Colangite biliar primária: sintomas, tratamento, prognóstico

O que é colangite biliar primária?

Colangite biliar primária (abr. PBH, anteriormente chamado biliar primáriacirrose) É uma doença hepática progressiva crônica (de longo prazo) que afeta principalmente as mulheres e geralmente se manifesta na meia-idade. Cerca de 25% dos pacientes com PBC são mulheres com menos de 40 anos e cerca de 10% dos pacientes são homens.

A colangite biliar primária causa inflamação e formação de cicatrizes nos pequenos dutos biliares (o sistema de “encanamento” do fígado, que transporta a bile, uma substância que ajuda a digerir a gordura). Quando a PBC é muito grave, pode levar ao amarelecimento da pele (icterícia), que ocorre quando o nível de bilirrubina sobe acima de 2–3 mg / dL ou de 34 para 51 µmol / L.

Se a PBC não for tratada ou não houver resposta completa ao tratamento medicamentoso, a doença pode levar a

cirrose (cicatrizes de todo o fígado), o que pode causar insuficiência hepática. A PBC é dividida em quatro estágios, do estágio 1 (estágio inicial, sem cicatrizes hepáticas significativas) ao estágio 4 (cirrose). Embora a causa exata da PBC seja desconhecida, acredita-se que a doença seja provavelmente devido a uma combinação de fatores como autoimune (quando o próprio sistema imunológico de uma pessoa ataca seu corpo), fatores genéticos e ambientais Quarta-feira.

sinais e sintomas

Os sintomas mais comuns de colangite biliar primária são:

• fadiga;
• coceira e irritação da pele;
• icterícia.

A causa da fadiga PBC é desconhecida e pode ser muito debilitante. Infelizmente, não existem curas geralmente aceitas para a fadiga no PBC, embora a pesquisa sobre medicamentos que podem ajudar a tratar a fadiga esteja em andamento. Como a fadiga é muito comum, é importante descartar outras causas de fadiga. A fadiga com PBC não está associada à gravidade doença hepática. Os pacientes podem ter doença precoce, mas permanecem gravemente fatigados enquanto enquanto outros pacientes com estágios mais avançados da doença podem não ter fadiga em absoluto. A fadiga também não está relacionada à rapidez com que a doença progride.

Assim como a fadiga, a causa do prurido no PBC é desconhecida e nem sempre está relacionada à gravidade da doença hepática. É provável que a coceira e a irritação sejam causadas por substâncias no sangue e não na pele, ao contrário da coceira causada por alergias. Felizmente, ao contrário da fadiga, há vários medicamentos para coceira que funcionam para a maioria das pessoas. (Veja os tratamentos padrão abaixo).

Como acima mencionado, icterícia ocorre quando a PBC é muito grave. Às vezes, a icterícia pode ser tratada com tratamento PBC, mas às vezes os pacientes com icterícia precisam de transplantes de fígado. A icterícia geralmente ocorre quando o fígado está tão danificado que a função hepática normal fica prejudicada.

Complicações da colangite biliar primária:

• hipertensão portal (ascite, veias varicosas, encefalopatia hepática);
• violação da absorção de gordura;
• depósitos de gordura;
• osteoporose/остеомаляция.

A hipertensão portal geralmente ocorre depois que um paciente desenvolve cirrose. Isso pode levar ao acúmulo de líquido na cavidade abdominal (ascite abdominal) ou a formação de grandes veias (semelhantes às veias varicosas) no esôfago (a estrutura pela qual os alimentos entram quando deglutidos). Também pode causar problemas cerebrais (devido à acumulação de toxinas que não são excretadas pelo fígado).

A má absorção de gordura ocorre apenas quando o PBC é grave e muito raro. Se isso acontecer, vai causar diarréia, fezes gordurosas e perda de peso. Depósitos de gordura sob a pele (xantomas) são mais comuns porque as pessoas com PBC têm mais colesterol no sangue. Esses depósitos de gordura aparecem como protuberâncias amarelas sob a pele, geralmente sob os olhos ou acima das articulações. O colesterol alto no PBC não está associado a um risco aumentado ataque cardíaco, derrame ou outras complicações.

A osteoporose é a complicação mais comum da PBC, embora também seja muito comum em pessoas sem PBC. Isso leva ao enfraquecimento dos ossos e é tratado com medicamentos para a osteoporose.

Outras doenças são mais comuns em pacientes com PBC:

• doença da tireóide;
• síndrome de Sjogren: uma condição que causa boca e olhos secos;
• doença celíaca: uma doença que afeta o intestino delgado e causa uma alergia ao glúten (proteínas em alimentos com trigo, centeio, farelo).

Causas e fatores de risco

A causa exata da colangite biliar primária é desconhecida. Possíveis fatores imunológicos, autoimunes, genéticos e / ou ambientais são investigados como causas potenciais.

Anormalidades imunológicas pode ser um fator importante no desenvolvimento de PBC. O sistema imunológico é dividido em vários componentes, cuja ação combinada é responsável pela proteção contra várias infecções. O sistema de células T (resposta imune mediada por células) é responsável por combater fungos, alguns vírus e bactérias. O sistema de células B (resposta imune humoral) combate a infecção por outros vírus e bactérias. Ele faz isso secretando fatores imunológicos chamados anticorpos (também conhecidos como imunoglobulinas) na porção líquida do sangue (soro) e nas secreções do corpo (como a saliva). Pessoas com PBC têm um número reduzido e inadequado de células T circulantes no sangue, disfunção e desregulação das células T (células T auxiliares e supressoras).

Autoimunidade também pode contribuir para o PBC. As doenças autoimunes ocorrem quando as defesas naturais do corpo contra microorganismos invasores atacam erroneamente o tecido saudável. Por exemplo, os anticorpos geralmente matam os invasores (por exemplo, microorganismos, toxinas e outras substâncias estranhas) diretamente ou os revestem para que sejam mais facilmente destruídos pelos leucócitos. Os glóbulos brancos (leucócitos) fazem parte do sistema de defesa do corpo e desempenham um papel importante na proteção contra infecções, bem como no combate a infecções, caso ocorram. No entanto, em alguns pacientes, os anticorpos podem não se formar adequadamente contra alguns dos próprios tecidos do corpo, causando doenças autoimunes.

Cerca de 95 por cento das pessoas com PBC desenvolvem anticorpos (conhecidos como "autoanticorpos") que têm como alvo mitocôndrias específicas no corpo (mitocondrial autoantígenos, por exemplo, componente E2 do complexo piruvato desidrogenase [PDC-E2], componente E2 do complexo 2-oxo ácido desidrogenase de cadeia ramificada [BCOADC-E2]). As mitocôndrias são encontradas em centenas de células dentro do corpo e carregam as bases para a produção de energia. Eles têm suas próprias instruções genéticas (mtDNA) e estão localizados fora do núcleo da célula (citoplasma). O papel dos anticorpos antimitocondriais no início potencial dos sintomas associados ao PBC não é totalmente compreendido.

Além disso, algumas pessoas com colangite biliar primária têm exames laboratoriais especializados feitos na porção líquida do sangue. (soro), identificaram a presença de certos anticorpos, geralmente produzidos em resposta a certos vírus (por exemplo, retrovirais antígenos). Antígenos são substâncias como microrganismos, toxinas ou outras substâncias estranhas que podem desencadear a produção de certos anticorpos como parte da resposta imune. Isso sugere que, em pessoas com PBC, certos anticorpos podem reagir erroneamente a uma ou mais proteínas do próprio corpo, que são muito semelhantes a fragmentos proteínas de certos vírus invasores (isto é, o sistema imunológico não consegue distinguir entre proteínas que "imitam" na superfície de certos vírus e as proteínas do próprio corpo). Por outro lado, tais resultados podem indicar que PBC pode ser causado por, pelo menos, em parte, uma infecção bacteriana ou viral anterior, que foi demonstrada em outras formas autoimunes doenças.

Uma vez que vários casos familiares de PBC foram relatados na literatura médica, suspeita-se também que certos fatores genéticos podem desempenhar um papel no desenvolvimento de PBC. Fatores ambientais ou outros gatilhos podem causar sintomas em pessoas com predisposição genética para a doença.

Mais pesquisas são necessárias para determinar o papel potencial que fatores imunológicos, autoimunes, genéticos, ambientais e / ou outros podem desempenhar no aparecimento de PBC.

Populações afetadas

A colangite biliar primária afeta principalmente mulheres, mas agora está sendo diagnosticada cada vez mais em homens. A doença geralmente aparece na meia-idade, afetando inicialmente a maioria das pessoas entre 45 e 65 anos. No entanto, a doença foi diagnosticada em mulheres com 22 anos e em mulheres com 90 anos. Estima-se que a PBC seja uma das doenças autoimunes mais comuns, afetando quase 1 em cada 1000 mulheres com mais de 40 anos.

Distúrbios relacionados

Outras condições que podem precisar ser excluídas incluem o seguinte:

—​ Colangite esclerosante primária (PSC).

Embora os nomes PBC e PSC sejam semelhantes, são doenças muito diferentes e não devem ser confundidas. Enquanto o PBC afeta os pequenos dutos do fígado, o PSC afeta os grandes dutos biliares do fígado. Isso leva ao estreitamento, inflamação e cicatrização dos grandes ductos biliares, o que pode levar ao bloqueio dos ductos biliares, com sintomas de febre, dor e icterícia. Ao contrário da PBC, a icterícia na PSC pode ocorrer mesmo nos estágios iniciais da doença devido ao bloqueio do grande ducto biliar. Como os pacientes com PSC também apresentam níveis elevados de fosfatase alcalina (um teste hepático que indica danos aos dutos biliares), às vezes pode ser confundida com PBC. Se um paciente com níveis elevados de fosfatase alcalina tiver um teste de anticorpo mitocondrial negativo e biópsia não é semelhante ao PBC, um teste chamado colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) deve ser feito. Este teste é um tipo especial de imagem por ressonância magnética (MRI) que examina cuidadosamente os dutos biliares para determinar se eles estão normais. Se os ductos biliares parecerem anormais na MRCP, um diagnóstico a ser considerado é a PSC.

PSC também pode levar à formação de cálculos biliares nos dutos biliares (não apenas na vesícula biliar), que também podem causar bloqueios, causando febre, dor e icterícia. Às vezes, os pacientes precisam de um teste especial chamado pancreaticograma endoscópico retrógrado (CPRE) para abrir dutos biliares estreitados e / ou remover cálculos biliares dos dutos biliares. Pessoas com PSC também podem precisar de antibióticos para tratar infecções do ducto biliar.

Ao contrário do PBC, não há atualmente nenhum tratamento médico conhecido por atrasar ou interromper a progressão do PSC. No entanto, o ácido ursodeoxicólico às vezes é prescrito para PSC. É importante observar que PSC e PBC não podem ocorrer no mesmo paciente ao mesmo tempo.

— Hepatite autoimune (AIH).

Hepatite autoimune É um tipo de doença hepática autoimune que às vezes ocorre em pessoas com PBC ou PSC. Essa doença geralmente afeta o tecido hepático ao redor dos dutos biliares, e não os próprios dutos biliares. Normalmente, é necessária uma biópsia do fígado para diagnosticar a HAI. Para o tratamento da HAI, são usados ​​medicamentos que ajudam a controlar um sistema imunológico excessivamente ativo. sistema, como esteróides, azatioprina, 6-mercaptopurina, micofenolato de mofetil / sódio, tacrolimus ou ciclosporina.

- Esteatohepatite não alcoólica (NASH).

NASH é uma doença crônica, lentamente progressiva, caracterizada por gordura infiltração hepática (esteatose hepática), inflamação hepática (hepatite) e / ou formação anormal tecido sicatricial (fibrose hepática), que em alguns casos pode causar cirrose. A inflamação do fígado pode imitar a inflamação causada pelo álcool. Os sintomas associados à doença podem incluir dor abdominal superior, fígado aumentado (hepatomegalia) e / ou níveis anormalmente elevados de certas enzimas hepáticas. Embora a causa exata da NASH não tenha sido esclarecida, a doença é frequentemente associada a obeso; diabetes; e / ou a presença de níveis anormalmente elevados de gordura no plasma, parte líquida do sangue (hiperlipidemia). Em alguns casos, NASH também se desenvolveu devido a problemas gerais de saúde, desnutrição e fraqueza relacionada ao câncer (caquexia do câncer).

Diagnóstico

Um diagnóstico de PBC requer:

1. fosfatase alcalina alta (ALP, teste de sangue do fígado) junto com
2. anticorpos antimitocondriais positivos (+ AMA).

Se o teste de AMA for negativo, o paciente precisará de uma biópsia do fígado para confirmar o diagnóstico de PBC, pois várias doenças podem causar níveis elevados de ALP.

Tratamentos padrão

Não existem curas conhecidas. O tratamento inclui:

• Medicamentos para reduzir a gravidade dos sintomas, principalmente comichão.
• Ácido ursodeoxicólico para retardar a progressão dos danos ao fígado.
• O ácido obeticólico é um novo medicamento para o tratamento de PBC, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 2016. para o tratamento da colangite biliar primária. Este medicamento é para uso em pacientes nos quais o ácido ursodeoxicólico não é eficaz o suficiente. Deve ser usado com cautela em pacientes com doença hepática avançada.
• Tratamento de complicações.
• Em última análise, transplante de fígado.

Você não deve beber álcool. Os medicamentos que podem causar danos ao fígado devem ser interrompidos.

O prurido pode ser aliviado pela colestiramina, bem como rifampicina, naltrexona (um opioide), sertralina ou ácido ursodeoxicólico quando combinados com luz ultravioleta.

O ácido ursodeoxicólico, especialmente se tomado antes da progressão da doença, reduz os danos ao fígado, prolonga a vida e também retarda a necessidade de transplante de fígado. O ácido obeticólico é um novo medicamento aprovado pela FDA que demonstrou melhorar os resultados dos testes sangue relacionado ao fígado em muitos pacientes com PBC, nos quais o uso de ácido ursodeoxicólico sozinho não fornece o necessário efeito.

Suplementos de cálcio são necessários e vitamina Dpara prevenir o desenvolvimento de osteoporose ou retardar sua progressão. Exercícios de levantamento de peso, bifosfonatos ou raloxifeno também podem ajudar a prevenir ou desacelerar a osteoporose. Você pode precisar de suplementos vitamínicos com vitaminas A, D, E e K para corrigir as deficiências de vitaminas. As vitaminas A, D e E podem ser tomadas por via oral. A vitamina K é administrada por injeção.

Se a doença estiver avançada, o transplante de fígado continua sendo o melhor tratamento. Isso pode prolongar a vida. O PBC pode reaparecer após o transplante em alguns pacientes, mas a doença raramente se torna grave.

Previsão

A colangite biliar primária geralmente progride lentamente; no entanto, a taxa de progressão varia muito. Os sintomas podem não aparecer por 2 anos ou até 10-15 anos. Após 3-5 anos, a condição de alguns pacientes pode piorar muito. Após o início dos sintomas, a expectativa de vida é de aproximadamente 10 anos. Alguns sinais característicos que sugerem que a doença irá progredir rapidamente:

• piora rápida dos sintomas;
• idade avançada;
• acúmulo de fluido e outros sintomas de cirrose;
• a presença de doenças autoimunes, como artrite reumatoide;
• alguns testes de função hepática são anormais.

Se a coceira desaparecer, as protuberâncias amarelas de gordura diminuem e se desenvolve icterícia, podendo ocorrer morte em alguns meses.