Síndrome de Williams: o que é, sintomas, fotos, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Williams?

Síndrome de Williams (Williams), também conhecido como Síndrome de Williams-Beuren, síndrome do rosto de elfo é uma doença genética rara caracterizada por retardo de crescimento antes e depois do nascimento (atraso intrauterino e pós-parto altura), baixa estatura, vários graus de retardo mental e traços faciais característicos, que, via de regra, se tornam mais pronunciados com idade. Essas características faciais podem incluir rosto redondo, bochechas carnudas, lábios grossos, boca grande que geralmente é mantida aberta e nariz largo com narinas alargadas para a frente. Os pacientes também podem ter dobras palpebrais curtas (fissuras palpebrais), sobrancelhas largas, maxilar inferior pequeno e orelhas proeminentes. Anormalidades dentais também podem ocorrer, incluindo dentes anormalmente pequenos e subdesenvolvidos (hipodontia) com raízes pequenas e finas.

A síndrome de Williams também pode estar associada a doença cardíaca, níveis anormalmente elevados de cálcio no sangue na primeira infância (hipercalcemia infantil), distúrbios musculoesqueléticos e outros defeitos. Os distúrbios cardíacos podem incluir a interrupção do fluxo sanguíneo normal da câmara inferior direita (ventrículo) do coração para os pulmões (estenose artéria pulmonar) ou estreitamento anormal sobre uma válvula no coração entre o ventrículo esquerdo e a artéria principal do corpo (estenose supraclavicular aorta). Distúrbios musculoesqueléticos associados à síndrome de Williams podem incluir deformidade em forma de funil do esqueleto do tórax (afundado peito ou "peito de sapateiro"), curvatura anormal da coluna de um lado para o outro ou da frente para trás (escoliose ou cifose) ou desajeitada maneira de andar. Além disso, a maioria dos indivíduos afetados apresenta retardo mental leve a moderado; fracas habilidades de integração visual-motora; maneira de falar amigável, sociável e falante; atenção curta; e distração fácil.

Na maioria das pessoas com síndrome de Williams, a doença ocorre espontaneamente por razões desconhecidas (esporadicamente). No entanto, casos familiares também foram relatados. Acredita-se que casos esporádicos e familiares resultem da deleção de material genético de genes adjacentes (genes contíguos) em uma região específica do cromossomo 7 (7q11.23).

sinais e sintomas

A síndrome de Williams é caracterizada por uma ampla gama de sintomas e características físicas que variam muito em extensão e gravidade, mesmo entre membros da mesma família. Pessoas com síndrome de Williams não terão todos os sintomas listados abaixo. Alguns pacientes não apresentam anomalias cardíacas; outros podem não ter níveis elevados de cálcio no corpo (hipercalcemia). Além disso, a gravidade desses sintomas geralmente varia muito de caso para caso.

Alguns bebês com síndrome de Williams podem ter baixo peso ao nascer, ter má nutrição e podem não ganhar peso ou crescer na taxa esperada (incapacidade de se desenvolver). Sintomas como náuseas, vômitos, diarréia e constipaçãosão freqüentemente encontrados na infância. Alguns bebês afetados podem ter níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia), resultando em perda de apetite, irritabilidade, confusão, fraqueza, fadiga fácil e / ou dor no abdômen e nos músculos. Os níveis de cálcio geralmente voltam ao normal por volta dos 12 meses de idade. No entanto, em alguns casos, a hipercalcemia pode durar até a idade adulta. O crescimento linear pode ser retardado durante os primeiros quatro anos de vida. No entanto, o surto de crescimento geralmente ocorre entre as idades de 5 e 10 anos. A maioria dos pacientes com síndrome de Williams é menor do que a média na idade adulta.

Bebês com síndrome de Williams têm traços faciais "élficos" característicos, incluindo:

• uma cabeça excepcionalmente pequena (microcefalia);
• bochechas cheias;
• testa excepcionalmente larga;
• inchaço ao redor dos olhos e lábios;
• ponte do nariz deprimida;
• nariz largo e / ou sobrancelhas excepcionalmente largas;
• inchaço ao redor dos olhos e lábios;
• boca larga e pronunciada (veja foto acima).

As características adicionais podem incluir uma dobra vertical da pele nos cantos internos dos olhos (dobras epicantais), um queixo pequeno e pontudo, orelhas proeminentes e / ou um sulco vertical incomumente longo no centro do lábio superior (sulco). Alguns bebês com síndrome de Williams podem ter anormalidades dentárias, incluindo deformidades dentárias (como hipoplasia esmalte), dentes pequenos (microdontia) e dentes superiores e inferiores que não se encontram corretamente (incorreto morder).

Um padrão em forma de estrela (em forma de estrela) na íris do olho pode ser evidente em cerca de 50 por cento das crianças com essa condição. É mais pronunciado em bebês com olhos azuis ou verdes. Esse padrão pode ser mais difícil de ser observado em crianças com olhos escuros ou pode estar ausente. Bebês doentes também podem ter desvio para dentro dos olhos (esotropia) e hipermetropia (hipermetropia).

Crianças com síndrome de Williams são extremamente sensíveis ao som e podem reagir de forma exagerada a sons excepcionalmente altos ou agudos (hiperacusia). Infecções crônicas do ouvido médio (inflamação na orelha).

O desenvolvimento motor (por exemplo, sentar e andar) e / ou habilidades motoras grossas e finas (por exemplo, levantar um objeto) podem ser atrasados. O desenvolvimento de características sexuais secundárias (por exemplo, pelos pubianos e nas axilas) pode ocorrer prematuramente (puberdade prematura) em crianças com esta doença. Em mulheres com síndrome de Williams, o desenvolvimento da mama e a menstruação podem ocorrer mais cedo do que o esperado. Pessoas com esse transtorno também podem ter uma voz estranhamente rouca.

Os defeitos cardíacos congênitos (CHD) ocorrem em cerca de 75 por cento das crianças com síndrome de Williams. O defeito mais comum é a estenose aórtica supravalvar, uma condição caracterizada pelo estreitamento da aorta sobre a válvula aórtica. A aorta é a principal artéria do sistema vascular. O sangue flui do ventrículo esquerdo do coração através da válvula aórtica para a aorta. Na estenose aórtica supravalvar, a área acima da válvula aórtica torna-se estranhamente estreita. Os sintomas podem incluir:

• tontura;
• fadiga;
• dor no peito;
• batimentos cardíacos incomuns (sopro cardíaco)
• perda temporária de consciência (desmaio).

O grau de estreitamento da aorta pode variar de pessoa para pessoa.

Defeitos cardíacos congênitos adicionais associados à síndrome de Williams podem incluir estenose pulmonar e / ou defeitos septais. Pressão sanguínea anormalmente alta (hipertensão arterial) também é comum em adultos com essa condição.

Crianças com síndrome de Williams são geralmente amigáveis, extrovertidas e / ou falantes. Algumas crianças com esse transtorno usam as palavras corretamente e têm um vocabulário excepcionalmente rico. Retardo mental leve a moderado é possível. No entanto, algumas crianças têm inteligência média, com graves dificuldades de aprendizagem. Também comum hiperatividade e transtorno de déficit de atenção, embora a maioria dos pacientes tenha boa memória de longo prazo. Algumas pessoas afetadas podem ter problemas de visão; eles podem ver a imagem em partes ao invés do todo.

Crianças mais velhas e adultos com síndrome de Williams podem desenvolver problemas articulares progressivos que limitam sua amplitude de movimento. Anormalidades esqueléticas, como curvatura posterior da coluna (lordose), de frente para trás (cifose) e de lado a lado (escoliose). Alguns pacientes podem ter uma deformidade em forma de funil do esqueleto do tórax (tórax afundado) e um desvio para fora do dedão do pé (hálux valgo). Anormalidades esqueléticas e articulares podem levar a uma marcha anormal (marcha desajeitada). As anormalidades esqueléticas podem piorar com a idade.

Algumas pessoas com síndrome de Williams podem ter anormalidades adicionais, incluindo anormalidades renais, infecções crônicas do trato urinário, uma glândula tireoide subdesenvolvida (hipoplásica) e umbilical ou hérnia inguinal.

Causas

A maioria dos casos de síndrome de Williams ocorre espontaneamente (esporadicamente) por razões desconhecidas. No entanto, alguns casos familiares da doença também foram relatados. A pesquisa atual indica que a síndrome de Williams esporádica e familiar resulta de deleções material genético de genes adjacentes (genes contíguos) localizados no braço longo (q) do cromossomo 7 (7q11.23). Esta região cromossômica foi designada "região cromossômica 1 da síndrome de Williams-Beuren" (WBSCR1).

Os cromossomos presentes no núcleo das células humanas carregam informações genéticas para cada pessoa. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, e um 23º par adicional de cromossomos sexuais inclui um cromossomo X e um cromossomo Y nos homens e dois cromossomos X nas mulheres. Cada cromossomo possui um braço curto, indicado pela letra "p", e um braço longo, indicado pela letra "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 11p13" refere-se à pista 13 no braço curto do cromossomo 11. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

De acordo com os pesquisadores, 28 genes na região cromossômica 7q11.23 podem desempenhar um papel causal na síndrome de Williams, incluindo aqueles conhecidos como o gene ELN (elastina), gene LIMK1 (ou LIM-quinase-1) e gene RFC2 (subunidade 2 do fator de replicação C). Acredita-se que o gene LIMK1 associado a problemas visuais-espaciais associados à síndrome de Williams.

Em casos familiares, a síndrome de Williams é herdada de maneira autossômica dominante. As doenças genéticas são determinadas por dois genes: um do pai e outro da mãe. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal é necessária para o aparecimento de uma doença. O gene anormal pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração do gene) em uma pessoa afetada. O risco de passar o gene anormal do pai afetado para a prole é de 50% em todas as gestações, independentemente do sexo da criança nascida.

A hipercalcemia, que está associada a alguns casos de síndrome de Williams, pode resultar de sensibilidade anormal a vitamina D.

Populações afetadas

A síndrome de Williams é uma condição rara que afeta homens e mulheres em igual número, e crianças de qualquer raça podem ser afetadas. A prevalência da doença é de aproximadamente 1 em 10.000-20.000 nascimentos.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas das seguintes condições podem ser semelhantes aos da síndrome de Williams. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Noonan - uma doença genética rara que geralmente se manifesta no nascimento (congênita). O distúrbio pode ter uma ampla gama de sintomas e características físicas que variam muito em extensão e gravidade. Em muitos indivíduos afetados, as anormalidades comórbidas incluem uma aparência facial característica; pescoço largo ou alado; linha do cabelo baixa na parte de trás da cabeça; e baixa estatura. As anormalidades características da cabeça e faciais (craniofaciais) podem incluir olhos arregalados (hipertelorismo ocular); Dobras verticais da pele que podem cobrir os cantos internos dos olhos (dobras epicantais) queda das pálpebras superiores (ptose); mandíbula pequena (micrognatia); ponte baixa do nariz; e orelhas inseridas baixas, protuberantes e anormalmente anguladas. Malformações esqueléticas características, como anormalidades torácicas e curvatura da coluna (cifose e / ou escoliose), também estão comumente presentes. Muitos bebês com síndrome de Noonan também têm defeitos cardíacos, como interrupção do fluxo sanguíneo normal da câmara cardíaca direita inferior para os pulmões (estenose da válvula pulmonar). Anormalidades adicionais podem incluir malformações de certos vasos sanguíneos e linfáticos, coagulação do sangue e deficiência de plaquetas, retardo mental moderado, incapacidade dos testículos de descer para escroto (criptorquidia) até o primeiro ano de vida em pacientes do sexo masculino e / ou outros sintomas e sinais.
• Infantil idiopática hipercalcemia caracterizado por um aumento nos níveis de cálcio no sangue em um recém-nascido para o qual não há uma causa óbvia (idiopática). Os sintomas podem incluir perda de apetite (anorexia), irritabilidade, confusão, fraqueza, fadiga fácil e / ou dor no abdômen e nos músculos. Alguns estudos na literatura médica questionam se idiopática hipercalcemia infantil como um distúrbio separado da síndrome de Williams ou uma variante da mesma doenças. Bebês com essa forma da doença não apresentam as características faciais ou defeitos cardíacos associados à síndrome de Williams.
• Leprehaunismo (Síndrome de Donahue) é uma doença endócrina hereditária progressiva rara caracterizada por crescimento excessivo (hiperplasia) pâncreas, falha em usar corretamente insulina (resistência a insulina) e quantidades excessivas de estrogênio. O retardo do crescimento começa durante o desenvolvimento intrauterino do feto. Os sintomas da síndrome de Donahue podem incluir braços e pernas curtos, braços grandes, rosto élfico, bochechas encovadas, queixo pontudo, nariz achatado e largo, orelhas e olhos grandes. Crianças com leprechaunismo geralmente têm baixos níveis de glicose circulante (hipoglicemia) e aumento dos níveis de insulina (hiperinsulinemia). Pessoas com essa condição não podem usar a insulina com eficácia.

Os seguintes distúrbios podem estar associados à síndrome de Williams como doenças secundárias. Eles não são necessários para o diagnóstico diferencial:

• Estenose da artéria pulmonar - Uma rara doença cardíaca congênita caracterizada por um estreitamento incomum do vaso que transporta o sangue do ventrículo direito do coração para os pulmões (artéria pulmonar). Esse defeito geralmente ocorre em associação com outros defeitos cardíacos, como defeitos septais e / ou estenose aórtica supravalvar. Os sintomas podem incluir sons cardíacos incomuns (sopros), dificuldade para respirar, dor no peito e, em casos graves, congestiva insuficiência cardíaca.
• Defeitos do septo ventricular - defeitos cardíacos presentes ao nascimento (congênitos) e podem ocorrer em qualquer parte do septo interventricular. O tamanho e a localização do defeito determinam a gravidade dos sintomas. Pequenos defeitos do septo interventricular podem desaparecer por conta própria ou se tornar menos significativos com o tempo. Defeitos de tamanho médio podem causar insuficiência cardíaca congestiva, resultando em taxas de respiração anormalmente altas (taquipneia), respiração ofegante, frequência cardíaca anormalmente rápida (taquicardia), aumento do fígado e / ou atraso no desenvolvimento. Grandes defeitos ventriculares podem causar complicações com risco de vida na infância.
• Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade - transtorno comportamental da infância caracterizado por curto período de atenção, impulsividade excessiva e hiperatividade inadequada. Esse distúrbio geralmente ocorre antes de a criança completar 4 anos de idade. Em alguns casos, o diagnóstico não pode ser diagnosticado até que a criança comece a escola. Os sintomas podem variar com fatores ambientais e geralmente pioram quando atenção constante é necessária. Os sintomas geralmente melhoram com reforço frequente em um ambiente estruturado sem distrações.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Williams pode ser confirmado por uma avaliação clínica cuidadosa, que inclui a história do paciente e exames de sangue especializados que podem revelar níveis elevados de cálcio em sangue. Outro teste, conhecido como hibridização fluorescente in situ [método FISH], pode ser usado para determinar se há uma deleção de um gene da elastina no cromossomo 7. Acredita-se que essa deleção ocorra na maioria dos pacientes com síndrome de Williams.

Tratamentos padrão

Bebês com Síndrome de Williams que apresentam níveis elevados de cálcio no sangue podem ser mudados para uma dieta restritiva vitamina D. A ingestão de cálcio também pode ser limitada. Crianças com hipercalcemia grave podem ser tratadas temporariamente corticosteróides (por exemplo, prednisona). Por volta dos 12 meses de idade, os níveis de cálcio geralmente voltam ao normal, mesmo em bebês não tratados. Recomenda-se que crianças com síndrome de Williams também sejam avaliadas por endocrinologista (endocrinologista).

As crianças afetadas com sintomas associados a defeitos cardíacos devem ser submetidos a um exame abrangente em um hospital familiarizado com esses raros defeitos cardíacos congênitos. Exames especializados (por exemplo, ECG, ecocardiograma ou cateterismo cardíaco) podem ser feitos para determinar a gravidade e a localização exata dos defeitos cardíacos congênitos. Algumas crianças com a síndrome com defeitos cardíacos graves podem precisar de cirurgia para corrigir os defeitos.

Centros para crianças com deficiências de desenvolvimento e serviços de educação especial nas escolas podem ser úteis para crianças com Síndrome de Williams no desenvolvimento de seu potencial pessoal. Uma abordagem de equipe de apoio também pode ser útil, incluindo terapia da fala e da linguagem, terapia ocupacional e física, serviços sociais e / ou treinamento vocacional. A musicoterapia foi promovida, embora não tenha sido comprovado que proporcione um aprendizado aprimorado e alívio da ansiedade em pessoas com síndrome de Williams.

O aconselhamento genético pode ser benéfico para pessoas com a síndrome e suas famílias. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Previsão

A síndrome de Williams (Williams) não pode ser curada, mas muitos sintomas podem ser controlados. É importante procurar atendimento médico se alguém suspeitar da síndrome de Williams. Alguns pacientes podem ter uma expectativa de vida curta devido a complicações da doença (por exemplo, doença cardiovascular). Não há estudos específicos sobre a expectativa de vida, embora os pacientes tenham relatado viver até 60 anos de idade.