Síndrome de Noonan: o que é, sintomas, fotos, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Noonan?

Síndrome de Noonan (Síndrome de Ulrich-Noonan, síndrome turneróide com cariótipo normal) - este estado, causando alterações características na aparência e alterações fisiológicas que afetam o funcionamento do corpo de várias maneiras. A doença é considerada rara e estima-se que afete aproximadamente 1 em 1.000-2.500 pessoas. A síndrome de Noonan não está associada a nenhuma região geográfica ou grupo étnico em particular.

Embora a síndrome de Noonan não seja fatal, se uma pessoa a tiver, ela pode desenvolver comorbidades, incluindo doenças cardíacas, distúrbios hemorrágicos e alguns tipos de câncer em algum momento da vida. Esses problemas de saúde concomitantes são esperados com a síndrome de Noonan.

O prognóstico será muito melhor se você visitar seu médico periodicamente para monitorar sua saúde e obter tratamento oportuno de quaisquer doenças e distúrbios emergentes, antes que comecem a causar graves consequências.

A identificação desta síndrome é baseada no reconhecimento de vários sintomas associados. A gravidade da doença pode variar e algumas pessoas podem ter características físicas mais óbvias ou efeitos mais significativos para a saúde do que outras. Se você já sabe que tem parentes com diagnóstico de Síndrome de Ulrich-Noonan, este pode ser o motivo para identificar sinais de que você ou seu filho podem estar sofrendo dessa síndrome.

Manifestações típicas da síndrome

A síndrome de Noonan se manifesta tanto dentro quanto fora do corpo, resultando em uma aparência característica, marcada por características físicas da condição, bem como problemas médicos causados ​​por doença.

• Aparência: As características faciais e corporais de uma pessoa com Síndrome de Noonan podem parecer bastante incomuns ou podem parecer completamente normais. Os sinais físicos mais óbvios associados a esta condição são cabeça grande demais, olhos afastados e altura ligeiramente menor que a média (veja a foto). Foto).
• Cabeça: O rosto e a cabeça de uma pessoa com a síndrome são frequentemente descritos como de formato triangular porque a testa é proporcionalmente maior do que a mandíbula pequena e o queixo.
• Olhos: Nota-se que os olhos estão inclinados para baixo, às vezes parece que estão inclinados para os lados do rosto. As pálpebras podem ser grossas, criando dobras profundas na pele.
• Pescoço: A síndrome de Ulrich-Noonan também está associada a um pescoço alado, o que significa que as pessoas afetadas pela doença podem ter um pescoço mais grosso do que o normal com dobras de pele que parecem formar uma teia entre a parte superior do tórax e mandíbula (veja. Foto).
• Edema: Algumas pessoas com a síndrome podem ter inchaço do corpo, mãos, pés ou dedos. Foi encontrada em crianças e adultos com síndrome de Noonan e é causada por inchaço como resultado do acúmulo de líquido.
• Baixa estatura e dedos dos pés: Em todas as culturas, as pessoas com síndrome de Noonan estão abaixo da média e também podem ter dedos curtos. Bebês com essa condição costumam ter pelo menos a média ao nascer, mas crescem lentamente em infância e, portanto, baixa estatura é o que é notado pela primeira vez na infância ou na primeira infância.

Embora a síndrome de Noonan geralmente esteja associada a certas características faciais e tipo de corpo, há uma ampla gama de como essas características se manifestam. Portanto, a aparência do rosto e do corpo não pode determinar com segurança se alguém tem essa doença ou não.

Sintomas da síndrome de Noonan

Existem vários sintomas dessa condição e eles podem ou não afetar todos os pacientes com síndrome de Noonan.

• Problemas de energia: Algumas crianças com a doença podem não comer como todas as crianças normais da mesma idade, e isso pode causar problemas de ganho de peso e crescimento atrofiado.
• Problemas cardíacos: O problema de saúde mais comum associado à síndrome de Noonan é um problema cardiovascular denominado estenose da válvula pulmonar. Esse problema interfere no fluxo de sangue do coração para os pulmões, levando a sintomas como fadiga, dispneia ou cor azulada dos lábios ou dedos (cianose). Com o tempo, pessoas com estenose da válvula pulmonar não tratada podem desenvolver aumento coração, que também causa fadiga e pode, com o tempo, levar a problemas cardíacos graves, como Como as insuficiência cardíaca. Existem outros defeitos cardíacos associados à síndrome de Noonan, incluindo obstrução hipertrófica cardiomiopatia, defeito do septo atrial e defeito do septo ventricular.
• Hematomas ou sangramento: A síndrome de Ulrich-Noonan pode causar problemas de coagulação do sangue, resultando em excesso hematomas, bem como sangramento por um período de tempo mais longo do que o normal após prejuízo.
• Mudanças na visão: Pelo menos metade das crianças com o transtorno tem problemas de visão e movimentos oculares, como ambliopia (olho preguiçoso).
• Ossos fracos: Crianças e adultos com síndrome de Noonan podem ter problemas de formação e resistência óssea. como resultado do qual ossos frágeis podem facilmente quebrar ou levar a deformações incomuns do corpo, especialmente seios. Um exemplo de estrutura óssea incomum que pode ocorrer com a síndrome de Noonan é um "buraco" profundo na parte superior do tórax. Não está claro por que isso está acontecendo e não se aplica a todas as pessoas com a síndrome.
• Puberdade: Meninos e meninas com o transtorno podem apresentar puberdade tardia. Alguns meninos têm testículos não descendentes e podem experimentar diminuição da fertilidade em uma idade posterior.
• Atraso de aprendizagem: Há uma ligação entre distúrbios de aprendizagem e a síndrome de Noonan, embora não seja forte. No geral, as informações atuais sobre o desenvolvimento cognitivo de indivíduos com o transtorno sugerem que as crianças com esta síndrome são propensas a ter ensino superior do que o secundário, embora na maioria das vezes crianças e adultos com síndrome de Noonan tenham média intelectual capacidades.

Causas da síndrome de Noonan

A síndrome de Noonan resulta de um defeito proteico que geralmente é causado por uma anomalia genética. Uma anormalidade genética altera uma proteína que está envolvida na alteração da taxa de crescimento do corpo.

Esta proteína atua especificamente na via de sinalização RAS-MAPK (proteína quinase ativada por mitogênio), que é uma parte fundamental da divisão celular. Isso é importante porque o corpo humano cresce por meio do processo de divisão celular, que é a produção de novas células humanas a partir das células existentes. A divisão celular resulta essencialmente em duas células em vez de uma, fazendo com que as partes do corpo cresçam. Isso é especialmente importante na infância e na infância, quando uma pessoa cresce de tamanho. Mas a divisão celular continua ao longo da vida, à medida que o corpo se recupera e se renova. Isso significa que os problemas com a divisão celular podem afetar muitos órgãos do corpo. É por isso que a síndrome de Ulrich-Noonan tem tantas manifestações físicas e cosméticas associadas.

Como a síndrome de Noonan é causada por alterações no RAS-MAPK, é especificamente chamada de RASopatia. Existem várias doenças RAS, e todas são doenças relativamente raras.

Genes e hereditariedade

A disfunção proteica na síndrome de Noonan é causada por um defeito genético. Isso significa que os genes do corpo que codificam a proteína responsável pela síndrome têm um código errado, comumente chamado de mutação. A mutação geralmente é hereditária, mas pode ser espontânea, o que significa que aconteceu sem ser herdada dos pais.

Acontece que existem quatro distúrbios genéticos diferentes que podem causar essa doença. Esses genes são o gene PTPN11, SOS1, RAF1 e o gene RIT1, com defeitos no gene PTPN11 responsáveis ​​por aproximadamente 50% dos casos da síndrome. Se uma pessoa herda ou desenvolve qualquer uma dessas 4 anomalias genéticas, é esperada a síndrome de Noonan.

Esta síndrome é herdada como uma doença autossômica dominante, o que significa que se um dos pais tiver a doença, a criança terá. Isso ocorre porque herdar essa anormalidade genética específica de um dos pais causa o defeito em a produção da proteína RAS-MAPK, que não pode ser compensada mesmo que o indivíduo também herde o gene normal produção de proteínas.

Existem casos de síndrome de Noonan esporádica, o que significa que a anomalia genética não foi herdada pela criança dos pais. Uma pessoa com síndrome esporádica pode ter um filho com a doença no futuro, porque os filhos da pessoa doente podem herdar uma nova anormalidade genética.

Diagnóstico

A evidência mais convincente para a síndrome de Noonan é um teste genético. No entanto, estima-se que 20 a 40 por cento das pessoas diagnosticadas com a síndrome não têm história familiar da doença ou não tem anormalidades características encontradas com genética testando. Às vezes, outros testes e observações podem confirmar o diagnóstico.

• Testes laboratoriais: Um exame de sangue para avaliar a função de coagulação do sangue pode ser normal ou anormal em pessoas com síndrome de Noonan. Não existe uma forte correlação entre os exames de sangue que medem a coagulação do sangue e os sintomas de hematomas ou sangramento.
• Testes de função cardíaca: Diagnóstico hipertensão pulmonarassim como outros defeitos cardíacos associados à síndrome podem confirmar o diagnóstico desta condição. No entanto, todas as doenças cardíacas associadas a essa síndrome podem ocorrer em outras circunstâncias; a identificação de uma das condições do coração não confirma a síndrome, e a ausência de problema cardíaco não significa que a pessoa não tenha a síndrome de Noonan.
• Teste genético: Vários são os genes associados à doença e, se esses genes forem identificados, principalmente entre familiares, pode ser a confirmação diagnóstica da síndrome.

Tratamento para a síndrome de Noonan

O tratamento para a síndrome de Ulrich-Noonan se concentra em vários aspectos da doença.

• Prevenção de problemas cardíacos graves: O diagnóstico precoce e o tratamento de problemas cardíacos podem prevenir consequências para a saúde a longo prazo. Dependendo da gravidade e do tipo de doença cardíaca, o tratamento ou o monitoramento rigoroso dessas condições podem ser a melhor opção.
• Identificação e tratamento de complicações médicas: A síndrome de Noonan está associada a uma variedade de complicações de saúde, desde sangramento até infertilidade e câncer. Ainda não há nenhum teste que possa prever se você desenvolverá um desses problemas. Cuidados médicos completos incluem visitas regulares ao médico para que o médico possa identificar problemas emergentes com histórico médico e exames físicos enquanto eles ainda são passíveis de tratamento.
• Estimulando o crescimento normal: Algumas crianças com síndrome de Noonan usam o hormônio do crescimento para estimular o crescimento e ajudá-las a atingir o crescimento, a forma e a estrutura óssea ideais. Embora o hormônio do crescimento tenha sido usado como uma estratégia de sucesso para o tratamento de crianças com essa condição, os níveis de hormônio do crescimento, bem como outros hormônios, não são anormais em pessoas com este doença.

Prognóstico e complicações

A expectativa de vida com a síndrome de Noonan é geralmente normal, mas podem ocorrer complicações de saúde que precisam ser tratadas com cuidados médicos ou cirúrgicos.

• O sangramento pode causar sangramento, o que pode causar sintomas de fadiga. Menos comumente, o sangramento excessivo pode levar à perda de consciência ou à necessidade urgente de uma transfusão de sangue.
• As doenças cardíacas são as consequências mais comuns para a saúde de pacientes com a síndrome. A doença cardíaca pode levar à insuficiência cardíaca e, portanto, é importante manter um acompanhamento regular por um cardiologista.
• Se você tem síndrome de Noonan, há um aumento da probabilidade de certos tipos de câncer, especialmente câncer de sanguecomo leucemia mielomonocítica juvenil e neuroblastoma.