Hiperparatireoidismo primário: o que é, causas, sintomas, tratamento

O que é hiperparatireoidismo primário?

Hiperparatireoidismo primário (PGPT) é uma condição na qual as glândulas paratireoides produzem muito hormônio da paratireoide e o nível de cálcio no sangue aumenta. As glândulas paratireoides fazem parte do sistema endócrino, uma rede de glândulas que liberam hormônios na corrente sanguínea, de onde viajam para várias áreas do corpo. As glândulas endócrinas secretam hormônios que regulam os processos químicos (metabolismo) que afetam as funções de vários órgãos e atividades dentro do corpo.

Os hormônios estão envolvidos em muitos processos vitais, incluindo a regulação da frequência cardíaca, temperatura corporal e pressão sanguínea, bem como diferenciação e crescimento celular e modulação de certos fatores metabólicos processos. Existem quatro pequenas glândulas paratireoides no pescoço. Eles são do tamanho de uma ervilha. Hormônio da paratireóide (junto com 

vitamina D) é o principal regulador dos níveis de cálcio no sangue. Também afeta os níveis de fósforo no sangue, o crescimento ósseo e a atividade das células ósseas.

A maioria das pessoas com hiperparatireoidismo primário não desenvolve sintomas ou desenvolve apenas sintomas muito leves. O hiperparatireoidismo primário afeta principalmente o esqueleto e os rins, mas às vezes o coração, o trato gastrointestinal e o sistema nervoso podem ser afetados. Em cerca de 80-85% dos casos, a PGPT é causada por um tumor benigno denominado adenoma, que geralmente é encontrado em uma das quatro glândulas paratireoides.

sinais e sintomas

- Hiperparatireoidismo primário assintomático.

A manifestação mais comum de hiperparatireoidismo primário é quando os médicos encontram altos níveis de cálcio no sangue, mas nenhum sintoma associado. É também chamada de hipercalcemia assintomática. Algumas pessoas com PGPT assintomático relataram fadiga, fraqueza, leve depressão ou disfunção cognitiva leve, como problemas leves de concentração ou memória. Os pacientes também podem ter perda óssea (baixa densidade mineral óssea) e "silêncio" pedras nos rins e fraturas da coluna vertebral encontradas na imagem. Eventualmente, o hiperparatireoidismo primário assintomático pode progredir e as pessoas podem desenvolver os sintomas vistos na forma clássica de HPPT.

- Hiperparatireoidismo primário clássico.

Uma característica do hiperparatireoidismo primário é a formação de cálculos renais de cálcio (nefrolitíase). Pedras nos rins podem causar dor lombar na região dos rins (cólica renal) e dor no abdômen inferior. Às vezes, podem ocorrer danos aos rins, e os rins podem funcionar de forma menos eficiente do que deveriam (crônica insuficiência renal).

Pessoas que estão doentes podem perder densidade mineral óssea, o que pode contribuir para o afinamento e enfraquecimento dos ossos (osteoporose). O paciente pode estar predisposto a fraturas ósseas e pode sentir dor óssea.

PGPT pode causar uma forma de doença óssea chamada fibrose cística osteíte. No entanto, é raro. Os pacientes são propensos a fraturas e podem apresentar outras anormalidades esqueléticas e dor óssea ou sensibilidade nas áreas afetadas. A osteíte fibrosa cística ocorre com doença progressiva.

Muitos sintomas inespecíficos estão associados ao hiperparatireoidismo primário clássico. Inespecífico significa que os sintomas são comuns a muitas doenças diferentes. Esses sintomas incluem:

• perda de peso não intencional;
• vômito;
• náusea;
• constipação;
• sede anormalmente forte e insaciável (polidipsia);
• Micção frequente (poliúria)

Algumas pessoas afetadas sentem fraqueza e fadiga.

Muitas pessoas com hiperparatireoidismo primário relataram sintomas neuropsiquiátricos, incluindo depressão, irritabilidade, psicose e diminuição da interação social. A disfunção cognitiva é possível, o que significa que pode haver problemas de concentração ou memória, ou as pessoas podem sentir falta de clareza mental ("névoa do cérebro").

Às vezes, PGPT pode estar associado a doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão (hipertensão arterial), ritmos cardíacos irregulares (arritmias), aumento e espessamento da câmara cardíaca inferior esquerda (hipertrofia ventricular) e endurecimento devido ao acúmulo de cálcio (calcificação) de vasos e válvulas sistema circulatório. Geralmente, doenças cardiovasculares foram relatadas em pessoas com hiperparatireoidismo primário grave. Muito não é totalmente compreendido sobre a relação entre hiperparatireoidismo primário e doença cardiovascular (por exemplo, a causa subjacente de problemas cardiovasculares, sua resposta ao tratamento, etc.). A pesquisa está em andamento para entender melhor essas duas condições e como elas interagem ou afetam uma à outra.

- Hiperparatireoidismo primário normocalcêmico.

Esta condição é caracterizada por altos níveis de hormônio da paratireóide, mas níveis normais de cálcio no sangue. Os sintomas associados a essa forma de hiperparatireoidismo primário incluem cálculos renais, perda óssea e ossos frágeis que podem estar sujeitos a fraturas (osteoporose). Grande parte dessa doença permanece desconhecida ou não totalmente compreendida. Alguns pesquisadores acreditam que a forma normocalcêmica de PGPT pode ser uma forma inicial ou leve de PGPT clássica.

- Crise da glândula paratireóide (hipercalcemia).

A crise de paratireoide é uma complicação rara do hiperparatireoidismo primário. Os pacientes desenvolvem hipercalcemia grave com risco de vida. Os sintomas podem incluir mudanças no estado mental, doenças ósseas, desidratação e pedras nos rins. Às vezes, náuseas, vômitos e fortes dores abdominais. Algumas pessoas com hipercalcemia ou hiperparatireoidismo leve desenvolvem posteriormente uma crise hipercalcêmica (insuficiência aguda da paratireoide). Em outras pessoas, uma crise hipercalcêmica pode ser o primeiro sinal de doença.

Causas e fatores de risco

A causa mais comum de hiperparatireoidismo primário é um tumor benigno minúsculo chamado adenoma. Normalmente, um adenoma se forma em uma das quatro glândulas paratireoides, mas mais adenomas são possíveis em várias glândulas paratireoides. Adenoma de paratireóide causa atividade excessiva da glândula afetada. A hiperplasia glandular múltipla é de cerca de 6-12%. Esta condição é caracterizada por um aumento em várias glândulas paratireoides devido ao aumento da taxa de reprodução de suas células. A hiperplasia glandular múltipla ocorre ocasionalmente (esporadicamente) ou como parte de uma síndrome genética maior. Os adenomas duplos representam cerca de 2-5%.

Os pesquisadores não sabem por que os adenomas se formam nas glândulas paratireoides. Na maioria dos casos, ocorrem esporadicamente e geralmente não há história familiar da doença. Às vezes, fatores genéticos podem desempenhar um papel no desenvolvimento de PGPT. Nas formas esporádicas, essas variações genéticas ocorrem após a fertilização do embrião e não são adquiridas por herança (mutação somática). Com adenomas de paratireóide, várias alterações genéticas são observadas (por exemplo, rearranjos, mutações, etc.).

Nas formas hereditárias de hiperparatireoidismo primário, variações nos oncogenes e nos genes supressores de tumor são detectadas com maior frequência do que na população em geral. Oncogenes causam crescimento descontrolado quando uma das cópias emparelhadas (alelos) está com defeito. Genes supressores de tumor geralmente restringem ou interrompem o crescimento celular. Essas variações são repassadas pelos pais ou ocorrem aleatoriamente, sem histórico familiar (nova mutação).

PGPT pode ser visto como parte de uma doença genética maior, incluindo neoplasia endócrina múltipla tipo 1, neoplasia endócrina múltipla tipo 2A, síndrome de hiperparatireoidismo com tumor de mandíbula ou hipercalcemia primária familiar isolada. Essas são violações extremamente raras.

Pessoas que receberam radiação na área da cabeça e pescoço têm maior risco de desenvolver hiperparatireoidismo primário, geralmente 20-40 anos após a exposição à radiação.

As glândulas paratireoides liberam hormônios em resposta aos baixos níveis de cálcio. Na PGPT, eles liberam hormônios quando o corpo não precisa de cálcio (aumento da atividade). Os níveis elevados do hormônio da paratireóide fazem com que os ossos liberem mais cálcio na corrente sanguínea, resultando em níveis elevados de cálcio (hipercalcemia). Os sinais e sintomas de hiperparatireoidismo primário se desenvolvem devido a níveis elevados de hormônio da paratireóide e hipercalcemia. O cálcio é um mineral armazenado nos ossos. É essencial para ossos e dentes saudáveis. O cálcio também desempenha um papel importante no sistema cardiovascular, nas contrações musculares, na coagulação do sangue e na sinalização nervosa. A vitamina D também ajuda a regular o cálcio e às vezes falta em pessoas com HPTP.

Populações afetadas

As estimativas da incidência e prevalência do hiperparatireoidismo primário no mundo diferem. A maioria das pessoas com essa condição, mais de 80% no mundo, não apresenta sintomas. Indivíduos com sintomas, especialmente os graves, são menos comuns em países desenvolvidos. O hipertireoidismo primário pode ocorrer em qualquer idade, mas geralmente afeta pessoas com mais de 50 anos. A incidência é mais alta entre os descendentes de afro-americanos, seguidos por caucasianos. As mulheres são afetadas cerca de três vezes mais do que os homens.

A incidência de PGPT é de 20-200 novas observações por 100.000 habitantes. Nos Estados Unidos, cerca de 100.000 casos são relatados anualmente, ou seja, 15,4 por 100.000, e entre os idosos - 150 casos por 100.000 pessoas. Na Europa, esse número é maior, com uma média de 300 casos por 100.000 pessoas.

Distúrbios sintomáticos

Alguns dos sinais ou sintomas das seguintes condições podem ser semelhantes aos do hiperparatireoidismo primário (HPTP). As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial.

• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar - uma doença genética em que existe uma variação no gene que codifica uma proteína que determina o nível de cálcio no sangue (receptor de cálcio). Às vezes, a variação está em outro gene. Tal como acontece com o hiperparatiroidismo primário, os níveis de cálcio no sangue estão elevados. O hormônio da paratireoide geralmente está na faixa normal superior. Pessoas com essa condição têm níveis de cálcio no sangue mais elevados do que o normal na população em geral, e isso é “normal” para seu corpo. A hipercalcemia hipocalciúrica familiar é diferenciada do hiperparatireoidismo primário pelo baixo cálcio urinário, história familiar e, em alguns casos, teste genético. A cirurgia não cura e quase nunca é indicada para hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
• Hiperparatireoidismo familiar isolado - uma doença genética rara caracterizada pelo aumento da atividade das glândulas paratireoides. As pessoas têm níveis elevados de cálcio no sangue, o que pode causar fraqueza, fadiga, pressão alta, pedras nos rins e ossos enfraquecidos que são propensos a fraturas (osteoporose). O hiperparatireoidismo familiar isolado é causado por variação genética, incluindo genes MEN1, CDC73 e CASR, e é diagnosticado quando não há outras doenças das glândulas endócrinas associadas além do HGPT. Essas variações são herdadas de maneira autossômica dominante. Às vezes, a causa subjacente é desconhecida e nenhuma variação pode ser encontrada nesses genes, sugerindo que variações em outros genes podem causar hiperparatireoidismo familiar isolado.
• Carcinoma de paratireóide - uma forma rara de câncer que afeta as glândulas paratireoides. É responsável por cerca de 1% ou menos das pessoas com hiperparatireoidismo primário. Os pacientes geralmente têm níveis de cálcio no sangue muito altos (hipercalcemia) e podem sentir fadiga, fraqueza, constipação, depressão e confusão. Eles também podem sentir dores nos ossos e são propensos a fraturas e cálculos renais. A maioria das pessoas com esse câncer tem uma variante do gene CDC73. O carcinoma da paratireóide pode ocorrer sozinho ou como parte de um distúrbio genético maior. A cirurgia para remover o tecido da paratireóide afetado é a principal opção de tratamento. Às vezes, medicamentos para reduzir o cálcio no sangue também são usados ​​em conjunto com a cirurgia.
• Hiperparatireoidismo secundário refere-se a pessoas que têm hiperparatireoidismo (altos níveis de hormônio da paratireóide com níveis normais de cálcio no sangue) é causada por outro distúrbio. Isso pode incluir doença renal crônica, falta de cálcio na dieta, má absorção e deficiência grave de vitamina D. Em alguns casos, o hiperparatireoidismo secundário é reversível quando a causa subjacente é tratada.

Diagnóstico

O diagnóstico de HGPT é baseado principalmente em exames de sangue e urina. Além disso, uma avaliação clínica completa dos sintomas e história familiar é realizada, bem como uma série de testes especializados para determinar a causa, efeitos no esqueleto e rins, e a necessidade de cirurgia interferência. Pode-se suspeitar de hiperparatireoidismo primário em pessoas com cálculos renais.

- Análises e exames.

Os exames de sangue de rotina que avaliam uma variedade de condições (triagem bioquímica) podem mostrar níveis elevados de cálcio. Níveis excessivos de cálcio são comuns no distúrbio, mas podem ser causados ​​por outras causas. Os testes que podem medir a quantidade de uma substância podem ser feitos para determinar o nível do hormônio da paratireóide no sangue. Níveis elevados de cálcio e hormônio da paratireóide indicam um diagnóstico de hiperparatireoidismo primário.

O hiperparatireoidismo primário normocalcêmico é geralmente diagnosticado em pessoas com baixa densidade óssea, quando níveis elevados de hormônio da paratireóide circulante são testados e considerados normais cálcio. Nessas situações, as causas do hiperparatireoidismo normocalcêmico secundário, como deficiência de vitamina D ou insuficiência renal.

Um método conhecido como absorciometria de raios-X de energia dupla (DXA) é recomendado para medir a densidade mineral óssea. Durante esse exame, a pessoa deita-se em uma mesa e um braço robótico passa sobre a área a ser examinada. Um feixe estreito de raios X de baixa energia é usado para medir a densidade óssea. Para alguns pacientes, um raio-X da coluna é recomendado para detectar fraturas ocultas da coluna.

Às vezes, a tomografia computadorizada ou a ultrassonografia podem ser usadas para detectar cálculos renais "silenciosos". A tomografia computadorizada usa um computador e raios-X para criar imagens de estruturas de tecido específicas, mostrando seções transversais de estruturas de tecido específicas. O ultrassom usa ondas sonoras refletidas para criar imagens de órgãos internos e outras estruturas. O ultrassom é um estudo que usa ondas sonoras de alta frequência para criar partes de órgãos e tecidos do corpo. Este dispositivo cria ondas sonoras que são refletidas e gravadas e então convertidas em imagens usando um computador.

Um exame de sangue pode ser feito especificamente para verificar se há deficiência de vitamina D. Recomenda-se uma coleta de urina de 24 horas para avaliar os níveis de cálcio e alguns outros produtos químicos. Isso pode ajudar os médicos a determinar a condição dos rins e o risco de pedras nos rins.

Tratamentos padrão

A cirurgia é a principal opção de tratamento do hiperparatireoidismo primário. A espera vigilante e a medicação também podem desempenhar um papel no tratamento de alguns pacientes.

- Intervenção cirúrgica.

A remoção cirúrgica das glândulas paratireoides (paratireoidectomia) é a única cura possível para o hiperparatireoidismo primário. Uma operação realizada por um cirurgião experiente pode curar com sucesso a doença em 95% das pessoas. O método cirúrgico preferido para afetar uma glândula paratireoide afetada é a paratireoidectomia minimamente invasiva, realizada em regime ambulatorial. O cirurgião fará uma pequena incisão no pescoço que removerá a glândula afetada. Este procedimento é realizado usando técnicas de imagem para principalmente identificar e localizar a glândula paratireoide afetada. O procedimento minimamente invasivo está se tornando um método de terapia cada vez mais comum.

Um procedimento mais extenso é chamado de paratireoidectomia aberta. Durante este procedimento, o cirurgião identifica todas as quatro glândulas paratireoides para determinar quais são afetadas durante a cirurgia. Este procedimento envolve uma incisão, geralmente no meio e na parte inferior do pescoço. A pele é dobrada para trás e os músculos separados para que o cirurgião possa ver cada glândula paratireóide. Uma biópsia, que envolve o corte de uma pequena amostra de tecido e a visualização da amostra ao microscópio, é realizada em todas as glândulas paratireoides afetadas. Esta cirurgia tem muito sucesso, mas é mais invasiva. A paratireoidectomia aberta é usada quando a glândula paratireoide afetada não pode ser visualizada antes da cirurgia ou quando várias glândulas são afetadas.

Métodos são usados ​​para identificar as glândulas paratireoides afetadas e para auxiliar o cirurgião durante a operação imagem, incluindo ultrassom, cintilografia com tecnetrile e outras técnicas, como tomografia computadorizada de alta qualidade permissões. A cintilografia com technetril das glândulas paratireoides usa technetril, um composto radioativo. Este composto é injetado no paciente e finalmente absorvido pelas glândulas paratireoides hiperativas. A conexão é visível com uma câmera especial e as glândulas paratireoides hiperativas podem ser identificadas.

A cirurgia é recomendada para todos os pacientes com HHPT sintomático (aqueles com sintomas constitucionais associados a altos níveis de cálcio, como náuseas, vômitos, etc., em pessoas que desenvolvem cálculos renais, que têm fraturas associadas a esta doença e em pacientes com fibras císticas osteíte). A operação também pode ser útil para pacientes assintomáticos sem quaisquer contra-indicações.

Pacientes com hiperparatireoidismo leve que não foram submetidos à cirurgia devem ser monitorados regularmente para determinar se a doença está progredindo. Evite a desidratação bebendo muitos líquidos e evitando diuréticos que aumentam a frequência da micção. Esses pacientes devem ser monitorados para avaliação da função renal e densidade mineral óssea para detectar qualquer diminuição ou alteração.

- Remédios.

Os medicamentos podem ser usados ​​para tratar algumas pessoas com hiperparatireoidismo primário que não foram submetidas à cirurgia. Os bisfosfonatos, uma classe de medicamentos que podem prevenir a perda óssea, podem ser usados ​​para tratar a osteoporose. Os calcimiméticos são medicamentos que imitam os efeitos do cálcio nos tecidos e podem induzir as glândulas paratireoides a produzir menos hormônio da paratireoide.

Cinacalcet (Mimpara®) é aprovado pelo FDA para o tratamento de pessoas com hiperparatireoidismo primário que sofrem de hipercalcemia grave e não podem se submeter a cirurgia, bem como pessoas cujo hiperparatireoidismo ocorre devido ao carcinoma da paratireóide glândulas. Também é aprovado para hiperparatireoidismo secundário a doença renal crônica. Cinacalcet é um tipo de calcimimético.

A deficiência de vitamina D deve ser tratada com cautela, adicionando vitamina D à dieta. A dose ou regime ideal de vitamina D para pessoas com HPPT não é conhecido.

Os pacientes devem evitar a desidratação, pois isso pode levar ao aumento dos níveis de cálcio. Isso pode acontecer quando uma pessoa fica desidratada devido a náuseas e vômitos durante a doença. Pessoas desidratadas devem procurar atendimento médico.