jak włókna mięśniowe, powodować deformację i ograniczać ruchy dotkniętego obszaru (przykurcze), zapadnięta klatka piersiowa, nieprawidłowe ruchy na boki, skrzywienie kręgosłup (skolioza) lub nieprawidłowa sztywność kręgosłupa.

Zidentyfikowano sześć różnych objawów klinicznych miopatii nemalinowej.

- Typowa wrodzona miopatia nemalinowa.

Jest to najczęstsza postać miopatii nemalinowej, stanowiąca około połowy wszystkich przypadków. Ta forma jest obecna podczas lub wkrótce po urodzeniu lub gdzieś w pierwszym roku życia. Dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć osłabienie mięśni, niedociśnienie powodujące anormalny „ospałość” i trudności w karmieniu. Osłabienie mięśni jest mniej wyraźne w typowej postaci wrodzonej niż w ciężkich postaciach wrodzonych lub pośrednich wrodzonych. Niektóre dzieci z tą postacią mogą mieć przy urodzeniu znaczne osłabienie mięśni, które poprawia się wraz z wiekiem.

Osłabienie mięśni oddechowych jest powszechne i może powodować trudności w oddychaniu i nocną hipowentylację - stan, w którym niewystarczające oddychanie podczas snu prowadzi do wzrostu poziomu dwutlenku węgla we krwi (hiperkarbia). Niektóre dzieci mogą mieć nieprawidłowy chód kołyszący się, trudności w połykaniu (dysfagia), trudności w mówieniu (dyzartria) i nosowy ton głosu. Dotknięte chorobą niemowlęta mogą również doświadczać opóźnienia w osiąganiu podstawowych umiejętności motorycznych, takich jak podnoszenie głowy, siedzenie lub stanie. W rzadkich przypadkach opóźnienie w osiągnięciu kamieni milowych motorycznych może być pierwszą oznaką zaburzenia.

Osłabienie mięśni u niemowląt z typową wadą wrodzoną zwykle dotyczy mięśni proksymalnych, ale w rzadkich przypadkach może rozprzestrzeniać i infekować mięśnie dystalne, czyli mięśnie położone dalej od środka ciała, w tym mięśnie ramion i nóg, a także dłonie dłonie i stopy. Osłabienie mięśni związane z typową formą zwykle nie postępuje. Jednak podczas skoków wzrostu związanych z dojrzewaniem niektórzy ludzie doświadczają postępujące pogorszenie osłabienia mięśni, które w końcu może wymagać użycia wózek inwalidzki. Większość osób z typową wrodzoną miopatią nemalinową chodzi samodzielnie.

- Ciężka wrodzona (noworodkowa) miopatia nemalinowa.

Ta forma miopatii objawia się po urodzeniu i stanowi około 16 procent przypadków. Dotknięte chorobą niemowlęta mają poważne osłabienie mięśni i poważne niedociśnienie. Niemowlęta z tą postacią miopatii nemalinowej mają trudności ze ssaniem i połykaniem, co prowadzi do trudności w karmieniu, małych spontanicznych ruchów i powoduje oddychanie awaria. Niektóre dzieci mogą mieć przejście lub cofanie się treści żołądka lub jelita cienkiego do przełyku (refluks żołądkowo-przełykowy).

W rzadkich przypadkach ta forma miopatii nemalinowej była związana z chorobą mięśnia sercowego (kardiomiopatia) oraz obecność mnogich przykurczów (wrodzona mnoga artrogrypoza). Mogą również wystąpić złamania. Poważne uszkodzenie mięśni oddechowych często prowadzi do zagrażającej życiu niewydolności oddechowej, a osłabienie mięśni opuszkowych (połykania) zwiększa ryzyko aspiracji. zapalenie płuc (w którym płyn lub pokarm jest wdychany do płuc).

- Pośrednia wrodzona miopatia nemalinowa.

Ta postać miopatii nemalinowej jest mniej ciężka niż ciężka postać wrodzona i cięższa niż typowa postać wrodzona. Stanowi około 20 procent przypadków. Ta postać zaburzenia charakteryzuje się wczesnym rozwojem przykurczów. Wraz z wiekiem dzieci dotknięte chorobą często mają opóźnienie w nabyciu umiejętności motorycznych lub nie są w stanie samodzielnie siedzieć lub chodzić. Dzieci z pośrednimi wadami wrodzonymi często wymagają w dzieciństwie wózka inwalidzkiego lub ciągłego wspomagania oddychania (wentylacji).

- Miopatia niemalinowa z początkiem w dzieciństwie.

Ta forma miopatii nemalinowej zwykle pojawia się w wieku od 10 do 20 lat i stanowi około 13% przypadków. Zwykle nie wpływa na rozwój wczesnych zdolności motorycznych. Czasami w okresie dojrzewania lub we wczesnych latach dwudziestych u dotkniętych chorobą rozwija się powoli postępujące osłabienie mięśni. Osoby chore mogą nie być w stanie zgiąć stopy w kierunku nogi (obniżenie stopy). Ostatecznie zaangażowane są wszystkie mięśnie kostki i podudzia. W jednej rodzinie z tą postacią miopatii nemalinowej dwóch członków wymagało wózka inwalidzkiego przed 40 rokiem życia.

- Miopatia niemalinowa u dorosłych.

Początek i nasilenie tej postaci miopatii nemalinowej są różne. Jest niezwykle rzadki, stanowiąc zaledwie 4 procent przypadków. Postać dorosła występuje u osób w wieku od 20 do 50 lat, u których rozwija się ogólne osłabienie mięśni, które może szybko się rozwijać. Może również wystąpić ból mięśni (mialgia). Zaangażowanie niektórych mięśni szyi może utrudnić trzymanie głowy i spowodować jej zatonięcie.

Chociaż rzadko, u niektórych osób mogą wystąpić powikłania oddechowe lub sercowe, często w połączeniu z rosnącym osłabieniem mięśni. Ta forma miopatii nemalinowej może różnić się od genetycznej lub dziedzicznej postaci choroby.

- Miopatia niemalinowa amiszów.

Ta forma miopatii została zidentyfikowana w kilku spokrewnionych rodzinach w społeczności Amiszów. Początek pojawia się wkrótce po urodzeniu, a dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć niedociśnienie, mnogie przykurcze i drżeniektóre zwykle zmniejszają się w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Dotknięte chorobą niemowlęta mają postępujące osłabienie mięśni, poważnie zdeformowaną klatkę piersiową klatka z wystającym mostkiem, zanikiem mięśni (zanikiem) i zagrażającym życiu układem oddechowym awaria.

Ciężka choroba układu oddechowego noworodków i obecność wrodzonej mnogiej artrogrypozy (przykurczy stawy, które stanowią stałe skrócenie mięśni) często prowadzą do śmierci w drugim roku życia życie.

Powoduje

Stwierdzono, że dziesięć genów powoduje miopatię nemalinową. Choroba może być dziedziczona w sposób autosomalny recesywny lub dominujący. Co najmniej 50% przypadków choroby występuje w dziedziczeniu autosomalnym recesywnym, a reszta są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący lub są sporadyczne (nowe przypadki dominujące - pierwsze pojawienie się) w rodzinie).

Zaburzenia genetyczne są determinowane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowo. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami przekazania wadliwego genu, a tym samym posiadania chorego dziecka, wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50 procent z każdą ciążą. Szansa, że ​​dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne dla tej konkretnej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do pojawienia się choroby potrzebna jest tylko jedna kopia nieprawidłowego genu. Nieprawidłowy gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. Ryzyko przekazania nieprawidłowego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50 procent z każdą ciążą, niezależnie od płci urodzonego dziecka.

U niektórych osób choroba występuje z powodu spontanicznej (nowej) mutacji genetycznej, która występuje w komórce jajowej lub plemniku. W takich sytuacjach zaburzenie nie jest dziedziczone po rodzicach.

Odkryłem, że mutacje w genie ACTA1 powodują około 15-25% choroby. Większość mutacji ACTA1 są spontaniczną zmianą genetyczną (nowa mutacja) i nie są dziedziczone. Jednak niektóre przypadki są wynikiem dziedziczenia autosomalnego dominującego i rzadziej autosomalnego recesywnego. Mutacje genów ACTA1 może powodować ciężkie, pośrednie lub typowe wrodzone formy miopatii nemalinowej.

Mutacje genów NEB zostały zidentyfikowane jako przyczyna około 50% miopatii niemalinowych. Mutacje w tym genie mogą powodować każdą formę choroby, ale większość osób z mutacją NEB mają typową wrodzoną postać. Mutacje genów NEB są dziedziczone jako cecha autosomalna recesywna.

Mutacje genów TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KTBBD13, KLHL40, KLHL41 oraz LMOD3 są rzadszymi przyczynami miopatii nemalinowej i do tej pory zgłoszono tylko mniej rodzin dotkniętych chorobą.

Geny zaangażowane w zaburzenie zawierają instrukcje tworzenia (kodowania) pewnych białka, które odgrywają ważną rolę w prawidłowej budowie i funkcji aparatu kurczliwego mięśnie szkieletowe. Mutacje w tych genach powodują niedobór lub dysfunkcję tych białek. Białka te współpracują ze sobą, tworząc struktury zwane cienkimi włóknami, które są zasadniczo długimi łańcuchami białek. Włókna cienkie znajdują się w sarkomerach, głównej jednostce strukturalnej i funkcjonalnej mięśnia poprzecznie prążkowanego i odgrywają rolę w tworzeniu i funkcji skurczowej włókien mięśni szkieletowych. W konsekwencji, jeśli białka te są niewystarczające lub uszkodzone, osłabiona jest siła skurczu mięśni, aw niektórych przypadkach rozwój prawidłowej struktury mięśniowej.

Dotknięte populacje

Miopatia niemalinowa jest rzadką chorobą dotykającą mężczyzn i kobiety. Częstość występowania jest nieznana, chociaż w dwóch badaniach (jedno w Finlandii i jedno wśród żydowskiej populacji aszkenazyjskiej w Ameryce) oszacowano częstość występowania na 1 na 50 000 żywych urodzeń. Zgłoszona częstość występowania 1/500 w społeczności Amiszów.

Pokrewne zaburzenia

• Wrodzona miopatia Jest ogólnym określeniem grupy chorób mięśni (miopatii), które występują przy urodzeniu (wrodzone). Zaburzenia te charakteryzują się osłabieniem mięśni, niedociśnieniem, osłabieniem odruchów i opóźnieniem w osiąganiu kamieni milowych motorycznych (np. chodzenie). W niektórych stanach osłabienie mięśni postępuje i może prowadzić do zagrażających życiu powikłań. Ta grupa chorób obejmuje centralną chorobę serca, centralną miopatię, wrodzoną nierównowagę włókien i minimalną miopatię jądra. Miopatie wrodzone zwykle pojawiają się w okresie noworodkowym (noworodkowym), ale mogą pojawić się znacznie później, nawet w wieku dorosłym. W większości przypadków zaburzenia te są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny lub autosomalny dominujący.

Wtórna miopatia nemalinowa odnosi się do przypadków, w których ciała nemalinowe, które charakteryzują włókna mięśniowe osób z miopatią nemalinową, obserwowano w innych chorobach. Zaburzenia te obejmują miopatie mitochondrialne, dystrofię miotoniczną typu I oraz choroba Hodgkina.

Diagnostyka

Podejrzenie miopatii nemalinowej opiera się na dokładnej ocenie klinicznej, szczegółowej historii pacjenta i rodziny oraz rozpoznaniu charakterystycznych objawów. Rozpoznanie można potwierdzić obecnością struktur nitkowatych lub pręcikowych (ciała niemęskie) w biopsji mięśnia barwionego trichromianem Gomori. Biopsja to chirurgiczne usunięcie i badanie mikroskopowe dotkniętej tkanki. Coraz częściej diagnoza jest stawiana lub potwierdzana przez molekularne testy genetyczne pod kątem mutacji w genach, o których wiadomo, że powodują chorobę.

Zabiegi standardowe

Nie ma specyficznego leczenia miopatii nemalinowej. Leczenie jest wspomagające i ukierunkowane na określone objawy, których doświadcza każda osoba. Niemowlęta z tą chorobą mogą skorzystać z programu lekkich do umiarkowanych ćwiczeń, masażu i technik rozciągania o niskiej intensywności. Terapia ta ma na celu utrzymanie siły i funkcji mięśni oraz zapobieganie powstawaniu przykurczów.

Ponadto może być wymagane wspomaganie oddychania, w tym wentylacja mechaniczna, aby zapobiec nocnej hipowentylacji. Uważne monitorowanie oddechu jest niezbędne, ponieważ nawet osoby z minimalnym osłabieniem mięśni rąk i nóg mogą mieć trudności z oddychaniem, zwłaszcza podczas snu.

Infekcje dolnych dróg oddechowych należy leczyć szybko i agresywnie, aby uniknąć powikłań. Ponieważ niektórzy ludzie mogą mieć trudności z karmieniem, karmienie przez sondę może być konieczne, aby zapewnić prawidłowe przyjmowanie kalorii i składników odżywczych. Terapia mowy może być konieczna dla osób z trudną mową lub mową nosową.

W niektórych przypadkach różne techniki ortopedyczne, takie jak zastosowanie specjalnych aparatów ortodontycznych, innych urządzeń i/lub środków chirurgicznych, może być zalecany w celu zapobiegania i / lub leczenia niektórych zaburzeń mięśniowo-szkieletowych, takich jak skolioza i przykurcze stawy. Osoby ze znacznym osłabieniem mięśni nóg mogą w końcu potrzebować wózka inwalidzkiego.

Ofiary powinny być oceniane pod kątem czynności serca, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia wad serca, chociaż jest to rzadkie powikłanie.

Poradnictwo genetyczne zalecane jest pacjentom i ich rodzinom.

Prognoza

Rokowanie zależy od rodzaju choroby, a oczekiwana długość życia waha się od kilku miesięcy do prawie normalnej długości życia.