Síndrome de Robinov: o que é, causas, sinais, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Robinoff?

A síndrome de Robinoff é uma doença hereditária extremamente rara que afeta o desenvolvimento dos ossos e de outras partes do corpo. Existem duas formas de síndrome de Robinov, que diferem em sinais e sintomas, a gravidade, o tipo de herança e os genes associados a eles.

Primeiro, a síndrome de Robinov autossômica recessiva é mais grave e é caracterizada por:

• encurtamento de ossos longos nos braços e pernas;
• dedos das mãos e pés curtos;
• ossos em forma de coluna vertebral, o que leva à curvatura anormal da coluna (cifoescoliose);
• drenagem ou falta de costelas;
• baixa estatura;
• características faciais distintas.

Outros recursos podem incluir:

• subdesenvolvimento dos genitais;
• problemas dentários;
• defeitos renais ou cardíacos;
• atraso de desenvolvimento.

Crianças com segunda forma

, a síndrome de Robinov autossômica dominante tem sintomas semelhantes, mas se manifestando de forma mais moderada. Geralmente, as anomalias da coluna e das costelas estão ausentes, e a baixa estatura é menos pronunciada.

Algumas pessoas com síndrome de Robinov autossômica dominante também podem ter densidade mineral óssea aumentada (osteosclerose).

Sinais clínicos da síndrome de Robinov

A síndrome autossômica recessiva de Robinov é caracterizada por:

• baixa estatura;
• traços faciais característicos;
• anomalias esqueléticas e / ou anomalias genitais.

A gama e a gravidade dos sinais clínicos variam de pessoa para pessoa.

A maioria das crianças com síndrome de Robinoff experimenta retardo de crescimento após o nascimentoo que resulta em estatura pequena a moderadamente baixa. A maioria das crianças tem inteligência normal, mas cerca de 20 por cento das pessoas afetadas podem ter:

• Deficiência mental;
• atrasos em alcançar marcos;
• atrasos no desenvolvimento de competências linguísticas.

As características faciais se assemelham sinais de um feto em desenvolvimentoIsso é frequentemente referido como "face fetal" na literatura médica. Anormalidades características da cabeça e da área facial podem incluir cabeça grande (macrocefalia) com uma testa protuberante e subdesenvolvimento da face média (hipoplasia da face média).

As crianças afetadas também podem ter:

• Olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular) que se projetam das órbitas (olhos esbugalhados)
• pálpebras anormalmente largas e inclinadas (fendas dos olhos);
• nariz pequeno arrebitado com narinas alargadas para a frente;
• ponte de proa afundada;
• Orelhas posicionadas incorretamente (ou seja, inseridas baixas, voltadas para trás).

Algumas crianças afetadas podem ter:

• boca larga, triangular, voltada para baixo, com uma longa fenda no centro do lábio superior;
• queixo pequeno;
• mandíbula pequena (micrognatia);
• hiperplasia gengival.

Anormalidades dentárias também podem estar presentes, incluindo:

• desalinhamento dos dentes;
• apinhamento posterior dos dentes;
• erupção retardada de dentes secundários (permanentes).

A estrutura do tecido mole na parte posterior da garganta (úvula) pode estar subdesenvolvida ou anormalmente dividida (bifurcada). As crianças afetadas também podem ter uma fenda palatina, um sulco vertical anormal ou um orifício no lábio superior (lábio leporino) e / ou movimento limitado da língua (anquiloglossia).

A anquiloglossia pode contribuir para atrasos no desenvolvimento das habilidades da linguagem. Na maioria das crianças, as anormalidades faciais associadas à síndrome de Robinov tornam-se menos pronunciadas com a idade.

Anormalidades esqueléticas podem incluir:

• patologias dos ossos do antebraço (rádio e ulna), que parecem anormalmente curtos e subdesenvolvidos (braquimelia do antebraço);
• um desvio incomum do lado do polegar do antebraço (rádio) devido ao encurtamento do rádio (punho em madelung);
• dedos excepcionalmente curtos (braquidactilia);
• fixação permanente do quinto dedo do pé em posição fletida (clinodactilia);
• mãos anormalmente pequenas com polegares largos.

Os ossos terminais (falanges terminais) dos dedões dos pés podem estar anormalmente separados e / ou os ossos (falanges) dos dedos das mãos e dos pés podem estar subdesenvolvidos (hipoplásicos). Anormalidades adicionais podem incluir:

• deslocamento da articulação do quadril;
• extensão limitada do cotovelo, fusão anormal ou ausência de certas costelas;
• curvatura anormal da coluna de lado a lado (escoliose);
• subdesenvolvimento de um lado dos ossos (vértebras) na parte média (torácica) da coluna vertebral (hemivértebra);
• fusão de algumas vértebras.

Crianças afetadas podem experimentar aprofundamento ósseo anormalformando o centro do tórax ("tórax em funil"). As crianças também podem ter unhas deformadas (displásicas) e / ou anormalidades nos padrões das cristas da pele nos dedos das mãos e nas palmas das mãos.

A maioria das crianças com síndrome de Robinoff também tem anomalias genitaise alguns podem ter órgãos genitais externos que não são claramente masculinos ou femininos (órgãos genitais ambíguos). O gênero geralmente pode ser identificado corretamente na primeira infância. Entre mulheres O clitóris e as dobras alongadas externas da pele em ambos os lados da abertura vaginal (grandes lábios) podem estar subdesenvolvidos (hipoplásicos). Nos homens o pênis pode ser anormalmente pequeno (micropênis) e pode estar escondido sob a pele ao redor; Além disso, um ou ambos os testículos não podem descer para o escroto (criptorquidia).

Raramente, os homens afetados podem ter níveis anormalmente baixos de função testicular (parcial primária hipogonadismo, mas há um desenvolvimento normal de características sexuais secundárias (por exemplo, uma voz áspera, padrões característicos crescimento do cabelo, aumento repentino no crescimento e desenvolvimento dos testículos e escroto, etc.), exceto para persistência micropênis.

As mulheres afetadas apresentam função ovariana normal (função gonadal) e fertilidade normal.

Pessoas com síndrome de Robinoff podem ter deficiências físicas adicionais, como:

• duplicação dos rins;
• acúmulo incomum de urina no rim (hidronefrose);
• protrusão de partes do cólon através de uma abertura anormal no revestimento do abdômen (hérnia inguinal);
• abaulamento de seções do cólon através da parede abdominal perto do umbigo (hérnia umbilical).

Além disso, cerca de 13 por cento dos bebês com síndrome de Robinoff nascem defeitos do coração (defeitos cardíacos congênitos). Nesses casos, o defeito cardíaco mais comum é a "obstrução do ventrículo direito", na qual o fluxo sanguíneo da câmara inferior do coração (ventrículo) é bloqueado. devido ao estreitamento anormal (estenose) ou fechamento (atresia) de um vaso surgindo do ventrículo (tronco pulmonar) e se dividindo em pulmonar esquerdo e direito artérias.

Os sintomas associados a esse defeito cardíaco variam muito, dependendo do tamanho e da localização da obstrução. Algumas crianças com síndrome de Robinoff podem ter outros problemas cardíacos, incluindo defeitos cardíacos congênitos complexos, que podem levar a complicações fatais.

Raramente, bebês e crianças com síndrome de Robinoff podem ser propensos a infecções pulmonares recorrentes (pneumonia). Em casos raros e graves sem tratamento adequado pneumonia pode levar a complicações com risco de vida.

As formas dominantes e recessivas da síndrome de Robinov apresentam muitos dos mesmos sintomas e sintomas físicos sinais (por exemplo, anormalidades craniofaciais, baixa estatura, malformações do esqueleto e hipoplasia genital órgãos). No entanto, os sintomas e sinais físicos associados à forma recessiva tendem a ser mais graves.

Bebês com síndrome de Robinov recessiva apresentam mais numerosas anormalidades nas costelas (por exemplo, deslocamento anormal, fusão e / ou a ausência de certas costelas) e defeitos que afetam os ossos da coluna (vértebras) do que em bebês dominantes doenças. Além disso, a baixa estatura, o subdesenvolvimento dos ossos do antebraço (hipoplasia de radiação) e as anomalias dos dedos são mais graves. As crianças afetadas podem ter um deslocamento da cabeça de um dos ossos do antebraço, e essa anomalia raramente é vista em pessoas com a forma dominante da síndrome de Robinov. Pessoas com forma recessiva também podem ter um formato de boca mais triangular.

Uma forma variante da síndrome de Robinov autossômica dominante, a forma osteosclerótica, é caracterizada por:

• aumento da densidade mineral óssea, especialmente no crânio;
• crescimento normal;
• cabeça grande;
• e perda auditiva, além dos sinais e sintomas típicos.

Causas da Síndrome de Robinov

As formas autossômicas recessivas e autossômicas dominantes da síndrome de Robin são causadas por alterações (mutações) em diferentes genes.

Tipo autossômico recessivo doença ocorre devido a mutações no gene ROR2levando a uma falta de proteína ROR2. Sem essa proteína, o desenvolvimento da criança fica prejudicado, principalmente a formação do esqueleto, do coração e dos órgãos genitais.

Tipo dominante autossômico doença ocorre devido a mutações no gene WNT5A ou gene DVL1, o que leva à falta de proteínas específicas necessárias para o desenvolvimento normal. A forma osteosclerótica é causada por mutações gene DVL1.

Uma pequena porcentagem de crianças com síndrome de Robinoff não apresenta mutações em nenhum desses genes, e a causa da doença permanece desconhecida.

A maioria das doenças genéticas é determinada pelo status de duas cópias de um gene, uma do pai e outra da mãe. Desordens genéticas recessivas ocorrem quando uma pessoa herda duas cópias de um gene anormal para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa herda um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores que transmitem o gene alterado e infectam o bebê é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como um pai, é de 50% a cada gravidez. A criança tem 25% de chance de obter genes normais de ambos os pais. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Pais que são parentes próximos (incesto) têm maior chance de ter um filho doente do que pais não aparentados.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração do gene) na pessoa afetada. O risco de passar o gene anormal do pai afetado para a prole é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Em algumas pessoas, esse distúrbio é causado por uma mutação genética espontânea que ocorre no óvulo ou no esperma. Em tais situações, o distúrbio não é herdado dos pais.

Populações afetadas

A síndrome autossômica recessiva foi relatada em menos de 200 pessoas em famílias de diferentes grupos étnicos.

A síndrome autossômica dominante foi relatada em menos de 50 famílias.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Robinoff geralmente é feito logo após o nascimento com base em achados físicos, incluindo baixa estatura, anomalias nos membros e genitais e características faciais.

O teste genético molecular para o gene está disponível para confirmar o diagnóstico da síndrome de Robinov autossômica recessiva ROR2. Teste genético molecular para mutações em um gene WNT5A e gene DVL1 disponível para confirmar o diagnóstico de um tipo de doença autossômica dominante.

Tratamento da síndrome de Robinov

O tratamento para a síndrome de Robinov se concentra nos sintomas específicos que cada pessoa experimenta. O tratamento pode exigir esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, especialistas no tratamento de doenças do esqueleto (ortopedistas), cirurgiões, especialistas no diagnóstico e tratamento de problemas cardíacos (cardiologistas), fisioterapeutas e / ou outros profissionais de saúde podem precisar de um planejamento de tratamento sistemático e abrangente criança ferida.

Em crianças afetadas com órgãos genitais ambíguos, o sexo pode ser determinado corretamente por exame clínico durante o período neonatal. Em algumas crianças, a cirurgia pode ser realizada e / ou outras medidas podem ser tomadas para corrigir o criptorquidia e / ou outras anomalias genitais. Além disso, suplementos hormonais como a gonadotrofina coriônica humana e / ou testosterona são algumas vezes administrados para tratar o micropênis, melhorando o comprimento do pênis e o volume testicular. Foi constatado que a deficiência de hormônio do crescimento em alguns pacientes responde positivamente à terapia com hormônio do crescimento. No entanto, essas formas de terapia hormonal devem ser monitoradas de perto por um endocrinologista pediátrico.

Exercícios específicos e / ou cirurgia podem ser úteis no tratamento de certos distúrbios da coluna vertebral. A cirurgia também pode ser realizada para corrigir hérnias inguinais, certas anomalias craniofaciais, curvatura severa da coluna (escoliose) secundária a em relação a anormalidades da hemivértebra e costelas, dedos das mãos / pés total ou parcialmente unidos (sindactilia), fenda lábio / palatina e / ou outros defeitos desenvolvimento. Chaves, cirurgia dentária e / ou outras terapias de suporte podem ajudar a corrigir dentes desalinhados e / ou outras anormalidades orais.

Bebês e crianças com síndrome de Robinoff devem passar por um exame médico completo para garantir identificação e tratamento adequado imediato de patologias cardíacas que podem estar potencialmente associadas a este transtorno. Bebês e crianças afetados também devem ser monitorados de perto para ajudar a prevenir e / ou detectar infecções pulmonares (pneumonia) imediatamente e fornecer tratamento adequado e imediato.

A intervenção precoce é essencial para que crianças com Síndrome de Robinov atinjam seu potencial. Os serviços especiais que podem ser úteis para as crianças afetadas podem incluir remediação educação, apoio social, fisioterapia e / ou outros serviços médicos, sociais e / ou serviços profissionais.

Previsão

O prognóstico da síndrome de Robinov geralmente é bom, mas a gravidade da doença cardíaca pode afetar a expectativa de vida.

Distúrbios semelhantes

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da síndrome de Robinov. As comparações são úteis para o diagnóstico diferencial:

AcondroplasiaÉ uma doença hereditária caracterizada por braços e pernas anormalmente curtos e baixa estatura (nanismo de membros curtos), características faciais anormais e / ou malformações do esqueleto. As características faciais podem incluir uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia), uma protuberância incomum na testa, uma ponte nasal baixa e / ou subdesenvolvimento da parte média da face (hipoplasia do meio da face).

Malformações esqueléticas podem incluir dedos das mãos e pés anormalmente curtos (braquidactilia), uma curvatura sagital da coluna que está projetando para a frente (lordose), estreitamento (estenose) da coluna. Distúrbios adicionais podem incluir problemas com a extensão do cotovelo e quadril, diminuição do tônus ​​muscular (hipotensão) e / ou infecções frequentes do ouvido médio (inflamação na orelha).

A acondroplasia é uma doença genética autossômica dominante.

Síndrome de Aarskog é uma doença hereditária muito rara caracterizada por anomalias da cabeça e da face (craniofacial) área, baixa estatura pequena a moderada, malformações esqueléticas e / ou anomalias genitais. As características faciais podem incluir olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular), inclinados para baixo pregas das pálpebras (fendas dos olhos), nariz pequeno com narinas e / ou subdesenvolvimento da mandíbula superior (hipoplasia da mandíbula superior mandíbula).

As malformações esqueléticas podem incluir dedos anormalmente curtos (braquidactilia), fixação permanente do quinto dedo em uma posição flexionada (clinodactilia) e / ou polegares anormalmente largos. As anomalias genitais podem incluir uma prega de pele anormal que se estende ao redor da base do pênis e / ou a incapacidade de um ou ambos os testículos descerem para o escroto (criptorquidia). Algumas crianças afetadas têm retardo mental leve.

A síndrome de Aarskog é uma doença genética ligada ao X.

Omodisplasia É uma doença óssea hereditária rara que pode ser caracterizada por encurtamento anormal de alguns dos ossos longos dos braços (por exemplo, o úmero) e pernas (ou seja, a coxa ossos), baixa estatura e características faciais características, incluindo uma ponte nasal deprimida, uma base larga do nariz e / ou um sulco vertical incomumente longo (sulco) no centro da parte superior lábios.

Além disso, as crianças afetadas podem ter separação anormal dos dois ossos do antebraço (radial diástase), deslocamento da cabeça do rádio e / ou subdesenvolvimento (hipoplasia) de massa óssea arredondada (côndilo) no final ombro.

A omodisplasia pode ser herdada como uma condição genética autossômica recessiva ou autossômica dominante.