Galactosemia: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é galactosemia?

Galactosemia É um distúrbio hereditário raro do metabolismo de carboidratos que afeta a capacidade do corpo converter galactose (açúcar encontrado no leite, incluindo o leite materno) em glicose (outro tipo Sahara). O distúrbio resulta de uma deficiência da enzima galactose-1-fosfato uridil transferase (GALT), que é vital para esse processo.

Diagnóstico precoce e tratamento com dieta com restrição de lactose (sem laticínios) absolutamente necessário para evitar retardo mental profundo, insuficiência hepática e morte durante o período recém-nascidos. A galactosemia é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo. A galactosemia clássica e a galactosemia variante clínica podem levar a problemas de saúde com risco de vida se o tratamento não for iniciado logo após o nascimento do bebê.

sinais e sintomas

Um bebê com galactosemia parece normal ao nascimento, mas depois de alguns dias ou semanas 

perde o apetite (anorexia) e começa a vomitar excessivamente. Amarelecimento da pele, membranas mucosas e branco dos olhos (icterícia), aumento do fígado (hepatomegalia), o aparecimento de aminoácidos e proteínas na urina, crescimento prejudicado e, em última análise, o acúmulo de líquido na cavidade abdominal (ascite) com edema abdominal. Diarréia, irritabilidade, letargia e infecção bacteriana também podem ser sinais precoces de galactosemia. Com o tempo, ocorre depleção dos tecidos corporais, fraqueza severa e extrema perda de peso se a lactose não for removida da dieta.

Crianças com galactosemia que não são tratadas precocemente podem apresentar retardo físico e mental e são particularmente suscetíveis a catarata na primeira infância ou na infância. Em casos graves, a infecção neonatal avassaladora pode levar a complicações com risco de vida, mas em casos leves os sinais são leves e não há deficiências maiores.

Para evitar os efeitos da galactosemia, que pode incluir insuficiência hepática e disfunção renal, lesão cerebral e / ou catarata devem ser prontamente tratadas com a remoção da lactose da dieta. As crianças tratadas com esta dieta especial geralmente apresentam saúde geral e crescimento satisfatórios. Eles podem fazer um progresso intelectual razoável, embora freqüentemente abaixo do ideal. Ainda podem surgir problemas de fala e aprendizagem, bem como alguns problemas comportamentais. A disfunção ovariana é quase sempre observada em meninas com galactosemia clássica e está associada a um aumento nos níveis sanguíneos do hormônio gonadotrofina, hormônio folículo-estimulante (FSH); homens com galactosemia geralmente não apresentam anormalidades na função das gônadas.

As complicações mencionadas anteriormente associadas à variante clássica e clínica da galactosemia não ocorreram em pessoas com galactosemia da variante Duarte, que é o melhor exemplo de uma variante bioquímica galactosemia. No entanto, uma minoria de indivíduos experimentou atrasos no desenvolvimento e / ou problemas de fala, mas não está claro se isso é devido ao acúmulo de galactose e seus metabólitos. Pessoas com galactosemia Duarte não precisam de nutrição especial.

Causas

A galactosemia ocorre devido a anormalidades ou mudanças (mutações) em um gene GALT, que leva a uma deficiência da enzima galactose-1-fosfato-uridiltransferase (GALT). Isso leva a um acúmulo anormal de substâncias químicas relacionadas à galactose em vários órgãos do corpo, causando os sintomas e sinais físicos de galactosemia.

A enzima galactose-1-fosfato uridiltransferase (GALT) é necessária para a quebra do açúcar do leite, a galactose. A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo de produtos tóxicos: galactose-1-fosfato (um derivado da galactose) e galactitol (um derivado alcoólico da galactose). O galactitol se acumula no cristalino do olho, onde causa edema no cristalino e deposição de proteínas, seguido de catarata. Acredita-se que o acúmulo de galactose-1-fosfato cause outros sinais e sintomas da doença.

A galactosemia é uma doença genética autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda um gene que não funciona de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene ativo e um gene não ativo para uma doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não será assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem os dois genes que não funcionam e, portanto, conceber uma criança doente é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes ativos de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Populações afetadas

A forma clássica da doença é diagnosticada na faixa de 1 / 16.000 a 1 / 48.000 nascimentos por meio de programas triagem de recém-nascidos em todo o mundo, dependendo dos critérios diagnósticos utilizados pelo programa. A violação foi relatada em todos os grupos étnicos. Um aumento na incidência de galactosemia é observado em pessoas de ascendência irlandesa. A variante clínica da galactosemia é mais comum em afro-americanos e indígenas africanos na África do Sul, que apresentam uma mutação específica no gene GALT.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da galactosemia. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Deficiência de galactoquinase (GALK) está associado a cataratas, aumento da concentração de galactose no sangue e aumento da concentração de galactitol urinário. O galactitol se acumula no cristalino do olho, onde causa edema no cristalino e deposição de proteínas, seguido de catarata. A deficiência de GALK é uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações no gene GALK1 e é diagnosticado por uma diminuição da atividade da enzima GALK.
• Deficiência de difosfato de uridina-galactose-4-epimerase (GALE) é semelhante à deficiência de GALT quando aparece durante o período neonatal. Grave foi relatado em apenas 8 pacientes. A deficiência de GALE é uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações no gene GALE e é diagnosticado por uma diminuição da atividade da enzima GALE.
• Intolerância a lactose (ou hipolactasia) é um distúrbio metabólico caracterizado pela incapacidade de quebrar a lactose, o açúcar predominante no leite e produtos lácteos. Pessoas com hipolactase não conseguem digerir a lactose adequadamente porque carecem de uma enzima intestinal, a lactase, que é a chave para a digestão da lactose. A lactose é um açúcar complexo composto por duas moléculas de açúcar diferentes (dissacarídeo), galactose e glicose, cada uma que é um açúcar simples (monossacarídeo) e é mais facilmente absorvido nos intestinos do corpo e processado em outros órgãos. Pessoas com deficiência de lactase apresentam convulsões, náuseas, inchaço, estômago roncado, gases e / ou diarreia após comer ou consumir alimentos ricos em lactose, nem todos produtos lácteos. Os sintomas são mais graves quando ocorrem em um bebê recém-nascido.
• Hepatite neonatal É um termo geral usado para se referir a danos no fígado que ocorrem pouco antes e / ou após o nascimento. A hepatite neonatal pode ser causada por vírus, distúrbios metabólicos ou genéticos ou outras doenças raras que afetam ou prejudicam a função hepática. Em algumas crianças, a causa da lesão hepática é desconhecida - esses casos são chamados de hepatite neonatal idiopática (INH). Os sinais de hepatite neonatal idiopática podem variar significativamente de uma pessoa para outra. Freqüentemente, há sinais comuns para doenças hepáticasincluindo amarelecimento da esclera dos olhos e da pele (icterícia), fígado aumentado (hepatomegalia) e urina estranhamente escura. A maioria das pessoas com hepatite neonatal idiopática se recupera completamente da doença; No entanto, em alguns, a doença progride para doença hepática crônica.

Diagnóstico

A galactosemia pode ser detectada com um exame de sangue. Este teste é realizado como parte de um teste de triagem neonatal padrão. Antes da concepção, os adultos que têm um parente ou filho com o distúrbio podem ser testados para ver se são portadores do gene que causa o distúrbio. O risco de desenvolver a doença em uma criança cujos pais são portadores do gene é de 1 em 4. Os portadores são pessoas que possuem o gene anormal para uma doença específica, mas não apresentam sintomas ou sinais visíveis da doença.

Outro teste é feito para verificar se há níveis elevados de galactose na urina.

Tratamentos padrão

Bebês e crianças com galactosemia devem seguir uma dieta com restrição de lactose (sem laticínios). produtos) contendo substitutos do leite sem lactose e outros produtos, como produtos de soja feijões.

O teste de tolerância à lactose NÃO deve ser administrado a crianças com galactosemia. Felizmente, um bebê com galactosemia pode sintetizar galactolipídeos e outros compostos essenciais contendo galactose sem a presença de galactose nos alimentos. Portanto, um desenvolvimento físico satisfatório é amplamente possível com uma dieta restrita.

A terapia da fala pode ser necessária para crianças com apraxia da fala ou disartria na infância. Para crianças em idade escolar, alguns indivíduos podem requerer planos de aprendizagem individualizados e / ou assistência de aprendizagem profissional, dependendo da avaliação do desenvolvimento psicológico. A terapia de reposição hormonal também pode ser usada em casos de puberdade tardia e, em seguida, em adolescência por uma perda secundária de períodos menstruais chamada insuficiência ovariana prematura (PNI).

O tratamento adequado (como antibióticos) pode ser usado para controlar a infecção durante o período neonatal. Os impactos emocionais de uma dieta restrita podem exigir atenção e medidas de suporte durante a infância. O aconselhamento genético é recomendado para famílias com crianças com galactosemia.

Muitas pessoas precisam tomar suplementos de cálcio e vitaminas.

Previsão

Se a galactosemia for detectada no nascimento e tratada adequadamente, os problemas hepáticos e renais não se desenvolverão e o desenvolvimento intelectual inicial permanecerá normal. No entanto, mesmo com terapia adequada, crianças com galactosemia podem ter um QI mais baixo (QI) do que seus irmãos, e durante a adolescência, muitas vezes desenvolvem a fala e Saldo. Muitas crianças também têm catarata. As meninas costumam ter ovários que não funcionam e apenas algumas conseguem engravidar naturalmente. Em meninos, a função testicular não é prejudicada.