Síndrome de Barthes: o que é, sintomas, causas, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Barthes?

A síndrome de Barth é um distúrbio genético metabólico e neuromuscular raro que ocorre exclusivamente em homens quando é transmitido de mãe para filho através do cromossomo X. Embora a síndrome de Barthes geralmente apareça na primeira infância, a idade de início está associada a ela sintomas e resultados, bem como o curso da doença, variam significativamente, mesmo entre os membros afetados do mesmo famílias.

As principais características do distúrbio incluem anormalidades do coração e músculos esqueléticos (miopatia cardioesquelética), baixos níveis de certos glóbulos brancos (neutrófilos, neutropenia), que ajudam a combater infecções bacterianas e retardo de crescimento, podendo levar a Baixo crescimento. O distúrbio também está associado a níveis elevados de certos ácidos orgânicos na urina e no sangue, como Acidúria 3-metilglutônica / acidemia

. O ventrículo esquerdo do coração pode ter aumento de espessura como resultado de concentrações excepcionalmente altas fibras de colágeno elásticas (fibroelastose endocárdica). O espessamento reduz a capacidade do ventrículo esquerdo de expelir sangue pelos pulmões e é, portanto, uma importante fonte de insuficiência cardíaca potencial.

A síndrome de Barthes é transmitida como um traço recessivo ligado ao X. O gene responsável pela doença estava localizado no braço longo (q) do cromossomo X em Xq28.

sinais e sintomas

Os sintomas associados à síndrome de Barthes podem ser aparentes no nascimento, na primeira infância ou na primeira infância. No entanto, em casos raros, o distúrbio pode não ser diagnosticado até a idade adulta.

A maioria das pessoas com síndrome de Bart observado enfraquecimento do músculo cardíaco (cardiomiopatia), o que leva à expansão das partes inferiores do coração (ventrículos).

Conhecida como cardiomiopatia dilatada, os sinais dessa condição costumam estar presentes no nascimento ou podem aparecer durante os primeiros meses de vida. A miopatia endocárdica dilatada geralmente prejudica a atividade de bombeamento do coração, diminuindo o volume de sangue que circula nos pulmões e no resto do corpo, causando insuficiência cardíaca. Sintomas de insuficiência cardíaca pode depender da idade da criança e de outros fatores. Por exemplo, em crianças pequenas, a insuficiência cardíaca pode se manifestar como cansaço e falta de ar com esforço físico.

A síndrome de Barthes também está associada a diminuição do tônus ​​muscular (hipotensão) e fraqueza muscular (miopatia esquelética), muitas vezes resultando em atrasos na aquisição de habilidades motoras grossas. As habilidades motoras gerais incluem atividades como engatinhar, caminhar, correr, pular e manter o equilíbrio. Essas são habilidades que requerem o uso e a coordenação de grandes grupos musculares. A fraqueza dos músculos faciais pode causar expressões faciais incomuns.

Além disso, bebês e crianças afetadas podem não se desenvolver e ganhar peso na taxa esperada. Eles podem ter dificuldades de aprendizagem leves (embora geralmente tenham inteligência normal), e em muitos casos pode ser suscetível a infecções bacterianas recorrentes devido aos baixos níveis de neutrófilos circulantes em sangue.

Sem detecção atempada e adequada tratando a insuficiência cardíaca e infecções bacterianas podem ser complicações fatais.

Além de anormalidades cardíacas e musculares esqueléticas, neutropenia e retardo de crescimento, em pacientes com síndrome de Barthes existe um marcador bioquímico específico que foi reconhecido por muitos anos como o principal indicador da síndrome Bart.

Marcador bioquímico É qualquer substância, como uma enzima ou uma pequena molécula, encontrada na urina ou em outros fluidos corporais, que diagnostica um distúrbio específico.

Os pesquisadores demonstraram que pessoas com síndrome de Bart apresentam níveis anormalmente elevados Ácido 3-metilglutacônico na urina e na parte líquida do sangue. De acordo com os médicos, as crianças com síndrome de Barthes podem ter níveis elevados de ácido 3-metilglutacônico no sangue desde a primeira infância até cerca de três anos de idade. No entanto, não há associação entre níveis elevados de ácido e a gravidade de outros sintomas e sinais associados à síndrome de Barth.

Ao microscópio, as células do músculo cardíaco em pacientes com síndrome de Barth apresentam mitocôndrias de formato anormal. Outros sinais metabólicos que não são diagnósticos em si, mas servem para confirmar um diagnóstico baseado em outros critérios são altos níveis de ácido láctico no sangue e na urina (um subproduto da intensa atividade muscular) e baixos níveis de carnitina. Carnitina desempenha um papel no movimento de substâncias químicas, especialmente ácidos graxos, através da membrana celular.

Causas da Síndrome de Barthes

A síndrome de Barthes é transmitida como um traço recessivo associado a uma conexão em forma de X. O gene defeituoso pode ser rastreado até o cromossomo X no mapa genético do locus Xq28.

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. As células do corpo humano geralmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são rotulados como X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um Y, enquanto as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em várias bandas, que são numeradas. Por exemplo, "cromossomo Xq28" refere-se à pista 28 no braço longo do cromossomo X. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica que são encontrados nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ligados ao X são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X. As mulheres têm dois cromossomos X, mas um dos cromossomos X está desligado e todos os genes desse cromossomo são inativados. Mulheres com um gene de doença em um de seus cromossomos X são portadoras da doença. Mulheres portadoras geralmente não apresentam sintomas da doença porque geralmente é um cromossomo X com um gene anormal 'desligado'. Um homem tem um cromossomo X e, se herdar o cromossomo X que contém o gene da doença, desenvolverá a doença. Homens com distúrbios ligados ao X passam o gene da doença para todas as suas filhas que serão portadoras. Um homem não pode passar o gene ligado ao X para seus filhos porque os homens sempre passam seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para a prole masculina.

Em alguns casos, a mãe do homem afetado pode não ser portadora da síndrome de Barth e ter um histórico familiar óbvio da doença. Nesses casos, o distúrbio parece ser o resultado de uma nova mutação do gene no cromossomo X que aconteceu por acaso por razões desconhecidas (esporadicamente).

O gene localizado no cromossomo X28 é conhecido como gene TAZ. O gene TAZ codifica um grupo de proteínas chamadas tafazinas, que têm pelo menos duas funções. Primeiro, essas proteínas desempenham um papel na manutenção das membranas mitocondriais internas e firmemente dobradas nas células. As mitocôndrias são os grãos produtores de energia dos quais a célula depende. As tafazinas servem para garantir que a concentração de gordura específica (cardiolipina) é suficiente para suportar a produção de energia mitocondrial. As tafazinas também promovem o desenvolvimento de células ósseas a partir de células progenitoras ósseas (osteoblastos).

Mutações no gene TAZ também são responsáveis ​​pelo aparecimento de ácido 3-metilglutacônico no sangue e na urina de pacientes com síndrome de Barth.

Populações afetadas

A síndrome de Barthes parece afetar todos os grupos étnicos. Epidemiologistas do Centro Médico da Universidade Johns Hopkins estimam a incidência dessa síndrome entre 1 em 200.000 a 400.000 recém-nascidos. No entanto, eles alertam que esses números podem estar subestimados, pois acreditam que muitos casos da síndrome de Barth não são reconhecidos e nem notificados.

Diagnóstico

A síndrome de Barthes pode ser diagnosticada na primeira infância (ou, em alguns casos, mais tarde na vida) com base em avaliação clínica cuidadosa, identificação de achados físicos característicos, histórico médico completo do paciente e família, e uma variedade de testes.

Os especialistas apontam que um diagnóstico de síndrome de Barth deve ser considerado para qualquer homem ou criança com:

• cardiomiopatia dilatada de causa desconhecida (idiopática);
• baixos níveis de neutrófilos circulantes (neutropenia);
• aumento do nível de ácido 3-metilglutacônico na urina (acidúria);
• mitocôndrias anormais no músculo cardíaco;
• e / ou anormalidades musculares (miopatia) de causa desconhecida devido ao retardo de crescimento.

Para bebês e crianças com sinais de cardiomiopatia, testes de triagem metabólica devem ser realizados. incluindo estudos que medem o nível de ácido 3-metilglutacônico e outros ácidos orgânicos na urina e sangue.

Como mencionado acima, níveis urinários aumentados de ácido 3-metilglutacônico (acidúria 3-metilglutacônico) foi reconhecido como um marcador bioquímico que pode funcionar como uma característica diagnóstica da síndrome Bart. Também é importante medir a concentração de neutrófilos no sangue. Uma contagem baixa e persistente de neutrófilos ajuda a confirmar o diagnóstico quando combinada com esses outros sinais.

Tratamentos padrão

Os tratamentos para a Síndrome de Barthes têm como alvo sintomas específicos que cada pessoa experimenta. Esses cuidados de suporte podem exigir um esforço coordenado por uma equipe de profissionais de saúde, como pediatras; médicos especializados em doenças cardíacas em crianças (cardiologistas pediátricos); especialistas no estudo do sangue e dos tecidos hematopoiéticos (hematologistas); especialistas no tratamento de infecções bacterianas, fisioterapeutas; terapia ocupacional; e / ou outros profissionais de saúde.

A insuficiência cardíaca e / ou infecções bacterianas são ameaças mais sérias para um paciente com síndrome de Barth. Muitos bebês e crianças com síndrome de Barthes precisam de terapia diuréticos e digital para o tratamento da insuficiência cardíaca. As evidências sugerem que muitas crianças doentes podem ser gradualmente excluídas de tal terapia cardíaca mais tarde na infância devido à melhora da função cardíaca.

Para pacientes com neutropenia confirmada, as complicações da infecção bacteriana muitas vezes podem ser evitadas pelo monitoramento contínuo e pelo tratamento precoce das infecções suspeitas. antibióticos. Por exemplo, os antibióticos podem ser administrados como terapia preventiva durante a neutropenia para prevenir a infecção. Para algumas pessoas com neutropenia, como pessoas com infecções bacterianas recorrentes e níveis de neutrófilos que constantemente abaixo de 500, os médicos podem recomendar o uso de agentes que estimulem a produção de medula óssea pelos leucócitos.

O aconselhamento genético também beneficiará os indivíduos afetados e suas famílias. Outros tratamentos para esse transtorno são sintomáticos e de suporte.

Previsão

O diagnóstico precoce e preciso é a chave para a sobrevivência a longo prazo em meninos nascidos com a síndrome de Barthes. Infecções graves e insuficiência cardíaca são causas comuns de morte em crianças afetadas.