Câncer de pulmão de pequenas células: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é câncer de pulmão de pequenas células?

Câncer de pulmão de pequenas células (MRL) - forma agressiva câncer de pulmão. É caracterizada pelo crescimento rápido e descontrolado de certas células nos pulmões. Eventualmente, um tumor se forma e o câncer pode se espalhar (metástase) para outras partes do corpo. O principal fator de risco é o uso do tabaco; quase todas as pessoas afetadas fumam ou já fumaram. Os sintomas podem variar de uma pessoa para outra e raramente algum sintoma ocorre nos estágios iniciais da doença.

Normalmente, o CPCP é dividido em dois estágios principais: doença em estágio limitado, que é potencialmente curável em cerca de 20-25% dos pacientes, e doença em estágio avançado, que é mais difícil de curar. Os pacientes costumam ser tratados com quimioterapia e radioterapia. A cirurgia pode ser recomendada para um pequeno grupo de pessoas com câncer em estágio muito inicial.

O câncer de pulmão de células pequenas é caracterizado como carcinoma neuroendócrino porque as células cancerosas têm as características de células nervosas e células endócrinas (secretoras de hormônio). O tecido endócrino é um tecido especializado que contém células secretoras de hormônio. Esses hormônios têm muitas funções no corpo.

sinais e sintomas

Os sinais e sintomas do câncer de pulmão de pequenas células podem variar de uma pessoa para outra. Os sinais específicos dependem de muitos fatores, incluindo a localização exata e o tamanho do tumor, o grau de invasão do tumor em tecidos ou órgãos próximos, e se a doença permaneceu localizada ou se espalhou para outras áreas do corpo (metástase). Nos estágios iniciais da doença, pode não haver sintomas (assintomáticos) ou apenas sintomas leves. Conforme o tumor cresce, mais sinais e sintomas aparecem.

Os sintomas comuns incluem:

• tosse persistente;
• dor no peitoque é agravado por tossir, rir ou respirar fundo;
• falta de ar (dispneia);
• hemoptise (sangue na expectoração);
• uma voz rouca, rouca.

Algumas pessoas podem desenvolver perda de apetite, perda de peso não intencional, fadiga e episódios recorrentes de infecções pulmonares, como pneumonia ou bronquite.

Quando o SCLC se espalha (metástase), os gânglios linfáticos mais comumente afetados, o cérebro, fígado, glândulas adrenais, ossos e medula óssea. Os sintomas que se desenvolvem variam de acordo com as áreas específicas afetadas e a extensão da doença. Os sintomas podem incluir:

• dor nos ossos devido à disseminação para os ossos;
• amarelecimento dos olhos, pele e membranas mucosas (icterícia) como resultado da propagação do câncer para o fígado;
• dores de cabeça, tonturas, visão dupla, cãibras ou sensação de dormência ou formigamento nas mãos, dedos, pés e pernas se o câncer se espalhar para o cérebro;
• pequenas formações na pele quando o tumor se espalha para a pele ou nódulos linfáticos.

Pacientes com CPPC também podem desenvolver síndromes paraneoplásicas. Essas síndromes são doenças raras causadas pela produção anormal de hormônios ou por uma resposta anormal do sistema imunológico ao câncer. Acredita-se que os glóbulos brancos (leucócitos), que geralmente ajudam a proteger o corpo de bactérias, vírus e outros invasores estranhos, podem erro ao atacar o tecido saudável, causando vários problemas neurológicos, como fraqueza, perda de sensibilidade, desequilíbrio ou confusão consciência. A síndrome paraneoplásica comum no CPPC é chamada de síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético. Esta síndrome é caracterizada por uma superprodução de hormônio antidiurético que faz com que as pessoas retém água e reduz os níveis de sal (sódio) no corpo, o que pode causar fadiga, letargia e confusão consciência.

Causas e fatores de risco

O câncer de pulmão de pequenas células é causado principalmente por produtos químicos cancerígenos (cancerígenos) encontrados na fumaça do tabaco. Esses carcinógenos causam danos ao DNA (ácido desoxirribonucléico; genes) nas células, levando ao câncer. No entanto, a razão exata pela qual as células normais se tornam cancerosas é desconhecida. Muito provavelmente, vários fatores, incluindo genéticos e ambientais, desempenham um papel no desenvolvimento do CPPC em certos indivíduos. Pesquisas atuais mostram que anormalidades no DNA, que é o portador do código genético do corpo, estão por trás da transformação de células malignas.

No CPPC, as alterações genéticas podem afetar oncogenes ou genes supressores de tumor. Essas mudanças genéticas são adquiridas ao longo da vida; eles não são herdados. São adquiridos devido à exposição a fatores ambientais, como tabagismo, ou ocorrem acidentalmente sem motivo conhecido (espontaneamente). Essas mudanças genéticas são versões alteradas ou incompletas de genes comuns que normalmente regulam o crescimento e a divisão celular. Um oncogene alterado promove o crescimento descontrolado (câncer). Genes supressores de tumor geralmente restringem ou interrompem o crescimento celular. Quando os genes supressores de tumor mudam (sofrem mutação), as células podem se multiplicar rapidamente (proliferar), causando câncer. Quando um gene normal está presente, eles parecem impedir o desenvolvimento do câncer.

Existem muitos oncogenes ou genes supressores de tumor que estão associados ao câncer de pulmão de pequenas células. Dois genes supressores de tumor que foram associados a muitos pacientes com CPPC são TP53, que tem sido associada a muitos tipos de câncer, e o gene RB1que está associado com retinoblastoma e outros tipos de carcinomas. Gene TP53 mudou em 75% do SCLC, e o gene RB1 mudou em 90% do IRL.

Existem vários fatores de risco associados ao CPCP. Qualquer coisa que aumente o risco de desenvolver uma doença é um fator de risco. Ter um fator de risco não significa que uma pessoa irá necessariamente desenvolver a doença, e pessoas sem fatores de risco ainda podem desenvolver a doença. O principal fator de risco para SCLC é tabagista e mais de 95% dos casos são fumantes atuais ou ex-fumantes. Fumantes pesados ​​estão especialmente sob risco de CPPC. A exposição crônica ao fumo passivo também aumenta o risco de câncer de pulmão. Outros riscos ambientais são menos comuns, mas incluem a exposição a éteres clorometílicos, que são usados ​​na produção de produtos químicos, amianto ou radônio. O radônio é um gás radioativo incolor, inodoro. Ele aparece naturalmente no meio ambiente quando o urânio é decomposto no solo ou na rocha.

Populações afetadas

A incidência de câncer de pulmão de pequenas células diminuiu nas últimas duas décadas, o que a maioria dos pesquisadores associa a uma redução do tabagismo em alguns países. Os carcinomas de pulmão, como grupo, são a segunda forma mais comum de câncer. SCLC é responsável por cerca de 10-15% das pessoas com câncer de pulmão. De acordo com a Agência Internacional de Pesquisa do Câncer, cerca de 1 milhões de novos casos de câncer de pulmão e 60% dos pacientes com câncer morrem como resultado disso doenças. Quase todo mundo que desenvolve SCLC já fumou no passado. A doença é extremamente rara em pessoas que nunca fumaram.

Diagnóstico

O diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células é baseado na identificação de sintomas característicos, uma história detalhada do paciente, avaliação clínica cuidadosa e vários testes especializados. O CPCP é um câncer agressivo e, em pessoas que podem ser afetadas, o câncer já se espalhou após o diagnóstico.

- Análises e estudos de imagem.

Uma radiografia simples (raio-X) do tórax pode mostrar um tumor ou caroço nos pulmões. Se uma massa for encontrada, técnicas de imagem mais especializadas podem ser usadas para determinar se o câncer está presente, a extensão da doença e se o câncer se espalhou para outras áreas. Essas técnicas de imagem podem incluir tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e imagem por ressonância magnética (MRI). Durante a tomografia computadorizada usa um computador e raios-X para criar imagens transversais do interior do corpo. A tomografia computadorizada de tórax pode mostrar pequenos tumores que não são encontrados em um raio-x simples e também pode mostrar se o tumor se espalhou para a linfa próxima nós. A tomografia computadorizada de outras áreas do corpo pode mostrar se o câncer se espalhou (metastatizou) para certas áreas.

Outra técnica de imagem avançada conhecida como tomografia por emissão de pósitrons (PET scan) também pode ser usada. Durante um PET scan açúcar radioativo é introduzido no corpo. Esse açúcar se acumulará nas partes do corpo onde a necessidade de energia é maior. Os tumores requerem muita energia para crescer, se espalhar e absorver o açúcar radioativo. Quando escaneadas, as áreas que absorvem açúcar radioativo, incluindo câncer de pulmão de pequenas células, podem aparecer como pontos brilhantes nas imagens. As imagens PET são frequentemente usadas para mostrar se o SCLC se espalhou para outras partes do corpo. Por exemplo, um PET scan pode determinar se o câncer se espalhou para o osso. Anteriormente, isso exigia uma cintilografia óssea, mas quando um PET scan é usado, uma cintilografia óssea não é mais necessária. Hoje em dia, os exames de PET são quase sempre realizados em conjunto com a tomografia computadorizada (PET / CT).

Durante uma cintilografia óssea, um corante radioativo relativamente inofensivo é injetado no sangue, que é absorvido por áreas anormais do osso. Uma câmera especial que pode detectar a tintura nos ossos é usada para criar uma imagem do esqueleto para determinar se o tumor se espalhou para outras áreas do corpo.

Imagem de ressonância magnética (MRI) usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens em corte transversal de órgãos e tecidos selecionados do corpo. Uma ressonância magnética do cérebro pode ser feita para determinar se o câncer se espalhou para o cérebro.

Para determinar um tipo específico de carcinoma, uma porção do tumor (biópsia) deve ser obtida dos pulmões ou de outra área do corpo. Para obter uma amostra do tumor, os médicos geralmente recomendam uma broncoscopia ou uma biópsia por agulha. Durante uma broncoscopia, o médico insere um broncoscópio pela boca até os pulmões da vítima para obter uma amostra de tecido para análise (biópsia). Aspirativa por agulha fina - outro tipo de biópsia. Inclui uma agulha oca mais fina que é inserida no tumor para remover o tecido. A agulha é conectada a uma seringa que é usada para extrair (aspirar) uma amostra de tecido e fluido de uma massa ou tumor.

Durante a videotoracoscopia, um tubo fino com uma câmera embutida (toracoscópio) é inserido no tórax por meio de uma pequena incisão cirúrgica, que permite ao médico examinar os pulmões e obter amostras de tecido. Este é geralmente um procedimento cirúrgico formal realizado em uma sala de cirurgia ou ambiente semelhante, e pode ser necessária anestesia geral com um tubo respiratório temporário.

Às vezes, os médicos podem prescrever mediastinoscopiapara avaliar se o câncer se espalhou para os gânglios linfáticos no meio do tórax. Isso envolve fazer uma pequena incisão na parte superior do esterno, um osso fino que desce pelo centro do tórax. Um tubo pequeno e fino chamado mediastinoscópio passa por trás do esterno ao longo da traqueia para que os médicos possam visualizar e colher amostras de tecido mediastinal, ou seja, a área entre os pulmões na região central do tórax células.

- Encenação.

O sistema de estadiamento (classificação) mais comumente usado para o câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) é o sistema de classificação VALG. Veterans Administration Lung Group). Esse sistema basicamente divide a doença em duas categorias - CPCP em estágio limitado e CPCP em estágio amplo. Estágio limitado significa que o câncer está confinado a um lado do tórax e pode ser tratado com um único campo de radiação ou porta. Um campo de radiação ou porta é uma área do corpo onde a radiação é direcionada para matar as células cancerosas. Se o câncer estiver localizado em uma pequena área, ele pode ser tratado dentro do mesmo campo de radiação ou porta.

O estágio extenso é quando o câncer se espalhou para além de um lado do tórax. O objetivo principal do estadiamento de um CPPC é determinar se o câncer se espalhou para outros órgãos.

A Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão sugeriu que os médicos adotem um sistema de estadiamento diferente, denominado sistema de classificação TNM (do inglês). The Tumor, Node, Metastasis - tumor, node, metastasis), que é um sistema geral de classificação de câncer desenvolvido pelo American Joint Committee on Cancer. Este sistema é baseado na extensão do tumor (T), na propagação do câncer para os gânglios linfáticos (N) e em que extensão, e se o câncer se espalhou (metastatizou) para outras áreas do corpo (M). Este é um sistema de teste mais complexo.

Tratamentos padrão

O manejo terapêutico de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de profissionais médicos, como médicos especializados em diagnóstico e tratamento medicamentoso do câncer (oncologistas médicos), médicos que se especializam no tratamento do câncer com radiação (oncologistas de radiação), médicos que se especializam em no estudo de tecidos e células para identificar a doença e determinar qual doença está presente (patologistas), médicos especializados em interpretação de raios-X imagiologia (radiologistas), cirurgiões especializados na remoção de cânceres por cirurgia (oncologistas), médicos especializados no diagnóstico e tratamento de doenças pulmonares (pneumologistas); enfermeiras oncológicas (enfermeiras oncológicas), psiquiatras, nutricionistas e outros profissionais de saúde.

O apoio psicossocial também é importante para toda a família. Algumas organizações fornecem suporte e informações sobre câncer de pulmão ou doenças pulmonares. Pacientes com CPPC que ainda são fumantes são fortemente aconselhados a parar de fumar. A importância de parar de fumar não pode ser exagerada.

Os procedimentos e intervenções terapêuticas específicas podem variar dependendo de muitos fatores, tais como:

• estágio da doença;
• o tamanho do tumor;
• se o câncer se espalhou (metastatizou) e para quais órgãos ele se espalhou;
• a presença ou ausência de certos sintomas;
• a idade e saúde geral do paciente;
• e / ou outros elementos.

Devem ser tomadas decisões sobre o uso de certos regimes de medicamentos e / ou outros tratamentos médicos e outros membros da equipe médica após cuidadosa consulta com o paciente, com base nas características de seu situações; discutir cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais, incluindo possíveis efeitos colaterais e de longo prazo; preferências do paciente; e outros fatores relevantes.

—​ Doença limitada.

Em casos raros, pessoas com câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado que têm um pequeno tumor que não é se espalhou para os gânglios linfáticos próximos (estágio inicial ou estágio 1 SCLC), às vezes pode ser tratada com cirurgia remoção do tumor. No entanto, na maioria das pessoas, o tumor não é localizado e, como geralmente é um câncer de crescimento rápido, costuma ser ele metastatiza pelo menos para os gânglios linfáticos próximos ou outras áreas do tórax.

A maioria dos pacientes com CPPC em estágio limitado é tratada com quimioterapia e radioterapia ao mesmo tempo. Quimioterapia É o uso de certos medicamentos para matar ou interromper o crescimento das células cancerosas. As células cancerosas crescem e se dividem rapidamente, tornando-as suscetíveis às drogas quimioterápicas. Várias combinações de drogas podem ser usadas; isso é chamado de regime de quimioterapia. O regime de quimioterapia mais comum usado para CPPC é a combinação de etoposídeo com cisplatina ou carboplatina. Isso pode ser chamado de quimioterapia à base de platina porque a carboplatina e a cisplatina são compostos que contêm platina. A carboplatina geralmente causa menos efeitos colaterais e menos graves do que a cisplatina. O CPCP é muito sensível à quimioterapia e, às vezes, a melhora pode ser rápida e significativa. No entanto, o câncer freqüentemente reaparece e pode se tornar resistente aos regimes de quimioterapia que tiveram sucesso no passado.

Terapia de radiação É geralmente usado em combinação com quimioterapia (quimiorradioterapia) para tratar pacientes com CPPC em estágio limitado. A radioterapia usa poderosos raios-X para destruir diretamente as células cancerosas. A radioterapia é direcionada ao tórax (radioterapia torácica) ao tumor subjacente do pulmão e aos gânglios linfáticos para os quais o câncer se espalhou.

Os pacientes que concluíram com sucesso a quimioterapia e a radioterapia torácica também podem receber terapia de radiação preventiva para o cérebro, chamada radiação cerebral profilática cérebro. Como o SCLC é um câncer agressivo e pode se espalhar para o cérebro, a profilaxia de radiação usado para matar quaisquer células cancerosas microscópicas que possam ter atingido a cabeça cérebro. A irradiação cerebral profilática geralmente é administrada a pessoas que apresentam uma boa resposta à terapia inicial e que são saudáveis ​​o suficiente para receber o tratamento.

Cerca de 25% das pessoas com CPPC em estágio limitado podem ser curadas com quimioterapia e radioterapia.

— Doença extensa.

O tratamento para o câncer de pulmão de pequenas células avançado é principalmente a quimioterapia à base de platina, semelhante à usada para estágios limitados da doença. Às vezes, em vez de usar etoposídeo com cisplatina ou carboplatina, os médicos podem usar um medicamento chamado irinotecano.

A combinação de irinotecano com platina é mais eficaz nos japoneses; nos europeus, o etoposídeo parece ser igualmente eficaz e está associado a efeitos colaterais menos graves. Recentemente, foi demonstrado que a adição de um medicamento de imunoterapia chamado atezolizumabe, que estimula o sistema imunológico para combater o câncer, um regime padrão de carboplatina mais etoposídeo melhora o resultado em alguns pacientes em estágio avançado MRL. No entanto, essa combinação de drogas não foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.

Embora o estágio avançado da doença seja incurável, a maioria dos pacientes apresenta diminuição do tamanho do câncer, melhora dos sintomas e prolongamento da vida com quimioterapia. Os objetivos do tratamento são melhorar os sintomas, manter a qualidade de vida e prolongar a vida. Em algumas situações, após a quimioterapia, a irradiação torácica é recomendada para pacientes com CPPC extenso. Devido ao alto risco de propagação do CPCP para o cérebro, geralmente são recomendadas varreduras de ressonância magnética do cérebro.

—​ Recaída.

Embora o câncer de pulmão de células pequenas seja muito sensível à quimioterapia inicial, o carcinoma costuma voltar (recidivas). Quando o câncer volta, geralmente é mais resistente aos regimes de quimioterapia anteriormente eficazes. Você pode tentar diferentes regimes de quimioterapia, mas geralmente não são tão eficazes. Quando o câncer volta, pode ser muito agressivo. O único medicamento de segunda linha aprovado para o tratamento do CPPC nos Estados Unidos é o medicamento quimioterápico topotecano. Alguns medicamentos, outros disponíveis, têm a capacidade de reduzir ou retardar a progressão do carcinoma, mas os resultados geralmente são decepcionantes. Atualmente, novos medicamentos estão sendo investigados em ensaios clínicos para terapia de segunda linha para indivíduos com CPPC.

Em 2017, o FDA aprovou o nivolumabe (Opdivo®) para o tratamento de pacientes com CPPC nos quais o câncer se espalhou (metastatizou) e que foram previamente tratados com dois tipos de terapia, incluindo quimioterapia. O nivolumab é uma forma de imunoterapia. A imunoterapia é a adição mais recente à terapia do câncer. O nivolumab foi desenvolvido para usar o sistema imunológico do corpo para combater o câncer.

—​ Terapia de suporte.

Os pacientes podem requerer terapia de suporte. Muitos pacientes com CPPC têm uma diminuição significativa da função pulmonar e precisam de tratamento para ajudar na respiração. Isso pode incluir medicamentos chamados broncodilatadores, que alargam as vias aéreas dos pulmões, ou terapia de oxigênio suplementar.

—​ Testes clínicos.

Indivíduos com a doença são encorajados a explorar a possibilidade de participar de estudos clínicos. A participação em um ensaio clínico pode dar ao paciente acesso a novos tratamentos. Essa decisão deve ser tomada após consulta cuidadosa com o oncologista individual e toda a equipe médica.

Previsão

A taxa de sobrevida geral em 5 anos para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células é de 6%. É importante observar que a sobrevivência depende de vários fatores, incluindo o estágio da doença. Para pessoas com CPPC localizado, o que significa que o câncer não se espalhou para fora dos pulmões, a taxa de sobrevida geral em 5 anos é de 27%. Para SCLC regional, o que significa que o câncer se espalhou para fora do pulmão para áreas próximas, a taxa de sobrevivência de 5 anos é de 16%. Se o carcinoma se espalhou para uma parte distante do corpo, a taxa de sobrevivência de 5 anos é de 3%. No entanto, algumas pessoas com câncer de pulmão avançado podem viver muitos anos após o diagnóstico.