Síndrome de Pierre Robin: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Pierre Robin?

Síndrome de Pierre Robin, também chamado seqüência(subsequência) Pierre Robin (abr. SPR) É uma malformação congênita caracterizada por três características principais: uma mandíbula inferior pequena (micrognatia), deslocamento da língua para o fundo da boca (glossoptose) e uma abertura anormal no palato (heiloschisis ou fenda palatina).

Acredita-se que a sequência de Pierre Robin seja causada por diversos fatores que levam a uma série de alterações físicas na cavidade oral. Atualmente, acredita-se que a mandíbula não cresce o suficiente, o que leva a um deslocamento da língua para o fundo da garganta. Dado o tamanho limitado da boca, a língua também é empurrada para cima, o que interfere no fechamento natural do palato em desenvolvimento. Essas alterações ocorrem durante a gravidez e levam a anormalidades craniofaciais que geralmente são encontradas no nascimento. Além disso, a anatomia oral alterada torna a respiração difícil, que pode variar em gravidade de desconforto respiratório leve a fatal. Como os alimentos devem passar pela cavidade oral alterada para entrar no trato gastrointestinal, as dificuldades de alimentação também são comuns. Os traços SPR podem estar presentes como uma sequência isolada ou como parte de uma síndrome genética. Indivíduos com SDS isolado na maioria das vezes têm mutações perto do gene 

SOX9.

A síndrome de Pierre Robin foi nomeada em homenagem ao Dr. Pierre Robin, um cirurgião-dentista francês que percebeu suas características no início do século XX. Embora a causa exata não seja totalmente clara, atualmente acredita-se que vários fatores levam a mudanças físicas consistentes na cavidade oral, que acabam por levar à obstrução das vias aéreas maneiras. Por esse motivo, problemas respiratórios são manifestações comuns de SCD. Problemas de alimentação também são comuns porque a boca também é um canal para o trato gastrointestinal.

sinais e sintomas

A síndrome de Pierre Robin (SPD) envolve mudanças físicas durante o desenvolvimento que alteram a anatomia da cavidade oral. Como o ar e os alimentos passam pela boca e garganta, problemas respiratórios e alimentares são comuns.

Com o SPR, uma mudança na forma e na posição do maxilar inferior é característica. Via de regra, tem comprimento reduzido e localiza-se na direção das costas (microrretrognatia). Por sua vez, essas alterações na mandíbula podem afetar a posição da língua em direção ao fundo da boca (“retração” da língua). As anormalidades anatômicas da síndrome de Pierre Robin também costumam incluir uma fenda palatina em forma de U, que afeta a dinâmica respiratória e o desenvolvimento da fala.

Em particular, o deslocamento da língua em direção ao fundo da boca predispõe a queda em direção à garganta. Isso pode bloquear as vias aéreas e causar dificuldades respiratórias. Essa anormalidade pode causar complicações de gravidade variável, desde dificuldade respiratória leve até dificuldade respiratória com risco de vida. A obstrução das vias aéreas também pode ocorrer à noite, no caso de uma condição associada chamada "apneia obstrutiva do sono». Este é um distúrbio do sono no qual a respiração pára temporariamente e é retomada devido ao bloqueio periódico das vias aéreas.

Como os alimentos que entram no trato gastrointestinal também passam pela boca e garganta, também podem surgir dificuldades de alimentação devido à anatomia anormal da cavidade oral. Dependendo da gravidade, isso pode levar a problemas como engasgo (aspiração) ou ganho de peso menor do que o esperado (o que os médicos chamam de "deficiências de desenvolvimento"). O refluxo ácido (gastroesofágico) também é mais comum em crianças com SPR.

Outras possíveis manifestações de SPD incluem cardiovascular e doenças pulmonares, como sopro cardíaco, pressão alta nas artérias pulmonares (hipertensão pulmonar) e estreitamento da abertura entre a artéria pulmonar e o ventrículo direito do coração (estenose pulmonar). Anormalidades musculoesqueléticas também são comuns, incluindo nos braços, pernas, pés e coluna vertebral. Inflamação do ouvido médio (inflamação na orelha), geralmente acompanhada por infecções de ouvido recorrentes, ocorre em cerca de 80% dos pacientes, e defeitos oculares ocorrem em cerca de 10-30% dos pacientes. Outra característica comum são os dentes presentes ao nascimento (dentes natais).

Causas e fatores de risco

A causa exata da síndrome de Pierre Robin é atualmente desconhecida. A crença mais amplamente aceita é que vários fatores levam a uma sequência de mudanças físicas na cavidade oral. Acredita-se que essas mudanças ocorram em vários estágios, e não na forma de eventos separados. Em particular, acredita-se que a falha da mandíbula em se desenvolver totalmente no início da gravidez causa a língua é posicionada para trás e no alto da boca, o que, por sua vez, impede o fechamento do palato.

A síndrome de Pierre Robin (SPD) como uma condição pode ocorrer por conta própria ("SPD isolada") ou como um sinal de múltiplos distúrbios anormais ("SPD sindrômica"). Quando a SPR ocorre por conta própria, o DNA próximo ao gene é mais frequentemente afetado. SOX9. Gene SOX9 permite a produção da proteína SOX9, que desempenha um papel importante no desenvolvimento esquelético. As pessoas afetadas costumam ter mutações em regiões do DNA que modulam positivamente a atividade SOX9 (intensificadores). Quando essas áreas são danificadas, a atividade do gene SOX9 diminui, resultando na produção de menos da proteína SOX9 normal. Acredita-se que isso tenha um papel nas anormalidades craniofaciais associadas à SPR.

Atualmente, acredita-se que a maioria dos casos de síndrome de Pierre Robin isolada ocorre esporadicamente ou como resultado de novas alterações genéticas, em vez de herdadas de uma geração para outro. Em casos familiares mais raros de DSS isolado, o estudo deu preferência ao modo de herança autossômico dominante. A SPD sindromática é herdada no mesmo padrão genético da doença à qual está associada, o que significa que pode variar dependendo da doença.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal (anormal) é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de um gene mutado (alterado) em uma pessoa afetada. O risco de passar o gene anormal do pai afetado para a prole é de 50% a cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Populações afetadas

A síndrome de Pierre Robin afeta homens e mulheres em números iguais, com uma prevalência estimada de cerca de 1 em 8.500-14.000.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes ou relacionados à Síndrome de Pierre Robin (PRS). As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial.

• Síndrome de Stickler É uma doença rara do tecido conjuntivo que afeta mais comumente os olhos, ouvidos, esqueleto e articulações. Os sinais e sintomas podem incluir: miopia (miopia), descolamento de retina (separação da retina das camadas do globo ocular que a sustentam), perda de audição, aparência facial característica com achatamento na região média da face e dor nas articulações. Os indivíduos afetados também podem mostrar sinais da consistência de Pierre Robin, em particular um fundo anormalmente pequeno mandíbula (micrognatia), deslocamento da língua para o fundo da boca (glossoptose) e uma abertura anormal no palato (fenda céu).
• Síndrome de deleção 22q11.2 (Síndrome vlocardiofacial) é uma doença causada pela ausência de um pequeno fragmento do 22º cromossomo. A exclusão do cromossomo 22q11.2 está associada a uma série de problemas, incluindo defeitos cardíacos congênitos, patologia palatina, disfunção do sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes, baixos níveis de cálcio (hipocalcemia) e outras anormalidades endócrinas, como problemas de tireóide e deficiência de hormônio do crescimento, problemas gastrointestinais, dificuldades de alimentação,doenca renal, perda auditiva, convulsões, anormalidades esqueléticas, pequenas diferenças faciais e diferenças no aprendizado e comportamento. Os sintomas de uma deleção de 22q11.2 são extremamente variados, mesmo entre membros da mesma família.
• Síndrome de Treacher-Collins É uma doença genética rara caracterizada por anormalidades características da cabeça e da face, especialmente micrognatia severa. As manifestações concomitantes incluem malformações oculares, anormalidades do ouvido que podem levar à perda de audição e muitas outras condições e anormalidades.

Outras síndromes e condições relacionadas de SPD incluem: cromossomo 11, trissomia parcial 11q; síndrome de trissomia 18 (Síndrome de Edwards); síndrome cerebrocostomandibular; Síndrome de Katel Manzke; displasia campomélica; Síndrome de Moebius; e síndrome CHARGE.

Diagnóstico

A síndrome de Pierre Robin pode ser detectada enquanto o feto ainda está no útero. A equipe médica treinada pode visualizar os recursos de assinatura da sequência de Pierre Robin usando imagens de ultrassom. Se o diagnóstico não foi feito anteriormente, as anormalidades craniofaciais geralmente são encontradas após o nascimento, durante um exame físico. Bebês com obstrução grave das vias aéreas podem ter dificuldade respiratória ao nascer e podem exigir atenção médica.

Não existe um único teste padrão comumente usado para diagnosticar uma sequência de Pierre isolada. Robin, embora o teste genético molecular possa ser usado para detectar mudanças no DNA associadas a genoma SOX9.

Se você suspeitar da sequência sindrômica de Pierre Robin, é altamente recomendável consultar um geneticista. Este profissional de saúde pode realizar testes laboratoriais para confirmar a condição suspeita.

Tratamentos padrão

O tratamento da síndrome de Pierre Robin é um processo multifacetado e individual, enquanto a operação é realizada apenas para solucionar problemas funcionais que o paciente possa apresentar. O tratamento cirúrgico pode ser indicado em pacientes com TPS com quadros clínicos mais graves, frequentemente associados à obstrução das vias aéreas.

Bebês com síndrome de Pierre Robin devem ser monitorados de perto quanto a dificuldade para respirar. Colocar o bebê de bruços (deitado) em vez de de costas pode ajudar a evitar que a língua volte para a garganta. Se isso não resolver o problema de obstrução das vias aéreas, pequenos instrumentos tubulares, como "vias aéreas nasofaríngeas" podem ser inseridos no nariz para manter as vias aéreas abertas. Se a obstrução das vias aéreas for ainda mais grave, um tubo pode ser inserido na garganta do bebê no hospital (intubação) ou, em casos raros, uma abertura cirúrgica na traqueia através do pescoço (traqueostomia) pode ser feita para ajudar o bebê respirar.

Para fechar a fenda palatina (fenda palatina), a cirurgia geralmente é feita entre os 12 e 18 meses de idade. No entanto, os médicos podem adiar a cirurgia corretiva para permitir que a abertura no palato se feche sozinha à medida que cresce naturalmente.

A cirurgia para melhorar a aparência da mandíbula raramente é necessária porque a mandíbula inferior pequena vista ao nascimento na maioria das vezes cresce para um tamanho mais normal aos 18 meses de idade.

Vários biberões e tetinas especialmente adaptados podem ser usados ​​para resolver problemas de alimentação. Se os problemas de alimentação persistirem e forem graves, um tubo de alimentação pode ser temporariamente necessário para ajudar no ganho de peso adequado.

O tratamento sintomático e de suporte pode ser fornecido por meio de uma abordagem de equipe multidisciplinar para melhor atender às necessidades da vítima. Em caso de deficiência de fala, a criança deve participar de aulas de fonoaudiologia ou estar sob supervisão de um fonoaudiólogo. Médicos de ouvido, nariz e garganta (otorrinolaringologistas) e fonoaudiólogos podem fornecer acompanhamento para problemas de ouvido e audição. Se as infecções de ouvido reaparecerem, o tubo cirúrgico pode ser recomendado. Uma combinação de ortodontistas, cirurgiões maxilofaciais e dentistas podem trabalhar juntos para controlar a cavidade oral, por exemplo, tentando evitar o apinhamento dos dentes e garantir a correta alinhamento dos dentes. Um oftalmologista pode ser consultado para identificar anormalidades oculares.

O aconselhamento genético também é benéfico para os pacientes e suas famílias.

Previsão

Todos os recém-nascidos com SDS significativa correm o risco de morte súbita. Dados disponíveis em síndrome de morte súbita infantil (SIDS) mostram que o risco de SIDS aumenta quando os bebês dormem na posição supina. Os recém-nascidos com uma sequência de Pierre Robin já têm uma via aérea prejudicada e geralmente precisam deitar também. Portanto, esses recém-nascidos devem ser monitorados de perto.

Bebês com SPD merecem ser tratados de forma multidisciplinar e bem informada e uma equipe experiente, capaz de fornecer uma avaliação abrangente, um plano de tratamento realista e acompanhamento adequado observação. Envolvimento da família no início da avaliação, pesquisa médica contínua, questões de cuidados criança e o planejamento futuro geralmente levam à satisfação, mesmo nas situações médicas mais difíceis cenários.

Em um estudo com 103 pacientes acompanhados por uma média de 8,6 anos (variação de 0,1-21,9 anos), Logjes et al mortalidade documentada de 10% (n = 10) com uma idade média do paciente de 0,8 anos (intervalo de 0,1-5,9 Do ano). Dos 10 bebês que morreram, 9 tinham SPD sindrômico; sete em nove morreram de insuficiência respiratória por vários motivos, e outros dois morreram de arritmias devido a hipernatremia e Síndrome de West com estado de mal epiléptico. Uma criança com SPD não sindrômica morreu de isquemia cerebral após distração osteogênica da mandíbula.