Insônia familiar fatal: o que é, causas, sintomas, tratamento

O que é insônia familiar fatal?

Insônia familiar fatal - uma doença cerebral degenerativa genética rara. É caracterizada por uma incapacidade de dormir (insônia), que pode ser leve no início, mas deteriorar gradualmente, levando a um prejuízo físico e mental significativo. As pessoas afetadas também podem desenvolver disfunção do sistema nervoso autônomo, a parte do sistema nervoso que controla os controles involuntários ou automáticos processos corporais - processos que ocorrem sem intervenção humana, como regulação da temperatura corporal, suor, respiração ou regulação da frequência batimento cardiaco.

Os sintomas específicos observados dependem da parte do sistema nervoso autônomo afetada pela doença. Em todos os casos, a insônia familiar fatal é causada por uma variante anormal de uma proteína relacionada ao príon (PRPN), embora às vezes o distúrbio ocorra de forma aleatória, sem nenhuma variante do gene

PRPN (insônia fatal esporádica). Gene PRNP regula a produção de proteína príon humana. Mudanças nesse gene levam à formação de uma proteína príon de formato irregular que é tóxica para o corpo.

Na insônia familiar fatal, os príons se acumulam principalmente no tálamo do cérebro. Isso leva à perda progressiva de células nervosas (neurônios) e a vários sintomas associados a esse distúrbio. Não há cura, mas os pesquisadores estão explorando maneiras de tratar e controlar melhor a doença.

A doença é classificada como encefalopatia espongiforme transmissível (EET) ou doença do príon. As doenças de príon são causadas pelo acúmulo de proteínas príons mal dobradas no cérebro. Duas outras doenças de príon Doença de Creutzfeldt-Jakob e a síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker, também pode resultar de variações genéticas PRNPembora algumas doenças por príons ocorram na ausência de variação genética. Normalmente, os distúrbios de príon são caracterizados por longos períodos de incubação e curta duração clínica, o que significa que príons anormais podem se acumular ao longo de muitos anos (longo período de incubação), mas uma vez que os sintomas começam, o distúrbio rapidamente piora.

sinais e sintomas

O sintoma característico da doença é a insônia progressiva. A insônia geralmente começa na meia-idade, mas pode acontecer mais cedo ou mais tarde na vida. A insônia pode ser leve no início, mas depois piora, o doente começa a dormir cada vez menos. A insônia geralmente começa de repente e pode piorar rapidamente nos próximos meses. Quando o sono é alcançado, sonhos vívidos podem ocorrer. A falta de sono leva à deterioração física e mental, e a doença eventualmente progride para coma e morte.

Embora a insônia geralmente seja o primeiro sintoma, algumas pessoas podem ter demência progressiva, que causa problemas de pensamento, cognição, memória, linguagem e comportamento. Os sinais podem ser sutis inicialmente e incluem:

• perda de peso não intencional;
• esquecimento;
• desatenção;
• dificuldade de concentração;
• problemas de fala.

Eventualmente, ocorrem episódios de confusão ou alucinações.

Alguns pacientes podem ter visão dupla (diplopia) ou movimentos anormais dos olhos nítidos (nistagmo). Pode haver problemas com a deglutição (disfagia) ou fala arrastada (disartria). Algumas pessoas têm problemas para coordenar os movimentos voluntários (ataxia) ao longo do tempo. Movimentos anormais também podem se desenvolver, incluindo tremores ou contrações, contrações involuntárias de curto prazo (até 0,1 s) de certos músculos (mioclonia) ou Sintomas de parkinson.

Sintomas adicionais freqüentemente aparecem associados à disfunção do sistema nervoso autônomo. Os sintomas específicos podem variar de uma pessoa para outra, dependendo da parte específica do sistema nervoso autônomo. Os sintomas comuns podem incluir;

• febre;
• palpitações cardíacas (taquicardia);
• pressão alta (hipertensão arterial);
• suor aumentado (hiperidrose);
• aumento da produção de lágrimas;
• constipação;
• flutuações na temperatura corporal;
• disfunção sexual, incluindo disfunção erétil.

Ansiedade e depressão também são achados comuns.

Causas

A doença é causada por uma variante anormal (mutação do gene) de um gene PRNP. Os genes fornecem instruções para a produção de proteínas que desempenham papéis importantes em muitas funções corporais. Quando ocorre uma mutação genética, o produto da proteína pode ser defeituoso, ineficaz, ausente ou superproduzível. Dependendo da função de uma proteína específica, ela pode afetar muitos sistemas do corpo, incluindo o cérebro.

Em casos raros, uma mudança (variação) em um gene PRPN em pessoas com insônia familiar fatal, ocorre espontaneamente, sem história familiar do transtorno. Isso é chamado de novo ou nova mutação. As mudanças genéticas ocorrem apenas durante a formação de um óvulo ou esperma em uma criança em particular, e nenhum outro membro da família será afetado. O distúrbio geralmente não é herdado ou "transmitido" por pais saudáveis. No entanto, uma pessoa que tem essa variante de novo pode transmitir o gene da variante para sua prole de maneira autossômica dominante.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica, que são encontrados nos cromossomos recebidos do pai e da mãe. Os distúrbios hereditários dominantes ocorrem quando apenas uma cópia do gene anormal é necessária para que o distúrbio ocorra. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração do gene) na pessoa afetada. O risco de passar o gene anormal do pai afetado para a prole é de 50% em todas as gestações, independentemente do sexo da criança.

Algumas pessoas desenvolvem insônia fatal sem alteração do gene PRPN. Diz-se que esses indivíduos têm insônia fatal esporádica e, embora esta seja uma forma não genética de insônia familiar fatal, o fator subjacente em seu desenvolvimento é desconhecido. Assim, a insônia fatal esporádica ocorre por acaso, com muito menos frequência do que a insônia fatal.

PRNP o gene produz uma proteína chamada proteína príon, ou PrP. A função exata do PrP no corpo não é totalmente compreendida. No entanto, devido à variante do gene, o PrP produzido desenvolve uma forma tridimensional anormal, que é descrita simplesmente como "dobrada incorretamente". O PrP colapsado é tóxico para o corpo, especialmente para as células do sistema nervoso. Na doença, o PrP mal dobrado é encontrado principalmente no tálamo, uma estrutura profunda dentro do cérebro, o que ajuda a regular muitas funções corporais, incluindo sono, apetite e temperatura corpo. Como o PrP mal dobrado se acumula no tálamo, ele leva à destruição progressiva das células nervosas (neurônios), levando aos sintomas da doença. Danos ao tecido cerebral podem aparecer como orifícios esponjosos ou fendas quando examinados ao microscópio.

O termo "príon" foi cunhado para se referir a um "agente infeccioso proteico" para explicar a natureza transmissível das doenças por príon. Uma extensa pesquisa mostrou que um príon é, na verdade, um PrP mal dobrado. No entanto, é importante saber que a insônia familiar fatal não é contagiosa no sentido tradicional, pois a única forma transmitir a doença de príon para uma pessoa saudável - por meio da exposição direta ao tecido cerebral doente, possivelmente por ingestão ou injeções. Se uma pessoa sem um defeito genético subjacente desenvolve a doença do príon, diz-se que ela tem uma forma "adquirida". Por exemplo, uma variante da doença de Creutzfeldt-Jakob se originou no Reino Unido quando as pessoas comiam carne bovina contaminada com príons. Um exemplo menos conhecido é o kuru. Kuru é uma doença priônica quase extinta que se originou nos habitantes de Papua-Nova Guiné.

Populações afetadas

A insônia familiar fatal é uma condição extremamente rara. A frequência e prevalência exatas do distúrbio são desconhecidas. A forma esporádica da doença, conhecida como insônia fatal esporádica, é extremamente rara e foi relatada na literatura médica em apenas duas dezenas de pessoas. No geral, os distúrbios de príons afetam cerca de 1 em 1.000.000 milhões de pessoas na população total por ano. Acredita-se que as doenças genéticas por príons sejam responsáveis ​​por cerca de 15% de todas as pessoas com doenças por príons. Como as doenças raras costumam ser mal diagnosticadas ou diagnosticadas, é difícil determinar sua verdadeira frequência na população em geral. A doença afeta igualmente homens e mulheres. A idade média de início da doença é de 45-50 anos, embora a doença descrita ocorra em adolescentes e com mais de 70 anos. A doença foi descrita em populações de todo o mundo.

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado na identificação de sintomas característicos, um histórico médico detalhado, avaliação clínica cuidadosa e uma variedade de testes especializados.

- Testes e exames clínicos.

Em alguns casos, o teste genético molecular pode confirmar o diagnóstico. O teste genético molecular pode detectar uma variante anormal em um gene PRPN, que é conhecido por causar o transtorno, mas esse teste está disponível apenas como um serviço de diagnóstico em laboratórios especializados. Em todos os casos da doença, uma variante patológica será detectada PRNP.

A polissonografia, também chamada de teste do sono, pode ser realizada em indivíduos afetados para verificar se há diminuição do tempo de sono e dificuldades para passar pelos vários estágios do sono.

A tomografia por emissão de pósitrons ou PET scan é uma técnica de imagem avançada útil no diagnóstico de insônia familiar fatal. PETs criam imagens 3D da atividade metabólica cérebro e apresentando uma diminuição da atividade no tálamo (hipometabolismo talâmico), como uma característica peculiaridade.

Outras técnicas de imagem avançadas incluem tomografia computadorizada (TC) e imagem por ressonância magnética (MRI). As tomografias não são úteis no diagnóstico de doenças priônicas, enquanto as ressonâncias magnéticas podem mostrar algumas anormalidades nas tomografias. que pode confirmar a doença de príon, embora seu uso no diagnóstico de insônia fatal não seja bom o suficiente caracterizado. No entanto, a ressonância magnética e a tomografia computadorizada podem ajudar a descartar outras condições que podem mimetizar a doença por príon.

Os médicos também podem fazer testes para detectar a presença da proteína 14-3-3. É uma proteína normal produzida quando as células nervosas morrem. Às vezes, em pessoas com insônia fatal, os níveis dessa proteína são significativamente elevados no líquido cefalorraquidiano (LCR). O LCR é um fluido incolor que envolve o cérebro e a medula espinhal e fornece proteção e suporte. Níveis elevados de 14-3-3 no LCR nem sempre são encontrados, e os níveis normais dessa proteína não excluem a doença. A proteína tau também é frequentemente elevada no LCR na doença de príon, embora, devido à raridade da insônia familiar fatal, a utilidade do teste de tau na doença não seja totalmente compreendida. Mais recentemente, um teste chamado RTQuIC (método de conversão em tempo real induzida por vibração de segunda geração) tempo), que ajuda a detectar baixos níveis de príons no líquido cefalorraquidiano, agora é usado em diagnósticos doenças de príon

Tratamentos padrão

Não há cura para a insônia familiar fatal. O tratamento se concentra em tratar os sintomas específicos que cada pessoa experimenta. O tratamento pode exigir esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Neurologistas, psiquiatras, psicólogos, especialistas em dor, assistentes sociais e outros profissionais de saúde podem precisar de um planejamento de tratamento sistemático e abrangente. O apoio psicossocial para toda a família também é necessário. O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.

Não existem protocolos de tratamento padronizados ou diretrizes para pessoas doentes. Devido à raridade da doença, não há estudos de tratamento testados em um grande grupo de pacientes. Vários tratamentos foram descritos na literatura médica como parte de casos individuais ou pequenos grupos de pacientes.

O tratamento sintomático inclui drogas anticonvulsivantes (antiepilépticas) para tratar epilepsia ou clonazepam para terapia de mioclonia. As pessoas afetadas podem ser aconselhadas a parar de tomar quaisquer medicamentos que piorem a confusão, a memória ou a insônia.