Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie

Co to jest zespół Wiedemanna-Rautenstraucha?

Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha (SVR), znany również jako noworodkowy zespół progeroidowy, to bardzo rzadkie zaburzenie genetyczne charakteryzujące się starzeniem się przy urodzeniu, zahamowaniem wzrostu przed i po poród (prenatalne i postnatalne opóźnienie wzrostu), a także niewydolność lub brak warstwy tłuszczu pod skórą (podskórna lipoatrofia). Zakłada się, że oczekiwana długość życia zmniejszyła się u większości pacjentów z SVR. Tylko nieliczni z nich dożyli wieku młodzieńczego, a jeszcze mniej do 20 lat.

SVR to zespół objawów i oznak o nieznanej przyczynie, a patogeneza pozostaje wystarczająco wyraźna, aby postawić dokładną diagnozę. Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny, ponieważ kilka par rodzeństwa zostało odnotowanych w rodzinach ze zdrowymi rodzicami. Niewielu rodziców było krewnych.

Symptomy i objawy

SVR charakteryzuje się starzeniem się przy urodzeniu oraz brakiem lub brakiem warstwy tłuszczu pod skórą (lipatrofia podskórna). W rezultacie skóra może wydawać się niezwykle cienka, delikatna, sucha, błyszcząca, pomarszczona i postarzała. Niektóre żyły i mięśnie mogą nadmiernie wystawać, zwłaszcza na czole. Z nieznanych przyczyn, wraz z wiekiem dotkniętych chorobą niemowląt, pod skórą w dolnej części (ogonowej) mogą gromadzić się nieprawidłowe złogi tłuszczu. okolice ciała, zwłaszcza okolice pośladków, okolice genitaliów i odbytu (okolice anogenitalne) oraz okolice między żebrami i udami (boki). Ponadto u niemowląt i dzieci z tym schorzeniem brzuch może wydawać się niezwykle duży i wybrzuszony.

U pacjentek z zespołem Wiedemanna-Rautenstraucha opóźnienie wzrostu może wystąpić przed urodzeniem (wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu), zwłaszcza w ciągu ostatnich trzech miesięcy (trzeci trymestr) rozwoju płodu. Opóźnienie wzrostu będzie kontynuowane po porodzie (po porodzie). Pacjenci z SVR również nie przybierają na wadze i nie mogą się rozwijać przez całe życie. Ponadto w niektórych przypadkach dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć trudności z połykaniem (dysfagia) i karmienie, które mogą przyczynić się do zahamowania wzrostu i rozwoju.

W przypadku SVR mogą wystąpić postępujące zaburzenia neurologiczne. Specyficzne objawy mogą się różnić w zależności od osoby, ponieważ ludzie mogą nie mieć wszystkich objawów wymienionych poniżej.

Niemowlęta i dzieci z SVR mają również charakterystyczne nieprawidłowości twarzoczaszki. U wielu pacjentów miękki punkt z przodu czaszki może być nienormalnie duży i szeroki, a jego zamknięcie może być opóźnione. Przestrzenie włókniste między innymi kośćmi czaszki (szwy czaszkowe) również mogą być nienormalnie szerokie. Ponadto u niemowląt z SVR kości czołowe i boczne części czaszki (kości ciemieniowe) nadmiernie wystają, a kości twarzy są niezwykle małe i słabo rozwinięte (hipoplazja).

Takie odchylenia mogą powodować, że głowa wydaje się niezwykle duża (pseudowodogłowie). U dotkniętych chorobą niemowląt i dzieci charakterystyczne nieprawidłowości twarzy mogą obejmować:

• niezwykle małe usta (mikrostomia);
• wystający podbródek;
• nisko osadzone uszy, które są mocno pochylone w kierunku tyłu głowy (tył).

Rysy twarzy zwykle wydają się niezwykle małe w porównaniu z dużym czołem i bokami czaszki. Ponadto dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć niezwykle mały, wyraźny „dziób” nos, który z wiekiem staje się bardziej wyraźny.

Większość niemowląt i dzieci z zespołem Wiedemanna-Rautenstraucha ma również dodatkowe nieprawidłowości twarzoczaszki. Dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć od 2 do 4 zębów przednich (siekacze noworodkowe), które wypadają we wczesnym okresie niemowlęcym. Późniejszy rozwój zębów (zgryz) jest opóźniony i zaburzony. Również u niemowląt i dzieci z tą chorobą dolne powieki mogą opadać lub skręcać się na zewnątrz. (ektropium), odsłaniając cienkie i delikatne błony śluzowe powiek oraz część gałek ocznych (spojówka). Jeden z pacjentów opisał również skurcz spastyczny, stan, w którym powieka obraca się do wewnątrz, tak że rzęsy i skóra ocierają się o powierzchnię oka. Interesującą cechą w niektórych przypadkach jest to, że dolne powieki mogą zakrywać więcej niż dolną połowę gałki ocznej, tak jakby powieki były wyżej niż oczekiwano. Chore niemowlęta i dzieci mają również niezwykle cienkie włosy na skórze głowy, brwiach i rzęsach (hipotrichoza). W rodzinie z trojgiem rodzeństwa dotkniętego chorobą zgłoszono również różne nieprawidłowości oka, w tym:

• zaćma;
• zmętnienie rogówki;
• perforacja rogówki;
• microftalmos (niezwykle mały rozmiar oka).

Niemowlęta i dzieci z SVR mogą również mieć charakterystyczne nieprawidłowości dotyczące rąk, stóp, ramion i nóg (kończyny). Ręce i nogi są nienormalnie cienkie, dłonie i stopy nieproporcjonalnie duże; palce u rąk i nóg są długie, z niezwykle małymi, słabo rozwiniętymi (zanikowymi) lub pogrubionymi (dystroficznymi) paznokciami. Stawy są grube i sztywne, zwłaszcza w barkach, łokciach i kolanach. Niedawne badania MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) potwierdziły obecność prawidłowej ilości tłuszczu podskórnego w tułowiu oraz zauważalną utratę tłuszczu na twarzy i dystalnych kończynach. Przerzedzenie kości (osteopenia) może predysponować do złamań kości. Zaburzona jest również transformacja komórek progenitorowych kości w kości (osteoblasty) i komórki chrzęstne (chondrocyty). Brak zdolności do różnicowania komórek u pacjentów z CBP może być przyczyną klinicznych objawów i objawów tej rzadkiej choroby.

Większość niemowląt i dzieci z zespołem Wiedemanna-Rautenstraucha ma również różne stopnie upośledzenia umysłowego, które może wahać się od łagodnego do ciężkiego. Jednak niektóre dzieci wykazywały prawie normalny rozwój umysłowy. W okresie niemowlęcym u pacjentów mogą rozwinąć się postępujące zaburzenia neurologiczne i nerwowo-mięśniowe. Większość pacjentów doświadcza znacznego opóźnienia w nabywaniu umiejętności wymagających koordynacji aktywności fizycznej i umysłowej (opóźnienie psychoruchowe). Ponadto w wielu przypadkach niemowlęta i dzieci z tym zaburzeniem nie mają kontroli nad głową i wykazują zmniejszony wzrost mięśni. ton (niedociśnienie) i mają zaburzoną zdolność koordynowania dowolnych ruchów w klatce piersiowej i brzuchu wgłębienie (ataksja tułów). Na przykład mogą mieć trudności z kontrolowaniem zakresu ruchu podczas niektórych ruchów mięśni. czynności i może doświadczyć rytmicznych, mimowolnych drgawek podczas wykonywania pewnych ruchów (zamierzony drżenie). Niemowlęta i dzieci z tym schorzeniem mogą również doświadczać szybkich mimowolnych ruchów gałek ocznych w poziomie (poziomych oczopląs) i ograniczona ostrość wzroku. Niemowlęta mogą mieć dysfonię, a starsze dzieci mogą mieć niezwykle wysoki głos.

Ponadto naukowcy stwierdzili, że pogorszenie neurologiczne obserwowane u niektórych pacjentów z SVR może być związane z: utrata osłonki mielinowej włókien nerwowych (demielinizacja) w istocie białej mózgu (np. czysta sudanofilowa leukodystrofia). Mielina jest białawą, tłustą substancją, która tworzy ochronną powłokę lub „pochewkę” wokół niektórych włókien nerwowych (aksony) i służy jako izolator elektryczny, zapewniając sprawne przewodzenie nerwu impulsy. „Istota biała” mózgu i rdzenia kręgowego (ośrodkowego układu nerwowego) składa się głównie z wiązek mielinowanych włókien nerwowych. Większość pacjentów z SVR we wskazanym wieku nie miała leukodystrofii. Wada rozwojowa Dandy-Walkera i komora, zwapnienie jąder podstawy oraz agenezja ciała modzelowatego.

Brak podskórnej tkanki tłuszczowej skłonił badaczy do porównania SVR z uogólnionym zespołem lipodystrofii (zespół Berardinelli-Seyp). Jednak badania laboratoryjne w tych badanych przypadkach nie wykazały wzrostu stężenia glukozy, lipidów lub insulina na pusty żołądek, jak można by się spodziewać w zespole Berardinelli-Seip. Jednak niektórzy pacjenci mieli podwyższone poziomy triglicerydów. Poduszki tłuszczowe zlokalizowane są raczej z boku niż na pośladkach, co jest charakterystyczne dla tego zespołu, ale można je również zaobserwować przy wrodzonych zaburzeniach glikozylacji. Pacjenci z SVR mogą również rozwinąć nieprawidłową krzywiznę kręgosłupa z boku na bok (skolioza). Ponadto niemowlęta i dzieci z SVR są często podatne na nawracające infekcje dróg oddechowych, które mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań.

W jednym z nielicznych przypadków, gdy wykonano sekcję zwłok, prawie całkowity brak krezki, tkanki, która utrwala jelito cienkie z tyłu ściany brzucha i brak krezki okrężnicy, tkanki, która mocuje poprzeczną część dużego jelita.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha jest najprawdopodobniej dziedziczony jako autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba odziedziczy dwie kopie nieprawidłowego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców. Jeśli osoba otrzymuje jeden normalny gen i jeden gen choroby, jest nosicielem choroby, ale zwykle jest bezobjawowa. Ryzyko zarażenia dziecka przez dwoje rodziców będących nosicielami wynosi 25% w przypadku każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% z każdą ciążą. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Niektórzy pacjenci z SVR mieli rodziców, którzy byli krewnymi.

Wszyscy ludzie noszą kilka nieprawidłowych genów. Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (pokrewnymi) mają większe szanse niż rodzice, którzy nie są krewni mają ten sam nieprawidłowy gen, co zwiększa ryzyko posiadania dzieci z rzadką recesywną genetyką choroba.

Konkretna podstawowa wada odpowiedzialna za chorobę pozostaje nieznana. Niektórzy badacze sugerują jednak, że pewną rolę mogą odgrywać zaburzenia dojrzewania kości, gospodarki hormonalnej i lipidowej (lipidowej).

Dotknięte populacje

Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha jest niezwykle rzadką chorobą genetyczną, która dotyka mężczyzn i kobiety stosunkowo w równym stopniu. SVR zaobserwowano w różnych grupach etnicznych i rasowych. Choroba została pierwotnie opisana jako oddzielna choroba w 1979 r. (Wiedemann HR) na podstawie obserwacji dla dwojga niespokrewnionych osób, a także wcześniejsze relacje dwóch dotkniętych sióstr z 1977 r. (Rautenstrauch T). Do tej pory w literaturze medycznej opisano ponad 35 ofiar.

Diagnostyka

W niektórych przypadkach zaburzenia wzrostu, makrocefalia i/lub inne charakterystyczne objawy wskazujące na Zespół Wiedemanna-Rautenstraucha, można wykryć przed urodzeniem (prenatalnie) z ultradźwięk.

U większości pacjentów zespół Wiedemanna-Rautenstraucha diagnozowany jest wkrótce po urodzeniu na podstawie dokładnej oceny klinicznej i identyfikacji. charakterystyczne objawy fizyczne (np. niski wzrost, charakterystyczne wady rozwojowe twarzoczaszki i szkieletu, brak lub niedobór tłuszczu podskórnego itp.). W niektórych przypadkach można również wykonać specjalistyczne testy w celu wykrycia pewnych nieprawidłowości, które mogą być potencjalnie związane z chorobą. Na przykład zdjęcia rentgenowskie mogą ujawnić i / lub potwierdzić szerokie szwy czaszkowe i / lub inne nieprawidłowości kości czaszki. Ponadto możliwe jest, że tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI) i/lub inne specjalne badania mogą ujawnić rozległą utratę tkanki tłuszczowej. powłoki (osłonka mielinowa) na włóknach nerwowych (demielinizacja) w istocie białej mózgu (czysta leukodystrofia sudanofilna) lub inne nieprawidłowości opisane wyższy.

Zabiegi standardowe

Leczenie zespołu Wiedemanna-Rautenstraucha ma na celu wyeliminowanie określonych objawów, które pojawiają się u każdej osoby. Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Pediatrzy, specjaliści zajmujący się oceną i leczeniem zaburzeń układu nerwowego (neurolodzy), fizjoterapeuci i/lub inni świadczeniodawcy mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania leczenia ofiary dziecko.

Specyficzne metody leczenia zespołu Wiedemanna-Rautenstraucha są objawowe i podtrzymujące. W niektórych przypadkach, jeśli dotknięte chorobą niemowlęta i dzieci mają trudności z połykaniem i karmieniem oraz nie mogą prawidłowo jeść rurkę można chirurgicznie wprowadzić do jamy ustnej, żołądka lub części jelita cienkiego, aby zapewnić prawidłowe odżywianie (pokarmowanie) sonda). Ponadto chore niemowlęta i dzieci należy ściśle monitorować, aby zapobiec infekcjom dróg oddechowych. Poradnictwo genetyczne przyniesie korzyści osobom dotkniętym chorobą i ich rodzinom.