Síndrome de Shereshevsky-Turner: o que é, causas, sintomas, tratamento

O que é a síndrome de Shereshevsky-Turner?

Síndrome de Shereshevsky-Turner (também chamada de síndrome de Shereshevsky, síndrome de Turner) é uma doença cromossômica rara que afeta mulheres. O distúrbio é caracterizado pela perda parcial ou total (monossomia) de um dos segundos cromossomos sexuais. A síndrome de Turner é uma condição altamente variável e pode se manifestar de forma diferente em cada mulher.

As mulheres afetadas podem desenvolver uma ampla variedade de sintomas que afetam muitos sistemas de órgãos diferentes. Baixa estatura e insuficiência ovariana prematura, que podem levar à incapacidade de atingir a puberdade, são sintomas comuns. A maioria das mulheres com síndrome de Turner é infértil. Vários sintomas adicionais podem ocorrer, incluindo anormalidades nos olhos e ouvidos, malformações esqueléticas, doença cardíaca e rins. A inteligência é geralmente normal, mas os indivíduos afetados podem ter algumas dificuldades de aprendizagem.

A síndrome de Shereshevsky-Turner pode ser diagnosticada antes do nascimento ou logo após o nascimento ou na primeira infância. No entanto, em alguns casos, esse transtorno só pode ser diagnosticado na idade adulta, muitas vezes inadvertidamente. Na maioria dos casos, essa doença não ocorre nas famílias e ocorre aleatoriamente sem motivo aparente (esporadicamente).

A síndrome de Shereshevsky-Turner é um dos distúrbios cromossômicos mais comuns e provavelmente o distúrbio genético mais comum em mulheres.

Sintomas e Sinais

Os sintomas e a gravidade da síndrome de Shereshevsky podem variar de uma pessoa para outra. Muitos sinais do transtorno são inespecíficos, enquanto outros podem se desenvolver lentamente ou podem ser sutis. É importante observar que os indivíduos afetados podem não apresentar todos os sintomas descritos a seguir. As famílias afetadas devem conversar com os médicos sobre seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.

Dobra da pele no pescoço.

A anomalia é considerada uma das manifestações mais frequentes da síndrome (em 70% dos casos). Parece uma foca pterigóide que se estende da parte de trás da cabeça aos músculos trapézios.

Com um excesso significativo de pele, surge uma membrana visível apertada entre a cabeça e os ombros. Esse defeito cosmético é corrigido com uma operação simples.

Pequeno crescimento.

Em recém-nascidos com uma doença genética, o comprimento corporal varia entre 42-45 cm. No entanto, com a forma em mosaico da síndrome, o crescimento pode ser normal. O desenvolvimento está atrasado no padrão feminino.

Às vezes, a baixa estatura é causada por uma violação na formação da coluna vertebral (fusão das vértebras ou deformação).

"Rosto da Esfinge".

O sintoma também pode ocorrer com outras doenças, porém, com a síndrome de Shereshevsky-Turner, é diagnosticada em 35% dos casos e é complementada pela patologia cutânea cervical.

Uma pessoa tem lábios grossos (veja. foto), não há dobras naturais na área da testa ("testa polida"). É difícil para ele fechar completamente as pálpebras. As expressões faciais geralmente são difíceis (devido à fraqueza congênita dos músculos faciais).

Uma caixa torácica em forma de barril ou achatada.

No primeiro caso, as dimensões frontal e ântero-posterior do tórax são praticamente iguais. A deformação ocorre em 45% das anomalias.

Com defeito na formação dos ossos do tórax, nota-se seu achatamento.

Com patologias moderadamente pronunciadas do desenvolvimento do sistema esquelético, o sintoma pode ser quase imperceptível com a idade. A violação não é corrigida imediatamente. Normalmente, esse efeito não é necessário. O defeito não causa alterações no funcionamento do coração ou do sistema respiratório.

Inchaço.

O edema geralmente está localizado na área dos pés ou parte inferior da perna e é considerado um sinal específico (ocorre com vários graus de gravidade em mais de 50% dos pacientes). As unhas parecem comprimidas. Na presença de malformações congênitas, o inchaço é muito forte.

Baixo ganho de peso.

O peso dos recém-nascidos com síndrome de Turner varia de 2500-2800 g, dentro da normalidade. Mas com o crescimento do bebê, o ganho de peso corporal se desvia dos valores ideais. No futuro, ele sempre será pior do que seus colegas.

Desenvolvimento anormal das aurículas.

As orelhas geralmente estão localizadas abaixo do nível dos olhos. A cartilagem que forma as orelhas em pessoas com síndrome de Shereshevsky geralmente é subdesenvolvida e pode causar perda de audição.

Epicantus.

Este é o nome da formação de uma dobra cutânea no canto interno do olho (veja. Foto). Neste caso, uma combinação com uma incisão mongolóide (como em crianças com Síndrome de Down) ausente.

Hallux valgus.

Curvatura patológica dos cotovelos, quando o braço abaixado não consegue se endireitar e desvia para o lado do corpo. É observada em quase 65% dos pacientes com a doença. Uma anomalia semelhante pode ser diagnosticada nas articulações do joelho, dificultando a marcha.

Deformidades nos dedos.

As deformidades dos dedos (clinodactilia do dedo mínimo, sindactilia) são diagnosticadas em 75% dos casos. Eles nem sempre são perceptíveis em bebês e costumam ser detectados à medida que envelhecem.

Posição anormal dos mamilos.

O aumento da distância entre os mamilos no tórax é um sinal típico de anomalia apenas quando combinado com outras manifestações da síndrome de Turner. É observada em 35% dos pacientes com anomalias cromossômicas.

Hiperpigmentação da pele.

O sintoma é observado em 35% dos casos da patologia de Shereshevsky-Turner e não é considerado específico. O acúmulo de pigmento pode provocar distúrbios endócrinos. Formações patológicas aparecem na forma nevi, marcas de nascença.

Patologia cardiovascular.

Os problemas cardiovasculares mais comuns na síndrome de Shereshevsky-Turner são persistência do canal arterial, defeito do septo ventricular, coarctação ou aneurisma da aorta.

Os defeitos cardíacos associados a alguns casos de síndrome de Turner podem aumentar o risco de complicações graves com risco de vida, incluindo pressão alta nas artérias dos pulmões (hipertensão pulmonar) ou dissecção da aorta - uma condição em que ocorre uma ruptura na parede interna da aorta. O sangue corre para a camada intermediária da aorta, resultando na separação das camadas intermediária e interna (estratificada). A dissecção da aorta pode romper a parede externa da aorta.

Em alguns casos, você pode experimentar doenca renalIncluindo rins em ferradura ou ausência (agenesia) dos rins. Anormalidades renais aumentam o risco infecções do trato urinário e pressão alta (hipertensão arterial).

A inteligência em mulheres com síndrome de Turner geralmente é normal. No entanto, as mulheres afetadas podem desenvolver problemas de aprendizagem, especialmente dificuldades com as relações espaciais visuais. Um exemplo é a desorientação da direita para a esquerda. Os indivíduos afetados podem ter dificuldade em aprender matemática, memória não verbal e atenção. As mulheres afetadas também podem ter dificuldade em certas situações sociais.

Algumas pessoas com síndrome de Turner correm alto risco de desenvolver certos distúrbios, incluindo Tireoidite de Hashimoto, doenças inflamatórias do cólon, hipotireoidismo, vitiligo, osteoporose, calvície, hipertricose, diabetes, doença celíaca, obesidade, isquemia cardíaca. O risco de ocorrência aumenta muito Cancer de colo.

Causas

A síndrome de Shereshevsky-Turner é causada pela perda parcial ou total (monossomia) do segundo cromossomo sexual. Os cromossomos são encontrados no núcleo de todas as células do corpo. Eles carregam as características genéticas de cada pessoa e vêm aos pares. Recebemos uma cópia de cada pai. Os cromossomos são numerados de 1 a 22; O 23º par geralmente consiste em um cromossomo X e um cromossomo Y para homens e dois cromossomos X para mulheres. Assim, mulheres com estrutura cromossômica normal (cariótipo) têm 46 cromossomos, incluindo dois cromossomos X (cariótipo 46, XX). Cada cromossomo tem um braço curto rotulado "P", e um ombro longo, indicado "Q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas.

Em mulheres com síndrome de Turner, todo ou parte do segundo cromossomo sexual está ausente. A razão pela qual isso acontece é desconhecida e acredita-se ser o resultado de um evento aleatório. Em alguns casos, a anormalidade cromossômica parece surgir espontaneamente devido a um erro na divisão das células reprodutivas dos pais, seja no espermatozóide do pai ou no óvulo da mãe. Isso leva ao fato de que o erro genético aparece em todas as células do corpo.

Em muitos casos, apenas uma determinada porcentagem das células de uma pessoa pode ser afetada. É chamado mosaicismo. Em particular, algumas células têm 46 cromossomos normais (uma linha celular), enquanto outras células não têm 46 cromossomos normais (segunda linha celular). Esta segunda linha celular pode conter várias anormalidades, como perda parcial ou completa do cromossomo X. Nestes casos, a perda de material genético do cromossomo X geralmente ocorre devido a erros espontâneos bem no início do desenvolvimento do feto. Em teoria, em pessoas com mosaicismo, a síndrome de Shereshevsky-Turner pode causar menos problemas de desenvolvimento do que em outros casos, porque menos células são afetadas. No entanto, isso é difícil de prever.

Em alguns casos, anomalias cromossômicas mais raras (além da monossomia total ou parcial) podem causar a síndrome. Essas anormalidades incluem o cromossomo em anel ou isocromossomo X. Os cromossomos em anel surgem quando as extremidades de um cromossomo se separam e os braços longo e curto se unem para formar um anel. Os isocromossomos ocorrem quando uma parte de um cromossomo está faltando e é substituída por uma versão idêntica de outro ramo.

Em casos raros, algumas células têm uma cópia do cromossomo X, enquanto outras células têm uma cópia do cromossomo X e algum material do cromossomo Y. Não há material do cromossomo Y suficiente para causar qualquer característica masculina, mas está associado a um risco aumentado de desenvolver uma forma de câncer conhecida como gonadoblastoma.

A maioria dos sintomas da síndrome de Shereshevsky-Turner surge da perda de material genético específico de um dos cromossomos X. Até agora, sabe-se que um gene, SHOX desempenha um papel no desenvolvimento da síndrome. Gene SHOX codifica uma proteína que ajuda a regular outros genes do corpo. Produto de gene de proteína SHOX desempenha um papel no crescimento e maturação do esqueleto. Os pesquisadores acreditam que a perda de um gene SHOX no cromossomo X alterado é a principal causa de baixo crescimento em mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner.

Populações afetadas

A síndrome de Shereshevsky afeta cerca de 1 mulher em 2.000 a 2.500 nascidos vivos. Não há fatores raciais ou étnicos conhecidos que influenciem a incidência do transtorno. Em alguns casos, o distúrbio é diagnosticado antes do nascimento ou logo após o nascimento. No entanto, os casos leves podem passar despercebidos até o final da vida e até mesmo na idade adulta.

Diagnóstico

Durante a gravidez, a síndrome pode ser suspeitada durante um exame de ultrassom (ultrassom). Na síndrome de Shereshevsky-Turner, algumas anormalidades físicas aparecem:

• espessamento da zona do colar;
• cervical higroma;
• expansão da pelve renal e cálices;
• deformação dos ossos, formato da cabeça, membros;
• defeitos cardíacos;
• falta de água ou polidrâmnio.

O espessamento do colarinho e o higroma já são perceptíveis no primeiro ultrassom planejado. Com uma patologia do tipo mosaico, os resultados do diagnóstico de ultrassom permanecem normais.

Para esclarecer a forma da doença, o cariótipo fetal é recomendado. O estudo é realizado entre 10 e 12 semanas de gravidez.

Ao realizar este procedimento (sob controle de ultrassom) com uma agulha especial (inserida na cavidade uterina através da parede abdominal anterior) ou um cateter (através de colo do útero), líquido amniótico (amniocentese), sangue dos vasos do cordão umbilical (cordocentese) ou uma amostra de células fetais (biópsia chorion).

Tratamento

O tratamento para a síndrome de Shereshevsky-Turner visa os sintomas específicos que aparecem em cada pessoa. O tratamento pode exigir uma equipe coordenada de especialistas. Pediatras, pediatras, cirurgiões, cardiologistas, endocrinologistas, fonoaudiólogos, otorrinolaringologistas, oftalmologistas, psicólogos e outros profissionais de saúde podem precisar de um planejamento sistemático e abrangente para o tratamento afetivo filho. O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.

Os procedimentos e intervenções terapêuticas específicas podem variar dependendo de muitos fatores, como a gravidade da doença; a presença ou ausência de certos sintomas; a idade da pessoa e seu estado geral de saúde. Devem ser tomadas decisões sobre o uso de regimes de medicamentos específicos e / ou outros tratamentos médicos e outros membros da equipe de saúde em consulta cuidadosa com o paciente com base nas características caso; discutir cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais, incluindo possíveis efeitos colaterais e consequências de longo prazo; preferências do paciente; e outros fatores relevantes.

Não há cura para a síndrome de Shereshevsky, mas foram desenvolvidos tratamentos que podem melhorar o desenvolvimento físico. Com cuidados médicos adequados, as mulheres com síndrome de Turner devem ser capazes de levar uma vida plena e produtiva. Os principais métodos de tratamento de pessoas doentes são o hormônio do crescimento e a terapia com estrogênio.

Indivíduos com síndrome de Shereshevsky-Turner podem se beneficiar da terapia com hormônio do crescimento (GH), que pode ajudar a normalizar o crescimento. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso do hormônio de crescimento recombinante para o tratamento de crianças com síndrome de Turner. O GR recombinante é criado artificialmente em laboratório. A melhor idade para iniciar a terapia com GH e a duração ideal da terapia em mulheres com a síndrome são desconhecidas. Como regra geral, quanto mais cedo a terapia com GH for iniciada, mais benéfica ela será para as pessoas afetadas. No entanto, existem muitos fatores individuais que, em última análise, determinam a eficácia da terapia com hormônio do crescimento. As decisões sobre a terapia com GH em indivíduos com síndrome de Shereshevsky são melhores após consulta com um endocrinologista pediátrico.

A maioria das mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner requer terapia de reposição hormonal sexual para passar pelo desenvolvimento normal associado à puberdade e iniciar o período menstrual. A terapia de reposição com estrogênio e progesterona geralmente promove a puberdade e o desenvolvimento de características sexuais secundárias. A terapia de reposição com esses hormônios geralmente é iniciada por volta dos 12-14 anos de idade. É nessa época que a maioria das meninas comuns entra na puberdade.

A maioria das mulheres com síndrome de Turner permanece incapaz de conceber. Às vezes, a fertilização in vitro (FIV) com um óvulo de uma doadora e gravidez implantada é possível. Na maioria dos casos, essas gravidezes são arriscadas e requerem uma consulta cuidadosa com o seu médico.

O tratamento adicional é sintomático e de suporte. Por exemplo, a terapia de reposição hormonal pode ser usada para tratar pessoas com doenças da tireoide. A correção da perda auditiva com aparelhos auditivos é outra intervenção importante que pode ajudar no aprendizado e na interação social.

A intervenção precoce é essencial para que crianças com a síndrome atinjam seu potencial. Os serviços especiais que podem ser úteis para as crianças afetadas podem incluir suporte psicossocial especial, terapia da fala e outros serviços semelhantes.

Previsão

O prognóstico para a síndrome de Turner é favorável em termos de expectativa de vida e desenvolvimento intelectual. As exceções são os casos de ocorrência:

• defeitos cardíacos congênitos;
• espinha bífida;
• formação anormal do sistema geniturinário.

Com relação à restauração da fertilidade, a maioria dos pacientes permanece infértil. No entanto, com terapia adequada e oportuna, as mulheres podem criar famílias, levar uma vida sexual plena e ter filhos.

A síndrome de Shereshevsky-Turner é uma patologia genética complexa que afeta todo o corpo. No entanto, com o diagnóstico oportuno e o tratamento realizado corretamente, os pacientes têm a chance de se adaptar à sociedade.