Atopia: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é atopia?

Atopia É uma predisposição para uma resposta imunológica a vários antígenos/alérgenos, levando à diferenciação CD4 + Th2 e superprodução de imunoglobulina E (IgE). A consequência clínica disso é uma tendência para desenvolver reações de hipersensibilidade a alérgenos. Asma brônquica alérgica e rinite alérgica são as manifestações mais comuns de atopia, seguidas por dermatite atópica e alergia alimentar. Duas ou mais doenças clínicas podem coexistir em uma pessoa ao mesmo tempo ou em momentos diferentes.

Outras doenças descritas como atópicas incluem conjuntivite alérgica, Alergia a medicamentos mediada por IgE, picadas de insetos, urticária e angioedema, assim como choque anafilático.

Causas e fatores de risco

A etiologia da atopia é desconhecida. Estudos epidemiológicos e de gêmeos, bem como experimentos em famílias e animais fornecem fortes evidências de que fatores genéticos desempenham papel decisivo na predisposição à atopia, regulando a síntese total de IgE e a produção de anticorpos IgE específicos epítopos. A herança de vários genes influencia a tendência à superprodução de IgE, e isso se espalha para famílias, o que é claramente mostrado na transmissão autossômica de alergias, mas o padrão de herança completo é considerado multigênica.

A teoria que explica a gênese da atopia sugere que ela pode surgir de uma regulação anormal Células T auxiliares e linfócitos T supressores, que devem auxiliar na produção de IgE pelo plasma células.

Exemplos de posições cromossômicas e genes associados à atopia são 5q associados ao agrupamento de genes de citocinas (Interleucina (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, receptor beta-2-adrenérgico e fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)). IL-4 e IL-13 promovem a troca de IgE, e IL-5 estimula o crescimento e ativação de eosinófilos. Os receptores beta-2-adrenérgicos regulam a contração da musculatura lisa brônquica. O cromossomo 6p contém um complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe II e alguns dos alelos regulam as respostas das células T a antígenos ou alérgenos ambientais. Gene para o cromossomo 11q (subunidade beta do receptor de alta afinidade IgE), que medeia a ativação de mastócitos. O cromossomo 12q contém genes para o fator de células-tronco (envolvido no crescimento e diferenciação dos mastócitos), IFN-gama (inibe a síntese de IL-4) e STAT6 (medeia a sinalização de IL-4). Outros genes associados à atopia são a cadeia alfa do receptor IL-4, DPP10 (uma proteína que regula a atividade de quimiocinas e citocinas), ADAM33 metaloproteinase, que está envolvido na remodelação das vias aéreas, e CD80 / CD86 localizado em 3q e RANTES em 17q são genes que se acredita estarem envolvidos em atopia. Finalmente, PHF11 em 13q codifica um regulador transcricional envolvido na expansão clonal de células B e expressão de imunoglobulina.

Gatilhos não específicos asma incluem infecções (infecções respiratórias virais), fatores climáticos (ozônio, ar frio e SO2), fatores fisiológicos (exercício, hiperventilação, fatores psicológicos) e medicamentos (aspirina e antiinflamatórios não esteróides).

Há uma lista de alérgenos ocupacionais que causam asma alérgica mediada por IgE, que inclui produtos de origem animal (vacas, porcos, ratos, cães, gatos e cavalos), poeira de insetos (larvas de farinha, ácaros, baratas, abelhas e moscas), produtos vegetais origem. (pó, farinha, grãos e pó de algodão), frutas, sementes, folhas e pólen (mamona, tabaco e figos chorões), vegetais, pó, gomas e extratos (vermelho ocidental, Califórnia madeira vermelha, espécies de árvores exóticas), agentes microbianos (alérgenos de fungos, alginatos, protozoários, bactérias e fungos), enzimas (papaína, tripsina de porco, extratos pâncreas, subtilisina e bromelaína de abacaxi), agentes terapêuticos (penicilinas, tetraciclina, cefalosporinas, sulfonamidas e espiramicina), agentes esterilizantes (cloramicina), produtos químicos inorgânicos (vapores e sais de metais, alumínio, cobalto, flúor, níquel, platina, vanádio e zinco) e produtos químicos orgânicos (aminas, anidridos e azodicarbonamida).

Epidemiologia

A atopia afeta uma grande proporção da população em geral, geralmente de 10 a 30% nos países desenvolvidos. Cerca de 80% das pessoas com atopia têm histórico familiar de alergias, em comparação com apenas 20% da população média. Em gêmeos monozigotos, a concordância é de apenas 50%. A suscetibilidade à doença atópica é genética, mas as evidências sugerem uma ou dois genes dominantes são susceptíveis de indicar que existem muitos genes com moderada efeitos.

A rinite alérgica ocorre em média em 12,7% -24% da população da Rússia. A prevalência e incidência são devidas à distribuição geográfica de alérgenos comuns, incluindo ácaros e plantas alergênicas. Ambos os sexos são igualmente afetados. A prevalência de asma brônquica varia em todo o mundo. É uma doença comum que afeta 5% da população nos países ocidentais. Causa mais de 3.000 mortes nos Estados Unidos a cada ano. Apesar dos avanços significativos na imunoterapia, houve um aumento nas taxas de mortalidade e morbidade. Havia 8,4 milhões de crianças com asma nos EUA em 2014, das quais 11,1% viviam em áreas urbanas pobres

Fisiopatologia

A fisiopatologia da atopia geralmente demonstra a ativação dos mastócitos. A ligação do antígeno à IgE liga as proteínas Fc-epsilon RI nos mastócitos. Ele ativa as proteínas tirosina quinases (Lyn e Syk), que por sua vez ativam a cascata da MAP quinase e fosfolipase C específica de fosfatidilinositol, que catalisa a liberação das seguintes moléculas: IP3 e DAG de membranas PIP2. O trifosfato de inositol (IP3) causa a liberação de cálcio intracelular do retículo endoplasmático. DAG e cálcio ativam PKC, que fosforila substratos como a molécula de cadeia leve da miosina e, portanto, leva à degradação e liberação de mediadores pré-formados. MAP quinases e cálcio reagem ativando a enzima fosfolipase A2 citosólica, que estimula a síntese de mediadores lipídicos, incluindo PGD2, LTC4, LTD4 e LTE4. Ras / MAP quinases na presença de cálcio e PKC induzem a expressão de genes de citocinas que liberam TNF e outras citocinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, entre outras). Neurotransmissores lipídicos, citocinas e histamina induzem uma resposta inflamatória.

Basófilos e mediadores de mastócitos incluem aminas biogênicas e enzimas armazenadas em grânulos formados, citocinas e mediadores lipídicos, que são principalmente sintetizados novamente após a ativação células. A histamina e outras aminas biogênicas, bem como mediadores lipídicos, causam vazamento vascular e aumento da motilidade intestinal, que são componentes de Reações alérgicas. As citocinas e os mediadores lipídicos aumentam a inflamação, que é parte da resposta em estágio avançado. Acredita-se que as enzimas contribuam para o dano aos tecidos. Os eosinófilos ativados liberam enzimas, bem como proteínas catiônicas, que são tóxicas para os parasitas e as células do hospedeiro. Acredita-se que várias enzimas nos grânulos de eosinófilos estejam envolvidas no dano tecidual em doenças alérgicas crônicas.

A desregulação dos linfócitos é uma possível explicação para a dermatite alérgica. Foi relatado que uma reação de hipersensibilidade retardada de testes cutâneos a alérgenos, uma reação linfócitos in vitro para mitógenos ou alérgenos e respostas de linfócitos mistos autólogos são defeituoso. Foi relatado que, com dermatite atópica, aumento da suscetibilidade ao vírus da vacínia, molusco contagioso, verrugas, vírus herpes simplex e infecções cutâneas causadas por dermatófitos estão em harmonia com um defeito no mecanismo efetor dos linfócitos T. Foi sugerido que uma população anormal ou defeituosa de células T auxiliares CD4 + pode explicar a incapacidade das células T CD8 + de funcionarem como imunossupressores da produção de IgE.

Histopatologia

A atopia se manifesta por uma reação histopatologicamente característica na forma de pequenos nódulos com vesículas e vermelhidão da pele, que ocorre em resposta ao estímulo liberação de alérgeno de mediadores de mastócitos, vasos sanguíneos locais, que se expandem e se tornam permeáveis ​​a proteínas e fluidos, o que causa local edema e vermelhidão.

As características histológicas da asma brônquica mostram um brônquio afetado com produção excessiva de muco, muitos células inflamatórias da submucosa, incluindo linfócitos e eosinófilos, espessamento da membrana basal e hipertrofia músculos lisos.

Diagnóstico

sinais e sintomas

As seguintes doenças atópicas têm história de atopia (hipersensibilidade a muitos alérgenos e níveis elevados de IgE sérica). Na ausência de contato, os pacientes não apresentam sintomas.

Rinite atópica:

• congestão nasal;
• rinorreia;
• espirros;
• Nariz coçando;
• síndrome de tosse do trato respiratório superior;
• tosse seca;
• sintomas oculares;

A rinoscopia geralmente mostra uma mucosa nasal pálida e inchada com secreção aquosa. A conjuntiva também é hiperêmica e edemaciada.

Sintomas de asma alérgica:

• a asma pode começar em qualquer idade;
• ataques frequentes de respiração ofegante e dispneiaassociada a aperto no peito e tosse (geralmente noturna em crianças), às vezes com liberação de expectoração espessa e viscosa;
• fadiga;
• mal-estar geral;
• fases expiratórias estendidas.

Em ataques graves, respiração, sons e chiado podem estar ausentes.

Sintomas de dermatite atópica:

• a doença quase sempre começa na infância;
• coceira que é pior à noite e geralmente causada por irritantes como o cabelo
• ter uma forte história familiar de atopia;
• coçar e esfregar agravará a erupção cutânea eczematosa típica;
• a ingestão de alimentos alergênicos pode causar uma exacerbação;
• a pele geralmente é seca e escamosa;
• a presença de lesões cutâneas ativas com prurido e eritema;
• lesões crônicas engrossam e perdem.

A propagação de erupções cutâneas na dermatite atópica depende da idade - na infância, a testa e as bochechas são afetadas com mais frequência.

Alergias alimentares podem se manifestar como:

• rinoconjuntivite;
• asma;
• hipotensão;
• arritmias;
• nausea e vomito;
• cólicas abdominais ou diarréia.

Os sintomas respiratórios isolados são raros. As alergias alimentares geralmente fazem parte da anafilaxia sistêmica.

Análises e visualização

A avaliação da hipersensibilidade imediata inclui um hemograma completo, uma avaliação da imunoglobulina IgE e um teste de puntura.

Imunoglobulinas séricas quantitativas:

• IgM, IgG e IgA.

Contagem total de leucócitos e diferencial:

• Hb (diminui em anemia hemolítica autoimune).
• Eosinofilia.
• Testes de linfócitos (contagens de CD4 / CD8 e contagens de células T supressoras que podem estar abaixo do padrão).

Teste alérgico:

• Prik testa usando uma variedade de alérgenos de animais, plantas, alimentos, patógenos e poluentes ambientais.
• Teste de radioalergosorvente (RAST): usado para detectar anticorpos IgE específicos.

Outros métodos de pesquisa:

• Eletroforese de proteína de soro de leite (para excluir mieloma de IgE).
• Exame de fezes (para parasitas intestinais).
• Dieta de eliminação adequada e provocação cega (para esclarecer o diagnóstico de alergia alimentar).
• Radiografia de tórax (para asma brônquica).

Diagnóstico diferencial

A atopia deve ser diferenciada de doenças associadas a elevados níveis séricos de IgE total, que incluem:

• broncopulmonar alérgico aspergilose;
• doenças parasitárias;
• imunodeficiência com ataxia-telangiectasia;
• síndrome hiper-IgE;
• Síndrome de Wiskott-Aldrich;
• Mieloma IgE;
• alinfoplasia tímica;
• doença do enxerto contra hospedeiro.

Diagnóstico diferencial de rinite atópica:

• não alérgico crônico (vasomotora) rinite;
• rinite medicamentosa;
• rinite infecciosa;
• ceratoconjuntivite vernal.

Diagnóstico diferencial de asma brônquica alérgica:

• enfisema pulmonar;
• bronquiolite aguda;
• fibrose cística;
• aspiração de corpo estranho;
• obstrução das vias aéreas causada por uma anomalia vascular congênita;
• asma cardíaca causada por insuficiência ventricular esquerda;
• tumores carcinóides.

Diagnóstico diferencial de dermatite atópica:

• localizado neurodermatite (líquen crônico simples);
• dermatite de contato alérgica ou irritante;
• seborréia e dermatofitose;
• pomfolix (disidrose).

Tratamento

- Rinite alérgica.

O tratamento da rinite alérgica consiste em medidas ambientais para prevenir a exposição a alérgenos, drogas e dessensibilização. Como uma doença alérgica, o tratamento preventivo, evitando os alérgenos, é o tratamento mais eficaz. Porém, nem sempre é possível evitá-lo devido à necessidade de medicamentos para controle dos sintomas ou ao uso de dessensibilizantes.

As medidas ambientais incluem a prevenção da ocorrência de alérgenos com base na história clínica alergias, e não apenas com base em um resultado de teste cutâneo positivo ou apenas teste de radioalergosorvente. Os controles ambientais incluem a remoção de animais de estimação, limpeza da poeira doméstica com limpeza frequente e evitar brinquedos e outros itens. O uso de dispositivos de purificação de ar pode ser útil. O pólen externo e o crescimento de mofo devem ser evitados.

Os anti-histamínicos são os medicamentos mais comumente usados ​​para a rinite alérgica e devem ser administrados com cuidado para evitar efeitos colaterais, embora novos anti-histamínicos não sedativos estejam disponíveis para controlar os efeitos colaterais mais comuns efeitos. Os descongestionantes nasais orais podem ser úteis em combinação com anti-histamínicos. Para o tratamento da conjuntivite alérgica ocular, os colírios anti-histamínicos são essenciais. O tratamento com cromoglicato com spray nasal quatro vezes ao dia é benéfico e não causa toxicidade imediata ou de longo prazo. Sistêmico corticosteróides são extremamente eficazes na redução dos sintomas da rinite alérgica, mas por se tratar de uma condição crônica e benigna, devem ser usados ​​com muita cautela. A dessensibilização (terapia com injeção de alérgeno) deve ser administrada a pacientes cujos sintomas não são controlados, apesar das medidas terapêuticas prévias apropriadas.

- Asma alérgica.

Esta é uma manifestação de atopia localizada nos brônquios. Mediadores críticos são liberados, incluindo histamina, leucotrienos e citocinas, incluindo IL-4, IL-5, IL-13, TNF e fator quimiotático de eosinófilos. O objetivo da asma sintomática é controlar a mucosa brônquica hiperirritável por meio de medidas ambientais, medicamentos e outros tratamentos.

O tratamento da asma brônquica envolve gerenciamento ambiental, como na rinite atópica. A medicação inclui o uso de broncodilatadores beta-adrenérgicos simpatomiméticos, que são úteis para ataques agudos ou para tratamento de longo prazo. A adrenalina pode ser administrada com sucesso por via subcutânea na dose de 0,2-0,5 ml. O albuterol, o metaproterenol, o pirbuterol e a isoetarina são broncodilatadores beta-adrenérgicos seletivos, dosados ​​por inalação na forma de aerossol. A teofilina é um broncodilatador potente quando usada em combinação com drogas simpaticomiméticas. A teofilina intravenosa pode ser usada em dosagens que variam de 250 a 500 mg e é rapidamente administrada para crises agudas de asma. Os glicocorticóides são extremamente eficazes no tratamento da asma alérgica. Embora eles só devam ser usados ​​para asma quando outras opções de tratamento falharem. Uma dose diária de 30 a 60 mg de prednisona é geralmente suficiente.

A cromolina sódica (20 mg) pode ser administrada em um inalador dosimetrado e para terapia profilática de longo prazo. Ele nunca reverte um ataque agudo. Antibióticos podem ser usados ​​para asma alérgica se ocorrer bronquite bacteriana secundária ou broncopneumonia. Hidratação e expectorantes são eficazes para catarro espesso. A dessensibilização na asma alérgica funciona bem para a rinite alérgica. Um exemplo é o tratamento de injeção de pólen rinite alérgica. Antileucotrienos como montelucaste e zafirlucaste podem ser prescritos para asma alérgica e rinite atópica.

- Dermatite atópica.

A dermatite atópica é uma doença crônica da pele que requer cuidados com a pele adequados, controle ambiental, medicamentos e prevenção de alérgenos. A medida mais preventiva é o uso de lubrificantes não irritantes para coceira na pele. Os esteróides tópicos são eficazes quando as lesões cutâneas são menos graves, mas o eczema sistêmico requer corticosteroides, muitas vezes começando com altas doses e, em seguida, diminuindo gradualmente até a terapêutica efeito. Os anti-histamínicos orais podem ajudar a controlar a coceira. Os pacientes não devem tomar banho com frequência, usar tecidos irritantes e detergentes agressivos. Em caso de infecção, é necessário um antibiótico apropriado.

- Alergias a comida.

O tratamento para as alergias alimentares consiste na eliminação estrita do alérgeno irritante. É fundamental ter um plano de emergência e um plano de ação por escrito para a anafilaxia. Um formulário de autoinjeção de adrenalina e uma pulseira médica de alerta são essenciais para permitir que os profissionais de saúde saibam o que está acontecendo. Os alérgenos alimentares mais comuns em crianças são leite de vaca, soja, trigo, ovos e amendoim, que respondem por 91% das reações. Em adultos, os alérgenos mais comuns são peixes, crustáceos, amendoins, nozes, ovos, frutas e vegetais.

Previsão

Pessoas atópicas têm uma tendência ao longo da vida de desenvolver reações alérgicas, pois são incuráveis. No entanto, as manifestações de atopia geralmente mudam com o tempo. A dermatite atópica tem um prognóstico melhor e pode ser tratada com algum sucesso com imunoterapia. A asma alérgica tem um prognóstico que varia de acordo com a persistência do alérgeno causador, os níveis de IgE no sangue ou tecido e a composição genética.

A anafilaxia sistêmica é a ocorrência de uma reação mediada pela imunoglobulina E em vários tecidos simultaneamente. O agente causador do alérgeno é veneno de inseto, alimento ou medicamento. A reação pode ser fatal e pode ser causada por uma pequena quantidade do alérgeno. O prognóstico para anafilaxia é muito ruim e requer atenção médica imediata.

Complicações

Complicações da rinite alérgica - casos não tratados podem levar a:

• sinusite;
• inflamação na orelha;
• pólipos nasais;
• apnéia.

Complicações da asma brônquica alérgica:

• pneumotórax;
• Enfisema subcutâneo.

Complicações da dermatite atópica:

• infecções secundárias causadas por estafilococos;
• eczema herpético;
• dermatite de contato secundária (causada por antibióticos);
• dermatite mãos (com contato excessivo com água);
• complicações oftálmicas incluem atópica ceratoconjuntivite, ceratocone e atópico catarata.

Anafilaxia:

• Pode causar insuficiência respiratória aguda com risco de vida.
• Uma emergência médica é necessária e a IgE é mediada pela liberação massiva e rápida de histaminas e leucotrienos dos mastócitos.
• Em casos graves, ocorre edema agudo da laringe, broncoespasmo, hipotensão, cianose e choque.
• Existe uma lista de medicamentos e suplementos que causam reações anafilactóides, incluindo não esteróides anti-inflamatórios, como aspirina, aminopirina, fenoprofeno, ácido flufenâmico, ibuprofeno, indometacina e naproxeno; drogas opiáceas, incluindo morfina, codeína e meperidina; manitol, agentes de contraste radiográficos contendo iodo, dextrano, curare e d-tubocurarina.
• As reações anafilactoides devem ser tratadas da mesma forma que a anafilaxia.