Zespół Smitha-Lemliego-Opitza: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Smitha-Lemliego-Opitza?

Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (skr. CRO, Niedobór reduktazy 7-dehydrocholesterolu) jest zmienną chorobą genetyczną charakteryzującą się powolnym wzrostem przed i po urodzeniu, mała głowa (mikrocefalia), upośledzenie umysłowe o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego oraz mnogie wady wrodzone, w tym pewne rysy twarzy, rozszczep podniebienia, wady serca, zrośnięte palce drugiego i trzeciego palca, dodatkowe palce u rąk i nóg oraz słabo rozwinięte zewnętrzne narządy płciowe u mężczyzn. Nasilenie CFRM jest bardzo zróżnicowane wśród pacjentów, nawet w tej samej rodzinie, a niektórzy mają prawidłowy rozwój i tylko niewielkie wady wrodzone. CCLO jest spowodowane niedoborem enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu, co prowadzi do upośledzenia metabolizmu cholesterolu. Choroba jest dziedziczona jako autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne.

Symptomy i objawy

Objawy zespołu Smitha-Lemliego-Opitza różnią się znacznie między pacjentami, ale typowy wzór nieprawidłowości obejmuje:

• opóźnienie wzrostu;
• małogłowie;
• dodatkowe palce u rąk i nóg;
• połączenie drugiego i trzeciego palca;
• rozszczep podniebienia;
• niedorozwój zewnętrznych narządów płciowych u mężczyzn;
• upośledzenie umysłowe.

Cechy twarzy związane z niedoborem enzymu 7-dehydrocholesterolu reduktazy to opadające powieki, fałdy w wewnętrznych kącikach oczu, drobne zmarszczki na skórze górnej i dolnej powieki nozdrza zwrócone do przodu, długa górna warga, odwrócona górna warga w kształcie litery V, mała szczęka i duże zewnętrzne uszy. Czasami obecne są nieprawidłowości dziąseł, a niektórzy pacjenci mają różne wady wzroku, w tym: zaćma.

Sporadyczne ustalenia obejmują:

• padaczka;
• wady serca;
• niskie napięcie mięśniowe (niedociśnienie) u małych dzieci;
• Zwężenie dystalnego otworu żołądka (zwężenie odźwiernika);
• niedrożność jelit.

Wiele osób z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza ma niezwykle bolesną wrażliwość oczu na światło (światłowstręt).

Przyczyny i czynniki ryzyka

CCLO jest spowodowane niedoborem enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu. Niedobór enzymu wynika z mutacji genu DHCR7odziedziczone po każdym z rodziców.

Zespół Smitha-Lemliego-Opitza jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle nie będzie bezobjawowa. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami przekazania wadliwego genu, a tym samym posiadania chorego dziecka, wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% z każdą ciążą. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne dla tej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Wszyscy ludzie mają od 4 do 5 nieprawidłowych genów. Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (pokrewnymi) są bardziej zagrożeni niż niespokrewnieni rodzice, którzy mają ten sam nieprawidłowy gen, co zwiększa ryzyko posiadania dzieci z genetyką recesywną choroba.

Dotknięte populacje

Szacuje się, że częstość występowania niedoboru enzymu 7-dehydrocholesterolu przy urodzeniu wynosi około 1 na 20 000–60 000 żywych urodzeń. Przewidywaną częstość występowania na podstawie badań przesiewowych noworodków w kierunku nosicieli genu szacuje się na podstawie 1 na 1590 do 13 500, a ta rozbieżność może wynikać z faktu, że rodzi się wiele owoców z CFO poroniony. Ten stan występuje zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, ale u kobiet często nie jest diagnozowany, ponieważ nieprawidłowości narządów płciowych nie są widoczne. CFO występuje częściej u osób pochodzenia europejskiego.

Diagnostyka

Rozpoznanie FMDF opiera się na objawach fizycznych i wykryciu podwyższonego stężenia 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) w surowicy lub podwyższonego stosunku 7-dehydrocholesterolu do cholesterolu. Molekularne badania genetyczne pod kątem mutacji genów DHCR7 dostępne i używane głównie do testów pożywek i diagnostyki prenatalnej.

Zabiegi standardowe

Leczenie zespołu Smitha-Lemliego-Opitza opiera się na konkretnych problemach dziecka dotkniętego chorobą. Ważne jest, aby dziecko zostało przebadane pod kątem różnych schorzeń związanych z CFLO, w tym chorób oczu, serca, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego i przewodu pokarmowego, a opieka ta jest monitorowana przez lekarza specjalistę znającego niedobory enzymu 7-dehydrocholesterolu reduktaza. Pacjenci z ciężkimi chorobami mogą wymagać operacji, aby skorygować rozszczep podniebienia, wady serca i nieprawidłowości narządów płciowych. Suplementy cholesterolu (jedno lub dwa żółtka), czasami w połączeniu z kwasami żółciowymi, wydają się poprawiać wzrost i zmniejszać nadwrażliwość na światło u osób z CFO bez szkodliwych skutków ubocznych.

Rodzicom chorego dziecka zaleca się poradnictwo genetyczne.

Prognoza

Rokowanie zależy od ciężkości choroby i związanych z nią wad rozwojowych. Choroba serca a wady rozwojowe mózgu mogą być śmiertelne. Niektórzy pacjenci dożywają wieku dorosłego. Pacjenci z lekkim urazem mogą mieszkać i pracować w domu.

Komplikacje

Rozpoznaje się wiele potencjalnych komplikacji. Prawie każda komórka w ciele zależy od cholesterolu, aby utrzymać normalne funkcjonowanie; dlatego niedobór cholesterolu u pacjentów z zespołem Smitha-Lemli-Opitza może dotyczyć każdego narządu.

Osoby najciężej dotknięte zespołem albo samoistnie rodzą lub umierają w okresie noworodkowym, pomimo maksymalnej terapii.

Pacjenci, którzy przeżyli, mogą mieć niewydolność nerek, niewydolność nadnerczy, padaczka, opóźnienie rozwoju i dysfunkcja wątroba.