Zakrzepowa plamica małopłytkowa: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zakrzepowa plamica małopłytkowa?

Plamica trombocytopeniczna zakrzepowa (TPP, Choroba Moshkovitza) jest rzadką poważną chorobą krwi. Główne objawy mogą obejmować gwałtowny spadek liczby płytek krwi (małopłytkowość), nieprawidłowe zniszczenie czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna), a także zaburzenia w układzie nerwowym i innych narządach wynikające z powstawania małych skrzepów krwi (zakrzepów) w najmniejszych tętnicach. Dokładna przyczyna zakrzepowej plamicy małopłytkowej nie jest znana.

Symptomy i objawy

Małopłytkowość i niedokrwistość hemolityczna wynikają z tych małych skrzepów krwi w naczyniach krwionośnych wielu narządów, potencjalnie blokując normalny przepływ krwi przez naczynia. Zaburzenia wpływające na układ nerwowy mogą obejmować:

• bóle głowy;
• zmiany psychiczne;
• pomieszanie świadomości;
• zaburzenia mowy;
• nieznaczny lub częściowy paraliż (niedowład);
• drgawki;
• Do kogo.

Może również wystąpić gorączka, białka osocza w moczu (białkomocz) i bardzo mało czerwonych krwinek w moczu (krwiomocz). U osób dotkniętych chorobą pojawiają się również czerwone, podobne do wysypki plamy na skórze lub fioletowe (plamica) plamy w w wyniku nieprawidłowego krwawienia do błon śluzowych (cienka, wilgotna warstwa wyściełająca jamy ciała) i do skóra. Dodatkowe objawy choroby Moshkovitza mogą obejmować wyjątkowo obfite krwawienie, osłabienie, zmęczenie, brak koloru (bladość) i ból brzucha z nudnościami i wymiotami. Połowa osób z TTP ma podwyższony poziom związku chemicznego znanego jako kreatynina w surowicy.

Ostra niewydolność nerekwymagające dializy nerek występuje tylko u 10 procent pacjentów z TTP. Przepływ moczu jest często poniżej normy. W ciągu kilku dni możesz doświadczyć obrzęk zatrzymać, duszność, ból głowy i gorączka. Zatrzymanie wody i soli we krwi może prowadzić do wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienie tętnicze), zmiany w metabolizmie mózgu i zatory w sercu i płucach. Ostra niewydolność nerek może prowadzić do gromadzenia się potasu we krwi (hiperkaliemia), co może powodować nieregularne bicie serca.

Zakrzepowa plamica małopłytkowa może rozwinąć się w czasie ciąży, a kobiety z TTP mogą mieć poważne powikłania w czasie ciąży. Zazwyczaj choroba Moshkovitza często pojawia się nagle, jest ciężka i może nawracać lub utrzymywać się.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Dokładna przyczyna TTP jest nieznana. Choroba ta jest jednak związana z niedoborem enzymu biorącego udział w krzepnięciu krwi, zwanego proteazą czynnika von Willebranda (nazywanego również ADAMTS13). Niedobór tego enzymu umożliwia powstawanie dużych kompleksów białka krzepnięcia zwanego czynnikiem tła Von Willebrand, krążą we krwi, co prowadzi do krzepnięcia płytek krwi i niszczenia czerwonych krwinek Byk.

Uważa się, że istnieje nabyta (niedziedziczna) forma TTP i forma rodzinna. Postać nabyta może pojawić się w późniejszym życiu, później w dzieciństwie lub w wieku dorosłym, a chorzy mogą doświadczać jednego epizodu lub nawracających epizodów choroby. Nazywa się to TTP za pośrednictwem układu odpornościowego.

Jeśli zaburzenie jest obecne przy urodzeniu (rodzinne), oznaki i objawy mogą zwykle pojawić się wcześniej, w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie. Nazywa się to wrodzonym TTP.

Postać nabyta może obejmować reakcję autoimmunologiczną. Zaburzenia autoimmunologiczne występują, gdy naturalna obrona organizmu przed „obcymi” lub inwazyjnymi organizmami (takimi jak przeciwciała) zaczyna atakować zdrową tkankę z nieznanych powodów.

Zakrzepowa plamica małopłytkowa może wynikać z: AIDSa, kompleks związany z AIDS lub infekcja wywołana przez ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

Dotknięte populacje

Obecnie częstość występowania TTP wynosi około 3,7 przypadków na milion osób rocznie. Według jednego z szacunków ogólna częstość występowania choroby Moshkovitza wynosi 4 na 100 000. Dwie trzecie osób z TTP to kobiety. Choroba Moshkovitza zwykle dotyka ludzi w wieku od 20 do 50 lat.

TTP jest czasami związane z ciążą i kolagenową chorobą naczyń (grupa chorób wpływających na tkankę łączną).

TTP występuje częściej niż zwykle u osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

Pokrewne zaburzenia

Pojawienie się w dzieciństwie lub wrodzona zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) często występuje jednocześnie z toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Przeszukanie literatury przeprowadzone przez naukowców z Uniwersytetu w Toronto wykazało, że około połowa przypadków TTP o początku w dzieciństwie spełnia kryteria „początkowego lub jawnego TRU”. Najlepszym wskaźnikiem obecności lub późniejszego rozwoju SLE była białkomocz wysokiego stopnia (nadmiar białek surowicy w moczu) w momencie rozpoznania TTP. Naukowcy zalecili, aby klinicyści wykluczyli współwystępujący SLE u wszystkich dzieci z TTP.

Objawy następujących stanów mogą być podobne do objawów zakrzepowej plamicy małopłytkowej. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Typowy zespół hemolityczno-mocznicowy (tHUS) jest rzadkim stanem, który występuje u 5-15 procent ludzi, zwłaszcza dzieci zakażonych bakterią Escherichia coli (MI. coli). Ten organizm uwalnia toksyny do jelit, które są wchłaniane do krwiobiegu i mogą być przenoszone przez leukocyty (białe krwinki) do nerek. Prowadzi to do ostrego uszkodzenia nerek. Mogą również wystąpić uszkodzenia mózgu spowodowane napadami, a nawet śpiączką, trzustka w zapalenie trzustki i czasami cukrzyca i inne narządy. Typowy zespół hemolityczno-mocznicowy dotyka głównie małe dzieci w wieku od 1 do 10 lat. Początek tHUS poprzedza choroba charakteryzująca się wymiotami, bólami brzucha, gorączką i zwykle krwawą biegunką.
• Idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, Choroba Werlhofa) - zaburzenie krwi bez znanej przyczyny (idiopatyczne). Charakteryzuje się małopłytkowością, nieprawidłowym krwawieniem do skóry i błon śluzowych oraz anemią. ITP występuje częściej u dzieci i młodych dorosłych oraz częściej u kobiet niż u mężczyzn. ITP może być poprzedzona infekcją wirusową.
• Purpura Genoch-Schönlein (krwotoczne zapalenie naczyń) jest rzadką chorobą zapalną małych naczyń krwionośnych (naczyń włosowatych), która zwykle ustępuje samoistnie. Jest to najczęstsza forma zapalenia naczyń u dzieci (zapalenie naczyń), co prowadzi do zmian zapalnych w małych naczyniach krwionośnych. Objawy plamicy Henocha-Schönleina zwykle zaczynają się nagle i mogą obejmować ból głowy, gorączkę, utratę apetytu, skurcze, ból brzucha, bolesne miesiączki, pokrzywka, kał z krwią i ból stawów. Skóra zwykle ma czerwone lub fioletowe plamy (wybroczyny). Zmiany zapalne związane z krwotocznym zapaleniem naczyń mogą również rozwijać się w stawach, nerki, układ pokarmowy oraz, w rzadkich przypadkach, mózg i rdzeń kręgowy (ośrodkowy układ nerwowy) system). Dokładna przyczyna krwotocznego zapalenia naczyń nie jest w pełni poznana, chociaż badania sugerują, że jest ona związana z nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną lub, w niektórych rzadkich przypadkach, skrajną Reakcja alergiczna na niektóre szkodliwe substancje (na przykład żywność lub lekarstwa).

Diagnostyka

W przypadku zakrzepowej plamicy małopłytkowej konieczne jest szybkie rozpoznanie i natychmiastowe leczenie. Rozpoznanie można postawić na podstawie dokładnej oceny klinicznej, szczegółowego wywiadu pacjenta oraz identyfikacji cech charakterystycznych.

Zabiegi standardowe

W wielu przypadkach plazmafereza jest stosowana do usuwania przeciwciał hamujących proteazę ADAMTS13, a także do ponownego dodawania funkcjonalnego białka ADAMTS13. Podczas tego procesu krew pacjenta jest usuwana przez specjalną maszynę, następnie komórki krwi są oddzielane od osocza, osocze pacjenta jest zastępowane osoczem zdrowym, a następnie krew wraca z powrotem do pacjenta. Pacjenci otrzymują również regularnie sterydy w celu zahamowania wytwarzania przeciwciał anty-ADAMTS13.

Osocze krwi SD (VIPLAS / SD) zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia TTP.

W 2019 roku FDA zatwierdziła Cablivi (kaplacizumab) jako pierwszą terapię wyszczególnioną w: w połączeniu z wymianą osocza i terapią immunosupresyjną w leczeniu dorosłych pacjentów z nabytą TPP. Kablivi jest pierwszym ukierunkowanym środkiem przeciwzakrzepowym.

Poradnictwo genetyczne może być korzystne dla osób dotkniętych chorobą i ich rodzin, jeśli wrodzone TTP dotyczyło innych członków rodziny. Inne terapie są objawowe i podtrzymujące.

Prognoza

Śmiertelność wynosi około 95% w przypadku nieleczonych przypadków, ale rokowanie jest dość korzystne (przeżycie 80–90%) dla osób z idiopatycznym TTP, u których wcześnie zdiagnozowano i leczono plazmafereza.