Atopia: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest atopia?

Atopia Jest predyspozycją do odpowiedzi immunologicznej na różne antygeny/alergeny, prowadzące do różnicowania CD4 + Th2 i nadprodukcji immunoglobuliny E (IgE). Kliniczną konsekwencją tego jest tendencja do rozwoju reakcji nadwrażliwości na alergeny. Alergiczna astma oskrzelowa i alergiczny nieżyt nosa są najczęstszymi objawami atopii, po których następują atopowe zapalenie skóry oraz alergia pokarmowa. U osoby mogą współistnieć dwie lub więcej chorób klinicznych jednocześnie lub w różnym czasie.

Inne choroby określane jako atopowe obejmują Alergiczne zapalenie spojówek, IgE-zależna alergia na leki, ukąszenia owadów, pokrzywka oraz obrzęk naczynioruchowy, jak również szok anafilaktyczny.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Etiologia atopii jest nieznana. Badania bliźniąt i epidemiologiczne, a także eksperymenty w rodzinach i na zwierzętach dostarczają mocnych dowodów, że czynniki genetyczne odgrywają decydującą rolę w predyspozycji do atopii, regulując całkowitą syntezę IgE oraz produkcję przeciwciał IgE przeciwko specyficznym epitopy. Dziedziczenie wielu genów wpływa na tendencję do nadprodukcji IgE, a to rozprzestrzenia się do rodzin, co wyraźnie widać w autosomalnym przenoszeniu alergii, ale rozważany jest pełny wzorzec dziedziczenia wielogenowy.

Teoria wyjaśniająca genezę atopii sugeruje, że może ona wynikać z nieprawidłowej regulacji Pomocnicze limfocyty T i supresorowe limfocyty T, które powinny wspomagać produkcję IgE przez osocze komórki.

Przykładami pozycji chromosomowych i genów związanych z atopią są 5q związane z klastrem genów cytokin (interleukina (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, receptor beta-2-adrenergiczny i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF)). IL-4 i IL-13 promują przełączanie IgE, a IL-5 stymuluje wzrost i aktywację eozynofili. Receptory beta-2-adrenergiczne regulują skurcz mięśni gładkich oskrzeli. Chromosom 6p zawiera główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) klasy II, a niektóre z alleli regulują odpowiedzi komórek T na antygeny lub alergeny środowiskowe. Gen chromosomu 11q (podjednostka beta receptora IgE o wysokim powinowactwie), który pośredniczy w aktywacji komórek tucznych. Chromosom 12q zawiera geny czynnika komórek macierzystych (biorącego udział we wzroście i różnicowaniu komórek tucznych), IFN-gamma (hamuje syntezę IL-4) i STAT6 (pośredniczy w sygnalizacji IL-4). Inne geny związane z atopią to łańcuch alfa receptora IL-4, DPP10 (białko regulujące aktywność chemokin i cytokin), metaloproteinaza ADAM33, który bierze udział w przebudowie dróg oddechowych, a CD80 / CD86 zlokalizowane w 3q i RANTES w 17q są genami, które, jak się uważa, są zaangażowane w atopia. Wreszcie, PHF11 w 13q koduje regulator transkrypcji zaangażowany w ekspansję klonów komórek B i ekspresję immunoglobulin.

Niespecyficzne wyzwalacze astma obejmują infekcje (wirusowe infekcje dróg oddechowych), czynniki klimatyczne (ozon, zimne powietrze i SO2), czynniki fizjologiczne (wysiłek fizyczny, hiperwentylacja, czynniki psychologiczne) oraz leki (aspiryna i Niesteroidowe leki przeciwzapalne).

Istnieje lista alergenów zawodowych, które powodują astmę alergiczną IgE-zależną, która obejmuje produkty pochodzenia zwierzęcego (krowy, świnie, myszy, psy, koty i konie), pył owadów (mączniki, roztocza, karaluchy, pszczoły i muchy), produkty roślinne pochodzenie. (kurz, mąka, pył zbożowy i bawełniany), owoce, nasiona, liście i pyłki (rącznik pospolity, tytoń i figi płaczące), warzywa, pył, gumy i ekstrakty (zachodnia czerwień, Kalifornia czerwone drewno, egzotyczne gatunki drzew), czynniki mikrobiologiczne (alergeny grzybowe, alginiany, pierwotniaki, bakterie i grzyby), enzymy (papaina, trypsyna wieprzowa, ekstrakty trzustka, subtylizyna i bromelaina ananasowa), środki lecznicze (penicyliny, tetracykliny, cefalosporyny, sulfonamidy i spiramycyna), środki sterylizujące (chloramycyna), chemikalia nieorganiczne (pary i sole metali, glinu, kobaltu, fluoru, niklu, platyny, wanadu i cynku) oraz chemikalia organiczne (aminy, bezwodniki i azodikarbonamid).

Epidemiologia

Atopia dotyka dużą część ogólnej populacji, zwykle od 10 do 30% w krajach rozwiniętych. Około 80% osób z atopią ma rodzinną historię alergii, w porównaniu z zaledwie 20% przeciętnej populacji. U bliźniąt monozygotycznych zgodność wynosi tylko 50%. Podatność na choroby atopowe ma podłoże genetyczne, ale dowody sugerują, że tak jest lub dwa dominujące geny prawdopodobnie wskazują, że istnieje wiele genów o umiarkowanym efekty.

Alergiczny nieżyt nosa występuje średnio u 12,7% -24% populacji Rosji. Częstość występowania i zachorowalność wynikają z geograficznego rozmieszczenia powszechnych alergenów, w tym roztoczy i alergenów roślin. Obie płcie są jednakowo dotknięte. Częstość występowania astmy oskrzelowej jest różna na całym świecie. Jest to powszechna choroba, która dotyka 5% populacji w krajach zachodnich. Każdego roku powoduje ponad 3000 zgonów w Stanach Zjednoczonych. Pomimo znacznych postępów w immunoterapii nastąpił wzrost śmiertelności i zachorowalności. W 2014 r. w Stanach Zjednoczonych było 8,4 mln dzieci z astmą, z czego 11,1% mieszkało w ubogich obszarach miejskich

Patofizjologia

Patofizjologia atopii zwykle wykazuje aktywację komórek tucznych. Wiązanie antygenu do IgE wiąże białka Fc-epsilon RI na komórkach tucznych. Aktywuje białkowe kinazy tyrozynowe (Lyn i Syk), które z kolei aktywują kaskadę kinaz MAP i fosfolipaza C specyficzna dla fosfatydyloinozytolu, która katalizuje uwalnianie następujących cząsteczek: IP3 i DAG z membrany PIP2. Trifosforan inozytolu (IP3) powoduje uwalnianie wapnia wewnątrzkomórkowego z retikulum endoplazmatycznego. DAG i wapń aktywują PKC, który fosforyluje substraty, takie jak cząsteczka lekkiego łańcucha miozyny, a tym samym prowadzi do degradacji i uwalniania wstępnie uformowanych mediatorów. Kinazy MAP i wapń reagują poprzez aktywację cytozolowego enzymu fosfolipazy A2, który stymuluje syntezę mediatorów lipidowych, w tym PGD2, LTC4, LTD4 i LTE4. Kinazy Ras/MAP w obecności wapnia i PKC indukują ekspresję genów cytokin, które uwalniają TNF i inne cytokiny (m.in. IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Neuroprzekaźniki lipidowe, cytokiny i histamina wywołują odpowiedź zapalną.

Bazofile i mediatory komórek tucznych obejmują biogenne aminy i enzymy przechowywane w pre- tworzą granulki, cytokiny i mediatory lipidowe, które są głównie ponownie syntetyzowane po aktywacji komórki. Histamina i inne aminy biogenne, a także mediatory lipidowe powodują przeciek naczyniowy i zwiększoną perystaltykę jelit, które są składnikami natychmiastowego reakcje alergiczne. Cytokiny i mediatory lipidowe nasilają stan zapalny, który jest częścią odpowiedzi na późnym etapie. Uważa się, że enzymy przyczyniają się do uszkodzenia tkanek. Aktywowane eozynofile uwalniają enzymy oraz białka kationowe, które są toksyczne dla pasożytów i komórek gospodarza. Uważa się, że kilka enzymów w granulkach eozynofili bierze udział w uszkodzeniu tkanki w przewlekłych zaburzeniach alergicznych.

Dysregulacja limfocytów jest możliwym wyjaśnieniem alergicznego zapalenia skóry. Odnotowano, że opóźniona reakcja nadwrażliwości testów skórnych na alergeny, reakcja limfocyty in vitro na mitogeny lub alergeny i autologiczne mieszane odpowiedzi limfocytów są wadliwy. Istnieją doniesienia, że ​​w przypadku atopowego zapalenia skóry zwiększona podatność na wirus krowianki, mięczak zakaźny, brodawki, wirus opryszczki pospolitej i infekcje skóry wywołane przez dermatofity współgrają z defektem mechanizmu efektorowego limfocytów T. Sugerowano, że nieprawidłowa lub wadliwa populacja limfocytów T CD4+ pomocniczych może wyjaśniać niezdolność limfocytów T CD8+ do działania jako immunosupresantów wytwarzania IgE.

Histopatologia

Atopia objawia się charakterystyczną histopatologicznie reakcją w postaci drobnych guzków z pęcherzykami i zaczerwienieniem skóry, która pojawia się w odpowiedzi na stymulowane uwalnianie alergenów mediatorów z komórek tucznych, lokalnych naczyń krwionośnych, które rozszerzają się i stają się przepuszczalne dla białek i płynów, co powoduje lokalny obrzęk i zaczerwienienie.

Histologiczne cechy astmy oskrzelowej wskazują na zaatakowane oskrzele z nadmierną produkcją śluzu, wiele komórki zapalne błony podśluzowej, w tym limfocyty i eozynofile, pogrubienie błony podstawnej, przerost mięśnie gładkie.

Diagnostyka

Symptomy i objawy

Następujące choroby atopowe mają historię atopii (nadwrażliwość na wiele alergenów i podwyższone poziomy IgE w surowicy). W przypadku braku kontaktu pacjenci są bezobjawowi.

Atopowy nieżyt nosa:

• zatkany nos;
• wyciek z nosa;
• kichanie;
• Swędzący nos;
• zespół kaszlu górnych dróg oddechowych;
• suchy kaszel;
• objawy oczne;

Rynoskopia często pokazuje bladą, opuchniętą błonę śluzową nosa z wodnistą wydzieliną. Spojówka jest również przekrwiona i obrzęknięta.

Objawy astmy alergicznej:

• astma może rozpocząć się w każdym wieku;
• częste ataki świszczącego oddechu i dusznośćzwiązane z uciskiem w klatce piersiowej i kaszlem (często nocnym u dzieci), czasami z uwolnieniem gęstej i lepkiej plwociny;
• zmęczenie;
• ogólne złe samopoczucie;
• wydłużone fazy wydechowe.

W ciężkich atakach może brakować oddechu, dźwięków i świszczącego oddechu.

Objawy atopowego zapalenia skóry:

• choroba prawie zawsze zaczyna się w dzieciństwie;
• swędzenie, które nasila się w nocy i często jest spowodowane podrażnieniami, takimi jak włosy
• mieć silną rodzinną historię atopii;
• drapanie i pocieranie zaostrzy typową wypryskową wysypkę skórną;
• spożycie pokarmu alergizującego może spowodować zaostrzenie;
• skóra jest zwykle sucha i łuszcząca się;
• obecność aktywnych zmian skórnych ze świądem i rumieniem;
• przewlekłe zmiany gęstnieją i tracą.

Rozprzestrzenianie się wysypki w atopowym zapaleniu skóry zależy od wieku - w dzieciństwie częściej dotyczy to czoła i policzków.

Alergie pokarmowe mogą objawiać się jako:

• nieżyt nosa i spojówek;
• astma;
• niedociśnienie;
• arytmie;
• nudności i wymioty;
• skurcze brzucha lub biegunka.

Same objawy ze strony układu oddechowego są rzadkie. Alergie pokarmowe są zwykle częścią ogólnoustrojowej anafilaksji.

Analizy i wizualizacje

Ocena nadwrażliwości natychmiastowej obejmuje pełną morfologię krwi, ocenę immunoglobuliny IgE oraz test punktowy.

Ilościowe immunoglobuliny surowicy:

• IgM, IgG i IgA.

Całkowita liczba i rozmaz krwinek białych:

• Hb (zmniejsza się z autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna).
• Eozynofilia.
• Testy limfocytów (liczba CD4/CD8 i liczba limfocytów T supresorowych, które mogą być poniżej normy).

Test alergiczny:

• Testy Prik z wykorzystaniem różnych alergenów pochodzących od zwierząt, roślin, żywności, patogenów i zanieczyszczeń środowiska.
• Test radioalergosorbentu (RAST): stosowany do wykrywania swoistych przeciwciał IgE.

Inne metody badawcze:

• Elektroforeza białek serwatkowych (w celu wykluczenia szpiczaka IgE).
• Badanie stolca (dla pasożytów jelitowych).
• Odpowiednia dieta eliminacyjna i ślepa prowokacja (w celu wyjaśnienia diagnozy alergii pokarmowej).
• RTG klatki piersiowej (w przypadku astmy oskrzelowej).

Diagnostyka różnicowa

Należy odróżnić atopię od chorób związanych z podwyższonymi całkowitymi poziomami IgE w surowicy, które obejmują:

• alergiczny oskrzelowo-płucny aspergiloza;
• choroby pasożytnicze;
• niedobór odporności z ataksją-teleangiektazją;
• zespół hiper-IgE;
• Zespół Wiskotta-Aldricha;
• szpiczak IgE;
• alimfoplazja grasicy;
• choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Diagnostyka różnicowa atopowego nieżytu nosa:

• przewlekły niealergiczny (naczynioruchowy) nieżyt nosa;
• leki nieżyt nosa;
• zakaźny nieżyt nosa;
• wiosenne zapalenie rogówki i spojówki.

Diagnostyka różnicowa alergicznej astmy oskrzelowej:

• rozedma płuc;
• ostre zapalenie oskrzelików;
• mukowiscydoza;
• aspiracja ciała obcego;
• niedrożność dróg oddechowych spowodowana wrodzoną anomalią naczyniową;
• astma sercowa spowodowana niewydolnością lewej komory;
• rakowiaki.

Diagnostyka różnicowa atopowego zapalenia skóry:

• zlokalizowane neurodermit (prosty chroniczny porost);
• alergiczne lub drażniące kontaktowe zapalenie skóry;
• łojotok i dermatofitoza;
• pomfoliks (dyshydroza).

Leczenie

- Alergiczny nieżyt nosa.

Leczenie alergicznego nieżytu nosa obejmuje działania środowiskowe mające na celu zapobieganie ekspozycji na alergeny, leki i odczulanie. Jako choroba alergiczna najskuteczniejszym sposobem leczenia jest profilaktyka polegająca na unikaniu alergenów. Jednak nie zawsze można tego uniknąć ze względu na konieczność stosowania leków kontrolujących objawy lub stosowania odczulania.

Środki środowiskowe obejmują zapobieganie występowaniu alergenów na podstawie historii klinicznej alergie i to nie tylko na podstawie pozytywnego wyniku testu skórnego czy tylko test radioalergosorbentu. Kontrole środowiskowe obejmują usuwanie zwierząt domowych, czyszczenie kurzu domowego poprzez częste sprzątanie oraz unikanie zabawek i innych przedmiotów. Pomocne może być zastosowanie urządzeń do oczyszczania powietrza. Należy zapobiegać wzrostowi pyłków i pleśni na zewnątrz.

Leki przeciwhistaminowe są najczęściej stosowanymi lekami na alergiczny nieżyt nosa i należy je podawać ostrożnie, aby uniknąć skutki uboczne, chociaż dostępne są nowe, nie uspokajające leki przeciwhistaminowe, które kontrolują najczęstsze skutki uboczne efekty. Doustne leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa mogą być pomocne w połączeniu z lekami przeciwhistaminowymi. W leczeniu alergicznego zapalenia spojówek oczu krople przeciwhistaminowe mają kluczowe znaczenie. Leczenie kromolinem za pomocą aerozolu do nosa cztery razy dziennie jest korzystne i nie powoduje natychmiastowej ani długotrwałej toksyczności. Systemowe kortykosteroidy są niezwykle skuteczne w zmniejszaniu objawów alergicznego nieżytu nosa, ale ponieważ jest to stan przewlekły i łagodny, należy je stosować z dużą ostrożnością. Odczulanie (terapia iniekcyjna alergenem) należy zastosować u pacjentów, u których objawy nie są kontrolowane pomimo odpowiednich wcześniejszych działań terapeutycznych.

- Astma alergiczna.

Jest to przejaw atopii zlokalizowanej w oskrzelach. Uwalniane są krytyczne mediatory, w tym histamina, leukotrieny i cytokiny, w tym IL-4, IL-5, IL-13, TNF i eozynofilowy czynnik chemotaktyczny. Celem objawowej astmy jest kontrolowanie nadmiernie podrażniającej błony śluzowej oskrzeli za pomocą środków środowiskowych, leków i innych metod leczenia.

Leczenie astmy oskrzelowej obejmuje zarządzanie środowiskiem, tak jak w przypadku atopowego nieżytu nosa. Leki obejmują stosowanie sympatykomimetycznych beta-adrenergicznych leków rozszerzających oskrzela, które są przydatne w ostrych atakach lub w długotrwałym leczeniu. Epinefrynę można z powodzeniem podawać podskórnie w dawce 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol i izoetaryna są selektywnymi beta-adrenergicznymi lekami rozszerzającymi oskrzela, podawanymi przez inhalację w postaci aerozolu. Teofilina jest silnym lekiem rozszerzającym oskrzela, gdy jest stosowana w połączeniu z lekami sympatykomimetycznymi. Teofilina dożylna może być stosowana w dawkach od 250 do 500 mg i jest szybko podawana w ostrych atakach astmy. Glikokortykosteroidy są niezwykle skuteczne w leczeniu astmy alergicznej. Chociaż powinny być stosowane tylko w przypadku astmy, gdy inne opcje leczenia zawiodły. Zwykle wystarcza dzienna dawka od 30 do 60 mg prednizonu.

Kromolina sodowa (20 mg) może być podawana w inhalatorze z odmierzaną dawką oraz do długotrwałej terapii zapobiegawczej. Nigdy nie odwraca ostrego ataku. Antybiotyki można stosować w przypadku astmy alergicznej, jeśli wystąpi wtórne bakteryjne zapalenie oskrzeli lub odoskrzelowe zapalenie płuc. Nawilżenie i środki wykrztuśne są skuteczne w przypadku grubej flegmy. Odczulanie w astmie alergicznej działa dobrze na alergiczny nieżyt nosa. Przykładem jest leczenie iniekcyjne dla pyłków Katar sienny. Leki przeciwleukotrienowe, takie jak montelukast i zafirlukast, mogą być przepisywane w przypadku astmy alergicznej i atopowego nieżytu nosa.

- Atopowe zapalenie skóry.

Atopowe zapalenie skóry to przewlekła choroba skóry, która wymaga odpowiedniej pielęgnacji skóry, kontroli środowiska, leków i unikania alergenów. Najbardziej zapobiegawczym środkiem jest stosowanie niedrażniących lubrykantów na swędzącą skórę. Sterydy stosowane miejscowo są skuteczne, gdy zmiany skórne są mniej nasilone, ale wyprysk ogólnoustrojowy wymaga działania ogólnoustrojowego kortykosteroidy, często zaczynając od wysokich dawek, a następnie stopniowo zmniejszając aż do uzyskania terapeutycznego efekt. Doustne leki przeciwhistaminowe mogą pomóc w kontrolowaniu swędzenia. Pacjenci nie powinni często się kąpać, używać drażniących tkanin i żrących detergentów. W przypadku infekcji wymagany jest odpowiedni antybiotyk.

- Alergie pokarmowe.

Leczenie alergii pokarmowych to ścisła eliminacja drażniącego alergenu. Konieczne jest posiadanie planu awaryjnego i pisemnego planu działania w przypadku anafilaksji. Formularz do samodzielnego wstrzykiwania adrenaliny i ostrzegawcza bransoletka medyczna mają kluczowe znaczenie dla poinformowania personelu medycznego o tym, co się dzieje. Najczęstszymi alergenami pokarmowymi u dzieci są mleko krowie, pszenica sojowa, jaja i orzeszki ziemne, które odpowiadają za 91% reakcji. U dorosłych najczęstszymi alergenami są ryby, skorupiaki, orzeszki ziemne, orzechy, jaja, owoce i warzywa.

Prognoza

Osoby z atopią mają tendencję do rozwoju reakcji alergicznych przez całe życie, ponieważ są nieuleczalne. Jednak objawy atopii często zmieniają się w czasie. Atopowe zapalenie skóry ma lepsze rokowanie i można je leczyć z pewnym powodzeniem za pomocą immunoterapii. Rokowanie w przypadku astmy alergicznej różni się w zależności od utrzymywania się wywołującego alergenu, poziomów IgE we krwi lub tkankach oraz składu genetycznego.

Anafilaksja ogólnoustrojowa to wystąpienie reakcji, w której pośredniczy immunoglobulina E, w kilku tkankach jednocześnie. Czynnikiem sprawczym alergenu jest trucizna na owady, żywność lub lekarstwa. Reakcja może być śmiertelna i może być spowodowana niewielką ilością alergenu. Rokowanie w przypadku anafilaksji jest bardzo złe i wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Komplikacje

Powikłania alergicznego nieżytu nosa – nieleczone przypadki mogą prowadzić do:

• zapalenie zatok;
• zapalenie ucha środkowego;
• polipy nosa;
• bezdech.

Powikłania alergicznej astmy oskrzelowej:

• odma płucna;
• Obrzęk podskórny.

Powikłania atopowego zapalenia skóry:

• wtórne infekcje wywołane przez gronkowce;
• wyprysk opryszczkowy;
• wtórne kontaktowe zapalenie skóry (spowodowane antybiotykami);
• zapalenie skóry ręce (z nadmiernym kontaktem z wodą);
• powikłania okulistyczne obejmują atopowe zapalenie rogówki i spojówek, stożek rogówki i atopowy zaćma.

Anafilaksja:

• Może prowadzić do ostrej, zagrażającej życiu niewydolności oddechowej.
• Konieczny jest nagły wypadek medyczny, a IgE jest mediowane przez masowe i szybkie uwalnianie histaminy i leukotrienów z komórek tucznych.
• W ciężkich przypadkach występuje ostry obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, niedociśnienie, sinica oraz zaszokować.
• Istnieje lista leków i suplementów, które powodują reakcje rzekomoanafilaktyczne, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne takie jak aspiryna, aminopiryna, fenoprofen, kwas flufenamowy, ibuprofen, indometacyna i naproksen; leki opiatowe, w tym morfinę, kodeinę i meperydynę; mannitol, radiograficzne środki kontrastowe zawierające jod, dekstran, kurara i d-tubokuraryna.
• Reakcje rzekomoanafilaktyczne należy leczyć w taki sam sposób jak anafilaksję.