Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch: o que é, causas, sintomas, tratamento

O que é a síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch?

Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (SVR), também conhecido como síndrome progeróide neonatal, é uma doença genética muito rara caracterizada pelo envelhecimento ao nascer, retardo de crescimento antes e depois nascimento (retardo de crescimento pré-natal e pós-natal), bem como insuficiência ou ausência de uma camada de gordura sob a pele (subcutânea lipoatrofia). Presume-se que a expectativa de vida diminuiu na maioria dos pacientes com RVS. Apenas alguns deles sobreviveram até a adolescência e menos ainda, aos 20 anos.

A RVS é um complexo de sintomas e sinais com causa desconhecida, e a patogênese permanece distinta o suficiente para fazer um diagnóstico preciso. A síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch é herdada de forma autossômica recessiva, uma vez que vários pares de irmãos foram registrados em famílias com pais saudáveis. Poucos pais eram parentes consangüíneos.

sinais e sintomas

A RVS é caracterizada pelo envelhecimento ao nascimento e pela falta ou ausência de uma camada de gordura sob a pele (lipoatrofia subcutânea). Como resultado, a pele pode parecer excepcionalmente fina, frágil, seca, brilhante, enrugada e envelhecida. Algumas veias e músculos podem se projetar excessivamente, especialmente na testa. Por razões desconhecidas, conforme os bebês afetados envelhecem, depósitos anormais de gordura podem se acumular sob a pele na parte inferior (caudal) áreas do corpo, especialmente ao redor das nádegas, áreas ao redor dos órgãos genitais e do ânus (área anogenital) e a área entre as costelas e as coxas (lados). Além disso, em bebês e crianças com essa condição, o abdome pode parecer invulgarmente grande e saliente.

Em pacientes com síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, pode ocorrer retardo do crescimento antes do nascimento (retardo do crescimento intrauterino), especialmente durante os últimos três meses (terceiro trimestre) do desenvolvimento fetal. O retardo do crescimento continuará após o nascimento (pós-parto). Pacientes com RVS também ganham baixo peso e podem não se desenvolver ao longo da vida. Além disso, em alguns casos, os bebês afetados podem ter dificuldade para engolir (disfagia) e alimentação, que pode contribuir para o crescimento e desenvolvimento atrofiados.

Com a RVS, pode ocorrer comprometimento neurológico progressivo. Os sintomas específicos podem variar de pessoa para pessoa, pois as pessoas podem não apresentar todos os sintomas listados abaixo.

Bebês e crianças com RVS também apresentam anormalidades craniofaciais características. Em muitos pacientes, o ponto mole na frente do crânio pode ser anormalmente grande e largo e pode demorar para fechar. Espaços fibrosos entre outros ossos do crânio (suturas cranianas) também podem ser anormalmente largos. Além disso, em bebês com RVS, os ossos frontais e laterais do crânio (ossos parietais) se projetam excessivamente e os ossos faciais são incomumente pequenos e subdesenvolvidos (hipoplasia).

Esses desvios podem fazer com que a cabeça pareça anormalmente grande (pseudo-hidrocefalia). Em bebês e crianças afetadas, as anormalidades faciais características podem incluir:

• uma boca anormalmente pequena (microstomia);
• queixo protuberante;
• orelhas inseridas baixas, fortemente inclinadas para a parte de trás da cabeça (para trás).

As características faciais geralmente parecem anormalmente pequenas em comparação com a testa grande e as laterais do crânio. Além disso, os bebês afetados podem ter um nariz "bico" distinto e incomumente pequeno, que se torna mais pronunciado com a idade.

A maioria dos bebês e crianças com síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch também apresentam anormalidades craniofaciais adicionais. Os bebês afetados podem ter de 2 a 4 dentes da frente (incisivos neonatais) que caem na primeira infância. O desenvolvimento subsequente dos dentes (mordida) é retardado e interrompido. Além disso, em bebês e crianças com o distúrbio, as pálpebras inferiores podem cair ou girar para fora. (ectrópio), expondo as membranas mucosas finas e delicadas que revestem as pálpebras, bem como parte dos globos oculares (conjuntiva). Um paciente também descreveu volvo espástico, uma condição em que a pálpebra se volta para dentro de forma que os cílios e a pele esfregam contra a superfície do olho. Uma característica interessante em alguns casos é que as pálpebras inferiores podem cobrir mais do que a metade inferior do globo ocular, como se as pálpebras estivessem mais altas do que o esperado. Bebês e crianças doentes também apresentam cabelos raros no couro cabeludo, sobrancelhas e cílios (hipotricose). Várias anormalidades oculares também foram relatadas em uma família com três irmãos afetados, incluindo:

• catarata;
• turvação da córnea;
• perfuração da córnea;
• microftalmia (tamanho de olho anormalmente pequeno).

Bebês e crianças com RVS também podem ter anormalidades distintas que afetam as mãos, pés, braços e pernas (extremidades). Braços e pernas são anormalmente finos, mãos e pés são desproporcionalmente grandes; dedos das mãos e dos pés são longos, com unhas anormalmente pequenas, subdesenvolvidas (atróficas) ou espessas (distróficas). As articulações são grossas e rígidas, especialmente nos ombros, cotovelos e joelhos. Estudos recentes de ressonância magnética (ressonância magnética) confirmaram a presença de uma quantidade normal de gordura subcutânea no tronco e uma perda perceptível de gordura na face e nas extremidades distais. O adelgaçamento dos ossos (osteopenia) pode predispor a fraturas ósseas. A transformação das células progenitoras ósseas em ossos (osteoblastos) e células cartilaginosas (condrócitos) também é prejudicada. A falta de capacidade de diferenciação celular em pacientes com CEC pode ser a causa das manifestações clínicas e sintomas desta rara doença.

A maioria dos bebês e crianças com síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch também tem vários graus de retardo mental, que pode variar de leve a grave. No entanto, algumas crianças apresentaram um desenvolvimento mental quase normal. Na infância, os pacientes podem desenvolver doenças neurológicas e neuromusculares progressivas. A maioria dos pacientes apresenta um grande atraso na aquisição de habilidades que requerem coordenação da atividade física e mental (retardo psicomotor). Além disso, em muitos casos, bebês e crianças com o transtorno não têm controle da cabeça e apresentam diminuição do crescimento muscular. tônus ​​(hipotensão) e têm uma capacidade prejudicada de coordenar os movimentos voluntários no tórax e no abdômen cavidadeataxia tronco). Por exemplo, eles podem ter dificuldade em controlar a amplitude de movimento durante certos movimentos musculares. ações e pode experimentar tremores involuntários rítmicos ao realizar certos movimentos (intencional tremor). Bebês e crianças com esta condição também podem experimentar movimentos oculares horizontais involuntários rápidos (horizontal nistagmo) e acuidade visual limitada. Os bebês podem ter disfonia, e as crianças mais velhas podem ter uma voz excepcionalmente alta.

Além disso, os pesquisadores relataram que a deterioração neurológica observada em alguns pacientes com RVS pode estar relacionada a perda da bainha de mielina das fibras nervosas (desmielinização) na substância branca do cérebro (por exemplo, sudanofílico puro leucodistrofia). A mielina é uma substância gordurosa esbranquiçada que forma uma bainha protetora ou "bainha" ao redor de certas fibras nervosas (axônios) e serve como isolante elétrico, garantindo a transmissão eficiente do nervo impulsos. A "substância branca" do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central) consiste principalmente em feixes de fibras nervosas mielinizadas. A maioria dos pacientes com RVS na idade indicada não tinha leucodistrofia. Malformação de Dandy-Walker e ventriculomegalia, calcificação dos gânglios da base e agenesia do corpo caloso.

A ausência de tecido adiposo subcutâneo levou os pesquisadores a comparar a RVS com a síndrome da lipodistrofia generalizada (síndrome de Berardinelli-Seyp). No entanto, os estudos de laboratório nestes casos estudados não mostraram um aumento na glicose, lipídios ou insulina com o estômago vazio, como seria de se esperar na síndrome de Berardinelli-Seip. No entanto, alguns pacientes apresentaram níveis elevados de triglicérides. As almofadas de gordura estão localizadas nas laterais, e não nas nádegas, o que é característico dessa síndrome, mas também pode ser observado em distúrbios de glicosilação congênita. Pacientes com RVS também podem desenvolver curvatura lateral anormal da coluna vertebral (escoliose). Além disso, bebês e crianças com RVS são freqüentemente propensos a infecções respiratórias recorrentes, que podem levar a complicações com risco de vida.

Em um dos poucos casos em que a autópsia foi realizada, uma ausência quase completa do mesentério, tecido que fixa o intestino delgado na parte posterior da parede abdominal, e a ausência do mesocólon, o tecido que fixa a porção transversa da grande intestinos.

Causas e fatores de risco

A síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch é provavelmente herdada como uma doença genética autossômica recessiva.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda duas cópias de um gene anormal para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela é portadora da doença, mas geralmente é assintomática. O risco de contrair um bebê de dois pais portadores é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Alguns pacientes com RVS tinham pais que eram parentes de sangue.

Todos os humanos carregam vários genes anormais. Os pais que são parentes próximos (parentes de sangue) têm uma chance maior do que os pais que não são parentes de sangue, têm o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com uma rara genética recessiva doença.

O defeito subjacente específico responsável pela doença permanece desconhecido. No entanto, alguns pesquisadores sugerem que distúrbios da maturação óssea, metabolismo hormonal e lipídico (lipídico) podem desempenhar um papel.

Populações afetadas

A síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch é uma doença genética extremamente rara que afeta homens e mulheres de forma relativamente igual. A RVS foi observada em vários grupos étnicos e raciais. A doença foi originalmente descrita como uma doença separada em 1979 (Wiedemann HR) com base no acompanhamento para duas pessoas não relacionadas, bem como relatos anteriores de duas irmãs feridas em 1977 (Rautenstrauch T). Até o momento, mais de 35 vítimas foram descritas na literatura médica.

Diagnóstico

Em alguns casos, crescimento prejudicado, macrocefalia e / ou outros sinais característicos que indicam Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, pode ser detectada antes do nascimento (pré-natal) com ultrassom.

Na maioria dos pacientes, a síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch é diagnosticada logo após o nascimento com base em avaliação clínica cuidadosa e identificação. sinais físicos característicos (por exemplo, baixa estatura, malformações craniofaciais e esqueléticas características, ausência ou deficiência de gordura subcutânea etc.). Em alguns casos, testes especializados também podem ser feitos para detectar certas anormalidades que estão potencialmente associadas à doença. Por exemplo, os raios-x podem revelar e / ou confirmar suturas cranianas largas e / ou outras anormalidades dos ossos do crânio. Além disso, é possível que a tomografia computadorizada (TC), a ressonância magnética (MRI) e / ou outros estudos especiais possam revelar perda generalizada de gordura. revestimentos (bainha de mielina) nas fibras nervosas (desmielinização) na substância branca do cérebro (leucodistrofia sudanofílica pura) ou outras anormalidades, conforme descrito superior.

Tratamentos padrão

O tratamento para a síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch visa eliminar sintomas específicos que aparecem em cada pessoa. O tratamento pode exigir esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, profissionais que avaliam e tratam doenças do sistema nervoso (neurologistas), fisioterapeutas e / ou outros profissionais de saúde podem precisar de um planejamento de tratamento sistemático e abrangente para a vítima filho.

Os tratamentos específicos para a síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch são sintomáticos e de suporte. Em alguns casos, se os bebês e crianças afetados têm dificuldade em engolir e se alimentar e não conseguem comer adequadamente durante um tubo pode ser inserido cirurgicamente na boca, estômago ou parte do intestino delgado para garantir a nutrição adequada (alimentação através de sonda). Além disso, bebês e crianças afetadas devem ser monitorados de perto para prevenir infecções respiratórias. O aconselhamento genético beneficiará as pessoas afetadas e suas famílias.