Síndrome de Prader-Willi em crianças: o que é, sintomas, fotos, tratamento

O que é a síndrome de Prader-Willi?

Síndrome de Prader-Willi (PWV) é uma doença genética que ocorre em cerca de um em cada 15.000 recém-nascidos.

A síndrome de Prader-Willi afeta homens e mulheres com igual frequência e afeta todas as raças e grupos étnicos. A PWV é reconhecida como a causa genética mais comum de obesidade infantil com risco de vida.

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez pelos médicos suíços Andrea Prader, Alexis Labhart e Heinrich Willie em 1956, com base nas características clínicas de nove crianças examinadas.

As características comuns identificadas no relatório inicial incluíram braços e pernas pequenas, crescimento anormal e composição corporal (baixa estatura, musculatura muito baixa peso corporal e obesidade na primeira infância), hipotensão muscular (baixo tônus ​​muscular (fraqueza muscular)) ao nascer, fome insaciável, obesidade severa e mental atraso.

Este vídeo dará uma breve compreensão das manifestações da doença:

A síndrome de Prader-Willi é o resultado de uma anormalidade no cromossomo 15, e um diagnóstico preciso hoje é baseado em testes genéticos.

Quais são os sintomas da síndrome de Prader-Willi?

Os sintomas da síndrome de Prader-Willi estão provavelmente relacionados à disfunção em uma parte do cérebro chamada hipotálamo. O hipotálamo é um pequeno órgão endócrino na base do cérebro que desempenha um papel importante em muitas funções corporais, incluindo a regulação da fome e saciedade, temperatura corporal, dor, equilíbrio do sono e vigília, equilíbrio da água, emoções e fertilidade.

Embora se acredite que a disfunção hipotalâmica leve aos sintomas da síndrome de Prader-Willi, ainda não está claro como a anormalidade genética causa a disfunção hipotalâmica.

Em pessoas com essa síndrome, os sintomas mudam com o tempo. Em geral, existem dois estágios principais de sintomas associados à VOP:

vida pregressa

Bebês com VOP são hipotônicos ou "flexíveis" com tônus ​​muscular muito baixo. Típico para eles choro fraco e reflexo de sucção pobre. Bebês com síndrome de Prader-Willi geralmente não podem amamentar e muitas vezes precisam de alimentação artificial.

Crianças podem ter problemas com crescimento e desenvolvimentose as dificuldades de alimentação não forem monitoradas e tratadas de perto. Conforme essas crianças ficam mais velhas, a força e o tônus ​​muscular geralmente melhoram. As funções motoras são desenvolvidas, mas, via de regra, são executadas com atraso.

As crianças tendem a entrar em um período em que podem facilmente comece a ganhar peso antes de mostrarem um maior interesse pela comida.

Infância e crescimento

Apetite e pulmão desregulados ganho de peso (cm. foto) caracterizam os estágios posteriores da síndrome de Prader-Willi.

Esses sinais geralmente começam entre as idades de 3 e 8 anos, mas variam no início e na intensidade.

Pessoas com síndrome de Prader-Willia não apresentam sinais normais de fome e saciedade.

Eles geralmente não podem controlar sua ingestão de alimentos e comer demais se não forem controlados.

O comportamento de fome é muito comum. Além disso, a taxa metabólica em pessoas com essa síndrome é menor do que o normal. Sem tratamento, essa combinação de problemas leva à obesidade mórbida e suas muitas complicações.

Além da obesidade, uma criança com síndrome de Prader-Willi pode apresentar muitos outros sintomas. Crianças com QI variando de deficiência intelectual normal baixa a moderada geralmente têm problemas cognitivos. Aqueles com QIs normais geralmente têm dificuldades de aprendizagem.

Outros problemas e sinais podem incluir:

• deficiência de hormônio do crescimento / baixa estatura;
• braços e pernas pequenos;
• escoliose;
• distúrbios do sono com sonolência diurna excessiva;
• alto limiar de dor;
• apraxia / dispraxia da fala e infertilidade.

As dificuldades comportamentais podem incluir sintomas obsessivo-compulsivos, problemas de pele e dificuldade de controlar as emoções. Adultos com síndrome de Prader-Willi apresentam risco aumentado de doença mental. A PWV é uma doença de amplo espectro e os sintomas variam em gravidade e frequência entre as pessoas.

Cromossomos e genes: o básico

Para entender a genética do PWS, é necessário ter uma compreensão geral dos cromossomos e genes.

Os cromossomos são estruturas minúsculas encontradas em quase todas as células do nosso corpo. Esses são pacotes de genes que herdamos de nossos pais. Os genes contêm todas as instruções detalhadas de que nosso corpo precisa para crescer, se desenvolver e funcionar - nosso DNA.

Certos genes direcionam nossas células para produzir proteínas, enzimas e outras substâncias essenciais. Cada um de nossos muitos genes é encontrado em um cromossomo específico. A maioria das células em nosso corpo contém 46 cromossomos - 23 herdados de nossa mãe e 23 de nosso pai. (Os óvulos e espermatozóides geralmente contêm apenas 23 cromossomos, porque essas células se combinam na concepção e fornecem à criança o número certo de cromossomos.)

22 pares de cromossomos são rotulados com um número com base em seu tamanho (o cromossomo 1 é o maior par, e o cromossomo 22 é quase o menor), e 2 cromossomos em cada par numerado contêm os mesmos genes (um conjunto na mãe e um de pai). As alterações que causam a síndrome de Prader-Willi ocorrem em um par conhecido como cromossomo 15. O 23º par de cromossomos é designado como um par de cromossomos sexuais. Este par determina o sexo da criança: XX para menina, XY para menino.

Alterações ou erros em genes e cromossomos são comuns durante a produção de óvulos e espermatozoides. Algumas dessas mudanças genéticas não terão efeito quando o bebê for concebido; alguns causarão aborto espontâneo; e alguns irão provocar, por exemplo, a síndrome de Prader-Willi, causando diferenças significativas no modo como a criança se desenvolve e funciona.

Embora muitas doenças genéticas sejam causadas por uma única alteração genética e possam ser transmitidas de pais para filhos, a VOP é muito mais complexa.

O que causa a síndrome de Prader-Willi (causas)?

A síndrome de Prader-Willi resulta da falta de material genético ativo em uma região específica do cromossomo 15 (15q11-q13). Normalmente, as pessoas herdam uma cópia do cromossomo 15 de sua mãe e uma de seu pai. Os genes que causam a PWV são ativos apenas no cromossomo recebido do pai.

Na síndrome de Prader-Willi, um defeito genético que faz com que o cromossomo 15 seja inativo do pai (cromossomo paterno 15) pode ocorrer por três motivos:

1. FPV por exclusão: na maioria das vezes, a parte do cromossomo 15 que foi herdada do pai está faltando ou foi excluída nesta região crítica. Essa pequena deleção ocorre em cerca de 70% dos casos e geralmente é indetectável em testes genéticos de rotina, como a amniocentese.
2. FPV em dissomia homogênea: Outros 30% dos casos ocorrem quando uma pessoa herda dois cromossomos 15 de sua mãe e nenhum de seu pai. Este tipo de herança é denominado dissomia uniparental (UPD).
3. FPV para impressão de mutação: finalmente, em uma porcentagem muito pequena de casos (1-3%), uma pequena mutação genética na síndrome de Prader - Willie leva ao fato de que o material genético do cromossomo 15 paterno está presente, mas inativo.

Como esses defeitos genéticos causam os sintomas vistos na síndrome de Prader-Willi?

O cromossomo 15 é uma das regiões mais complexas do genoma humano. Embora avanços significativos tenham sido feitos na compreensão e caracterização das mudanças genéticas associadas à síndrome de Prader-Willi, o mecanismo exato pelo qual a falta de material genético funcional leva a sintomas relacionados à VOP não é são compreensíveis.

Os cientistas estão estudando ativamente o papel normal das sequências genéticas na PWV e como sua perda afeta o hipotálamo e outros sistemas do corpo.

Existem diferenças na gravidade de PWV por subtipo genético?

Pode haver algumas diferenças sutis nas características de PWV com base no subtipo genético: por exemplo, os indivíduos com deleções podem ter pele clara com cabelo loiro em comparação com outros membros da família e ser mais suscetível a convulsões e convulsões; e aqueles com problemas de VOP devido a dissomia homogênea podem estar em maior risco de doença mental na adolescência.

No geral, entretanto, há uma sobreposição significativa entre os vários subtipos genéticos. É provável que milhares de genes fora da região PWV, que mostram diferenças normais entre os indivíduos, também contribuem significativamente para a variabilidade dos sintomas da síndrome de Prader-Willi entre aqueles com transtorno.

Como a PWV é diagnosticada?

Esta síndrome é diagnosticada com um exame de sangue que detecta anormalidades genéticas específicas da síndrome de Prader-Willi - a chamada “Ensaio de metilação de DNA». FISH (hibridização fluorescente in situ) identifica a síndrome por deleção, mas não diagnostica outras formas de VOP.

O ensaio de metilação do DNA identifica todos os tipos dessa síndrome e é o método de teste preferido para o diagnóstico. Se o teste de metilação for feito primeiro, testes adicionais podem ser necessários para determinar se a VOP é causada por uma deleção paterna, UPD ou uma mutação de impressão.

Nos casos em que houver suspeita da presença de mutação imprinting, o sangue também pode ser retirado dos pais.

Quais são os riscos futuros da síndrome de Prader-Willi?

PWV por exclusão e UPD são esporádicos e geralmente não associados a um risco aumentado de recorrência em gestações futuras. No caso de uma mutação imprinting, a síndrome de Prader-Willi pode ocorrer novamente na família. Famílias com preocupações sobre o risco de PWS devem conversar com um conselheiro genético.

Existe cura para a síndrome de Prader-Willi?

Atualmente, não há cura para a síndrome de Prader-Willi, e a maioria das pesquisas até agora se concentrou no tratamento de sintomas específicos da síndrome.

Para muitas pessoas afetadas por este transtorno, abordar alguns dos aspectos mais difíceis da síndrome, como um apetite insaciável e a obesidade representariam uma melhoria significativa na qualidade de vida e capacidade de viver qualquer que seja.