Katapleksja: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest katapleksja?

Katapleksja, cecha fizyczna narkolepsja, charakteryzujący się krótkotrwałymi epizodami świadomego osłabienia mięśni wywołanych silnymi emocjami. Subiektywne opisy katapleksji mogą pomóc w identyfikacji narkolepsji, ponieważ ta cecha jest prawie unikalna dla zaburzenia. Niestety katapleksja jest trudna do zidentyfikowania i często pozostaje niezauważona. Chociaż tylko 19% pacjentów, u których zdiagnozowano narkolepsję, ma również zdiagnozowaną katapleksję, szacuje się, że zaburzenie to ma około 70% pacjentów z narkolepsją.

Objawy i oznaki

Katapleksja objawia się osłabieniem mięśni, które może wahać się od subtelnego rozluźnienia mięśni twarzy po całkowity paraliż mięśni z zapaścią postawy. Ataki są krótkie, w większości trwają od kilku sekund do kilku minut i zwykle obejmują opadanie szczęki, osłabienie szyi i/lub skrzywienie kolana. Nawet przy pełnym upadku ludzie zwykle mogą uniknąć kontuzji, ponieważ uczą się zauważać wrażenie zbliżającego się ataku kataplektycznego, a upadek jest zwykle powolny i stopniowy. Mowa może być niewyraźna, a wzrok upośledzony (

podwójne widzenie, niezdolność do koncentracji), ale słuch i świadomość pozostają normalne.

Ataki katapleksji ustępują samoistnie i odchodzą bez interwencji medycznej. Jeśli osoba wygodnie odchyla się do tyłu, może stać się senna, mieć halucynacje hipnagogiczne lub wejść w fazę REM. Chociaż katapleksja pogarsza się wraz ze zmęczeniem, różni się ona od epizodów snu narkoleptycznego i jest zwykle, choć nie zawsze, spowodowana ciężkim reakcje emocjonalne, takie jak śmiech, złość, zaskoczenie, podziw i zakłopotanie lub nagły wysiłek fizyczny, zwłaszcza jeśli dana osoba z zaskoczenia. Jednym ze znanych przykładów była reakcja na skok w dal na Igrzyskach Olimpijskich w 1968 roku. Medalista Bob Beamon, zdając sobie sprawę, że pobił poprzedni rekord świata o ponad 0,5 metra (prawie 2 stopy), upadł na kolana i potrząsnął całym ciałem. Ataki kataplektyczne mogą czasami wystąpić spontanicznie, bez konkretnego wyzwalacza emocjonalnego.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Narkolepsja Typ 1 (historycznie znany jako narkolepsja z katapleksją) jest spowodowany niedoborem oreksyny-A, neuroprzekaźnika peptydowego, który promuje czuwanie. Istnieje prawie doskonały związek narkolepsji typu 1 z HLA-DQB1*06:02, co prowadzi do hipotezy autoimmunologicznej, która twierdzi, że siłą napędową jest selektywne samozniszczenie neuronów wytwarzających oreksynę-A nieład. Początek narkolepsji ma charakter sezonowy i najczęściej objawia się wiosną, po infekcji górnych dróg oddechowych w poprzednich miesiącach.

Z kolei narkolepsja typu 2 wiąże się z rozwojem bocznych zmian podwzgórza. W rzadkich przypadkach zmiany spowodowane malformacjami tętniczo-żylnymi, zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi, procesy zapalne i nowotwory prowadzą do zniszczenia neuronów wytwarzających oreksynę-A. Warto zauważyć, że inne zaburzenia neurologiczne występują często u osób, u których rozwija się narkolepsja wtórna, ponieważ zmiany zwykle nie ograniczają się do bocznego podwzgórza.

Epidemiologia

Dokładna liczba pacjentów z narkolepsją w Rosji nie jest znana. W Stanach Zjednoczonych narkolepsja dotyka 1 na 2000 osób, z równym rozkładem płci. Objawy najczęściej występują w okresie dojrzewania; jednak diagnoza jest często opóźniona średnio o 15 lat. Istnieją dwie formy narkolepsji: Forma 1 jest związana z katapleksją, podczas gdy Forma 2 nie. W Stanach Zjednoczonych narkolepsja typu 1 dotyka 1-2 na 4000 osób.

Patofizjologia

Oprócz fizycznych cech katapleksji, narkolepsja typu 1 różni się od narkolepsji typu 2 na poziomie molekularnym. U pacjentów z narkolepsją typu 1 badanie płynu mózgowo-rdzeniowego wykazuje obniżony poziom oreksyny-A, neuroprzekaźnika peptydowego promującego czuwanie. Neurony zlokalizowane w bocznym podwzgórzu produkują oreksynę-A; wzmaga produkcję następujących neuroprzekaźników: dopaminy, histaminy, norepinefryny i serotoniny, co prowadzi do supresji snu REM (REM). Intensywne emocje przekazywane z przyśrodkowej kory przedczołowej do ciała migdałowatego połączone z utratą oreksyny-A, zmniejszyć hamujące sygnały snu REM, ostatecznie tłumiąc neurony ruchowe w moście, co prowadzi do paraliżu mięśni i katapleksja.

Diagnostyka

Podczas diagnozowania narkolepsji katapleksji należy uzyskać dokładną i szczegółową historię medyczną. Lekarz powinien zbadać diagnozy behawioralne (np. używanie kofeiny, niewystarczający sen, zła higiena snu, palenie tytoniu itp.) i alternatywne diagnozy (tj. niedokrwistość, niedoczynność tarczycy, obturacyjny bezdech senny itp.) nadmierna senność w ciągu dnia. Ważne jest, aby zrozumieć, że pacjenci z narkolepsją dobrze odpoczywają po krótkim śnie lub odpowiedniej nocy. sen jednak objawy nadmiernej senności w ciągu dnia pojawiają się kilka godzin później budzenie. Oprócz nadmiernej senności w ciągu dnia pacjenci z narkolepsją typu 1 doświadczają objawów rozregulowania snu REM (np. katapleksji, halucynacji hipnagogicznych i paraliż senny).

Katapleksja charakteryzuje się nagłym początkiem osłabienia mięśni. Epizody te są tymczasowe, trwają od sekund do minut i są wywoływane przez silne emocje. Ataki kataplektyczne są częściej wywoływane przez pozytywne emocje (na przykład śmiech, podniecenie itp.), niż negatywne (np. złość, strach, frustracja itp.), przy czym najczęściej występuje śmiech powód. To właśnie całkowity lub częściowy paraliż mięśni ochotniczych jest przyczyną osłabienia związanego z katapleksją; należy jednak zauważyć, że podczas tych ataków mięśnie oczu i oddychanie nie są naruszone. Tłumienie serotonergicznych i noradrenergicznych obwodów nerwowych umożliwia całkowite lub częściowe porażenie mięśni dobrowolnych. Świadomość jednak nie jest zagrożona podczas ataków kataplektycznych, ponieważ sygnały histaminergiczne, które promują przebudzenie, są zachowane. Ataki kataplektyczne zwykle rozwijają się w formie crescendo, najpierw dotykając mięśni twarzy i szyi, a następnie mięśni tułowia i kończyn. Objawy fizyczne zależą od ciężkości każdego epizodu, od opadania twarzy i niewyraźnej mowy (napady częściowe) do zapaści (napady pełne). Epizody katapleksji często ustępują w ciągu dwóch minut, a ci, którzy cierpią, nie mają długoterminowych konsekwencji.

Test wielokrotnego opóźnienia snu (MSLT) jest często wykonywany w celu ilościowej oceny senności w ciągu dnia.

Leczenie

Podczas gdy modyfikacje behawioralne (np. zaplanowany sen, odpowiedni sen w nocy) odgrywają rolę w zarządzaniu nadmierna senność w ciągu dnia związana z narkolepsją typu 1, leczenie katapleksji jest czysto farmakologiczne. Czas trwania terapii jest niepewny, ponieważ narkolepsja typu 1 jest nieuleczalna. Należy wspomnieć, że możliwości leczenia obejmują różne kombinacje leków, często stanowiące leczenie zindywidualizowane. Klinicyści mogą używać Skali Senności Epwortha do śledzenia odpowiedzi na leczenie. Dla kompletności, ogólne leczenie farmakologiczne narkolepsji typu 1 przedstawiono poniżej:

Skuteczne leczenie nadmiernej senności w ciągu dnia często wymaga zastosowania środków wspomagających czuwanie, ponieważ modyfikacja zachowania nie przynosi całkowitej ulgi. Modafinil (100 do 400 mg doustnie raz dziennie codziennie rano) i jego izolowany enancjomer R, armodafinil (150 do 250 mg doustnie raz dziennie każdego ranka), są uważane za środki farmakologiczne pierwszego rzutu w leczeniu nadmiernej ilości dnia senność. Chociaż mechanizm działania tych środków nie jest w pełni poznany, uważa się, że ich działanie jest związane ze wzmocnieniem sygnalizacji dopaminergicznej poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego dopaminy. W 2019 roku w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono dwa kolejne leki: Pitolysant i Solriamphetol. Pitolizant (8,9 do 35,6 mg doustnie raz dziennie każdego ranka) jest odwrotnym agonistą receptorów histaminowych-3 i solriamfetol (75 do 300 mg doustnie raz dziennie codziennie rano) jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego dopamina / noradrenalina.

Skuteczne leczenie katapleksji wymaga stosowania leków hamujących sen REM. Leki te zwiększają stężenie noradrenaliny i serotoniny. Następujące środki farmakologiczne są uważane za leki pierwszego rzutu w leczeniu katapleksji: selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna 10 do 80 mg doustnie codziennie rano), inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (atomoksetyna 40-80 mg doustnie codziennie rano), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenalina (wenlafaksyna o przedłużonym uwalnianiu 37,5-150 mg doustnie raz dziennie codziennie rano) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (klomipramina 10-150 mg doustnie codziennie rano). Lekarze przepisujący leki, jak wspomniano wcześniej, powinni wziąć pod uwagę następujące kwestie:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) przestały być stosowane w leczeniu katapleksji ze względu na ich antycholinergiczne skutki uboczne (np. deliriumsuchość błon śluzowych, hipertermia, niedrożność jelit, rozszerzenie źrenic, częstoskurcz i zatrzymanie moczu). Ponadto przedawkowanie TCA może prowadzić do toksyczności: objawów antycholinergicznych, kardiotoksyczności i neurotoksyczności. Kardiotoksyczność obejmuje opóźnione przewodzenie międzykomorowe (wydłużenie QRS), odchylenie osi prawej i tachykardię (działanie antycholinergiczne).
• Zespół serotoninowy zdiagnozowane klinicznie według kryteriów Huntera: podanie środka serotoninergicznego w warunkach indukowalnego klonusa z pobudzeniem lub poceniem się. Może się tak zdarzyć, gdy jeden środek serotoninergiczny jest przyjmowany zgodnie z zaleceniami / w nadmiarze lub gdy kilka środków serotoninergicznych jest przyjmowanych w tym samym czasie. Jej objawy związane są ze wzrostem poziomu serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym. Typowe objawy obejmują zmieniony stan psychiczny, zwiększoną aktywność autonomiczną i zmiany nerwowo-mięśniowe. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć podawania wielu środków serotoninergicznych temu samemu pacjentowi.

Obecnie tylko jeden lek jest zatwierdzony do leczenia zarówno katapleksji, jak i nadmiernej senności w ciągu dnia związanej z narkolepsją: hydroksymaślan sodu, sól sodowa gamma-hydroksymaślanu. Mechanizm działania tego leku jest nieznany; jest jednak znanym metabolitem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Dlatego uważa się, że działa poprzez receptor GABA-B. Ten lek jest początkowo podawany przed snem, a następnie 2,5-4 godziny później i ma znaczną zawartość soli od 1100 mg do 1640 mg w dawce skutecznej (od 6 do 9 g na noc we dwoje) Przyjęcie).

Prognoza

Pacjenci powinni być w stanie bronić swoich interesów, dokładnie opisując swoje objawy lekarzowi, aby ułatwić diagnozę narkolepsji katapleksji. Chociaż narkolepsja jest nieuleczalną chorobą neurologiczną, dostępne są możliwości leczenia objawów. Dla pacjentów z narkolepsją z katapleksją istnieje wiele pojedynczych leków farmakologicznych przeznaczonych wyłącznie do: objawowe leczenie katapleksji i nadmiernej senności w ciągu dnia, z wyjątkiem hydroksymaślanu sodu, który działa na wszystkie objawy narkolepsji 1. typ.

Komplikacje

Ciężkie epizody katapleksji prowadzące do całkowitego zapaści mogą prowadzić do urazu mięśniowo-szkieletowego i krwotoku śródczaszkowego. Czynnikami, które determinują dotkliwość konsekwencji po upadku kataplektycznym są wiek, skład powierzchnia ziemi, wzrost, istniejąca wcześniej choroba metaboliczna kości i otoczenie rzeczy.