Doença de Hartnup: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a doença de Hartnup?

Doença de Hartnup É uma doença genética rara associada a um erro congênito no metabolismo de aminoácidos. A doença é caracterizada por uma erupção cutânea grave e foi acompanhada por episódios de danos neurológicos em vários casos relatados. lesões, que podem incluir uma incapacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia), problemas de visão e problemas cognitivos atrasos.

Os sintomas associados a este distúrbio podem ser desencadeados por febre, medicamentos ou durante situações quando uma pessoa doente está em um estado de estresse físico ou emocional, por exemplo, durante doença. Como regra, a frequência desses episódios geralmente diminui com a idade. A doença de Hartnup é causada por mutações em um gene SLC6A19 e é herdada de maneira autossômica recessiva.

sinais e sintomas

Os sintomas da doença de Hartnup variam muito de pessoa para pessoa. A maioria das pessoas afetadas não apresenta sintomas evidentes. Quando os sintomas se desenvolvem, eles geralmente aparecem entre as idades de 3 a 9 anos. Em casos raros, os sintomas aparecem pela primeira vez na idade adulta.

O sintoma mais comum são erupções cutâneas vermelhas, escamosas e sensíveis à luz no rosto, mãos, extremidades e outras áreas expostas da pele. foto acima).

Uma grande variedade de distúrbios neurológicos pode ocorrer, incluindo:

• episódios repentinos de coordenação muscular prejudicada (ataxia);
• caminhada instável;
• violação da articulação da fala (disartria);
• tremores ocasionais das mãos e da língua;
• espasticidade, uma condição caracterizada por aumento do tônus ​​muscular e rigidez muscular, especialmente nas pernas.

Houve relatos de retardo cognitivo e, em casos raros, retardo mental leve em algumas crianças. No entanto, não está claro se esses sintomas estão relacionados ao distúrbio de Hartnoop ou se aconteceram por acaso na mesma pessoa e, portanto, foram atribuídos à doença de Hartnoop.

Da mesma forma, convulsões foram observadas, desmaio, tremores, falta de tônus ​​muscular (hipotensão), dores de cabeça, tonturas e atrasos no desenvolvimento motor, mas podem não estar associados. Algumas pessoas afetadas podem ter problemas de saúde mental, incluindo instabilidade emocional, como

• mudanças rápidas de humor;
• depressão;
• confusão;
• ansiedade;
• delírio;
• alucinações.

Algumas crianças apresentam crescimento atrofiado e podem ser mais baixas do que o esperado, dependendo da idade e do sexo (baixa estatura). Em alguns casos, os olhos podem ser afetados e os pacientes podem ter visão dupla (diplopia), movimentos oculares rítmicos involuntários (nistagmo) e pálpebras superiores caídas (ptose).

Um episódio deste transtorno pode ser precedido ou seguido por diarréia. Foi relatado que alguns adultos com doença de Hartnup tiveram um sintoma inicial de epilepsia na idade adulta. Casos também foram relatados azia em adultos com esse transtorno.

Causas

A doença de Hartnup é causada por alterações (mutações) em um gene SLC6A19. Os genes fornecem instruções para a produção de proteínas que desempenham papéis críticos em muitas funções corporais. Quando ocorre uma mutação genética, o produto da proteína pode ser defeituoso, ineficaz ou ausente. Dependendo das funções de uma determinada proteína, ela pode afetar muitos sistemas orgânicos do corpo.

Essas alterações são herdadas de maneira autossômica recessiva. A maioria das doenças genéticas é determinada pelo status de duas cópias de um gene, uma do pai e outra da mãe. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda duas cópias de um gene anormal para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa herda um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de dois pais portadores que transmitem o gene alterado e infectam o bebê é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Gene SLC6A19 produz uma proteína conhecida como transportadora de aminoácidos, que serve para promover o movimento (ou transporte) de certos aminoácidos no corpo. Essa proteína é especialmente ativa nos rins e intestinos, embora esses órgãos permaneçam inalterados e funcionem normalmente. Os aminoácidos afetados incluem triptofano, alanina, asparagina, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, fenilalanina, serina, treonina, tirosina e valina.

Os aminoácidos são os blocos de construção químicos das proteínas e são essenciais para o crescimento e desenvolvimento adequados. Devido a um defeito genético subjacente na doença de Hartnoop, os intestinos não podem absorver adequadamente aminoácidos, e os rins não podem absorvê-los adequadamente, resultando em perda excessiva de aminoácidos na urina. Isso resulta em menos aminoácidos no corpo, que são usados ​​como blocos de construção das proteínas. Acredita-se que a deficiência do aminoácido triptofano explique os sintomas associados à doença de Hartnup. O triptofano é necessário para criar (sintetizar) a nicotinamida, que também é adicionada aos alimentos como uma vitamina (também conhecida como vitamina b3).

Essa deficiência de aminoácidos é mais problemática durante os períodos de doença ou estresse. Fatores precipitantes que podem causar episódios agudos da doença de Hartnup podem incluir um período de pobre nutrição, febre, fotossensibilidade, drogas sulfonamidas, doenças e / ou psicológicas estresse.

Populações afetadas

A doença de Hartnup afeta homens e mulheres em números iguais. O transtorno geralmente começa na infância e continua na idade adulta. O número de pessoas afetadas pela doença de Hartnoop é desconhecido. Estima-se que a doença ocorra a uma taxa de aproximadamente 1 em 30.000 com base nos resultados da triagem neonatal nos Estados Unidos e na Austrália.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da doença de Hartnup. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Pelagra É uma doença que resulta da deficiência de niacina e, às vezes, de triptofano. O transtorno é caracterizado por falta de apetite, fraqueza, desconforto, instabilidade emocional, insônia, crises de diarreia ou prisão de ventre, sensação de queimação ou formigamento na pele (especialmente após a exposição ao sol) e dor na boca. A pele pode ficar marrom-avermelhada, escamosa e áspera. O distúrbio geralmente surge de deficiências nutricionais, principalmente em países onde o milho é um alimento básico, o que é raro na Rússia ou nos Estados Unidos.

Além da pelagra, a erupção cutânea associada à doença de Hartnoop pode imitar a erupção zigomática observada com lúpus eritematoso, dermatite atópica infantil, dermatite seborréica, síndrome carcinóide, xeroderma pigmentado e uma variedade de outros distúrbios metabólicos, incluindo fenilcetonúria e síndrome da fralda azul / azul. Os sintomas neurológicos da doença de Hartnup podem imitar aqueles observados em outros distúrbios metabólicos, ataxia, telangiectasia e outras formas de ataxia.

Diagnóstico

Devido à variabilidade dos sintomas, um diagnóstico inequívoco só pode ser feito com urinálise. A análise é baseada na detecção de aminoácidos elevados na urina usando cromatografia e espectroscopia de massa.

O teste genético molecular pode confirmar o diagnóstico da doença de Hartnup em alguns casos. O teste genético molecular pode detectar mudanças genéticas em um gene SLC19A6, que são conhecidos por causar o distúrbio, mas geralmente não são necessários para um diagnóstico.

Tratamentos padrão

Pessoas com doença de Hartnup que não apresentam sintomas geralmente não precisam de nenhum tratamento. Dietas de baixa proteína (dietas veganas ou semelhantes) podem desencadear sintomas que podem ser reduzidos ou evitados com a manutenção boa nutrição, incluindo uma dieta rica em proteínas, evitando a exposição excessiva ao sol e evitando certos medicamentos, como sulfonamidas drogas. A suplementação com nicotinamida ou niacina também é útil na prevenção de episódios da doença de Hartnup.

Em alguns casos, durante episódios sintomáticos, o tratamento com nicotinamida pode ser recomendado.

De acordo com a literatura médica, pelo menos uma pessoa apresentou melhora dos sintomas após o tratamento. um composto de éster etílico de L-triptofano, que restaurou os níveis de triptofano sérico e espinhal líquidos.

Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte. O aconselhamento genético também será útil para as famílias afetadas.

Previsão

A doença de Hartnup se manifesta em um amplo espectro clínico. A maioria dos pacientes permanece assintomática, mas em uma minoria de pacientes, a fotossensibilidade cutânea e os sintomas neurológicos e psiquiátricos podem ter um impacto significativo na qualidade de vida. Raramente, danos graves ao sistema nervoso central podem levar à morte. Vários pacientes foram diagnosticados com retardo mental e baixa estatura. A desnutrição e uma dieta pobre em proteínas são os principais contribuintes para a morbidade.