Drobnokomórkowy rak płuca: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest drobnokomórkowy rak płuca?

Drobnokomórkowy rak płuc (MRL) - forma agresywna rak płuc. Charakteryzuje się szybkim, niekontrolowanym wzrostem niektórych komórek w płucach. W końcu tworzy się guz, a rak może rozprzestrzenić się (przerzuty) na inne części ciała. Głównym czynnikiem ryzyka jest używanie tytoniu; prawie wszystkie osoby dotknięte chorobą palą lub paliły wcześniej. Objawy mogą się różnić w zależności od osoby i rzadko występują jakiekolwiek objawy we wczesnych stadiach choroby.

Zazwyczaj SCLC dzieli się na dwa główne etapy: chorobę o ograniczonym stadium, która jest potencjalnie uleczalna u około 20-25% pacjentów, oraz chorobę w zaawansowanym stadium, która jest trudniejsza do wyleczenia. Pacjenci są często leczeni chemioterapią i radioterapią. Operacja może być zalecana dla niewielkiej grupy osób z bardzo wczesnym stadium raka.

Rak drobnokomórkowy płuc jest charakteryzowany jako rak neuroendokrynny, ponieważ komórki rakowe mają cechy komórek nerwowych i komórek endokrynnych (wydzielających hormony). Tkanka endokrynna to wyspecjalizowana tkanka zawierająca komórki wydzielające hormony. Hormony te pełnią w organizmie wiele funkcji.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy drobnokomórkowego raka płuca mogą się różnić w zależności od osoby. Specyficzne objawy zależą od wielu czynników, w tym od dokładnej lokalizacji i wielkości guza, stopnia inwazji nowotworu w pobliskie tkanki lub narządy oraz czy choroba pozostała zlokalizowana lub rozprzestrzeniła się na inne obszary ciała (przerzuty). We wczesnych stadiach choroby mogą nie występować żadne objawy (bezobjawowe) lub mogą występować jedynie łagodne objawy. Wraz ze wzrostem guza pojawia się więcej oznak i objawów.

Typowe objawy to:

• uporczywy kaszel;
• ból w klatce piersiowejto pogarsza kaszel, śmiech lub wzięcie głębokiego oddechu;
• duszność (duszność);
• krwioplucie (krew w plwocinie);
• ochrypły, ochrypły głos.

Niektórzy ludzie mogą się rozwijać utrata apetytu, niezamierzona utrata masy ciała, zmęczenie i nawracające epizody infekcji płuc, takie jak zapalenie płuc lub zapalenie oskrzeli.

Kiedy SCLC rozprzestrzenia się (przerzuty), najczęściej dotknięte węzły chłonne, mózg, wątroba, nadnercza, kości i szpik kostny. Objawy, które się rozwijają, będą się różnić w zależności od dotkniętego obszaru (obszarów) i rozległości choroby. Objawy mogą obejmować:

• ból kości z powodu rozprzestrzenienia się na kości;
• zażółcenie oczu, skóry i błon śluzowych (żółtaczka) w wyniku rozprzestrzeniania się raka do wątroby;
• bóle głowy, zawroty głowy, podwójne widzenieskurcze lub uczucie drętwienia lub mrowienia w dłoniach, palcach, stopach i nogach, jeśli nowotwór rozprzestrzenił się do mózgu;
• małe formacje na skórze, gdy guz rozprzestrzenia się na skórę lub węzły chłonne.

Pacjenci z SCLC mogą również rozwinąć zespoły paranowotworowe. Zespoły te są rzadkimi chorobami, które są spowodowane albo nieprawidłową produkcją hormonów, albo nieprawidłową reakcją układu odpornościowego na raka. Uważa się, że białe krwinki (leukocyty), które zwykle pomagają chronić organizm przed bakteriami, wirusami i innymi obcymi najeźdźcami, mogą błąd w ataku na zdrową tkankę, powodujący różne problemy neurologiczne, takie jak osłabienie, utrata czucia, brak równowagi lub splątanie świadomość. Powszechny zespół paranowotworowy w SCLC nazywany jest zespołem nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego. Zespół ten charakteryzuje się nadprodukcją hormonu antydiuretycznego, który powoduje, że ludzie zatrzymują wodę i zmniejszają poziom soli (sodu) w organizmie, co może powodować zmęczenie, letarg i dezorientację świadomość.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Rak drobnokomórkowy płuc jest spowodowany głównie przez rakotwórcze substancje chemiczne (substancje rakotwórcze) znajdujące się w dymie tytoniowym. Te czynniki rakotwórcze powodują uszkodzenie DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy; geny) w komórkach, co prowadzi do raka. Jednak dokładny powód, dla którego normalne komórki stają się rakowe, jest nieznany. Jest prawdopodobne, że kilka czynników, w tym genetycznych i środowiskowych, odgrywa rolę w rozwoju SCLC u niektórych osób. Aktualne badania pokazują, że nieprawidłowości w DNA, które jest nośnikiem kodu genetycznego organizmu, leżą u podstaw złośliwej transformacji komórek.

W SCLC zmiany genetyczne mogą wpływać na onkogeny lub geny supresorowe guza. Te zmiany genów są nabywane przez całe życie; nie są dziedziczone. Są one nabywane w wyniku narażenia na czynniki środowiskowe, takie jak palenie tytoniu, lub pojawiają się przypadkowo bez znanej przyczyny (samoistnie). Te zmiany genów są zmienionymi lub niekompletnymi wersjami powszechnych genów, które normalnie regulują wzrost i podział komórek. Zmieniony onkogen sprzyja niekontrolowanemu wzrostowi (rak). Geny supresorowe guza zwykle ograniczają lub zatrzymują wzrost komórek. Kiedy geny supresorowe guza zmieniają się (mutują), komórki mogą się szybko namnażać (proliferować), powodując raka. Kiedy obecny jest normalny gen, wydaje się, że zapobiegają rozwojowi raka.

Istnieje wiele różnych onkogenów lub genów supresorowych nowotworów, które są związane z drobnokomórkowym rakiem płuc. Dwa geny supresorowe guza, które powiązano z wieloma pacjentami z SCLC, to: TP53, który został powiązany z wieloma rodzajami raka, oraz gen RB1co jest związane z siatkówczaka i inne rodzaje raka. Gen TP53 zmienił się w 75% SCLC, a gen RB1 zmienił się w 90% IRL.

Istnieje kilka czynników ryzyka związanych z SCLC. Wszystko, co zwiększa ryzyko rozwoju choroby, jest czynnikiem ryzyka. Obecność czynnika ryzyka nie oznacza, że ​​dana osoba koniecznie zachoruje, a osoby bez czynników ryzyka mogą nadal zachorować. Główny czynnik ryzyka SCLC pali, a ponad 95% przypadków to obecni lub byli palacze. Nałogowi palacze są szczególnie narażeni na SCLC. Chroniczne narażenie na bierne palenie również zwiększa ryzyko raka płuc. Inne zagrożenia dla środowiska są mniej powszechne, ale obejmują narażenie na etery chlorometylowe, które są wykorzystywane w produkcji chemicznej, azbest lub radon. Radon to bezbarwny, bezwonny, radioaktywny gaz. Pojawia się naturalnie w środowisku, gdy uran rozkłada się w glebie lub skale.

Dotknięte populacje

Częstość występowania drobnokomórkowego raka płuc spadła w ciągu ostatnich dwóch dekad, co większość badaczy wiąże ze zmniejszeniem palenia w niektórych krajach. Raki płuc, jako grupa, są drugą najczęstszą postacią raka. SCLC stanowi około 10-15% osób z rakiem płuc. Według Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem około 1 milionów nowych przypadków raka płuc, a 60% chorych na raka umiera w wyniku tego choroby. Prawie wszyscy, u których rozwinął się SCLC, palili w przeszłości. Choroba występuje niezwykle rzadko u osób, które nigdy nie paliły.

Diagnostyka

Rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca opiera się na rozpoznaniu charakterystycznych objawów, szczegółowej historii pacjenta, dokładnej ocenie klinicznej oraz różnych specjalistycznych badaniach. SCLC jest agresywnym nowotworem, a u osób, które mogą być dotknięte chorobą, nowotwór rozprzestrzenił się już po postawieniu diagnozy.

- Analizy i badania obrazowe.

Zwykłe zdjęcie rentgenowskie (prześwietlenie) klatki piersiowej może wykazywać guz lub guzek w płucach. Jeśli zostanie znaleziona masa, można zastosować bardziej specjalistyczne techniki obrazowania, aby określić, czy rak jest obecny, zakres choroby i czy rak rozprzestrzenił się na inne obszary. Takie techniki obrazowania mogą obejmować tomografię komputerową (CT), pozytonową tomografię emisyjną (PET) i rezonans magnetyczny (MRI). Podczas tomografii komputerowej wykorzystuje komputer i zdjęcia rentgenowskie do tworzenia przekrojowych obrazów wnętrza ciała. Tomografia komputerowa klatki piersiowej może wykazać małe guzy, których nie ma na zwykłe zdjęcie rentgenowskie, które może również wykazać, czy guz rozprzestrzenił się na pobliską limfę węzły. Skany tomografii komputerowej innych obszarów ciała mogą wykazać, czy rak rozprzestrzenił się (przerzuty) do niektórych obszarów.

Można również zastosować inną zaawansowaną technikę obrazowania, znaną jako pozytonowa tomografia emisyjna (skan PET). Podczas skanowania PET cukier radioaktywny jest wprowadzany do organizmu. Cukier ten gromadzi się w tych częściach ciała, w których zapotrzebowanie na energię jest większe. Nowotwory wymagają dużo energii, aby rosnąć, rozprzestrzeniać się i wchłaniać radioaktywny cukier. Po zeskanowaniu obszary, które absorbują radioaktywny cukier, w tym drobnokomórkowy rak płuc, mogą być widoczne na obrazach jako jasne plamki. Skany PET są często używane do wykazania, czy SCLC rozprzestrzenił się na inne części ciała. Na przykład skan PET może określić, czy rak rozprzestrzenił się na kość. Wcześniej wymagało to skanowania kości, ale w przypadku skanowania PET, skanowanie kości nie jest już wymagane. Obecnie skany PET są prawie zawsze wykonywane w połączeniu z tomografią komputerową (PET/CT).

Podczas skanowania kości do krwi wstrzykuje się stosunkowo nieszkodliwy radioaktywny barwnik, który jest wchłaniany przez nieprawidłowe obszary kości. Specjalna kamera, która może wykryć barwnik w kościach, służy do tworzenia obrazu szkieletu w celu ustalenia, czy guz rozprzestrzenił się na inne obszary ciała.

Rezonans magnetyczny (MRI) wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe do tworzenia przekrojowych obrazów wybranych narządów i tkanek ciała. Można wykonać MRI mózgu, aby ustalić, czy rak rozprzestrzenił się na mózg.

Aby określić konkretny rodzaj raka, część guza (biopsja) musi zostać pobrana z płuc lub innego obszaru ciała. Aby uzyskać próbkę guza, lekarze zwykle zalecają bronchoskopię lub biopsję igłową. Podczas bronchoskopii lekarz wprowadza bronchoskop przez usta do płuc ofiary, aby uzyskać próbkę tkanki do analizy (biopsja). Drobna aspiracja igłowa - inny rodzaj biopsji. Zawiera cieńszą wydrążoną igłę, którą wprowadza się do guza w celu usunięcia tkanki. Igła jest przymocowana do strzykawki, która służy do ekstrakcji (zassania) próbki tkanki i płynu z guza lub guza.

Podczas wideotorakoskopii przez małe nacięcie chirurgiczne wprowadza się do klatki piersiowej cienką rurkę z wbudowaną kamerą (torakoskop), która umożliwia lekarzowi zbadanie płuc i pobranie próbek tkanek. Jest to zwykle formalny zabieg chirurgiczny wykonywany na sali operacyjnej lub w podobnym otoczeniu i może być wymagane znieczulenie ogólne z tymczasowym wężem oddechowym.

Czasami lekarze mogą przepisać mediastinoskopiaaby ocenić, czy rak rozprzestrzenił się na węzły chłonne w środkowej klatce piersiowej. Wiąże się to z wykonaniem małego nacięcia w górnej części mostka, cienkiej kości biegnącej przez środek klatki piersiowej. Mała, cienka rurka zwana mediastinoskopem biegnie za mostkiem wzdłuż tchawicy, dzięki czemu lekarze mogą obejrzeć i pobrać próbki tkanki śródpiersia, tj. obszar między płucami w centralnej części klatki piersiowej komórki.

- Inscenizacja.

Najczęściej stosowanym systemem określania stopnia zaawansowania (klasyfikacji) dla drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) jest system klasyfikacji VALG. Veterans Administration Płuc Group). Ten system zasadniczo dzieli chorobę na dwie kategorie - SCLC w ograniczonym stadium i SCLC w dużym stadium. Ograniczone stadium oznacza, że ​​rak jest ograniczony do jednej strony klatki piersiowej i może być leczony w jednym polu promieniowania lub porcie. Pole lub port promieniowania to obszar ciała, w którym promieniowanie jest kierowane w celu zabicia komórek rakowych. Jeśli rak jest zlokalizowany na małym obszarze, można go leczyć w jednym polu promieniowania lub porcie.

Rozległy etap polega na tym, że rak rozprzestrzenił się poza jedną stronę klatki piersiowej. Podstawowym celem oceny SCLC jest ustalenie, czy rak rozprzestrzenił się na inne narządy.

International Association for the Study of Lung Cancer zasugerowało, aby lekarze przyjęli inny system określania stopnia zaawansowania zwany systemem klasyfikacji TNM (z angielskiego. The Tumor, Node, Metastasis - guz, węzeł, przerzuty), który jest ogólnym systemem klasyfikacji nowotworów opracowanym przez American Joint Committee on Cancer. System ten opiera się na rozległości guza (T), rozprzestrzenieniu się nowotworu do węzłów chłonnych (N) iw jakim stopniu oraz czy nowotwór rozprzestrzenił się (przerzuty) na inne obszary ciała (M). To jest bardziej złożony system inscenizacji.

Zabiegi standardowe

Postępowanie terapeutyczne u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu lekarzy, takich jak lekarze specjalizujący się w diagnostyka i farmakoterapia nowotworów (onkolodzy medyczni), lekarze specjalizujący się w leczeniu nowotworów napromienianiem (onkolodzy radiacyjni), lekarze specjalizujący się w w sprawie badania tkanek i komórek w celu identyfikacji choroby i określenia, która choroba jest obecna (patolodzy), lekarze specjalizujący się w interpretacji zdjęć rentgenowskich obrazowanie (radiolodzy), chirurdzy specjalizujący się w chirurgicznym usuwaniu nowotworów (onkolodzy), lekarze specjalizujący się w diagnostyce i leczeniu chorób płuc (pulmonolodzy); pielęgniarki onkologiczne (pielęgniarki onkologiczne), psychiatrzy, dietetycy i inni pracownicy służby zdrowia.

Wsparcie psychospołeczne jest również ważne dla całej rodziny. Niektóre organizacje zapewniają wsparcie i informacje na temat raka płuc lub choroby płuc. Pacjentom z SCLC, którzy nadal palą, zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia. Nie można przecenić znaczenia rzucenia palenia.

Konkretne procedury i interwencje terapeutyczne mogą się różnić w zależności od wielu czynników, takich jak:

• stadium choroby;
• wielkość guza;
• czy rak rozprzestrzenił się (przerzuty) i na jakie narządy się rozprzestrzenił;
• obecność lub brak pewnych objawów;
• wiek i ogólny stan zdrowia pacjenta;
• i/lub inne elementy.

Decyzje dotyczące stosowania określonych schematów lekowych i/lub innych terapii muszą być podejmowane lekarzy i innych członków zespołu medycznego po uważnej konsultacji z pacjentem, w oparciu o charakterystykę jego sytuacje; dokładne omówienie potencjalnych korzyści i zagrożeń, w tym możliwych skutków ubocznych i długoterminowych; preferencje pacjenta; i inne istotne czynniki.

—​ Ograniczona choroba.

W rzadkich przypadkach osoby z drobnokomórkowym rakiem płuca w ograniczonym stadium zaawansowania, u których występuje niewielki guz, który nie jest rozprzestrzenił się na pobliskie węzły chłonne (SCLC we wczesnym stadium lub stadium 1), może być czasami leczony chirurgicznie usunięcie guza. Jednak u większości osób guz nie jest zlokalizowany, a ponieważ jest to zwykle szybko rozwijający się nowotwór, często jest daje przerzuty przynajmniej do pobliskich węzłów chłonnych lub innych obszarów klatki piersiowej.

Większość pacjentów z ograniczonym stadium SCLC jest leczona jednocześnie chemioterapią i radioterapią. Chemoterapia Czy stosowanie niektórych leków ma na celu zabicie lub zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych. Komórki rakowe szybko rosną i dzielą się, co czyni je podatnymi na chemioterapię. Można stosować różne kombinacje leków; nazywa się to schematem chemioterapii. Najczęstszym schematem chemioterapii stosowanym w przypadku SCLC jest połączenie etopozydu z cisplatyną lub karboplatyną. Można to nazwać chemioterapią opartą na platynie, ponieważ karboplatyna i cisplatyna są związkami zawierającymi platynę. Karboplatyna na ogół powoduje mniej i mniej poważnych skutków ubocznych niż cisplatyna. SCLC jest bardzo wrażliwy na chemioterapię i czasami poprawa może być szybka i znacząca. Jednak rak często powraca i może stać się oporny na schematy chemioterapii, które były skuteczne w przeszłości.

Radioterapia Jest zwykle stosowany w połączeniu z chemioterapią (chemioterapia) w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium ograniczonym. Radioterapia wykorzystuje silne promieniowanie rentgenowskie do bezpośredniego niszczenia komórek rakowych. Radioterapia jest skierowana na klatkę piersiową (radioterapia klatki piersiowej) na leżący u podstaw nowotwór płuca i na węzły chłonne, w których rak się rozprzestrzenił.

Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli chemioterapię i radioterapię klatki piersiowej, mogą również otrzymać profilaktyczna radioterapia mózgu, zwana profilaktyczną radioterapią mózgu mózg. Ponieważ SCLC jest agresywnym nowotworem i może rozprzestrzeniać się do mózgu, profilaktyka radiologiczna służy do zabijania mikroskopijnych komórek rakowych, które mogły dotrzeć do głowy mózg. Profilaktyczne napromienianie mózgu jest zwykle podawane osobom, które mają dobrą odpowiedź na terapię początkową i które są wystarczająco zdrowe, aby otrzymać leczenie.

Około 25% osób z ograniczonym stadium SCLC można wyleczyć chemioterapią i radioterapią.

— Rozległa choroba.

Leczenie zaawansowanego drobnokomórkowego raka płuca polega głównie na chemioterapii opartej na platynie, podobnej do tej stosowanej w ograniczonych stadiach choroby. Czasami zamiast etopozydu z cisplatyną lub karboplatyną lekarze mogą stosować lek o nazwie irynotekan.

Połączenie irinotekanu z platyną jest bardziej skuteczne u Japończyków; u Europejczyków etopozyd wydaje się być równie skuteczny i wiąże się z mniej poważnymi skutkami ubocznymi. Niedawno wykazano, że dodanie leku do immunoterapii o nazwie atezolizumab, który wzmacnia układ odpornościowy w walce z rakiem, do standardowego schematu karboplatyny z etopozydem poprawia wyniki u niektórych pacjentów w zaawansowanym stadium MRL. Jednak ta kombinacja leków nie została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).

Chociaż zaawansowane stadium choroby jest nieuleczalne, większość pacjentów doświadcza zmniejszenia wielkości raka, złagodzenia objawów i przedłużenia życia dzięki chemioterapii. Celem leczenia jest złagodzenie objawów, utrzymanie jakości życia i przedłużenie życia. W niektórych sytuacjach po chemioterapii zaleca się napromienianie klatki piersiowej u chorych z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca. Ze względu na wysokie ryzyko rozprzestrzeniania się SCLC do mózgu, ogólnie zaleca się częste badania MRI mózgu.

—​ Recydywa.

Chociaż drobnokomórkowy rak płuc jest bardzo wrażliwy na początkową chemioterapię, rak często powraca (nawroty). Kiedy rak powraca, jest zwykle bardziej odporny na wcześniej skuteczne schematy chemioterapii. Możesz wypróbować różne schematy chemioterapii, ale zazwyczaj nie są one tak skuteczne. Kiedy rak powraca, może być bardzo agresywny. Jedynym lekiem drugiego rzutu dopuszczonym do leczenia SCLC w Stanach Zjednoczonych jest topotekan, lek stosowany w chemioterapii. Niektóre leki, inne dostępne leki, mają zdolność zmniejszania lub spowalniania progresji raka, ale wyniki są generalnie rozczarowujące. Obecnie badane są nowe leki w badaniach klinicznych nad terapią drugiego rzutu u osób z SCLC.

W 2017 roku FDA zatwierdziła niwolumab (Opdivo®) do leczenia pacjentów z SCLC, u których rak rozprzestrzenił się (przerzuty) i którzy byli wcześniej leczeni dwoma rodzajami terapii, w tym chemioterapią. Niwolumab jest formą immunoterapii. Immunoterapia to najnowszy dodatek do terapii przeciwnowotworowej. Niwolumab ma na celu wykorzystanie układu odpornościowego organizmu do walki z rakiem.

—​ Terapia wspomagająca.

Pacjenci mogą wymagać leczenia wspomagającego. Wielu pacjentów z SCLC ma znaczne pogorszenie czynności płuc i wymaga leczenia, aby wspomóc oddychanie. Może to obejmować leki rozszerzające oskrzela, które rozszerzają drogi oddechowe płuc lub uzupełniającą terapię tlenową.

—​ Badania kliniczne.

Zachęca się osoby z tą chorobą do zbadania możliwości udziału w badaniach klinicznych. Udział w badaniu klinicznym może dać pacjentowi dostęp do nowych terapii. Decyzję tę należy podjąć po dokładnej konsultacji z indywidualnym onkologiem i całym zespołem medycznym.

Prognoza

Całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca wynosi 6%. Należy pamiętać, że przeżycie zależy od kilku czynników, w tym od stadium choroby. W przypadku osób ze zlokalizowanym SCLC, co oznacza, że ​​rak nie rozprzestrzenił się poza płuca, całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi 27%. W przypadku regionalnego SCLC, co oznacza, że ​​rak rozprzestrzenił się poza płuca do pobliskich obszarów, 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi 16%. Jeśli rak rozprzestrzenił się na odległą część ciała, 5-letnie przeżycie wynosi 3%. Jednak niektóre osoby z zaawansowanym rakiem płuc mogą żyć przez wiele lat po postawieniu diagnozy.