Zespół Wolframa: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Wolframa?

Zespół wolframowy jest chorobą dziedziczną, która zwykle wiąże się z cukrzycą insulinozależną o początku wieku dziecięcego i postępującym zanikiem nerwu wzrokowego. Ponadto u wielu pacjentów z zespołem Wolframa rozwija się również moczówka prosta i niedosłuch odbiorczy. Inna nazwa zespołu to DIDMOAD (wymawiane Didmoad, - skrót od Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - moczówka prosta, cukrzyca; Zanik nerwu wzrokowego - zanik tarczy nerwu wzrokowego; Głuchota - ubytek słuchu). Większość przypadków zespołu Wolframa jest spowodowana zmianami (mutacjami) w genie WFS-1. Mniej poważne mutacje w genie WFS-1 powodować zaburzenia związane z WFS1w którym ofiara ma tylko niektóre objawy zespołu Wolframa, takie jak niedosłuch czuciowo-nerwowy bez cukrzycy lub innych zaburzeń.

Symptomy i objawy

Objawy i tempo progresji zespołu Wolframa mogą być bardzo zróżnicowane. Główne objawy zespołu Wolframa (

cukrzyca, zanik nerwu wzrokowego, moczówka prosta i ubytek słuchu) mogą objawiać się w różnym wieku i zmieniać się w różnym tempie. Jeśli niektóre z tych objawów nigdy się nie pojawią, stan pacjenta będzie określany jako zaburzenie związane z WFS1.

U większości pacjentów z zespołem Wolframa cukrzyca insulinozależna rozwija się przed 16 rokiem życia (87%). Skrobia i cukier (węglowodany) w spożywanym przez nas pożywieniu jest zwykle przekształcany przez układ pokarmowy w glukozę, która krąży we krwi jako jedno źródło energii dla funkcji organizmu. Hormon produkowany przez trzustka (insulina), umożliwia komórkom mięśniowym i tłuszczowym wchłanianie glukozy. W cukrzycy trzustka nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny, więc komórki nie mogą normalnie metabolizować glukozy i stężenie cukru we krwi robi się zbyt wysoko. W przypadku cukrzycy wywołanej przez gen Wolframa pacjent potrzebuje codziennych zastrzyków insuliny, aby kontrolować poziom cukru we krwi. Objawy cukrzycy mogą obejmować:

• częste oddawanie moczu;
• nadmierne pragnienie;
• zwiększony apetyt;
• utrata wagi;
• rozmazany obraz.

Ponadto uważa się, że prawie wszystkie osoby z zespołem Wolframa mają atrofię pierwotną. nerw wzrokowy i późniejsze zaburzenia widzenia o różnym nasileniu przed 16 rokiem życia (80%). Nerw wzrokowy przekazuje informacje wizualne do mózgu w celu przetworzenia. Utrata włókien nerwowych i/lub ich izolacja (mielina) zwykle prowadzi do ślepoty barw i niewyraźnego widzenia początek w dzieciństwie i postęp z wiekiem, chociaż niektóre przypadki postępują szybko, a inne powoli.

U niektórych pacjentów z zespołem Wolframa rozwija się również moczówka prosta (42%). Nie ma związku z cukrzycą ani insuliną. Jedyne, co ma wspólnego z cukrzycą, to objawy nadmiernego pragnienia i oddawania moczu. Ten stan powoduje dużą ilość bardzo wodnistego moczu i nadmierne pragnienie z powodu że mózg nie wytwarza wystarczającej ilości hormonu (wazopresyny), który powoduje zatrzymanie pracy nerek woda. Pacjenci piją duże ilości płynów i bardzo często oddają mocz. Inne objawy mogą obejmować:

• odwodnienie;
• słabość;
• suchość w ustach;
• i czasami zaparcie.

Objawy mogą się szybko rozwinąć, jeśli utrata płynów nie jest stale uzupełniana.

Moczówka prosta może być leczona hormonalną terapią zastępczą, lekiem octanem desmopresyny.

Utrata słuchu jest czwartym głównym objawem zespołu Wolframa i występuje u około 48% pacjentów. Ten objaw może wystąpić w każdym wieku i może być częściowy lub całkowity. Ubytek słuchu występuje z powodu utraty percepcji dźwięku przekazywanego wzdłuż nerwów (czuciowo-nerwowych). Objawy mogą obejmować utratę intensywności lub wysokości dźwięku lub utratę zdolności słyszenia wysokich tonów.

Mogą wystąpić niektóre z następujących dodatkowych objawów:

• Nieprawidłowości układu moczowego (33%) – najczęściej jest to problem związany z tym, że pęcherz nie opróżnia się prawidłowo, więc osoba musi często opróżniać. Objaw ten może być spowodowany zarówno zaawansowaną, jak i powikłaną moczówką prostą.
• Objawy neurologiczne, takie jak nieprzyjemny zapach, brak równowagi, niezdarność, niezrównoważony chód (ataksja) i centralny bezdech senny. Ponadto obrazowanie mózgu pokazuje, że pacjenci z zespołem Wolframa mają mniejszą objętość pień mózgu i móżdżek oraz mniejsze nerwy wzrokowe niż u pacjentów bez tego zespołu Wolfram. Różnice te mogą z czasem narastać.
• Problemy psychiatryczne i behawioralne, takie jak: depresja, niepokój i zmęczenie, mogą wystąpić u pacjentów z zespołem Wolframa (26%). Objawy te mogą być związane ze zmianami w układzie nerwowym wywołanymi przez sam zespół Wolframa lub z obciążeniami psychicznymi i jakościowymi spowodowanymi konsekwencjami choroby.
• Zaburzenia snu mogą stanowić problem i mogą być spowodowane bezdechem sennym lub częstym wybudzaniem się w celu oddania moczu.

Inne problemy, które mogą się pojawić:

• Zmniejszona produkcja testosteronu (hipogonadyzm) u mężczyzn (6%).
• Zaburzenia żołądka i jelit (5%), w tym zaparcia, problemy z połykaniem (dysfagia), uduszenie, biegunka.
• Obustronne zmętnienie soczewki oka (zaćma) (1%).
• Naruszenie termoregulacji ciała (na przykład gorączka).

Powoduje

Zespół Wolframa jest spowodowany mutacjami w WFS1 (najczęściej) lub WFS2 (CISD2) geny dziedziczone w sposób autosomalny recesywny u większości osób dotkniętych chorobą, chociaż istnieją również dominujące formy zaburzenia.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy dwie kopie zmienionego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba odziedziczy jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosiła chorobę, ale zwykle jest bezobjawowa. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami przekazania zmienionego genu i posiadania chorego dziecka wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% z każdą ciążą. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (pokrewnymi) są bardziej narażeni niż rodzice niespokrewnieni, mają ten sam zmieniony (zmutowany) gen, co zwiększa ryzyko posiadania dzieci z recesywną chorobą genetyczną.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania choroby potrzebna jest tylko jedna kopia zmienionego genu. Zmieniony gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. Ryzyko przekazania zmienionego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% z każdą ciążą. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet. U niektórych osób choroba występuje z powodu spontanicznej (nowej) mutacji genu, która występuje w komórce jajowej lub plemniku. W takich sytuacjach zaburzenie nie jest dziedziczone po rodzicach.

Dotknięte populacje

Ponieważ cukrzyca i zanik nerwu wzrokowego zwykle rozpoczynają się przed ukończeniem 16 roku życia, zespół Wolframa jest zwykle diagnozowany w dzieciństwie i wieku młodzieńczym. Jednak u niektórych pacjentów wystąpienie kluczowych objawów lub potwierdzenie genetyczne może nastąpić znacznie później. Zespół Wolframa w równym stopniu dotyka mężczyzn i kobiety i jest równie rozpowszechniony na całym świecie.

Zaburzenia objawowe

Następujące zaburzenia mają podobne objawy do niektórych objawów zespołu Wolframa:

• Dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera (zanik nerwu wzrokowego Lebera) jest rzadką dziedziczną chorobą oczu charakteryzującą się stosunkowo powolną, bezbolesną i postępującą utratą wzroku. Zanik nerwu wzrokowego Lebera i zanik nerwu wzrokowego w zespole Wolframa mogą wyglądać tak samo i mieć te same objawy. Dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera może rozpocząć się w jednym lub obu oczach, ale zwykle oba oczy są dotknięte w ciągu sześciu miesięcy. U większości pacjentów utrata wzroku jest nieodwracalna. Dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera jest zaburzeniem genetycznym, które wynika z mutacji w mitochondrialnym DNA odziedziczonym po matce lub powstaje jako nowa sporadyczna mutacja mitochondrialnego DNA.
• Niedokrwistość megaloblastyczna zależna od tiaminy - autosomalne recesywne zaburzenie z cechami, które obejmują niedokrwistość megaloblastyczną, niedosłuch czuciowo-nerwowy i cukrzycę. Niedokrwistość megaloblastyczna - choroba krwi charakteryzująca się: anemicznyw którym czerwone krwinki są większe niż normalnie, zwykle w wyniku niedoboru kwasu foliowego lub aneuryna-12. Niedosłuch odbiorczy i cukrzyca w tej chorobie mogą wyglądać tak samo, jak ubytek słuchu i cukrzyca w zespole Wolframa.

Inne zaburzenia, które można pomylić z zespołem Wolframa, obejmują zespół Alstroma; Ataksja Friedreicha; Zespół Kearnsa-Sayre'a; zespół Lawrence-Moona; Choroba Refsum; autosomalny dominujący zanik nerwu wzrokowego; Związany z X Choroba Charcota-Marie-Tootha 5 rodzajów; utrata słuchu, dystonia, zespół neuropatii wzrokowej; nieprawidłowości mitochondrialnego DNA i zespół Bardeta-Biedla.

Diagnostyka

Zespół Wolframa jest trudny do zdiagnozowania. W wielu przypadkach pacjenci z tym zaburzeniem i ich lekarze mogą nie zdawać sobie sprawy, że różne objawy i dolegliwości są ze sobą powiązane i wskazują na określone zaburzenie. Początkowo uwaga może być skoncentrowana na jednym objawu, zwykle cukrzycy, i jego leczeniu. Inne objawy mogą pojawić się później. Zespół Wolframa należy rozważyć u każdego z cukrzycą i atrofią nerwu wzrokowego; każdy z niedosłuchem czuciowo-nerwowym / czuciowo-nerwowym o niskiej częstotliwości; każda osoba z cukrzycą lub zanikiem wzroku oprócz utraty słuchu, moczówka prosta, dysfunkcja pęcherza lub utrata węchu lub członek rodziny z zespołem Wolfram.

Dostępne są molekularne testy genetyczne pod kątem mutacji w genach w celu potwierdzenia diagnozy. WFS1 oraz WFS2.

Zabiegi standardowe

Leczenie zespołu Wolframa jest objawowe i podtrzymujące. Wymagany jest multidyscyplinarny wysiłek, aby poradzić sobie z różnymi aspektami tego schorzenia. W przypadku cukrzycy pacjent wymaga leczenia insuliną. Moczówka prosta jest trudna do zdiagnozowania i może wymagać leczenia donosowym lub doustnym dDAVP (octan desmopresyny). Leczenie moczówki prostej w zespole Wolframa może być bardzo trudne, ponieważ osoba może mieć również cukrzycę i dysfunkcję pęcherza.

Aparaty słuchowe lub implanty ślimakowe, a także inne urządzenia dla osób z ubytkiem słuchu mogą być pomocne dla osób z ubytkiem słuchu. Wszyscy pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją okulisty (okulisty) i mogą wymagać okularów lub innych urządzeń dla osób niedowidzących. W niektórych przypadkach może pomóc terapia zajęciowa.

Regularne badania pęcherza są ważne, aby zidentyfikować słabe opróżnianie pęcherza. Ocena psychologiczna i wychowanie są ważne dla wielu, szczególnie w kwestiach wyników szkolnych. Może być konieczne leczenie zaparć, biegunki i problemów z połykaniem. Sen należy monitorować i rozważyć bezdech senny. Pacjenci mogą nie tolerować wysokich lub niskich temperatur i mogą potrzebować urządzenia klimatyzacyjnego lub grzewczego.

Poradnictwo genetyczne jest zalecane dla pacjentów z zespołem Wolframa i ich rodzin.

Prognoza

Pierwszym objawem jest często cukrzyca, którą zwykle diagnozuje się około 6 roku życia. Kolejnym często pojawiającym się objawem jest zanik nerwu wzrokowego, wyczerpanie nerwów wzrokowych około 11 roku życia. Pierwszymi tego objawami są utrata widzenia barw i widzenia peryferyjnego. Stan pogarsza się z czasem, a pacjenci z atrofią nerwu wzrokowego zwykle ślepną w ciągu 8 lat od pojawienia się pierwszych objawów. Średnia długość życia pacjentów cierpiących na ten zespół wynosi około 30 lat.