Megalocorne: co to jest, przyczyny, leczenie, rokowanie i powikłania

Co to jest megalokorn?

Megalokrok, znany również jako megalophthalmos przedni, megalo-korzeń sprzężony z chromosomem X i makrokorzeń, jest rzadką obustronną, nie postępującą wrodzoną wada charakteryzująca się powiększoną średnicą rogówki od 12,5 do 13 mm po urodzeniu i głęboką komorą przednią z prawidłowym śródgałkowym nacisk. Powszechne jest również przerzedzenie rogówki. Wada należy do kategorii dysgenezji przedniego odcinka i jest związana z kilkoma innymi schorzeniami, w tym zespołem Axenfelda-Riegera, anomalią Petersa, jaskrą wrodzoną pierwotną, aniridia, wrodzona dziedziczna dystrofia śródbłonka i twardówka rogówki. Ponadto jest składnikiem wielu różnych zespołów wrodzonych.

Istnieją dwa modele obrazu klinicznego. Pierwotny megalocorn jest izolowanym megalokorem bez dodatkowych objawów ocznych lub ogólnoustrojowych. Drugi obraz kliniczny to megalocorn z innymi współistniejącymi nieprawidłowościami ocznymi i układowymi. W tym artykule skupimy się na pierwotnej wrodzonej megalocornea (zwanej dalej megalocornea), a w sekcji „Diagnoza różnicowa” zostaną omówione możliwe choroby współistniejące i zespoły.

Pierwotny megalocorn został po raz pierwszy opisany w 1869 roku, ale genetyczne podłoże tej choroby zostało wyjaśnione dopiero w ostatniej dekadzie. Choroba jest zwykle przenoszona w sposób sprzężony z chromosomem X, ale opisano inne wzorce dziedziczenia. W dzieciństwie choroba zwykle przebiega bezobjawowo, chociaż astygmatyzm powstała duża rogówka może prowadzić do niewyraźnego widzenia. Dorośli mogą doświadczać przedwczesnej edukacji zaćmazwykle w wieku od 30 do 50 lat, jaskra, łuk młodzieńczy, podwichnięcie soczewki i mozaikowata dystrofia rogówki. Inne opisane choroby współistniejące obejmują zanik tęczówki, coloboma, nieprawidłowości włókien strefowych, prześwit tęczówki, przemieszczenie soczewki, odwarstwienie siatkówki i asymetria rogówki.

Powoduje

Ponieważ wiele chorób może objawiać się powiększoną rogówką lub gałką oczną, istnieje wiele powiązanych przyczyn i potencjalnych wzorców dziedziczenia genetycznego. Ponadto nie wszystkie badania wskazują, czy dany pacjent miał inne nieprawidłowości genetyczne, czy też wada została odnotowana osobno. Megalokorne sprzężone z chromosomem X jest najlepiej zbadane i najlepiej opisane w literaturze i jest najczęściej kojarzone z megalokornem. W 1991 r. zauważono, że dotknięty gen jest zlokalizowany w regionie Xq13-q25 chromosomu X, ale ze względu na duży rozmiar tego regionu (około 24,3 MB) dopiero w 2012 roku gen Chordyna-podobna 1 (CHRDL1) został zidentyfikowany jako miejsce przyczynowe. W genie tym zaobserwowano różne mutacje, które prowadzą do klasycznego fenotypu.

Oprócz mutacji w chromosomie X, które mogą prowadzić do megalocornea, z defektem związane są również chromosomy autosomalne. Duplikacje w regionie chromosomu 16p skutkowały megalocornem bez innych wad wrodzonych lub nabytych.

Epidemiologia

Chociaż wiele opublikowanych raportów opisuje stan jako „rzadki”, według naszej wiedzy, brakuje badań epidemiologicznych dotyczących występowania lub występowania megalocornea. Stany związane z megalokornem mogą mieć własne informacje epidemiologiczne.

Patofizjologia

CHRDL1 koduje białko zwane wentroptyną, antagonistę białek morfogenetycznych kości (skr. BMP), który ma pełną penetrację. W oku gen ulega ekspresji w rogówce, soczewce i siatkówce człowieka już w siódmym tygodniu ciąży, a ekspresja utrzymuje się do dorosłości. Ponadto wentroptyna pełni funkcje embriologiczne w innych częściach ciała i odgrywa rolę w wielu częściach ciała. Brak wentropiny może prowadzić do nadmiernego BMP i nieuregulowanej proliferacji rogówki. Uważa się, że brak równowagi w stosunku wentroptyny do BMP powoduje przyspieszone różnicowanie i proliferację komórek macierzystych rąbka, powodując obserwowany fenotyp. Jest to zgodne ze zrozumieniem, że obniżone poziomy BMP mogą prowadzić do mikroftalmii. Niskie poziomy BMP mogą prowadzić do supresji receptorów BMP, których liczba może wyjaśniać różnice między dotkniętymi chorobą osobnikami. Ponadto nabłonek rogówki ma prawidłową morfologię i gęstość. Tak więc zaburzenie genu prowadzi do całkowitego przerostu rogówki. Ta normalna gęstość komórek w rogówce potwierdza również teorię, że megalokorne jest wynikiem brak możliwości zlewania się przedniej szyby we właściwym czasie, co umożliwia zarastanie nieregularne proporcje. Muszla oczna ma kształt dzwonu, a następnie staje się bardziej kulista. Opóźnienie tej zmiany może prowadzić do nieodwracalnego wzrostu średnicy przednich struktur oka. To przerost może w niektórych przypadkach powodować cofanie się soczewki i tęczówki.

Diagnostyka

Dzieci z megalocornem mogą nie mieć problemów ze wzrokiem, a pominiętą diagnozę zgłaszano nawet w przypadku ambulatoryjnej opieki okulistycznej. Chociaż głęboka komora przednia jest charakterystyczną cechą choroby, długość ciała szklistego ulega skróceniu, a całkowita długość osi pozostaje w normie. Z tyłu umieszczono tęczówkę i soczewkę. Oczekuje się szerokich, otwartych kątów tęczówkowo-rogówkowych i można zauważyć nadmierną pigmentację siateczki beleczkowej. W niektórych przypadkach podczas oglądania struktur kątowych bez gonioskopii można zaobserwować aberrację optyczną rogówki. Wreszcie doniesiono, że keratoglobus jest patognomoniczną cechą charakterystyczną dla megalocornea sprzężonego z chromosomem X, a biometryki u tych pacjentów są różne. U pacjentów z powikłaniami wrodzonych megalocornów (np. zaćma, odwarstwienie siatkówki), objawy będą przypominać natychmiastowy problem (na przykład niewyraźne widzenie, odblaski, błyski lub migotanie oraz itp.).

U niektórych pacjentów wrodzony megalocorn może przebiegać bezobjawowo. Dlatego nie można postawić diagnozy, dopóki nie pojawią się komplikacje. Chociaż venttropina jest związana z rozwojem siatkówki, pacjenci z megalocornem związanym z CHRDL1, zwykle mają normalne dno i dyski optyczne. Elektroretinogramy wykazały pewne ogólne dysfunkcje układu czopkowego u niektórych pacjentów i wywołane wzrokowo potencjały mogą wskazywać na opóźnienie w przewodzeniu szlaku, co można wytłumaczyć zmniejszeniem mielinizacji istoty białej. Jednak zdolności poznawcze pozostają niezmienione lub nieco powyżej średniej. Dlatego diagnoza u pacjentów z umiarkowanie powiększoną rogówką może być trudna.

Ze względu na różnorodność znalezionych mutacji i prawdopodobieństwo dodatkowych mutacji, testy genetyczne w całym regionie kodującym w Chromosom X jest najbardziej ostateczną miarą diagnostyczną umożliwiającą postawienie prawidłowej diagnozy i zapewnienie najlepszej możliwej opieki Pacjent. Jeśli podejrzewa się powiązany zespół lub stan, mogą być wymagane inne testy genetyczne lub diagnostyczne.

Diagnostyka różnicowa

Najczęstszą diagnostyką różnicową u noworodków z megalocornem jest jaskra niemowlęca. Podczas badania dziecko z megalocornem prawdopodobnie ma wiele cech opisanych wcześniej w tym artykule w: przede wszystkim normalne ciśnienie wewnątrzgałkowe, dodatni wywiad rodzinny i nienaruszony Descemet membrana. Z drugiej strony, pacjenci z jaskrą wrodzoną zwykle mają podwyższone ciśnienie śródgałkowe i pęknięcie błony Descemeta i mogą mieć obrzęk rogówki. Ponadto pacjenci z jaskrą niemowlęcą nie będą mieli objawów pierwotnego megalocornu, takich jak dyspersja pigmentu i prześwietlenie tęczówki. Inne powiększenia oczu również należy odróżnić od megalocornea. Należą do nich keratoglobus i megalophthalmos.

Inne zespoły, choroby lub stany związane z megalocornem są krótko opisane poniżej.

• Zespół Neuhausera, znany również jako zespół upośledzenia umysłowego megalocornea, może objawiać się upośledzeniem umysłowym, drgawkami, niedociśnieniem i charakterystycznymi rysami twarzy.
• Zespół Franka Ter Haara To choroba, która atakuje oczy, serce i kości. To autosomalne recesywne zaburzenie jest zwykle związane z wadami szkieletu, twarzy i różnymi wrodzonymi wadami serca.
• Buftalm, czyli powiększenie całej gałki ocznej, może również objawiać się megalocornem. Można ją odróżnić obecnością jaskry i brakiem wywiadu rodzinnego.
• Zespół Cruson - Jest to przedwczesny przerost szwu czaszkowego, prowadzący do wad morfologicznych czaszki. Jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący i może objawiać się wytrzeszczem i płytkimi oczodołami.
• zespół Marfana- choroba tkanki łącznej, jest wynikiem mutacji fibryliny i ma związek z megalokornem. Inne stany z nawykiem marfanoidów również są związane z megalokornem.
• W niektórych przypadkach bielactwozostał powiązany z megalokornem oprócz innych chorób współistniejących.
• Zespół Ritschera-Schinzla (zwany także zespołem 3C) objawia się różnymi nieprawidłowościami oka, serca i twarzoczaszki. Uważa się, że Megalocorne jest najczęstszą manifestacją oczną.
• Zespół wolframu - choroba autosomalna dominująca objawiająca się atrofią oka, cukrzyca i postępujący wrodzony ubytek słuchu. Wiążą się z nim różne choroby oczu, w tym megalocorn.
• rybia łuska blaszkowata zwykle brane pod uwagę choroba skóryale zgłoszono powiązany megalokorne.
• Wrodzonej łamliwości kości - choroba tkanki łącznej związana z brakiem kolagenu zwykle wiąże się z „kruchością” kości i może objawiać się niebieską twardówką. W jednym przypadku powiązano megalocornea.

Leczenie

Ponieważ podstawowa wada jest anatomiczna, nie ma lekarstwa na powiększoną rogówkę widoczną w megalocornea. Powikłania spowodowane defektem podstawowym mogą być również trudne do leczenia z powodu nieprawidłowej anatomii. Na przykład duży pierścień rzęskowy i torebka torebki z soczewką normalnej wielkości i słabą Włókna strefowe mogą komplikować operację zaćmy, najczęstszą interwencję w nich pacjentów. W takich przypadkach biomikroskopia ultradźwiękowa może pomóc w określeniu rozmiaru torebki z kapsułkami. Chociaż operacje stają się coraz trudniejsze, wiele z nich zostało pomyślnie zakończonych. Starsze doniesienia literaturowe na temat wewnątrztorebkowego usunięcia soczewki oraz późniejsze doniesienia na temat ręcznych pozatorebkowych technik usuwania zaćmy. W ciągu ostatnich dziesięciu lat pojawiło się wiele doniesień o fakoemulsyfikacji jako skutecznym leczeniu.

Określenie odpowiedniej mocy soczewki może być trudne, ponieważ brakuje prawidłowej anatomii zakładanej przy stosowaniu formuł soczewek wewnątrzgałkowych trzeciej generacji. Wybierając formułę, powinieneś użyć formuły, która uwzględnia głębokość komory przedniej i krzywiznę rogówki, ponieważ komora przednia zwykle nadmiernie głęboka, a krzywizna rogówki jest bardziej rozbieżna u pacjentów z megalocornem (> 2 standardowe odchylenia). Wykazano, że formuła Holladay II przewyższa SRK-T, chociaż żadna nie została z perfekcją moc i potrzebne są dalsze badania, ponieważ moc soczewek może się nie różnić między nimi. Dlatego należy zachęcać do zwiększenia refrakcji krótkowzroczności, ponieważ pacjenci mają tendencję do resztkowej nadwzroczności. Jeden raport pokazał, że formuła Haigis może być najlepszym wyborem przy wyborze soczewki wewnątrzgałkowej.

Ze względu na zwiększony rozmiar struktur standardowe soczewki wewnątrzgałkowe mogą być zdecentrowane i mogą: Zamknięcie tęczówki, utrwalenie twardówki lub śródgałkowe soczewki tęczówki. Stwierdzono jednak, że trzyczęściowe soczewki wewnątrzgałkowe są skuteczne. Ponadto, ponieważ wyciek z rany, tworzenie się łez i niska liczba komórek śródbłonka mogą być większe często u pacjentów z megalocornem, można zasugerować próby ograniczenia urazu rogówki w celu uzyskania dostępu do komory przedniej stosowanie nacięć tunelowych twardówki z szyciem, a także zszycie rany w celu zapobieżenia ewentualnemu niedociśnienie pooperacyjne. Biorąc pod uwagę te potencjalne komplikacje, kilka możliwych podejść do: operacja zaćmy u tych pacjentów, z których każda często zależy od indywidualnych potrzeb Pacjent. Jednak generalnie zalecaną opcją leczenia jest soczewka wewnątrzgałkowa do tęczówki, zapewniająca najlepsze długoterminowe wyniki wizualne bez konieczności dodatkowych procedur.

Prognoza

Rokowanie u pacjenta z megalocornem zależy od obecności lub braku współistniejącej choroby lub zespołu prowadzącego do dodatkowych chorób współistniejących. W przypadku pierwotnego megalocornea rokowanie jest korzystne, ponieważ współistniejące schorzenia można z dużym powodzeniem skorygować za pomocą okularów, leków lub operacji.

Komplikacje

Megalocorne u dzieci najczęściej przebiega bezobjawowo, a ostrość wzroku jest na ogół zachowana. Jednak widzenie może być pogorszone z powodu dużej rogówki, co prowadzi do astygmatyzmu. U tych pacjentów zaleca się fotorefrakcyjną keratektomię. Inne powikłania obejmują powstawanie zaćmy przedstarczej, która jest trudną operacją oka ze względu na zmiany w anatomii. Jednak sukces jest nadal prawdopodobny, a wyniki operacji są dobre. Jaskra, łuk młodzieńczy, podwichnięcie soczewki i dystrofia mozaikowa rogówki są również często towarzyszącymi powikłaniami, które mogą się rozwinąć.