Síndrome de Maffucci: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Maffucci?

Síndrome de Maffucci É uma doença extremamente rara caracterizada por crescimentos benignos da cartilagem (encondromas), deformidades esqueléticas e lesões cutâneas constituídas por vasos sanguíneos anormais. Os encondromas ocorrem nos ossos, mais comumente nas mãos e nos pés, e menos comumente nas pernas e ossos longos dos braços.

sinais e sintomas

A síndrome de Maffucci não é reconhecida ao nascimento. As lesões geralmente se desenvolvem na primeira infância, mais comumente entre 1 e 5 anos de idade. A severidade da desordem é variável. Alguns pacientes têm um curso muito benigno, enquanto outros desenvolvem complicações graves.

O primeiro sinal da síndrome de Maffucci é geralmente a presença de um encondroma no osso longo. Foto). Os encondromas distorcem e enfraquecem os ossos afetados, portanto, uma apresentação inicial com uma fratura patológica é comum. Esses tumores cartilaginosos causam protuberância óssea, flexão dos braços e pernas e, freqüentemente, crescimento desproporcional (assimétrico) (diferentes comprimentos de braço ou perna). O paciente pode ser baixo na idade adulta. Os encondromas afetam apenas um lado do corpo em cerca de 40% dos pacientes.

Lesões vasculares na pele também costumam aparecer na primeira infância (por volta dos 4-5 anos de idade) e freqüentemente progridem. Essas lesões não ocorrem necessariamente perto de ossos com encondromas. Essas lesões vasculares começam como placas compressíveis, redondas e azuladas. Com o tempo, eles se tornam duros, nodulares, verrucosos e costumam conter cálculos de cálcio (flebolite). A mão é o lugar mais comum; no entanto, as lesões vasculares também podem ocorrer em estruturas internas, como as membranas que cobrem o cérebro e a medula espinhal (meninges), a língua e a mucosa oral.

Essas lesões vasculares eram anteriormente chamadas de "hemangiomas cavernosos". Estudos microscópicos têm mostrado que eles consistem em veias anormalmente formadas, de modo que o termo mais moderno é "malformação venosa". Essas veias feias geralmente contêm um tumor vascular benigno denominado "hemangioma de células fusiformes".

Pacientes com a síndrome correm o risco de desenvolver câncer, especialmente um tumor de cartilagem conhecido como condrossarcoma. Quanto maior o encondroma, maior o risco de desenvolver um tumor maligno. A frequência foi estimada entre 15-40%; no entanto, alguns pesquisadores acreditam que o condrossarcoma na síndrome de Maffucci é superestimado. Menos comumente, outras neoplasias malignas não celulares do tecido conjuntivo podem ocorrer em pacientes com síndrome de Maffucci.

Causas

Em 2011, foi descoberto que a causa da síndrome de Maffucci é uma alteração (mutação) em um gene conhecido como IDH1 (raramente IDH2). As mesmas mutações foram encontradas na doença de Olyer concomitante. Como o defeito ocorre após a fertilização (a chamada mutação somática), a síndrome de Maffucci não é considerada hereditária, ou seja, não pode ser transmitido à família. Os casos da doença ocorrem ao acaso e não há linhagens conhecidas da síndrome.

Populações afetadas

A síndrome de Maffucci ocorre em todos os grupos étnicos e afeta igualmente ambos os sexos.

Distúrbios sintomáticos

Os seguintes distúrbios podem parecer semelhantes à síndrome de Maffucci; no entanto, eles geralmente podem ser diferenciados por pesquisas clínicas.

• Doença de olier É uma doença esquelética rara caracterizada por desenvolvimento ósseo anormal e encondromas na ausência de lesões vasculares cutâneas que caracterizam a síndrome de Maffucci. Embora a doença de Olier esteja presente ao nascimento, ela só pode se manifestar na primeira infância, quando ocorrem deformidades esqueléticas ou crescimento anormal do membro. A doença de Olier afeta principalmente os ossos longos e a cartilagem das articulações dos braços e pernas, especialmente onde a haste e a cabeça do osso longo (metáfise) se encontram. A pelve também é frequentemente afetada e, menos comumente, as costelas, o esterno (esterno) e o crânio. Nesta doença, os encondromas crescem a partir da cartilagem dos ossos longos de tal forma que a camada externa (osso cortical) fica mais fina e frágil. Após a puberdade, esses crescimentos cartilaginosos se estabilizam à medida que a cartilagem é substituída por osso. Esses encondromas podem sofrer degeneração maligna, mas com muito menos frequência do que na síndrome de Maffucci. Em muitos pacientes, mutações somáticas são encontradas no gene da isocitrato desidrogenase, IDH1 ou IDH2. O distúrbio não é hereditário.
• Síndrome do nevo da bexiga (SSFS) - Lesões vasculares azuladas na síndrome de Maffucci podem ser confundidas com SSFS, que caracterizado por edema múltiplo, leve, elevado, azul, preto-azulado ou vermelho-púrpura (venoso malformações). As lesões ocorrem na pele e em órgãos internos, especialmente no trato gastrointestinal. Eles geralmente aparecem nas mãos e solas dos pés, mas também podem ocorrer em qualquer parte do corpo, incluindo o rosto e tronco, e em fígado, pulmões, baço, vesícula biliar, rins e músculos esqueléticos. Essas lesões internas podem causar complicações graves. O sangramento do trato gastrointestinal geralmente leva a doenças crônicas anemiaque pode exigir uma transfusão de sangue. Sabe-se que a causa da doença é uma mutação somática no gene TIE 2 (TEK).
• Síndrome de ProteusÉ uma condição extremamente rara que pode ser facilmente confundida com a síndrome de Maffucci. É caracterizada por nevos cerebriformes do tecido conjuntivo ("pés de mocassim"), nevos epidérmicos, lipomas e crescimento desproporcional, incessante e assimétrico do esqueleto. Os pacientes com síndrome de Proteus geralmente são normais ao nascimento, com exceção dos nevos. Os pacientes também podem ter malformações capilares e venosas. Veias dilatadas os colocam em risco embolia pulmonaro que pode ser fatal. A causa da doença é uma mutação de ativação somática no gene AKT1, surgindo nas células durante o período embrionário inicial. A doença não é hereditária.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Maffucci é baseado em uma história detalhada, exame físico cuidadoso e avaliação radiológica. A remoção cirúrgica e o exame microscópico da lesão esquelética (biópsia) confirmam a presença de um encondroma e o distingue de um condrossarcoma.

Tratamentos padrão

O tratamento para a síndrome de Maffucci se concentra em sinais / sintomas específicos em uma pessoa afetada específica. Nenhuma intervenção é necessária para pacientes assintomáticos. O tratamento requer o esforço coordenado de uma equipe de especialistas (atendimento interdisciplinar). Lesões vasculares verrucosas (verrucosas) podem ser injetadas com uma droga que comprime e fortalece a área (agente esclerosante); no entanto, a remoção imediata geralmente é necessária. Os encondromas podem ser removidos cirurgicamente (ressecados), se necessário. Um especialista em cirurgia de mão é necessário para corrigir anormalidades esqueléticas em caso de perda de função ou fratura. O cirurgião ortopédico resolve o problema de discrepância no comprimento da perna, curvatura anormal da coluna (escoliose) ou outras patologias do esqueleto.

Um paciente com síndrome de Maffucci deve ser monitorado regularmente devido ao risco de transformação maligna do encondroma ou de desenvolvimento de tumor em outro lugar. Se o câncer não ocorrer, os pacientes com a síndrome têm uma expectativa de vida normal. O tratamento conservador é recomendado para pacientes com doença de Ollier. A cirurgia pode ser necessária para complicações como fratura patológica, crescimento prejudicado ou alterações malignas.

Previsão

Os pacientes com síndrome de Maffucci geralmente levam uma vida razoavelmente normal com uma expectativa de vida normal, a menos que ocorra uma transformação maligna.

Embora as malformações esqueléticas às vezes possam ser prejudiciais, os pacientes se saem razoavelmente bem nas atividades diárias.

Lilia Khabibulina/ autor do artigo